2024年 · 第104卷第10期

子宫内膜癌（EC）发病率持续升高并呈现年轻化趋势。针对发病危险因素进行一级预防和高危人群筛查，有望降低EC发病率，实现早诊早治。EC病理学和分子生物学的研究进展加深了人们对EC高度异质性的认识，国际妇产科联盟（FIGO）新分期在手术病理基础上融入组织学特征和分子分型，有助于更加精准地判断预后、指导治疗。EC初始治疗规范化十分重要，辅助治疗的选择尚存争议。复发性EC免疫检查点抑制剂疗效显著，已从后线前移一线联合治疗，多种靶向药物成为新的研发方向。EC生存者管理尚需加强。

目的 基于2004—2017年中国肿瘤登记年报数据分析我国子宫内膜癌（EC）发病和死亡情况。 方法 提取中国肿瘤登记年报2004—2017年中EC的发病率及死亡率数据，按照地区（全国、城市、农村，东、中、西部）和年龄别的发病率、死亡率、发病例数、死亡例数，及分地区的人口学数据分别进行提取计算，估计全国的EC的发病及死亡情况。使用2000年全国人口普查的标准人口年龄构成及Segi′s标准人口年龄构成数据计算中国人口标化率（中标率）和世界人口标化率（世标率）。使用Join Point回归计算发病率的年度变化百分比，Cochran-Armitage趋势检验分析变化趋势。 结果 2004—2017年，我国肿瘤登记报告地区覆盖女性人口数由35 571 657名增长至215 201 995名，覆盖地区总人口数量占全国总人口数量的比例由5.53%提升至31.39%，EC粗发病率由6.20/10万增长至10.06/10万，粗发病率随时间增加呈上升趋势（P趋势<0.001）；调整年龄后，发病率的中标率由2004年的5.75/10万增长至2017年的6.79/10万，世标率由2004年的5.60/10万增长至2017年的6.56/10万，均呈逐年上升趋势（均P趋势<0.001）。2017年城市与农村地区粗发病率分别为10.89/10万、9.25/10万，调整年龄后，发病率的中标率分别为7.14/10万、6.43/10万；世标发病率东部地区高于中部及西部地区（7.16/10万、6.44/10万、5.60/10万）；发病率农村地区增长较城市地区年度变化百分比（APC）更为显著（3.2%比0.7%，P<0.001）。年龄别发病率随年龄增长而升高，50~54岁年龄组达高峰（25.70/10万）。40岁以下年龄组粗发病率农村地区增长幅度高于城市地区（69.84%比-7.09%）。2004—2017年间子宫内膜肿瘤标化死亡率呈下降趋势，中标率由1.83/10万下降至1.47/10万，世标率由1.81/10万下降至1.46/10万。年龄别死亡率随年龄增长而增高，≥85岁年龄组达高峰（13.16/10万）。 结论 近年来我国EC发病率整体呈上升趋势，特别是在农村地区40岁以下年轻女性EC发病率快速增长。全国EC发病率存在城乡差异及地区差异。部分城市地区EC发病率已居我国女性生殖系统恶性肿瘤发病率之首。EC标化死亡率呈下降趋势。

目的 分析醋酸甲地孕酮（MA）联合二甲双胍治疗子宫内膜不典型增生（EAH）及子宫内膜样癌（EEC）的远期结局。 方法 本研究为随机对照试验。2013年10月至2017年10月，共入组150例就诊于复旦大学附属妇产科医院的初诊EAH和EEC患者，根据病理类型分层，按1∶1的比例采用随机数字表法分配进入MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组。比较两组患者的基线数据，应用Kaplan-Meier生存曲线计算累积完全缓解率和累积无复发生存率，采用Log-rank检验进行组间比较，采用Cox比例风险回归模型分析无复发生存的相关因素。计量资料以M（Q1，Q3）表示。 结果 150例患者中，MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组分别为76和74例，年龄分别为32.5（28.0，36.0）和32.0（28.0，36.0）岁。截至本研究随访结束时，共有96.7%（145例）患者达到完全缓解，随访时间为57.7（26.7，70.5）个月。MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组的完全缓解时间分别为6.3（3.5，8.3）和6.8（4.0，9.3）个月（P=0.193），2年累积完全缓解率分别为98.6%和98.5%（P=0.879），无复发生存时间分别为28.1（12.5，57.3）和33.3（14.1，62.5）个月（P=0.213）；累积无复发生存率分别为61.9%和65.8%（P=0.560）。在体质指数<28 kg/m2的EAH患者群体中，MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组无复发生存时间分别为25.7（7.6，60.3）和47.3（17.5，64.8）个月（P=0.033）；累积无复发生存率分别为57.5%和80.6%（P=0.029）。是否进行辅助生育治疗（HR=2.358，95%CI：1.069~5.204，P=0.034）是子宫内膜病变完全缓解后无复发生存的相关因素。 结论 长期随访结果表明，相比于MA单药治疗，MA联合二甲双胍治疗EAH及EEC的完全缓解时间及无复发生存时间无差异。

目的 分析Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者的术后淋巴结转移状况及相关因素。 方法 回顾性纳入2009—2018年在四川省肿瘤医院接受手术治疗且术前按照Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者为研究对象，共172例，根据术后病理检查结果分为淋巴结转移组（7例）和未转移组（165例）；收集所有患者的术后病理检查结果及预后情况，分析两组患者淋巴结转移情况，采用多因素logistic回归模型分析患者淋巴结转移的相关因素，应用受试者工作特征曲线计算相关因素预测患者术后淋巴结转移的曲线下面积（AUC）。 结果 172例患者的年龄为（53.0±8.6）岁，随访时间［M（Q1，Q3）］为64.1（46.2，91.4）个月；其中2例复发，1例死亡。7例淋巴结转移患者中5例为盆腔淋巴结转移，1例为盆腔淋巴结合并腹主动脉旁淋巴结转移，1例为孤立腹主动脉旁淋巴结转移；3例为出现两处淋巴结转移；髂内淋巴结是最常见的转移部位，为4例。多因素分析显示，术前血清癌抗原（CA）125是患者术后淋巴结转移的相关因素，OR值（95%CI）为1.022（1.001~1.043）（P=0.042）；CA125预测患者淋巴结转移的AUC（95%CI）为0.850（0.761~0.939）（P=0.002），CA125最佳截断值为29.305 U/ml，灵敏度为85.7%，特异度为80.6%。 结论 Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者的CA125>29.305 U/ml时，淋巴结转移风险增加；在经典的Mayo标准基础上增加术前血清CA125水平作为评价指标，有助于更加精准地术前评估。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者不同体重变异性指标与糖尿病肾病（DKD）发病风险的关系。 方法 回顾性队列研究。回顾性分析2002—2018年在中国台湾李氏联合诊所进行个案管理的2 180例无DKD的T2DM患者的临床资料，女1 103例，男1 077例，年龄（64.8±12.4）岁。对患者进行定期随访，至少2年，每年监测其代谢指标，依据患者每年记录的体质指数（BMI）计算其独立于均值的变异性（BMI-VIM）、平均真实变异性（BMI-ASV）、变异系数（BMI-CV）和标准差（BMI-SD）。根据4种体重变异性指标的四分位数，分别将患者分为Q1、Q2、Q3、Q4四组。根据随访结束时是否发生DKD将患者分为DKD组和无DKD组（NDKD组）。采用Cox比例风险回归模型分析4种体重变异性指标与DKD发病风险的关系，再以BMI<28 kg/m2为非肥胖组，BMI≥28 kg/m2为肥胖组进行亚组分析，探讨4项体重变异性指标对DKD发病风险的影响。 结果 所有患者经过（4.55±2.13）年随访后，904例患者发生DKD。与NDKD组相比，DKD组患者女性较多、年龄较大、糖尿病病程更长、使用胰岛素的比例更高、腰臀比更大，BMI-VIM、BMI-ASV、BMI-CV、BMI-SD、收缩压、舒张压、尿白蛋白/肌酐比值均较高，服用降糖药的比例、估算的肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平均较低，两组差异均有统计学意义（均P<0.05）。Cox比例风险回归结果显示，在校正系列影响因素后，T2DM患者发生DKD的风险随着BMI-SD、BMI-CV、BMI-VIM和BMI-ASV的增加而增加。在BMI-VIM分组中，与Q1组相比，Q4组发生DKD的风险增加22.4%［HR=1.224（95%CI：1.008~1.487），P=0.041］；在BMI-ASV分组中，与Q1组相比，Q4组发生DKD的风险增加51.1%［HR=1.511（95%CI：1.240~1.841），P<0.01］；在BMI-CV分组中，与Q1组相比，Q4组发生DKD的风险增加22.2%［HR=1.222（95%CI：1.006~1.485），P=0.044］；在BMI-SD分组中，与Q1组相比，Q4组发生DKD的风险增加22.2%［HR=1.222（95%CI：1.002~1.490），P=0.048］。亚组分析显示，非肥胖组中以BMI-ASV分组时，在校正系列影响因素后，与Q1组相比，Q4组发生DKD风险最高［HR=1.551（95%CI：1.228~1.958），P<0.001］；肥胖组中以BMI-ASV分组时，在校正系列影响因素后，与Q1组相比，Q4组发生DKD风险最高［HR=1.703（95%CI：1.168~2.485），P=0.006］。 结论 BMI-VIM、BMI-ASV、BMI-CV、BMI-SD的升高会使T2DM患者发生DKD的风险增加。

目的 探讨根据体重降低管电压和碘流率在冠状动脉CT血管成像（CCTA）检查中的应用价值。 方法 前瞻性随机对照研究。纳入2022年5—12月因临床怀疑冠心病在北京大学第三医院行CCTA检查的受检者297例，男172例，女125例，年龄［M（Q1，Q3）］60.0（50.0，68.0）岁。根据检查日期奇偶数，随机将受检者分为试验组（n=156例）和对照组（n=141例）。对照组和试验组受检者均根据体重分为4个亚组，分别为50~59、60~69、70~79及80~89 kg组，均使用混合迭代重建技术（KARL 3D）进行CCTA图像重建，级别分别为6和8。对照组使用国内CCTA应用指南推荐管电压100 kVp及碘流率1.1、1.3、1.4及1.5 gI/s，试验组在指南及体重基础上进一步降低管电压及碘流率：70 kVp、0.8 gI/s（50~59 kg组）；80 kVp、1.0 gI/s（60~69 kg组）；80 kVp、1.1 gI/s（70~79 kg组）及100 kVp、1.5 gI/s（80~89 kg组）。比较试验组与对照组主动脉根部、左前降支（LAD）近段及右冠状动脉（RCA）远段管腔CCTA的CT值及其标准差（SD）、冠状动脉管腔CT图像信噪比（SNR）和对比噪声比（CNR），冠状动脉主观评分，以及有效辐射剂量（ED）差异。采用单因素方差分析或Wilcoxon秩和检验分析以上指标的组间差异以评价基于体重的低电压和低碘流率在冠状动脉CCTA中的应用价值。 结果 试验组主动脉根部CT值、LAD近段CT值以及主动脉根部SD值［411.4（377.2，439.8）HU、（366.3±42.9）HU、26.5±2.3］均大于对照组［379.00（335.2，415.9）HU、（355.0±46.9）HU和24.8±2.3］，差异均有统计学意义（均P<0.05），其余参数间组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组CCTA主观图像质量整体评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组CCTA检查整体ED和对比剂用量［2.07（1.52，3.28）mSv和（38.28±9.68）ml］均小于对照组［3.30（2.32，4.44）mSv和（45.31±5.63）ml］，差异均有统计学意义（均P<0.05），试验组ED和对比剂用量较对照组分别降低37.3%和15.5%。 结论 基于KARL 3D技术，根据受检者体重阶梯化设置CCTA检查的管电压及碘流率，可进一步降低CCTA检查的辐射剂量和对比剂用量，具有可行性。

目的 探讨长链非编码（lnc）RNA SNHG11对结直肠癌（CRC）细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。 方法 采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评估SNHG11表达与患者临床预后的相关性。培养CRC细胞株分别转染shCtrl（shCtrl组）、shSNHG11#1（shSNHG11#1组）、shSNHG11#2（shSNHG11#2组）、Control cDNA（Control cDNA组）、SNHG11 cDNA（SNHG11 cDNA）。噻唑蓝（MTT）、克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测各组CRC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western印迹法检测各组相关蛋白表达，并通过裸鼠成瘤实验分析lncRNA SNHG11敲低对肿瘤细胞体内生长的影响。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路抑制剂LY294002用于挽救实验。 结果 lncRNA SNHG11在CRC细胞和组织中的表达明显高于正常组织，差异有统计学意义（P<0.05）。生存分析显示，SNHG11表达水平与CRC的生存无统计学意义（P>0.05）。shSNHG11#2组与shCtrl组相比，MTT OD490/570值下降，CRC细胞克隆数目减少，Transwell细胞数目减少，细胞划痕面积减小，细胞凋亡率升高（P<0.05）。间质标志物基质金属蛋白酶（MMP9），N-钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）均显著降低，上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达上调。抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl表达降低，促凋亡蛋白Bax表达增加（P<0.05）。体内试验表明，lncRNA SNHG11敲低可抑制CRC细胞生长，瘤体内Ki67表达减低（P<0.05）。lncRNA SNHG11敲低可抑制p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达，使用PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂LY294002能够恢复lncRNA SNHG11过表达引起的CRC细胞恶性细胞学进程。 结论 lncRNA SNHG11在CRC中高表达，lncRNA SNHG11可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路促进CRC细胞恶性进展。

本文报道1例误诊为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞的病例。患者男，64岁，因“左眼胀痛、视力下降6 d”于青岛市市立医院眼科就诊，初诊眼底检查发现左眼鼻侧视盘边界模糊，眼B超示视盘鼻侧筋膜囊水肿，疑诊为左眼后巩膜炎。2 d后上述症状加重伴上睑下垂及眼球突出，眼球基本固定不动，进一步完善眼科检查及眼眶影像学检查，考虑为少见的左眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞。确诊后及时治疗，左眼眶蜂窝织炎得以控制，但视力无明显提高。因此，针对初发表现为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎患者，应当高度警惕视网膜血管阻塞的发生，采取及时有效的治疗手段，以免造成严重的视力损伤。

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，发病率已高居妇科肿瘤首位，在全球范围内还在不断增长。我国也呈现逐年上升的趋势。子宫内膜癌作为可筛查的肿瘤，其筛查策略尚存争议。子宫内膜癌筛查人群主要还是针对高危人群，但对于中风险人群（或者风险增加人群）的筛查还在探索阶段。尝试综合子宫内膜癌的各种风险因素建立筛查模型，将非常有助于确定合适的筛查人群。在经阴道超声检查的基础上，微/无创取样技术及微量组织病理学的开展，极大地推动了子宫内膜癌筛查的发展，在此基础上联合分子生物学检测可能具有更好的筛查前景。

子宫内膜癌为女性生殖系统常见三大恶性肿瘤之一，发病率持续上升并呈现年轻化趋势。手术为主要治疗手段，辅以放疗、化疗、内分泌治疗、免疫靶向治疗等。随着内镜设备的进步，对新技术的不断挑战，以及人们对生命和生活质量的追求，手术范围、手术路径、保留生育功能治疗等方面均有较多进展。年轻患者保留卵巢功能、Ⅱ期选择全子宫切除术、前哨淋巴结切除术（SLNB）的推广、经阴道自然腔道内镜手术（vNOTES）在分期手术中的创新、宫腔镜在保留生育功能治疗中发挥作用，使治疗决策更趋向个体化，为寻求患者更大获益仍需不断探索。

经鼻内窥镜泪囊鼻腔吻合术（En-DCR）是鼻泪管阻塞性疾病的主要治疗手段，吻合口处的瘢痕和肉芽组织会导致手术失败。适当联合辅助手段，可从止血、抗菌、促进愈合、减少瘢痕形成等方面提高手术成功率。本文主要从机械支撑、局部用药和多功能生物材料三个方面对En-DCR的辅助手段及其对手术效果的影响进行综述。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤的一种独特亚型，肿瘤细胞起源于滤泡辅助T细胞，背景细胞种类复杂，诊断相对困难，主要依靠组织病理学检查确诊。AITL具有恶性程度高、进展快、预后差等特点，目前仍缺乏有效的治疗手段。随着高通量测序的发展，现已发现表观遗传学（DNA甲基化修饰、组蛋白修饰）、T细胞受体及肿瘤微环境相关基因突变与AITL的发病机制及预后相关，为AITL潜在的靶向治疗提供了有力支撑。本文主要对AITL的分子特征及相关治疗的研究进展进行综述，以期帮助临床医生了解AITL基因组学研究进展，为个体化精准治疗提供依据。

抗凝治疗是预防和治疗血栓疾病的主要手段，然而在临床实践中，抗凝药物的使用仍然存在一些问题。新一代抗凝药物凝血因子Ⅺ（FⅪ）抑制剂，可靶向作用于FⅪ/FⅪa，抑制血栓形成而不增加出血风险，临床应用前景广阔。目前，已经完成多项Ⅱ期临床试验，取得了令人振奋的结果，且正陆续进行Ⅲ期研究。本文将介绍FⅪ抑制剂的药物特性及其在心血管疾病相关适应证下的临床研究进展。