中华医学杂志
2014年 · 第94卷第42期
出版日期：2014-11-18
中华医学杂志
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人类白细胞抗原G与移植免疫耐受
石炳毅
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.001
摘要
人类白细胞抗原–G(human leucocyte antigen G，HLA–G)是一种非经典的主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(major histocompatibility complex，MHC–Ⅰ)。近年来，对HLA–G基因与分子的研究日趋增多。自1989年Geraghty首次报道克隆成功HLA–G[
肾移植
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骨髓间充质干细胞来源exosome对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用
王汝霖 林淼 黎力平 李龙 戚贵生 戎瑞明 许明 朱同玉
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.005
摘要
目的
探讨骨髓间充质干细胞(BM–MSC)来源外泌体(exosome)对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及机制。
方法
原代分离、培养、鉴定大鼠BM–MSC。提取BM–MSC来源exosome，使用电镜观察exosome，并检测其表面CD63表达。构建雄性SD大鼠IRI模型，随机数字表法分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、MSC处理组(IR＋MSC组)、MSC来源exosome处理组(IR＋MSC–ex组)、成纤维细胞来源exosome处理组(IR＋F–ex组)，每组6只大鼠。检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平，HE染色观察肾脏组织形态学改变，TUNEL染色评价细胞凋亡，RT–PCR检测炎症因子白细胞介素1β(IL–1β)、肿瘤坏死因子α(TNF–α)表达水平，Western印迹法检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (caspases–3)表达水平。
结果
(1)成功分离培养大鼠BM–MSC，其表面高表达CD29、CD44，低表达CD34，可成功诱导分化为成骨细胞和脂肪细胞；(2)透射电镜下观察鉴定exosome，其表面标志CD63表达阳性；(3)与IR组相比，IR＋MSC组、IR＋MSC–ex组血肌酐、尿素氮均显著降低，病理损伤明显减轻，凋亡细胞数减少，部分炎症因子表达降低，促凋亡蛋白caspase–3表达减少(IR组：4 310±616，IR＋MSC组：2 569±530，IR＋MSC–ex组：3 144±343，均P<0.05)。
结论
大鼠BM–MSC来源exosome对大鼠肾脏IRI具有保护作用，可降低炎症和凋亡水平。
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西罗莫司在肾移植术后早期计划性切换的前瞻性对照研究
黄洪锋 谢文卿 吴建永 徐莹 余献平 任萍萍 陈江华
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.004
摘要
目的
观察西罗莫司(SRL)替代钙调神经素免疫抑制剂(CNI)作为肾移植术后早期肾功能稳定的患者抗排斥治疗方案的可行性和安全性。
方法
前瞻性、开放性的临床对照研究，选取2008年6月至2011年6月浙江大学医学院附属第一医院共112例肾移植术后早期(3～6个月)肾功能稳定的患者纳入该研究，其中57例使用SRL替代CNI治疗作为试验组，另外55例继续使用CNI药物作为对照组，切换后霉酚酸酯和激素治疗剂量均无调整。所有患者至少随访24个月，评估两组患者纳入研究后1、6、12和24个月时急性排斥反应的发生率、人/肾存活率、肾功能、血脂、血糖、肝功能、尿蛋白的改变，同时观察有无不良事件发生。
结果
试验组采用SRL切换治疗后动态随访肾功能显示切换前、切换后1、6、12、24个月血肌酐水平分别为(117.0±16.3)、(89.2±24.7)、(87.6±23.8)、(86.1±20.4)、(86.7±19.7) μmol/L，切换后血肌酐水平均明显低于切换前(均P<0.05)。对照组所有时间点均未显示肾功能改善。估算的肾小球滤过率(eGFR)试验组也较切换前显著提高，明显优于对照组(均P<0.05)。排斥反应共发生3例，试验组2例，对照组1例，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组切换后1个月血脂明显升高(P<0.05)，经干预治疗后血脂与切换前差异无统计学意义(P>0.05)。试验组切换后血红蛋白有一定下降，但在正常范围，此外发生低钾血症2例，口腔溃疡2例，轻度蛋白尿1例，经对症处理好转。在随访过程中，发生糖尿病共3例，试验组1例，对照组2例。
结论
在肾移植术后早期对肾功能稳定的患者进行SRL替代CNI能进一步显著改善肾功能，随访期间急性排斥反应无增加，切换后血脂升高明显但容易控制，余未见其他明显毒副作用。
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肾移植受者外周血巨细胞病毒特异性CTL的比例及其意义探讨
肖漓 石炳毅 黄海燕 王新颖 樊文梅 魏玉香 高钰 周文强 何秀云 许晓光 等
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2014.42.003
摘要
目的
建立检测巨细胞病毒(CMV)特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的新方法，探讨其在肾移植受者外周血的比例及其意义。
方法
筛选2009年1月至2010年12月期间在解放军第三〇九医院全军器官移植研究所接受初次肾移植受者共计30例入组，健康体检志愿者10名作为健康对照组。采用四聚体技术(tetramer technology)，在流式细胞仪上直接检测各组的CMV抗原特异性CTL的表达比例。
结果
移植组和健康对照组外周血CMV抗原特异性CTL(CMV-pp65特异性CD8＋T细胞)的阳性率在0.16%～7.21%。移植患者根据是否发生CMV活动性感染，分为巨细胞病毒阳性组(CMV＋组，n＝15)和巨细胞病毒阴性组(CMV–组，n＝15)。CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL的比例(2.95%±0.62%)显著高于CMV–组患者(1.17%±0.45%)和健康对照组(0.65%±0.17%)，差异具有统计学意义(P＝0.003、0.006)。CMV＋组患者在CMV抗原(CMV-pp65)阳性期，其CMV抗原特异性CTL的比例为(2.95%±0.62%)，转阴后，比例明显下降至(1.50%±0.32%)。CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL比例与CMV-pp65阳性细胞数呈显著正相关(Pearson检验，r＝0.871，P<0.01)。
结论
肾移植受者外周血CMV特异性CTL比例对于判断CMV预后具有重要评价指导意义，为今后肾移植术后CMV感染靶向治疗提供依据。
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肾移植术后新生HLA–DQ抗体的临床意义
朱兰 陈刚 谢林 汪芯 王大卫 林正斌 明长生 陈孝平 陈知水
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.002
摘要
目的
探讨临床肾移植术后新生HLA–DQ抗体的产生规律及临床意义。
方法
入选2012年1月至2013年12月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院长期随访的175例初次肾移植受者，移植前微量淋巴毒和群体反应性抗体(PRA)均为阴性，入组时间在肾移植术后6～18年(平均10年)。根据入组时移植肾功能分为3组：(1)移植肾功能正常的对照组(n＝94)：血肌酐<120 μmol/L；(2)慢性移植肾功能减退组(n＝54)：血肌酐持续>150 μmol/L达6个月以上，但尚未透析；(3)移植肾失功能组(n＝27)：患者恢复血液透析。所有病例在入组时收集血清，采用流式PRA或Luminex方法进行HLA抗体初筛，抗体阳性者进一步行Luminex单抗原包被的微球法检测分别针对HLA–A、B、DR、DQ位点的抗体水平。
结果
(1) HLA抗体的出现与慢性移植肾功能不全密切相关。慢性移植肾功能减退组HLA抗体阳性的出现率为48%(26/54)，移植肾失功能组为52%(14/27)，而对照组的HLA抗体阳性率只有17%(16/94)(P<0.01)。(2)在3组HLA抗体阳性的病例中，相比于HLA–DR、HLA–Ⅰ类抗体，HLA–DQ抗体的出现频率均最高，在对照组、慢性移植肾功能减退组、移植肾失功能组分别为14/16、24/26及14/14，此外，HLA–DQ抗体的平均荧光强度也最高。(3)HLA–DQ抗体在对照组的HLA抗体阳性病例中以单独出现为主(10/16)，而在慢性移植肾功能减退组和移植肾失功能组都多数伴随有HLA–DR抗体和Ⅰ类抗体(17/26、14/14)，显示单独出现的HLA–DQ抗体与慢性移植肾功能不全没有直接相关性，而DQ抗体合并DR和(或)Ⅰ类抗体同时出现与慢性移植肾功能减退和失功能有关(均P<0.05)。
结论
从移植肾功能状态而言，HLA–DQ抗体往往先于其他位点的抗体出现。在临床移植肾功能尚稳定时，早期发现HLA–DQ抗体对预警免疫系统的特异性激活及后者所致的慢性移植肾功能减退或失功能具有重要意义。监测HLA–DQ抗体将为早期干预治疗和去除免疫危险因素提供第一时机。
临床研究
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复方消化酶片治疗消化不良的多中心研究
吴咏冬 张澍田 于中麟 谢鹏雁 郝建宇 王邦茂 董雷 王吉凌 冯子坛
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.011
摘要
目的
评价复方消化酶片治疗中国消化不良人群的有效性和安全性。
方法
选取2011年10月至2012年8月7个中心的门诊患者。采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照法，将203例消化不良患者按随机数字表法分为两组，观察组(A组，106例)为复方消化酶片1片＋复方消化酶胶囊模拟剂2粒，3次/d；对照组(B组，97例)为复方消化酶胶囊2粒＋复方消化酶片模拟剂1片，3次/d。治疗2周。随访3次(0、1、2周)。以2周后消化不良症状总有效率为评价指标，评价试验药物的有效性，并评价其安全性。
结果
观察组与对照组治疗消化不良的总有效率分别为80.2%(85/106)和79.4%(77/97)；观察组与对照组不良反应发生率分别为1.9%(2/106)和4.1%(4/97)，差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论
复方消化酶片治疗消化不良有良好的临床疗效，无严重药物不良反应，患者耐受性好；其有效性和安全性与复方消化酶胶囊相当。
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可吸收线连续锁边缝合法在胃空肠吻合术中的应用
汤小龙 张建伟 车旭 陈应泰 兰忠民 王成锋
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.010
摘要
目的
分析总结可吸收线连续锁边缝合法在胃空肠吻合术中的应用，探讨其临床价值。
方法
统计分析2012年1月至2014年3月在中国医学科学院肿瘤医院腹部外科单个治疗组采用可吸收线连续锁边缝合法的210例胃空肠吻合病例，对比同期300例采用传统全层间断缝合法的病例。观察术后吻合口相关并发症的发生概率，包括出血、吻合口漏、狭窄梗阻等。
结果
两组均无手术死亡病例，吻合口连续锁边缝合组有1例发生吻合口出血(1/210，0.05%)，全层间断缝合组发生吻合口出血17例(17/300，5.67%)，差异有统计学意义(P＝0.032)。连续锁边缝合组术后吻合口漏、狭窄梗阻发生率低于全层间断缝合组，但差异无统计学意义(P>0.05)。
结论
采用可吸收线连续锁边缝合法较全层间断缝合法显著降低了胃空肠吻合口出血的发生率，同时其他吻合口相关并发症的发生率较低，是一种较为理想的胃空肠吻合口缝合加固方法。
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重症急进型隐源性机化性肺炎的临床特征
蒋雄斌 赵欣 姚欣 崔学范 黄茂
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.009
摘要
目的
探讨重症急进型隐源性机化性肺炎(COP)的临床特征。
方法
总结2003年10月至2014年3月南京医科大学第一附属医院经肺活检证实的9例合并急性呼吸衰竭的重症急进型COP患者的临床资料并进行分析。
结果
9例患者中男5例，女4例；年龄42～71岁，平均(52.1±11.4)岁。病程7～20 d，平均(11.2±3.7)d。主要症状：咳嗽9例，呼吸困难9例，发热7例，乏力6例，体重下降3例，盗汗2例，咯血1例。主要体征：发绀9例，肺部爆裂音6例，湿啰音3例。实验室检查结果异常包括：外周血白细胞增高6例，中性粒细胞百分比增高8例，红细胞沉降率增快8例，C–反应蛋白升高8例，血清铁蛋白增高6例，所有患者动脉血气分析PaO2<60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。胸部高分辨率CT示：均为双侧分布，多发病变；呈大片肺实变影5例，呈弥漫性毛玻璃影4例。合并支气管充气症5例，伴双侧胸腔积液2例，牵拉性支气管扩张2例，自发性气胸1例。经常规剂量糖皮质激素治疗，6例缓解，3例效果不明显改糖皮质激素冲击治疗缓解，2例复发者再次治疗后治愈。
结论
重症急进型COP患者全身炎症反应重，早期进展为呼吸衰竭。肺部病变广泛，可合并胸腔积液和自发性气胸等少见表现。常规剂量糖皮质激素治疗有效，部分患者需糖皮质激素冲击治疗。
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4 049例肾上腺病变患者回顾性临床分析
李乐乐 窦京涛 谷伟军 杨国庆 杜锦 杨丽娟 臧丽 王先令 金楠 欧阳金芝 等
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.008
摘要
目的
总结肾上腺病变患者的病种构成特点，分析疾病谱变迁，以进一步指导临床工作。
方法
收集1993年8月1日至2013年7月31日在解放军总医院住院影像学检查提示肾上腺有异常改变的病例资料，包括性别、年龄、入院日期、临床诊断、就诊科室、是否手术、术后病理诊断、影像学资料等，对其进行回顾性分析。
结果
(1) 20年间就诊于我院的肾上腺病变患者共4 049例，其中男2 004例(49.49%)，女2 045例(50.51%)，平均就诊年龄为(46.82±13.36)岁。(2)我院肾上腺病变及肾上腺意外瘤住院病例数均呈逐年上升趋势，就诊年龄多在30～60岁，且肾上腺意外瘤在总体肾上腺疾病中所占比例也呈逐年增加趋势，随年龄递增呈上升趋势。(3)内分泌功能评估结果：无功能性病变所占比例最高，占49.88%；功能性病变中，居于首位的是原发性醛固酮增多症，占22.04%，其次为库欣综合征，占8.60%，嗜铬细胞瘤所占比例占7.80%。(4)近20年，无功能性病变在总体中所占比例由20.97%上升至54.11%(P<0.05)；功能性病变中，各时间段原发性醛固酮增多症所占比例均为最高，但呈逐渐下降趋势，由29.84%下降至20.43%(P<0.05)；嗜铬细胞瘤所占比例也呈下降趋势，由18.55%下降至6.99%(P<0.05)；肾上腺性库欣综合征比例变化不大。
结论
近20年来我院收治的肾上腺病变病例数呈逐年上升趋势。肾上腺意外瘤所占比重显著增加；肾上腺病变疾病谱有所改变，肾上腺无功能性病变所占比重上升，功能性病变所占比重下降。
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胃癌根治术后肺部感染的危险因素分析
肖华 左朝晖 欧阳永忠 汤明 唐卫 潘曙光 尹彬 罗威 权虎 邱晓昕
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.007
摘要
目的
探讨胃癌根治术后肺部感染的主要危险因素。
方法
采用病例对照分析的方法，回顾性收集湖南省肿瘤医院2010年10月至2014年2月行根治术的765例胃癌患者的病例资料，根据术后是否出现肺部感染分为肺部感染组(n＝32，4.2%)和对照组(n＝733，95.8%)。对两组患者的临床病理资料进行Logistic回归分析。
结果
与对照组相比，肺部感染组手术时间更长[(245.7±66.7) min与(210.9±47.2) min，P<0.01]，术后转重症监护病房(ICU)比例更高(12.5%与2.9%，P＝0.02)，且术后住院时间更久[(21.9±24.9) d与(14.2±4.2) d，P<0.01]。单因素分析发现年龄≥60岁、吸烟指数≥400年支、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺病、近端胃或全胃切除术、联合脏器切除、手术时间≥240 min、术中失血量≥300 ml、留置胃管≥5 d、围手术期输血、输血≥3 U、术后输血和术后肺部感染以外其他并发症的发生13个因素与胃癌根治术后肺部感染的发生相关(均P<0.05)。进一步行多因素Logistic回归分析显示合并糖尿病(OR＝4.77，95%CI：1.18～19.23)，术后出现肺部感染以外的并发症(OR＝3.15，95%CI：1.25～7.90)，术中出血量≥300 ml(OR＝2.63，95%CI：1.17～5.90)和术后留置胃管≥5 d(OR＝2.30，95%CI：1.02～5.21)4个因素是胃癌根治术后发生肺部感染的独立危险因素。
结论
合并糖尿病、术后出现肺部感染以外的并发症，术中出血量≥300 ml和术后留置胃管≥5 d是胃癌根治术后发生肺部感染的独立危险因素，针对这些危险因素进行干预或许可以降低术后肺部感染的发生率。
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重症继发性肺结核患者基因表达谱的分析和验证
苏瑾文 刘艳华 杨秉芬 程小星
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.006
摘要
目的
分析和验证重症继发性肺结核患者基因表达谱。
方法
收集解放军三〇九医院结核病研究所2012年5月至2013年10月住院患者中符合入选标准的继发性肺结核患者103例，根据病情严重程度分为重症组(57例)和轻症组(46例)，并以同期进行健康体检且年龄相匹配的45名健康人为对照组。选取重症组4例、轻症组3例和对照组5名用Affymetrix基因表达谱芯片进行全基因组检测和分析，对重症组比对轻症组筛选的差异基因做聚类分析和生物信息学分析；对以上各组剩余的53例、43例和40名用实时荧光定量聚合酶链反应(RT–PCR)验证芯片结果，其中验证代表基因原癌基因(JUN)表达水平是重症组、轻症组各20例，对照组8名；用方差分析和非参数检验统计方法判断组间的统计学差异。
结果
芯片结果显示重症组比对轻症组差异基因为406条，下调基因264条，上调基因142条，差异基因以表达下调为主；聚类分析显示同组样本表达谱有相似性，提示芯片试验有一定重复性，结果可靠；基因本体论注释显示差异基因主要参与了生物学过程，包括免疫反应、信号转导、DNA依赖的转录调节、炎症反应、抗原处理与提呈、趋化作用等；信号通路分析显示差异基因参与了22条炎症和免疫反应相关通路，主要有B细胞受体信号通路、抗原处理与提呈、Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、转化生长因子–β通路等；RT–PCR验证JUN吸光度值在组间比较的统计学结果为重症组比轻症组P<0.001，重症组表达下调，与表达谱芯片结果相符。
结论
重症继发性肺结核与轻症继发性肺结核患者相比对有大量差异表达基因，其肺结构严重损害与基因水平差异有关。
基础研究
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肝癌细胞应对TNF–α刺激过程中与细胞黏附相关的信号转导网络研究
郑永昌 杜顺达 徐海峰 徐意瑶 赵海涛 迟天毅 卢欣 桑新亭 毛一雷
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.015
摘要
目的
利用生物信息学方法进一步认识肝癌细胞应对肿瘤坏死因子α(TNF–α)刺激过程中的细胞黏附相关的信号转导网络。
方法
利用肝癌细胞HepG2应对TNF–α刺激的基因芯片数据、转录因子数据库HTRI以及蛋白–蛋白相互作用数据库HRPD构建了肝癌细胞应对TNF–α刺激过程中的信号转导网络，并利用网络结构和基因功能聚类的分析方法进行了研究。
结果
发现在信号转导网络中MYC、SP1等基因是信号转导网络中的关键转录因子，信号转导网络中的基因与细胞黏附密切相关，EGFR很可能是肝癌细胞应对TNF–α刺激过程中调控细胞黏附的关键基因。
结论
EGFR很可能在TNF–α引起的肝癌细胞迁移过程中发挥了关键作用。
开放获取
甘草酸对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响机制
吴巧珍 汤颖 张剑峰 胡晓蕴 王勤 黄建安
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.014
摘要
目的
探讨甘草酸对支气管哮喘(哮喘)小鼠气道炎症的影响机制。
方法
将70只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为对照组、哮喘组和低、中、高浓度甘草酸组，每组14只。哮喘组、各甘草酸组分别给予卵清白蛋白(OVA)致敏和激发。每次雾化前30 min，甘草酸组分别给予甘草酸(25、50、100 mg/kg)腹腔注射，对照组以生理盐水代替OVA腹腔注射及雾化吸入。末次激发后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，离心后计数细胞总数及白细胞分类数量。酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF上清液中白细胞介素(IL)–12p70、IL–10、IL–4和干扰素(IFN)–γ水平。肺组织HE染色。流式细胞术检测小鼠脾脏CD11c＋树突细胞表面CD86、主要组织相容复合物(MHC)–Ⅱ、CD40、OX40配体(OX40L)的表达水平。
结果
哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞(Eos)计数均显著高于对照组[(124.3±39.7)×107/L、(26.3±17.3)×107/L比(55.3±22.8)×107/L、(0.6±0.4)×107/L]，IL–10、IL–4水平也均显著高于对照组[(49±12)、(169±29)比(34±4)、(89±37)ng/L，而IFN–γ水平、IFN–γ/IL–4比值均显著低于对照组[(122±56)ng/L、0.7±0.4比(89±37)ng/L、2.9±0.8] (均P<0.05)。哮喘组脾脏树突细胞上CD86、MHC–Ⅱ、CD40、OX40L表达均显著高于对照组[(38.4±15.7)%、(90.4±3.4)%、(25.4±10.2)%、(29.6±9.9)%比(18.8±4.4)%、(73.1±11.3)%、(3.8±2.2)%、(5.0±1.6)%](均P<0.05)。高浓度甘草酸组BALF中细胞总数及Eos计数[(62.1±21.7)×107/L、(2.2±1.7)×107/L]均显著低于哮喘组，IL–12p70、IL–10、IFN–γ水平和IFN–γ/ IL–4比值[(44±14)、(132±13)、(207±66)ng/L和1.8±0.6]均显著高于哮喘组，IL–4水平[(122±38)ng/L]显著低于哮喘组，脾脏树突细胞上MHC–Ⅱ、CD40和OX40L表达[(75.8±15.9)%、(11.1±5.9)%、(11.8±3.4)%]显著低于哮喘组(均P<0.05)。哮喘组小鼠气道黏膜充血水肿，气道壁及管周有大量以Eos为主的炎症细胞浸润，各甘草酸组气道炎症反应较哮喘组轻，在中高浓度甘草酸组尤其明显。
结论
甘草酸可能通过影响树突细胞表型，抑制哮喘Th2极化反应，减轻哮喘气道炎症。
开放获取
未甲基化寡聚脱氧核苷酸对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠Toll样受体9和核转录因子B的影响
郑超 陈婧 吴笑英 王欣 郑金珏 潘优津 王靓 胡云良
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.013
摘要
目的
观察未甲基化寡聚脱氧核苷酸(CpG–ODN)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠Toll样受体9(TLR9)、核转录因子B(NF–κB)及血清辅助性T细胞1型(Th1)、2型(Th2)炎症因子的影响。
方法
取5～6周龄雄性SD大鼠40只，随机分为4组：正常对照组(Ⅰ组)、1型糖尿病组(Ⅱ组)、低剂量CpG–ODN(Ⅲ组)和高剂量CpG–ODN 1型糖尿病组(Ⅳ组)。STZ诱导建立1型糖尿病模型，分别给Ⅲ、Ⅳ组皮下注射不同浓度的CpG–ODN，免疫印迹和荧光定量PCR法检测大鼠脾脏和胰腺TLR9和NF–κB的表达；ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、干扰素–γ(IFN–γ)和白细胞介素–6(IL–6)水平。
结果
4组大鼠TLR9蛋白在脾脏的表达均明显高于在胰腺中的表达；脾脏组织中，Ⅲ和Ⅳ组TLR9和NF–κB的mRNA和蛋白的表达较Ⅰ组和Ⅱ组明显升高，Ⅳ组TLR9和NF–κB的mRNA和蛋白表达较Ⅲ组升高；胰腺组织中，Ⅲ组和Ⅳ组TLR9和NF–κB(p65)蛋白的表达较Ⅱ组升高，Ⅳ组TLR9和NF–κB(p65)蛋白表达较Ⅲ组升高；Ⅲ组和Ⅳ组血清TNF–α和IFN–γ水平较Ⅰ和Ⅱ组升高，Ⅳ组血清TNF–α和IFN–γ水平高于Ⅲ组。
结论
CpG–ODN激活STZ诱导糖尿病大鼠TLR9通路，胰腺和脾脏NF–κB的表达在一定范围内呈剂量依赖性增加。
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胰岛素样生长因子–1对糖尿病大鼠心肌保护作用的探讨
李静波 林静娜 宋轶萱 相莉 毋中明
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.012
摘要
目的
观察胰岛素样生长因子–1(IGF–1)对糖尿病大鼠心肌纤维化及心肌细胞凋亡的影响，探讨其对糖尿病心肌病的保护作用。
方法
大鼠尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病模型，随机分为糖尿病组、胰岛素治疗组及IGF–1治疗组，同时设立正常对照组。干预10周处死大鼠测定心重指数、血清胰岛素和IGF–1水平。取部分左心室组织HE染色及Masson染色，末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡，免疫组织化学及免疫印迹(Western blot)检测大鼠心肌组织IGF–1受体(IGF–1R)水平。
结果
IGF–1及胰岛素治疗后大鼠心重指数较糖尿病组明显降低。与正常对照组相比，糖尿病组血清IGF–1水平明显下降，IGF–1治疗组血清IGF–1水平明显升高。HE及Masson染色结果显示，与正常对照组比较糖尿病大鼠出现心肌组织病变，IGF–1及胰岛素治疗后大鼠心肌组织病变情况明显改善。TUNEL结果显示IGF–1及胰岛素治疗组心肌细胞凋亡指数较糖尿病模型组明显下降。糖尿病大鼠心肌组织中IGF–1R水平较正常对照组明显增加，IGF–1治疗组较糖尿病模型组明显减低，胰岛素治疗组IGF–1R水平较糖尿病模型组无明显变化。
结论
IGF–1治疗能够改善心肌间质纤维化及抑制心肌细胞凋亡，对糖尿病心肌病有治疗作用。
新技术新方法
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1.9 μm微拉激光与高频电刀治疗消化道大息肉对比观察
李凯 胡国勇 徐敏 陆伦根 万荣 王兴鹏
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.016
摘要
目的
比较1.9 μm微拉激光与高频电刀治疗消化道大息肉的效果。
方法
对上海市第一人民医院消化科2013年5–11月期间收治的30例消化道大息肉患者(其中胃大息肉4例，十二指肠大息肉4例，乙状结肠大息肉12例，直肠大息肉10例；息肉直径均>2 cm)随机分为2组，分别采用内镜下1.9 μm微拉激光或高频电刀治疗。对手术时间、手术效果、术中和术后并发症及术后病变残留、复发情况进行分析。
结果
在手术时间方面，高频电刀组平均手术时间为(20.9±1.4) min，1.9 μm微拉激光组平均手术(27.6±1.2) min。高频电刀组术中出血2例，穿孔1例；术后24 h内腹痛不适患者3例。1.9 μm微拉激光组患者术中、术后均无出血、穿孔，腹痛等并发症。术后6个月随访，两组患者手术部位愈合良好，但高频电刀组2例患者手术部位可见残留瘢痕，未见明显狭窄，其中1例患者手术部位多点活检病理提示病变残留。
结论
与高频电刀相比，微拉激光在消化道大息肉治疗中出血、穿孔、腹痛等并发症少，功能优于前者；但因该技术处于起步阶段，手术时间稍长等问题仍亟需解决。
经验交流
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Amplatzer血管塞封堵人工主动脉瓣周围漏15例报告
潘欣 张佑俊 王承 张卫 陆静 吴卫华 方唯一
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.017
摘要
人工主动脉瓣周围漏(PVL)是心脏外科置换人工瓣膜术后较常见的严重并发症之一。其治疗以往多采用外科开胸修补瓣周漏，或再次瓣膜置换，但创伤大，风险高，易再次残余漏。近年来，经导管堵闭PVL成为可选择的另一重要治疗手段[
综述
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呼出气一氧化氮检测在呼吸道疾病诊治中的应用进展
李娜嘉 林江涛
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.018
摘要
呼出气一氧化氮(FeNO)检测是近年发展起来的一项新的气道无创炎症检测技术，具有定量、非侵袭性、简单易用和安全的优点，并有较高的特异性和敏感性[
病例报告
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神经纤维瘤I型伴发巨大嗜铬细胞瘤与小肠间质瘤一例
潘东峰 肖红燕
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.020
摘要
患者男，56岁，因"腹痛伴发热15 d，并咳嗽气短"就诊。患者既往皮肤多发结节30余年，呈渐多加重趋势，有高血压病史10余年。患者有一子及一兄弟为皮肤多发结节，诊断为神经纤维瘤Ⅰ型。体检：全身皮肤有广泛大小不等瘤样肿物，表皮广泛分布咖啡样斑点，皮下有瘀斑，眼底检查未见视神经萎缩，无视乳头水肿及虹膜错构瘤(Lish结节)结节；左上腹可及约10 cm×15 cm大小包块，边界欠清，左肾区叩痛阳性。数字化影像片示：胸椎侧凸畸形，两侧结前后胸壁软组织内见多发大小不等结节影；CT检查示：左上腹腔内可见7.0 cm×7.7 cm×8.9 cm的椭圆形囊性肿块，肿块与胰体尾部关系密切，分界不清，肿块内无强化，肿块壁厚薄不均，囊壁强化明显，肿块内见分隔，部分壁及分隔化影，肿块与邻近胃腔，脾脏，左肾及肾上腺分界清晰，左肾受压轻度下移，与脾动脉及左肾静脉分界清晰(
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继发于胱氨酸病的Fanconi综合征伴角膜病变一例
蒋晶晶 白大勇 于刚 吴倩
中华医学杂志2014年 94卷 42期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.019
摘要
患儿女，4岁，因双眼畏光3年，伴眼睑痉挛，多饮多尿，生长发育落后，来北京儿童医院眼科就诊。家族中无其他人有类似症状。患儿为足月剖宫产，生长发育迟缓，烦躁，易怒，每日饮水量1 000～1 200 ml。全身检查：身高78 cm，体质量9.1 kg，方颅，双侧肋缘轻度外翻，手镯征(＋)，脚镯征(＋)(
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