2015年 · 第43卷第06期

2014年8月，我带领北京志愿服务联合会大医博爱志愿者服务总队7名志愿者再次来到被毕淑敏称为海拔5 000米霞光下的西藏阿里。在阿里地区人民医院和阿里军分区开展志愿服务，捐赠医疗器材、培训当地医生、义诊、查房、会诊。同时参观了2013年中央军委命名的某模范高原边防连。尽管志愿者多多少少都有些高原反应，加上日程紧张，稍有疲劳感，但大家始终精神饱满，出色完成了志愿服务任务。

随着转化医学的发展，生物标志物在心血管疾病中的作用越来越受到重视，其在疾病的早期诊断、鉴别诊断、治疗反应预测及预后判断等方面都非常具有应用价值，是实现精准医疗的重要手段。

近年来，随着糖尿病治疗领域中新型降糖药物和新的诊疗技术不断涌现，糖尿病患者血糖管理已取得了长足的进步，患者发生糖尿病急性并发症、微血管并发症的风险显著下降。然而，作为糖尿病患者最主要、也最常见的慢性致死性并发症，心血管疾病的发病率和死亡率却仍在上升。如何做好心血管疾病和糖尿病的防治，始终是医生和患者的一个重要问题。在多个大型糖尿病患者的心血管终点研究中，严格的血糖控制未能改善患者的心血管结局^[1,2,3]。因此，防治糖尿病患者的心血管疾病，不能仅依赖于血糖的改善与控制，还要对包括血糖在内的心血管危险因素进行全面、综合干预，是一个需要内分泌科、心内科等多学科共同参与合作的临床课题。本期刊发的《糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南》^[4]，为这一临床课题提供了切实可行的指导方案。

1990年sudoh等首次从猪脑分离获得一种活性多肽，即C型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)，成为利钠肽家族第3个成员。其他成员还包括A型利钠肽(A-type natriuretic peptide，ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic pepetide，BNP)和D型利钠肽(D-type natriuretic peptide, DNP)等。其中ANP和BNP又称心性利钠肽，主要源自心肌细胞，发挥舒张血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统、增加尿钠排泄、降低血容量等生理作用。同样CNP作为心血管活性肽，可舒张动静脉，抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)和心肌细胞迁移、增殖及细胞外基质形成，减少动脉粥样硬化斑块形成，调节心血管功能和体液稳态，从而在心力衰竭(心衰)、高血压、心肌肥厚、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中起到保护作用。

利钠肽(natriuretic peptides, NP)家族是一类具有利钠、利尿、舒张血管、抗细胞增殖等作用的多肽，在维持机体水盐平衡、血压稳定、心血管及肾脏等器官功能中具有重要意义。Corin作为丝氨酸蛋白酶，在NP活化中发挥关键作用。近几年研究发现Corin及NP家族与高血压、左心室肥厚、心力衰竭(心衰)等心血管疾病发生发展相关，本文针对Corin-NP系统的组成、结构和功能进行回顾，并阐述其在心血管疾病中的重要地位。

体位性心动过速综合征(postural tachycardia syndrome, POTS)是直立不耐受的一种亚型，儿童中多见，患病率约为6.8%^[1]。POTS是指患者在突然站立或长时间站立等诱因下，出现头晕或眩晕、胸闷、头痛、心悸、面色改变、视物模糊、倦怠、晨起不适和晕厥等症状的病症，患儿在直立试验或直立倾斜试验(head-up tilt test, HUT)中心率显著增快^[2,3]。该病严重影响患儿的学习与生活，严重者晕厥发生可发生躯体意外伤害。因此对于POTS患者的正确诊治是儿科心血管领域的重要课题^[4]。生物标志物是指从血液、尿液、组织和细胞等生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子的改变，具有易于获取、生物化学性质稳定和容易检测等特点。近年来，在应用生物标志物指导或辅助POTS诊治方面取得了重要进展^[4]。本文重点介绍生物标志物在儿童POTS诊治中的研究现状。

血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、慢性肾脏病、血管损伤和衰老等普遍存在的共同的病理变化，显著增加了心血管事件的发生^[1]。既往认为血管钙化是一个被动的、退行性的由钙磷代谢失衡主导的钙盐在血管壁沉积的终末过程。近年来包括我们实验室在内的研究发现，血管钙化类似于骨发育代谢和软骨形成，是一个主动的、多因素参与调控的生物学过程^[2,3]，所涉及机制纷繁复杂，临床上仍缺乏有效的干预措施。新近研究显示某些生物活性小分子在血管钙化的发生发展中扮演着重要角色，对该领域的深入研究，可望为血管钙化的防治提供理论基础和干预靶点。

由于生活方式的改变和人口老龄化，我国糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)患者人数均明显增加。糖尿病是一种代谢性疾病，但主要损害表现为血管病变。流行病学研究显示，糖尿病是心血管疾病(CVD)主要的独立危险因素之一。无论是已经发生CVD的患者还是其高危人群，糖代谢异常均可显著增加心血管事件的风险。另一方面，同非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生有明显临床症状的CVD后，其预后更差。ASCVD风险早在糖尿病前期已增加，此时进行干预可减少糖尿病和心血管事件，并减少医疗费用。因此，应在糖代谢异常患者中尽早进行ASCVD风险的评估、筛查并干预；反之，ASCVD患者合并糖代谢异常的危险极高，早期发现糖代谢异常也十分重要。

患者女性，14岁，因"剧烈运动后呼吸困难3个月"于2014年10月2日入院。体格检查未见明显异常。心电图示窦性心律不齐。超声心动图示：主动脉瓣为四叶结构，呈"十"字排列，瓣叶大小基本一致，回声未见异常(图1)；主动脉瓣流速1.46 m/s；主动脉瓣少量反流；左心房内径26 mm，左心室舒张末期内径47 mm；左心室射血分数60%。

自噬(autophagy)是细胞的一种自我保护机制，在细胞内稳态和细胞生存中具有重要意义^[1]。研究表明，自噬与许多心血管疾病的发生、发展密切相关^[2]。自噬的发生是一个复杂的动态过程，其激活及生物学功能受到多种自噬相关基因(autophagy associated gene, Atg)和信号通路的调节。微小RNA(microRNA，miRNA)是一类内源性由22～25个核苷酸组成的非编码RNA分子，通过与靶基因不同程度的碱基互补配对，引起靶mRNA降解或阻遏靶mRNA的翻译，在转录后水平对基因进行调控。近年来研究发现，miRNA通过调控自噬相关基因表达，参与自噬过程的调节，在生物体发育、心血管疾病发生等过程中发挥重要作用。

心房重构(atrial remodeling)是近年来提出的新概念，以往常被忽略，近年来越来越受到重视。凡能引起心房扩大或形变和间质纤维化的病变，如快速性房性心律失常、肥厚型心肌病、高血压、睡眠呼吸暂停综合征、心包脂肪增多症及瓣膜性心脏病等，都可以引起心房重构。心房重构与心房纤颤、心力衰竭等不良心血管事件相关，而其反过来又加重心房重构，形成恶性循环^[1,2]。及时控制病因，心房重构早期往往是可逆的，故早期诊断并进行干预具有重要临床意义。