2008年 · 第36卷第02期

冠状动脉慢性完全闭塞病变(CTO)是指冠状动脉100%闭塞且闭塞超过3个月的病变[1].CTO行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术难度大、即刻成功率低、术后再闭塞和再狭窄发生率高,故被认为是目前PCI领域最大的障碍和挑战.近年来通过各国心脏介入专家的广泛交流与合作,在CTO专用器械研发、PCI手术技巧等方面都取得了很大的进展。

目的 比较双对吻挤压(DK crush)和经典挤压技术治疗冠状动脉分叉病变的临床效果.方法 311例真性分叉病变患者随机分入DK crush组(n=155)和经典挤压组(n=156),随访时间8个月.一级及二级终点分别为主要心脏不良事件(MACE,包括心肌梗死、心原性死亡和靶病变血运重建)和血管直径再狭窄及晚期丢失.结果 DK crush组糖尿病患者较多.经典挤压组及DKcrush组最终对吻扩张(FKBI)成功率分别为76%和100%(P＜0.001).DK crush术式的不足包括造影剂用量大(P=0.04)、球囊数量多(P＜0.01)、手术时间长(P＜0.001),但是对吻扩张不满意率显著减少(27.6%比6.3%,P＜0.01).临床随访率为100%,冠状动脉造影随访率为82%.经典挤压组累计再狭窄率为32.3%,而DK crush组为20.3%(P=0.01),经典挤压组分支血管再狭窄率高(24.4%比12.3%,P=0.01),而两组间主干血管再狭窄率差异无统计学意义.经典挤压组术后8个月时的累计MACE发生率为24.4%(FKBI失败组为35.9%,FKBI成功组为19.7%),显著高于DK crush组(11.4%,P=0.02).经典挤压组血栓栓塞率为3.2%(FKBI失败组为5.1%,FKBI成功组为1.7%),而DK crush组为1.3%(P＞0.05).经典挤压组术后8个月时无靶病变血运重建生存率为75.4%(FKBI失败组为71.2%,FKBI成功组为77.6%),而DK crush组为89.5%(P=0.002).结论 DK crush可能是治疗冠状动脉分叉病变的较佳术式。

目的 探讨与金属裸支架(BMS)相比,Cypher支架(Cordis公司,美国)在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中应用的安全性和长期有效性.方法 连续选择2002年12月至2005年3月间STEMI患者407例,均于发病12 h内行急诊PCI治疗,于梗死相关血管靶病变置入Cypher支架或BMS.对所有病例随访1.5～4.0年(平均28.7±11.7个月),比较两类支架院内及出院后严重心脏不良事件(MACE,包括死亡、再发心肌梗死、靶病变重建等)发生的差异.结果 407例患者中置入Cypher支架者131例,置入BMS者276例.Cypher支架组所置入支架的直径明显小于BMS组(3.0 mm与3.2 mm,P=0.00).两组在随访期间心因性死亡(1.5%与6.9%,P=0.02)以及随访期间总的主要不良心脏事件(MACE)(6.1%与12.7%,P=0.04)差异均有统计学意义.应用Cox回归比例风险模型计算Cypher支架组在随访期间发生总MACE的相对危险度为0.45(P＜0.05).两组的支架内血栓形成发生率差异无统计学意义,支架内再狭窄发生率以及靶病变重建率差异亦无统计学意义,但Cypher支架较之BMS有明显降低的趋势.结论 在STEMI的急诊PCI治疗时,置入Cypher支架具有较好的安全性和长期有效性,与BMS相比可以降低远期复合MACE以及心因性死亡的发生率。

目的 比较药物洗脱支架(DES)治疗前降支(LAD)开口病变精确定位法和贯穿左冠状动脉主干(LM)法的优劣.方法 回顾性分析2004年4月至2006年5月北京阜外心血管病医院对LAD开口病变用DES行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的224例患者,其中精确定位有161例(P组),贯穿入LM有63例(C组).结果 基线上C组的参考血管直径(RVD)明显大于P组,而LM和LAD管腔的落差P组明显大于C组.在介入操作特点上,支架直径、球囊后扩张的比率、后扩张球囊直径和左主干分叉处行双球囊对吻技术(kissing balloon)的比率C组均明显大于P组.两组介入成功率均为100%.两组主要不良心脏事件(MACE)发生率差异无统计学意义(4.3%比1.6%;P=0.447),其中死亡、急性心肌梗死、靶血管重建两组差异也无统计学意义(0比0,P=1.000;1.2%比1.6%,P=1.000和3.1%比0,P=0.325).只有1例亚急性血栓发生在P组.造影随访C组支架内和血管段再狭窄率有降低的趋势(7.7%比0,P=0.316;10.8%比3.8%,P=0.431).支架内和血管段的晚期丢失C组均明显小于P组[(0.12±0.08)mm比(0.59±0.37)mm,P=0.000和(0.17±0.09)mm比(0.64±0.49)mm,P=0.000].结论 DES治疗LAD口部病变贯穿LM法和精确定位法均可显示较好的有效性和安全性.与精确定位法相比,贯穿LM法有更强的可操作性和降低再狭窄的趋势。

目的 了解我国老年人群中代谢综合征(MS)的患病率以及其与心脑血管疾病死亡率的关系.方法 选取1996-1997年于我院进行健康体检的年龄在60岁以上的老年人1926例,共随访10年.MS采取2004年中华医学会糖尿病学分会推荐的标准进行诊断.按照是否诊断为MS分为非MS组(组1)和Ms组(组2).Cox比例风险模型用于心脑血管疾病生存分析以及组别之间发生心脑血管疾病死亡的相对危险度(RR)的比较.结果 人群中基线水平时符合MS诊断标准的人数为482人,占总人数25.03%.组1的心脑血管疾病死亡率为2.55/1000人年,组2为6.82/1000人年.累积生存率组1为97.14%,组2为92.46%.与组1相比,组2发生心脑血管疾病死亡的RR2.52(95%CI1.367～4.661,P＜0.05).结论 老年人群属于MS高发与高危人群,MS与心脑血管死亡关系密切,MS人群具有更高的心脑血管死亡率及死亡风险。

目的 运用3个国外的生命质量(QOL)问卷对我院接受冠状动脉旁路移植术的患者进行QOL的研究,检验所使用问卷的信度和效度,并分析影响QOL的因素.方法 选择2001年1月至2002年1月于我院接受冠状动脉旁路移植术的患者,以书信的形式对287例患者发送QOL问卷,对问卷进行信度和效度的分析,并对影响QOL的因素进行分析.结果 共有273例患者寄回了问卷,3个QOL问卷的信度分析结果内部一致性系数分别为0.81、0.75、0.78.3个QOL问卷的结构效度分析结果显示存在不同程度的统计学相关性.对影响QOL的相关因素分析,3个问卷均提示术前加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级较严重患者的QOL低于术前CCS心绞痛分级较轻微患者的QOL.其中西雅图心绞痛问卷的"活动能力"、"疾病主观感受"亚组以及诺丁汉健康问卷的"社会孤独感"、"活动能力"亚组差异明显.结论 术前CCS心绞痛分级是影响冠状动脉旁路移植术后患者QOL的因素。

目的 探讨原发性醛固酮增多症的代谢异常.方法 入选已确诊的原发性醛固酮增多症(原醛)患者220例(男117例,女103例)与性别、年龄及高血压病程相匹配的同期住院原发性高血压(EH)患者200例(男104例,女96例).记录入选者一般临床资料和生化指标,在两组间行代谢综合征患病率及两组代谢异常特点比较.结果 (1)原醛组代谢综合征患病率显著高于同期住院EH组(47.3％对31.5％,P=0.009).(2)原醛患者整体血压水平显著高于EH患者[24 h平均收缩压(150.67±15.45)mm Hg对(145.69±17.13)mm Hg,P=0.042;24 h平均舒张压(93.03±10.51)mm Hg对(85.83±14.44)mm Hg,P=0.037],且原醛组以2、3级高血压为主.(3)原醛患者腹型肥胖和胰岛素抵抗发生率显著高于EH患者[86.8％(191/220)对78.5％(157/200),P=0.024;胰岛素抵抗指数42.42±16.11对49.58±22.43,P=0.008].结论 原醛以腹型肥胖、中重度高血压及严重的胰岛素抵抗为主要特征,直接导致其代谢综合征患病率显著高于EH患者。

目的 总结主动脉腔内修复术(EVAR)治疗DeBakey Ⅲ型主动脉夹层适应证的选择、临床疗效以及探讨并发症的防治原则.方法 2002年12月至2007年6月采用TALENT带膜支架施行EVAR治疗75例DeBakeyⅢ型主动脉夹层患者,男65例,女10例,平均年龄54.4±12.6(29～83)岁.1例29岁女性病因考虑为埃-当综合征,2例年青男性分别继发于原发性醛固酮增多症和外伤车祸.全部患者均经螺旋CT或磁共振血管造影检查确诊.全身麻醉下经股动脉置入带膜血管内支架,封堵原发破口,重复造影检查.结果 75例患者共置入81枚带膜支架.其中2例因近端破口接近左锁骨下动脉,先行颈总动脉-锁骨下动脉旁路移植术,再置入支架,支架近段覆盖左锁骨下动脉.25例支架置入后出现明显内漏,20例予球囊扩张,6例置入1枚短支架后内漏消失.支架置入技术成功率为100％.1例埃-当综合征女性患者术中出现股动脉、髂外动脉、髂总动脉广泛血管撕裂,失血性休克,经抢救好转恢复.2例术后早期死于夹层破裂.术后随访1～24个月,2例(包括1例埃-当综合征患者)术后半年发生猝死,1例术后1年复查CT发现支架远端出现破口,经外科手术治疗后恢复良好;其余存活者复查螺旋CT示假腔径缩小并见腔内血栓形成,真腔径增大,无瘤体破裂、内漏及支架移位等并发症发生.结论 EVAR治疗DeBakeyⅢ型主动脉夹层具有技术可靠、创伤小、术后恢复快、成功率高等优点,尤其适用于不能耐受传统开胸手术的老年高危患者.而对于年轻的主动脉夹层患者要注意排除埃-当综合征等遗传性疾病,用EVAR治疗埃-当综合征的血管并发症,目前尚未见报道,其手术并发症及疗效有待进一步观察。

目的 研究年龄、体重、身高、体表面积、细胞色素氧化酶P450(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系.方法 收集临床使用华法林的患者共191例,记录患者的年龄、性别、身高、体重等.利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术检测CYP2C9以及VKORC1基因型.结果 VKORC1(-1639G＞A)基因型检测有159例患者为突变纯合子AA型,31例患者为杂合子GA型,1例患者为纯合子GG型.CYP2C9基因型检测有176例患者为*1/*1型,15例患者为杂合子*1/*3型.VKORC1(-1639G＞A)GA+GG组,华法林平均剂量明显高于AA组[(3.36±0.97)mg/d比(1.75±0.56)mg/d,P＜0.01].CYP2C9*1/*1型患者华法林平均剂量高于杂合子*1/*3型患者[(2.06±0.83)mg/d比(1.55±1.32)mg/d,P＜0.05].多元线形回归分析提示年龄、体重以及VKORC1基因型分别解释了约9.3％、7.4％、51.9％的个体间剂量差异,包括年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因型的多变量模型能解释个体间剂量差异约为64.1％.结论 年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因多态性明显影响了华法林剂量.用年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因型的多变量模型给药方法希望提高华法林使用的安全性。

肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性疾病,其特征是肺血管阻力进行性增加导致右心室衰竭和死亡.PAH可以单独发生(特发性PAH),也可以继发于先天性心脏病和全身性疾病(如系统性硬化).PAH是严重威胁健康和生存质量的疾病,严重PAH的一般中位生存时间在2.8年左右.应用钙拮抗剂只对少数患者有效。

脑利钠肽也称B型利钠肽(B-type natriureticpeptide,BNP)是由心室肌合成和分泌的一种利钠肽激素.近年来,对于测定循环中BNP浓度协助慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的诊断、筛检、疗效评估和预后等研究众多,目前已经达成比较一致的认识。

目的 了解N-乙酰半胱氨酸(NAC)对心肌细胞衰老的影响及其机制.方法 将培养的SD乳鼠心肌细胞随机分为1 d组、5 d组、10 d组、1 d+NAC(1 mmol/L)组、5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组.采用流式细胞仪检测细胞周期.采用实时定量PCR与Western blot等方法检测p16INK4a、p21WAF1及Rb基因mRNA与蛋白水平表达的变化.采用β-半乳糖苷酶原位染色试剂盒检测β-半乳糖苷酶活性的改变.结果 5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组G0/G1期细胞数分别为86.71％、91.23％,显著高于单纯5 d组、10 d组的82.13％、87.97％,P均＜0.01.5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组p16INK4a基因mRNA拷贝数与β-actin比值分别为0.48、1.31,显著高于单纯5 d组、10 d组的0.35、0.74,P＜0.05与＜0.01.p16INK4a基因蛋白表达与B-actin比值分别为0.96、1.12,显著高于单纯5 d组、10 d组的0.31、0.49,P均＜0.01.5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组p21WAF1基因mRNA拷贝数与β-actin比值分别为1.25、2.13,显著高于单纯5 d组、10 d组的0.96、1.24,P＜0.05与＜0.01.p21WAF1基因蛋白表达与β-actin比值分别为1.22、2.16,显著高于单纯5 d组、10 d组的0.71、1.13,P均＜0.01.5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组Rb基因mRNA拷贝数与β-actin比值分别为0.18、0.09,显著高于单纯5 d组、10 d组的0.35、0.17,P均＜0.01.Rb基因蛋白表达与β-actin比值分别为0.84、0.33,显著低于单纯5 d组、10 d组的1.47、0.81,P＜0.05与＜0.01.5 d+NAC(1 mmol/L)组、10 d+NAC(1 mmol/L)组β-半乳糖苷酶活性分别为29.71％、79.31％,显著高于单纯5 d组、10 d组的17.46％、58.24％,P均＜0.05.结论 NAC可通过增加p16INK4a与p21WAF1基因表达,抑制Rb蛋白的磷酸化,从而促使心肌细胞周期阻滞于G0/G1期,β-半乳糖苷酶活性明显增强,加重细胞衰老。

目的 探讨开胸经导管植入带瓣膜支架置换肺动脉瓣的可行性以及6个月的实验效果.方法 以新鲜的羊心包为材料,给予0.6％戊二醛浸泡36 h后缝合在瓣膜环上,并将其固定在镍钛记忆合金自膨胀支架上,制成带瓣膜肺动脉支架.选择体重为(23.5±3.1)kg的健康羊,通过开胸穿刺右心室前壁,将带瓣膜支架经导管植入至肺动脉瓣处,置换自身肺动脉瓣膜,随访6个月,观察实验效果.结果 1只羊术后4个月死于肺动脉支架内血栓形成,4只羊随访6个月,心脏彩色超声、右心室以及肺动脉瓣上造影证实支架的位置及瓣膜功能良好,64排CT检查发现支架无移位.结论 开胸经导管植入带瓣膜支架置换肺动脉瓣方法可行,随访6个月效果理想。

目的 探讨哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对柯萨奇病毒B 3(CVB 3)诱导的心肌成纤维细胞Smad 3蛋白(Smad 3)和Ⅰ型胶原表达的调控作用.方法 CVB 3感染原代培养的SD鼠心肌成纤维细胞,用mTOR的抑制剂-雷帕霉素阻断mTOR信号通路,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测细胞Smad 3和Ⅰ型胶原表达.结果 (1)雷帕霉素干预心肌成纤维细胞48 h,RT-PCR检测mTOR/β-肌动蛋白(actin)光密度值分别为1 nmol/L组0.381±0.022、10 nmol/L组0.282±0.014、100 nmol/L组0.263±0.012,均低于对照组1.45±0.04,10 nmol/L组和100 nmol/L组低于1nmol/L组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).10 nmol/L雷帕霉素干预心肌成纤维细胞0 h(对照组)、24 h、48 h、72 h,其mTOR/β-actin光密度值分别为0.341±0.022、0.203±0.021、0.163±0.022、0.144±0.013,光密度值随雷帕霉素干预时间的延长而降低(P＜0.05).(2)RT-PCR和Western blot测得对照组、CVB 3组、CVB 3+雷帕霉素组心肌成纤维细胞Smad 3/β-actin光密度值分别为0.63±0.06、1.18±0.03、0.77±0.08,Smad 3/β-actin灰度值分别为0.89±0.07、2.27±0.13、0.131±0.013.RT-PCR测得上述各组Ⅰ型胶原/β-actin光密度值分别为1.13±0.06、1.303±0.012、0.82±0.03.以上结果显示CVB 3组光密度值/灰度值高于对照组,CVB 3+雷帕霉素组低于CVB 3组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 雷帕霉素抑制CVB 3诱导的心肌成纤维细胞Smad 3和Ⅰ型胶原表达,提示mTOR信号通路可能通过调控Smad及Ⅰ型胶原表达,在CVB.3诱导的心肌纤维化过程中起重要作用。

目的 研究缺血后适应(IPC)对离体小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其影响因素,探讨再灌注损伤抢救激酶在IPC心肌保护中的作用.方法 建立Langendofff小鼠心肌I/R模型,全心缺血30 min后分为6组[(1)对照组,(2)3次IPC组(采取缺血10 s及再灌注10 s的3次IPC周期),(3)6次IPC组(采取缺血10 s及再灌注10 s的6次IPC周期),(4)延迟IPC组(恢复再灌注1 min后进行IPC),(5)IPC+PD98059组,(6)I/R+PD98059组],随后再灌注2 h;观察IPC对心脏血流动力学、心肌酶的释放、心肌超氧化物歧化酶活性和丙二醛的含量、梗死心肌范围的影响以及与细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B表达水平的关系.结果 与对照组比较,3次IPC组和6次IPC组小鼠心脏血流动力学显著改善,心肌酶释放减少,心肌丙二醛减少、超氧化物歧化酶活性增加,心肌梗死范围减小.6次与3次IPC周期的保护作用相似.而IPC作用在恢复再灌注1 min后消失.3次IPC组和6次iPC组心肌的ERK1/2磷酸化水平显著增高,蛋白激酶B磷酸化水平无明显变化.PD98059显著抑制IPC所致的ERK1/2的磷酸化,并能消除IPC对心肌的保护作用.结论 IPC能有效地减轻离体小鼠心肌缺血再灌注损伤,增加IPC的周期数并没有扩大保护作用,延迟IPC没有产生类似的保护作用.ERK1/2细胞信号途径参与介导IPC对离体心脏缺血再灌注心肌的保护作用。

目的 探讨青藤碱对大鼠心脏移植慢性排斥反应抑制作用的可能机制.方法 PVG大鼠作为供体、DA大鼠作为受体,所有大鼠在移植后的10 d给予环孢素A,受体大鼠被分为单用青藤碱组、单用环孢素A组和两药联合治疗组.移植物经形态学测定和免疫组织化学分析.用逆转录-聚合酶链反应评估成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、内皮素-1的表达.结果 与未治疗组和环孢素A组受体大鼠相比,青藤碱组大鼠心脏移植物的血管病较轻(血管分数分别为2.63±0.41、2.21±0.45、2.21±0.45).两药联合治疗组比单用任何一种药的移植物血管病都轻(1.65±0.55).单用青藤碱不影响bFGF、VEGF和ET-1的表达.青藤碱和环孢素A联合用药明显地减少bFGF、VEGF和ET-1的表达.单用青藤碱不能抑制抗供体抗体的形成物.结论 青藤碱在慢性心脏移植物排斥模型中有治疗价值.青藤碱联合环孢素A能有效抑制心脏移植物血管病,其机制可能与抑制移植物内血管的发生、血管紧张度和组织重构的介质表达有关。

自1984年Inoue等首次报告应用经皮球囊二尖瓣成形术(PBMV)治疗二尖瓣狭窄以来,PBMV为二尖瓣狭窄的治疗开辟了一条新的治疗途径并逐渐取代外科闭式二尖瓣分离术.但其远期疗效尚有待探讨,我们对此进行了研究。

本研究对我院104例急性冠状动脉综合征患者于经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)加支架术前后,应用健康调查简表(SF-36)进行生活质量测评,探讨SF-36量表的临床应用。

随着经桡动脉介入器械的发展,经桡动脉冠状动脉造影(TRCAG)和经桡动脉冠状动脉血管成形术(TRCAP)逐渐增多.同时,由于TRCAG和TRCAP对血管的创伤小、并发症发生率低、术后患者能够即刻下床活动而越来越受到患者的欢迎。

患者男性,52岁.发作性胸痛伴大汗,心电图示急性广泛前壁心肌梗死(V1～V6导联ST段弓背向上型抬高)入院.经扩张冠状动脉、抗凝治疗,2天后胸痛缓解,肌酸激酶(CK)2000 IU/L(参考值:25～200IU/L)。

患者男,56岁,因腰椎间盘突出症而住院治疗.查体:血压130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心率70次/min.神志清,心界向右侧略大,心律规整,未闻及病理性杂音.CT示腰4～5、腰5、骶1椎间盘突出,腰部及左下肢放射性疼痛。

患者男,63岁.2000年2月1日因胸闷胸痛5 h至我院急诊,心电图示V1～V3呈rS型伴sT段抬高0.2 mV,拟诊"急性前壁心肌梗死"行急诊冠状动脉造影,术中见前降支近段完全闭塞,2.5 mm×20.0 mm球囊607.95 kPa(6个大气压)扩张20 s后置入3.5 mm×15.0 mm金属裸支架,1013.25 kPa(10个大气压)扩张15 s,复查造影完全覆盖病变,无残余狭窄,远段血流TIMI 3级;术中曾发生含碘造影剂过敏反应,静脉推注地塞米松后症状消失。

患者,男性,55岁,以稳定性劳累型心绞痛入院.既往有高脂血症史.第一次(2003年1月10日)冠状动脉造影示双支病变,其中左前降支(LAD)近段99％次全闭塞(图1),右冠状动脉中段70％局限性狭窄。

患者女性,39岁,主因"发现心脏杂音38年,发作性胸闷、胸痛3年,加重1个月"收入院.患者38年前查体时发现心脏杂音,诊断为"心脏病",未予诊治。

美国心脏病协会(American Heart Association,AHA)2007年学术大会于2007年11月4-7日在美国佛罗里达州奥兰多市举行.此次大会的内容除了以往的基础科学(BasicScience),人群科学(Population Science)和临床科学(ClinicalScience)传统的三大方面之外,突出了Traslational Science,非常值得我国学术界和政府相关部门的重视与关注。

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体生理活动调节的重要组成部分.经典的RAS包括肾素、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体、代谢过程中的相关酶,其中AngⅡ在RAS中起主要作用,参与压力反射、水盐调节、醛固酮释放、抗利尿激素释放等。

随着经济的发展和城市化进程的不断加快,大气颗粒物(particulatematter,PM)污染对健康的影响作为一个公共卫生问题已经越来越成为全球共同关注的话题[1].2000年美国Louisville大学研究人员创造了"环境心脏病学"这个术语,引起了人们对环境与心脏损害的关注。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多器官损害症状为临床表现的慢性系统性自身免疫性疾病.感染和疾病活动是SLE患者早期的死亡原因。