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充足的硫化氢,健康循环DU Jun-bao, CHEN Stella, JIN Hong-fang, TANG Chao-shu
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.001
以前,硫化氢(H2S)被认为是一种有毒气体。然而,最近发现它可以通过含硫氨基酸的产生和代谢在哺乳动物甚至植物中产生。在哺乳动物中,H2S主要由胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胱硫醚-β-裂解酶(CBS)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)催化,以L-半胱氨酸为底物,内源性H2S发挥着许多重要的生理和病理生理功能,包括降压作用、舒张血管、舒张心肌、抑制平滑肌细胞增殖、抗氧化作用,更重要的是在全身性高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、心肌损伤、血管生成、高同型半胱氨酸血症和休克的发病机制中发挥着非常重要的作用。因此,H2S现在被认为是继一氧化氮和一氧化碳之后在循环系统调节中的一种新的气体递质。
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川崎病患儿血浆硫化氢、一氧化氮水平变化及其临床意义LI Xiao-hui, ZHANG Chao-ying, WU Jian-xin, ZHANG Ting
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.002
摘要:背景心脏受累是川崎病(KD)最常见的并发症;然而,潜在的机制尚不清楚。本研究旨在探讨KD患儿急性期和恢复期血浆硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)水平的变化及其临床意义。方法35例KD患儿和32例健康儿童参加研究。KD患者分为两个亚组:非心脏受累组和心脏受累组。结果KD患者急性期血浆H2S水平显著降低,NO水平显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。IVIG治疗后血浆H2S和NO水平均显著升高(P<0.01)。结论H2S和NO可能参与了KD急性期炎症的病理生理过程,内源性H2S可能对KD心脏并发症有保护作用。
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脑脊液硫化氢在中枢神经系统白血病中的预测作用DU Shu-xu, XIAO Jiang, GUAN Feng, SUN Li-ming, WU Wan-shui, TANG Hong, DU Jun-bao, TANG Chao-shu, JIN Hong-fang
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.003
摘要:背景中枢神经系统白血病(CNSL)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要复发。我们研究了脑脊液(CSF)中内源性硫化氢(H2S)在预测CNSL中的可能作用。方法2008年8月至2010年12月,中国世纪坛医院380名儿童参加了本研究。这些儿童年龄在2至16岁之间,中位年龄为6.5岁。分为CNSL组(7例)、白血病组(307例)、非白血病组(26例)和健康组(40例)。常规腰椎穿刺取CSF标本,离心后保存上清液用于H2S检测。3例CSF中发现白血病细胞沉淀,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hCSE和hCBS mRNA表达,同时测定血清H2S水平。受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)用于评估CSF H2S在ALL和CNSL儿童中的预测诊断作用。结果CNSL组和白血病组血清H2S含量分别为(96.98±15.77)μ mol/L和(93.35±17.16)μ mol/L,显著高于健康组(44.29±2.15)μ mol/L和非白血病组(46.32±6.54)μ mol/L(P<0.01)。与白血病组相比,CNSL组CSF H2S含量显著升高(P<0.01)。同时,与非白血病组相比,CNSL组和白血病组CSF H2S含量均显著升高(P<0.01)。此外,来自CSF沉淀的白血病细胞可以表达CBS和CSE mRNA。ROC分析显示UAC为0.929(95%Cl:0.857~1.000), CSF H2S的最佳临界值为12.08 μ mol/L,敏感性为83.3%,特异性为97.2%。处理后,H2S含量随后下降。因此,我们推测脑脊液中的H2S水平可以预测所有儿童的CNSL。
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硫化氢对人心房纤维的电生理效应XU Meng, WU Yu-ming, LI Qian, LIU Su, HE Rui-rong
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.004
摘要:背景据报道,内源性或外源性硫化氢(H2S)在脊椎动物心血管系统中发挥生理作用。我们还证明了H2S是豚鼠乳头肌和兔窦房结起搏器细胞电生理特性的重要调节剂。方法在心脏手术过程中采集人心房标本,采用标准细胞内微电极技术记录人心房特化纤维动作电位参数。结果NaHS(H2S供体)(50,100和200 μ mol/L)可降低动作电位波幅(APA)、最大除极速率(Vmax)、舒张期(4期)除极速率(VDD)和起搏器起搏速率(RPF),缩短90%复极持续时间(APD90),且呈浓度依赖性;ATP敏感性K+(KATP)通道阻断剂格列本脲(Gli, 20 μ mol/L)可部分阻断NaHS(100 μ mol/L)对人心房成纤维细胞的作用。L型Ca2+通道激动剂Bay K8644(0.5 μ mol/L)也部分阻断NaHS(100 μ mol/L)的作用。胱硫醚y-裂解酶(CSE)抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(PPG,200 μ mol/L)可增加APA、Vmax、VDD和RPF,延长APD90。结论H2S对人心房特化纤维有负性变时作用,可能是通过开放KATP通道增加钾外排,同时减少钙内流的结果。
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硫化氢调节载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内质网应激CHEN Zhi-fang, ZHAO Bin, TANG Xiu-ying, LI Wei, ZHU Lu-lu, TANG Chao-shu, DU Jun-bao, JIN Hong-fang
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.005
摘要:背景动脉粥样硬化是一种重要的心血管疾病,在发达国家已成为一个主要且日益严重的健康问题。然而,可能的潜在机制尚不完全清楚。2009年,我们课题组首次发现硫化氢(H2S)作为一种新型胃递质发挥了重要的抗动脉粥样硬化作用。本研究旨在检测硫化氢(H2S)对载脂蛋白E基因敲除(apoE(-/-))小鼠内质网应激(ERS)的调节作用。方法C57BL/6小鼠和apoE(-/-)纯合子小鼠饲喂西式饮食,C57BL/6小鼠腹腔注射生理盐水(5ml/kg/天)作为对照组。apoE+小鼠用与apoE(-/-)组相同剂量的生理盐水处理,作为apoE(-/-)+NaHS组腹膜内注射硫氢化钠(NaHS,H2S供体,56 μ mol/kg/天),作为apoE/+PPG组腹膜内注射DL-炔丙基甘氨酸(PPG,胱硫醚-y-裂解酶抑制剂,50mg/kg/天)。10周后处死小鼠,检测血浆脂质,取主动脉根部切片,HE染色和油红O染色检查动脉粥样硬化病变。采用光镜和电镜观察主动脉超微结构,免疫组化检测主动脉组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、caspase-12、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白的表达。通过使用商业测定试剂盒测量细胞内活性氧(ROS)的水平。结果与对照小鼠相比,apoE(-/-)小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,主动脉斑块大小增大,主动脉组织超微结构破坏,GRP78和caspase-12蛋白表达增加。与apoE(-/-)小鼠相比,H2S供体处理的apoE(-/-)小鼠显示血浆LDL水平降低,斑块坏死减轻,主动脉超微结构紊乱减轻。H2S供体处理诱导主动脉病变中GRP78表达,但抑制caspase-12表达。然而,与apoE/小鼠相比,PPG处理的apoE(-/-)小鼠显示斑块尺寸增大,主动脉组织超微结构紊乱更严重,主动脉病变中GRP78染色减少。apoE/+PPG大鼠血浆脂质和caspase-12染色与apoE(-/-)小鼠无显著差异。H2S诱导SOD表达,并伴有ROS水平降低。结论H2S对西式饮食喂养的apoE(-/-)小鼠主动脉ERS起调节作用,减轻动脉粥样硬化病变。
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内源性硫化氢对大鼠中枢神经系统的多种血流动力学效应REN Yong-sheng, WU Sheng-ying, WANG Xing-jun, YU Fang, ZHAO Jing, TANG Chao-shu, OUYANG Jing-ping, GENG Bin
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.006
摘要:背景内源性硫化氢是一种新的神经调节剂,参与中枢神经系统生理和疾病的调节。中枢神经系统中的内源性硫化氢是否调节心血管活动尚不清楚。方法94只Sprague-Dawley大鼠右脑室穿刺,经脑室内导管注入硫化氢饱和缓冲液或其前体,将肝素填充导管插入右股动脉或左室,用Powerlab/4S仪器记录血压或心功能变化,并预先注射酚妥拉明或美托洛尔,观察其在自主神经活动中的可能作用。处死大鼠后,收集血浆并用商业放射免疫测定试剂盒测量内源性洋地黄样因子。分离主动脉、心肌肌膜囊泡,通过测量ATP中无机磷酸盐的释放,在最大速度条件下测量Na+-K+-ATP酶的活性,作为哇巴因敏感性ATP水解。两组采用不成对Student t检验或多组方差分析(ANOVA)来比较变化的差异。结果脑室内注射硫化氢可引起一过性低血压,继而出现明显的高血压效应,且呈剂量依赖性;推注L-半胱氨酸或β-巯基丙酮酸也可使平均动脉压升高(P<0.01),而羟胺-A胱硫醚β合酶抑制剂可使动脉压降低(P<0.01);硫化氢和L-半胱氨酸可使平均动脉压、左室发展压和左室最大收缩压和舒张压增加;这些功能被羟胺降低(P<0.01)。格列本脲(一种KATP通道阻滞剂)阻断一过性降压作用,酚妥拉明(一种α肾上腺素能受体阻滞剂)阻断高血压作用,美托洛尔(一种选择性β 1受体阻滞剂)阻断中枢神经系统硫化氢的正性变位作用。L-半胱氨酸治疗后血浆内源性洋地黄样因子升高(P<0.01),与心脏或主动脉肌膜囊泡Na+-K+-ATP酶活性降低相关(P<0.01);羟胺注射液降低血浆内源性洋地黄样因子水平与心脏和主动脉肌膜囊泡Na+-K+-ATP酶活性升高相关。
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内源性硫化氢对油酸致大鼠急性肺损伤氧化应激的影响WANG Cong, WANG Hai-ying, LIU Zhi-wei, FUYan, ZHAO Bin
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.007
摘要:研究背景急性肺损伤(ALl)是急诊科常见的危重疾病,氧化应激在ALl的发病机制中起重要作用,内源性硫化氢(H2S)可抑制大鼠胃粘膜上皮氧化应激。方法采用尾静脉注射油酸(OA)诱导大鼠ALl模型,在注射OA前腹腔注射NaHS溶液作为OA+NaHS组,计算半定量组织学指标,定量评价肺损伤。采用ELISA法检测血浆和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量。用离子计检测肺组织中H2S含量水平。结果与对照组比较,ALl大鼠肺组织H2S水平显著降低,血浆和肺组织SOD、GSH水平降低,MDA水平升高;NaHS减轻ALl同时肺组织H2S水平升高,MDA水平降低,SOD、GSH水平升高。
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评价中国阴道子宫肌瘤切除术的可行性和安全性YU Xin, ZHU Lan, LI Lei, SHI Hong-hui, LANG Jing-he
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.008
摘要:背景传统上,子宫肌瘤切除术是通过剖腹手术进行的,但腹腔镜子宫肌瘤切除术现在已经成为一种有价值的治疗选择。阴道子宫肌瘤切除术作为一种微创手术也已被评估;然而,其可行性和安全性存在争议,很少有临床试验发表。本研究旨在评估阴道子宫肌瘤切除术在中国的可行性,并记录任何相关并发症。方法2005年1月至2010年12月,北京协和医院(PUMCH)收治的43例有症状的子宫肌瘤患者接受阴道子宫肌瘤切除术。回顾性分析这些患者的适应症、手术表现、术后并发症和预后。结果所有患者均经阴道行子宫肌瘤切除术。平均手术时间为(66.4±22.6)分钟,平均手术失血量和住院时间分别为(78.3±64.4)ml和(4.9±3.3)天。5例(12%)患者出现发热,术后体温较高(平均38.4℃),术后发热与手术创伤大、手术时间长、肿瘤重量大有关(均P<0.01)。手术费用人民币(820.6+339.1)元((124.3±51.4)美元),总医疗费用人民币(4880.4±1088.4)元((739.5±164.9)美元)。三名患者后来自然受孕,阴道分娩顺利。结论阴道子宫切除术是一种可行、安全的手术方法,复发率低,并发症少。
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2型糖尿病患者C肽、胰高血糖素样肽-1、生长素释放肽和内吗啡肽-1对不同饮食方式的短反应CHEN Yi, WANG Xin, ZHANG Mei-fang, LI Yan-xiang, LI Ying, GU Ting, XIA Fang-zhen, YU Jiao, LU Ying-li
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.009
摘要:背景食物组成和方式正在发生巨大变化,导致大脑、胃肠和胰腺内激素分泌不当,可能与血糖失衡有关。本研究的目的是探讨2型糖尿病患者C肽、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、生长素释放肽和内吗啡肽-1(EM-1)对东西方饮食的快速反应。设计东式膳食(膳食A)和西式膳食(膳食B)以产生饱腹效应。每种膳食在每种膳食前(0小时)和后(2小时)评估C肽、GLP-1、生长素释放肽和EM-1。结果A餐时C肽δ(2h-0h)明显低于B餐(P=0.0004), B餐前C肽、GLP-1、ghrelin和EM-1明显高于A餐前(P分别<0.0001,<0.0001,=0.001,=0.0004)。B餐后2h和3h血糖高于A餐后(P=-0.0005, 0.0079), GLP-1和ghrelin在两餐前和两餐后2h均呈强正相关,与A餐和B餐的delta相关(分别为rA0h=0.7836, rB0h=0.9368, rAsh=0.7615, rB2h=0.9409, rA(2h_0h)=0.7531, rB(2h-0h)=0.9980, P<0.0001)。
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寡发酵链球菌蔗糖代谢的表征表明丙酮酸和乳酸产生减少BAO Xu-dong, YUE Lin, GAO Xue-jun
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 21期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.21.012
摘要:背景低聚发酵链球菌是一种新发现的细菌,其产生酸的蔗糖代谢机制尚未确定。方法以低聚发酵链球菌LMG21532、发酵乳杆菌38和变形链球菌UA140为研究对象,通过测定乳酸脱氢酶(LDH)活性和乳酸产量来表征其蔗糖代谢特征;采用连续动态法和高效毛细管电泳法分别测定10%蔗糖中培养0、10和30 min的乳酸产量。结果这些分析表明,所检测的三种细菌菌株的LDH活性保持稳定,但在整个蔗糖发酵过程中显著不同。发酵链球菌LDH活性(0.61±0.05)U/mg)显著低于发酵链球菌(52.91±8.97)U/mg。此外,低聚发酵链球菌的总乳酸产量((0.048±0.021)mmol/L)也显著低于发酵链球菌((0.958±0.201)mmol/L)。虽然低聚发酵链球菌的LDH产量几乎是变形链球菌的两倍((0.32±0.07)U/mg),但乳酸产量约为变形链球菌的六分之一((0.296±0.058)mmol/L)。检查丙酮酸产生(LDH底物)的额外测试表明,乳酸浓度与丙酮酸产生相关。也就是说,蔗糖培养后寡发酵链球菌不能检测到丙酮酸的产生,而变异链球菌和发酵链球菌分别产生(0.074±0.024)和(0.175±0.098)mmol/L的丙酮酸。