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群体反应性抗体阳性患者诱导和维持治疗的当前趋势:OPTN/UNOS肾移植登记数据报告Junchao Cai, Paul I. Terasaki
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.003
摘要:背景过去10年来肾移植受者的致敏状况以及不同群体反应性抗体(PRA)水平患者的诱导和维持治疗趋势尚未得到分析。本研究的目的是调查移植前致敏的现状及其与移植结果的关系。方法本研究纳入2000-2009年间向器官共享联合网络(UNOS)报告的155 570例肾移植。我们调查了移植前致敏的现状及其与移植物结局的关系,还比较了16种诱导剂和7种维持免疫抑制剂在不同PRA水平患者中的使用趋势。使用卡方检验研究组间分类变量分布的差异。非配对t检验或单因素方差分析(ANOVA)用于数值变量。使用Kaplan-Meier方法估计移植受者的生存率,并通过对数秩检验确定显著性。双侧P值<0.05被认为具有统计学意义。使用截至2010年3月的所有可用更新的STATA 10(StataCorp LP,College Station,Texas 77845,USA)进行所有统计分析。结果尽管有致敏史的肾移植受者百分比下降,但所有肾移植受者的平均PRA水平在过去7年中一直在增加,这可能是由于引入了更敏感的抗体检测技术。致敏患者(PRA=50%-100%:14.3%和PRA=1%-49%:13.9%)移植后一年内发生治疗排斥反应的患者百分比显著高于非致敏患者(12.4%)。在过去10年中,1年和5年移植物存活率均有所提高;这在高PRA患者中更为显著。胸腺球蛋白是近10年来最常用的诱导剂。其使用者在非致敏患者中从10%增加到46%,在PRA 1%-49%患者中从12%增加到57%,在PRA 50%-100%患者中从19%增加到63%。Campath、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和利妥昔单抗的使用者一直在增加,在高度致敏患者中分别达到16%、20%和11%。在过去5年中,PRA 0.1%、1%-49%和50%-100%的无类固醇患者分别为33%-36%、30%-37%和10%-25%。几乎90%的患者在出院时正在服用Prograf。自2005年以来,米芙的使用者似乎一直在增加,如果长期随访研究符合其安全性和有效性,米芙可能很快取代吗替麦考酚酯(MMF)。结论敏感抗体检测技术的应用提高了移植受者的平均PRA水平,尽管致敏受者的百分比有所下降。不同PRA水平的患者的诱导和维持治疗不同。
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转化生长因子-β 1短发夹RNA抑制移植肾纤维化YIN Zhi-kang, WU Xiao-hou, XIA Yu-guo, LUO Chun-li
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.004
摘要:背景已知转化生长因子-β 1(TGF-β 1)是许多慢性纤维化疾病(包括慢性同种异体移植肾病)中的关键纤维化细胞因子。我们研究了RNA干扰抑制TGF-β 1表达对同种异体移植肾纤维化的影响,并探讨了这些影响的机制。将60只受体成年Wistar大鼠随机分为4组:T组(假手术组)、T组(质粒转染组)、H组(对照质粒组)、Y组(仅移植组)。T组大鼠用200 μ g TGF-β 1短发夹RNA(shRNA)转染。逆转录-聚合酶链反应和Western blotting用于检测TGF-β 1、Smad3/7、E-钙粘蛋白和I型胶原的表达。通过免疫组织化学测量I型胶原的分布。用苏木精、伊红和Masson染色评估病理改变和纤维化程度。E-钙粘蛋白和α-平滑肌肌动蛋白免疫组化染色分别标记肾小管上皮细胞和成纤维细胞。结果质粒转染可显著抑制TGF-β 1及其靶基因I型胶原的表达(P<0.05和P<0.01)。此外,纤维化程度较轻,在质粒转染的大鼠中其发展延迟。相反,TGF-β 1-shRNA转染维持了肾小管上皮细胞中E-钙粘蛋白的表达,同时抑制了上皮细胞向成纤维细胞的转化。结论转染TGF-β 1-shRNA质粒可抑制移植肾纤维化。其机制可能与Smad3下调和Smad7上调,导致上皮-肌成纤维细胞转分化和细胞外基质合成受到抑制有关。
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阿仑单抗诱导治疗在高致敏肾移植受者中的应用L(U) Tie-ming, YANG Shun-liang, WU Wei-zhen, TAN Jian-ming
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.005
摘要:背景免疫高危肾移植患者的免疫抑制通常包括抗胸腺细胞球蛋白诱导和三联药物维持治疗。阿仑单抗是一种人源化抗CD52抗体,有望成为肾移植的有前途的诱导治疗剂。然而,目前对其疗效和安全性尚无共识。本研究旨在评估阿仑单抗作为免疫诱导治疗在高度致敏肾移植受者中的疗效和安全性。方法在这项前瞻性、开放标签、随机、对照试验中,我们招募了23名高免疫风险患者(群体反应抗体>20%)。分为两组:阿仑单抗组(试验组)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)组(对照组)。阿仑单抗组患者在再灌注前接受单剂量静脉注射阿仑单抗(15 mg)。在术后第24小时,给予另一剂量的阿仑单抗(15 mg)。对照组在肾移植前2小时给予兔ATG(9 mg/kg)推注,持续至吻合完成时取出血管夹。两组维持免疫抑制均为标准三联疗法,包括他克莫司、泼尼松和吗替麦考酚酯(MMF)。记录急性排斥反应(AR)和感染事件,并在2年随访期间监测肾功能。用SPSS17.0软件进行χ 2检验、t检验和Kaplan-Meier分析。结果中位随访338天。在阿仑单抗组和ATG组中,存活受者的肌酐和血尿素氮值相似(P>0.05)。在长达6个月的大多数时间点,阿仑单抗组的白细胞计数显著降低(P<0.05)。1例接受阿仑单抗治疗的患者在术后第65天死于急性心肌梗死。2例ATG患者死于严重肺部感染或心肺衰竭。阿仑单抗组和ATG组的累积2年移植物生存率分别为90.9%和81.8%(P>0.05)。阿仑单抗组有1例移植物失败,ATG组有2例移植物失败,所有移植物失败均归因于排斥事件。阿仑单抗组2年累积无排斥反应率为81.8%,而ATG组为72.7%(P>0.05)。结论阿仑单抗诱导治疗对高致敏肾移植受者是一种有效、安全的方案,可产生可接受的急性排斥反应率。
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肾移植致敏受者主要组织相容性复合体I类相关链A抗体的表达特征及免疫吸附效应YAO Qing-chun, WANG Wei, LI Xiao-bei, YIN Hang, ZHANG Xiao-dong
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.006
摘要:背景致敏受体由于超急性排斥反应和/或加速急性排斥反应而具有很高的免疫移植物丢失风险。还描述了主要组织相容性复合物I类相关链A(MICA)抗体的存在与肾同种异体移植排斥反应率增加相关。本研究的目的是描述MICA抗体在肾移植受者致敏中的表达,并评估其对肾移植受者的影响。所有患者均在蛋白A免疫吸附前后接受MICA抗体检测。还分别收集和分析了群体反应性抗体(PRA)、HLA匹配、急性排斥反应和术后1至4周的血清肌酐水平。本研究中没有使用囚犯。结果29例致敏受者中8例(27.6%)表达MICA抗体,但急性排斥率不高于未表达患者(3/8,37.5%vs.8/21,38.1%;P=1.000)。PRA>40%的接受者比PRA<40%的接受者显示出更高的MICA抗体表达水平(7/16,43.8%对1/13,8.3%;P=0.044)。HLA错配对MICA抗体的表达没有任何影响(P=1.000)。MICA抗体阳性组术后1周血清肌酐水平高于对照组((135.4±21.4)μ mol/L vs.(108.6±31.6)μ mol/L, P=0.036),术后4周血清肌酐水平无显著差异((89.0±17.1)μ mol/L vs.(77.1±15.9)μ mol/L, P=0.089)。结论致敏受者体内MICA抗体升高,对同种异体移植物术后早期功能有明显影响。蛋白A免疫吸附可有效降低致敏受者的MICA抗体。
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外周血程序性死亡1 mRNA作为急性肾移植排斥反应的生物标志物WANG Ya-wen, WANG Zhen, SHI Bing-yi
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.007
摘要:背景:在过去的几十年里,侵入性肾活检是肾移植术后急性排斥反应的首选诊断方法。然而,目前还没有广泛使用的有效和非侵入性的测定来预测急性排斥的严重程度。本研究旨在通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)探讨程序性死亡1(PD-1)mRNA对肾移植术后急性排斥反应的预测价值。方法收集2006年至2009年在单一肾移植中心接受肾移植术后19例急性排斥反应、20例移植物功能延迟(DGF)和21例稳定受者的全血标本。用实时RT-PCR分析PD-1的信使RNA(mRNA)。研究了PD-1 mRNA水平与急性排斥反应和疾病严重程度的关系。结果急性排斥组外周血单个核细胞(PBMC)PD-1 mRNA与GAPDH mRNA的对数转换比值(4.52±1.1)高于DGF组(1.12±0.6)或活检结果正常组(0.7±0.4)(Kruskal-Wallis检验P<0.01)。在急性排斥组中,PD-1 mRNA水平与活检时测量的血清肌酐水平相关(Spearman相关系数,r=0.81,P=0.03),但在DGF组或活检结果正常组中不相关。结论PD-1 mRNA水平可能是肾移植后急性排斥反应的一个新的预测指标,全血细胞PD-1mRNA水平可能与肾移植后急性排斥反应的严重程度呈正相关。同时,这些数据为在临床环境中干扰PD-1/PD-L1作为对抗肾移植后急性排斥反应的新疗法提供了理由。
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肾移植受者皮质类固醇快速减量后的免疫功能监测LI Shi-hai, WANG Wei, HU Xiao-peng, YIN Hang, REN Liang, YANG Xiao-yong, LIU Hang, ZHANG Xiao-dong
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.008
摘要:背景长期使用大剂量类固醇可能会导致肾移植患者的许多不良反应;将类固醇剂量减少到低水平进行维持有助于避免副作用,但同时,急性排斥可能会成为主要问题。本研究监测类固醇快速减少后免疫功能的变化以及急性排斥反应和感染的发生率,以探讨该策略的安全性。方法采用前瞻性试验,以他克莫司和霉酚酸酯作为基础免疫抑制方案,加用巴利昔单抗诱导抗体。实验组移植后7天皮质类固醇剂量迅速降至10 mg/d,对照组采用标准皮质类固醇治疗。在移植前和移植后两周通过免疫细胞功能测定监测患者免疫力。比较实验组和对照组急性排斥反应和感染的发生率。结果对照组((324±45)ng/ml)与实验组((345±91)ng/ml)移植后2周细胞内三磷酸腺苷(iATP)值比较,差异无显著性(P>0.05)。组间急性排斥反应的发生率相似(P>0.05),而对照组(53%(n=16))与实验组(22%(n=6),P<0.05)的感染发生率增加。总体而言,对照组受者的感染时间更长,复发率更高(P<0.05)。对照组患者在感染发生时的免疫反应((235±35)ng/ml)低于实验组((286±16)ng/ml)(P<0.05).结论肾移植术后早期快速减少类固醇并不导致患者免疫力明显升高。对于肾移植患者来说,这是一种安全有效的疗法。
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单中心胰肾联合移植10年回顾性分析ZHENG Jian-ming, SONG Wen-li, TU Jin-peng, FENG Gang, MO Chun-bai, SHEN Zhong-yang
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.009
摘要:背景胰肾联合移植(SPKT)是糖尿病合并晚期慢性肾衰竭患者的最佳治疗选择。方法回顾性分析1999年12月至2010年1月在我中心施行的40例SPKT患者的生存率、并发症及再次手术原因。结果40例SPKT患者,1年生存率分别为97.6%、97.6%、92.7%,3年生存率分别为97.6%、91.1%、92.7%,5年生存率分别为83.6%、78.0%、79.4%。SPKT后,10例患者因手术并发症需要再次手术(14例手术)。再次手术率为25%,其中血尿2例(4次手术),腹腔出血4例,腹腔感染2例(3次手术),胰静脉血栓形成1例,吻合口瘘1例。结论SPKT虽然为糖尿病终末期肾病患者提供了一种成功有效的治疗方法,但如何减少该治疗的并发症仍需进一步努力。
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中国下呼吸道感染中金黄色葡萄球菌的初步分子流行病学研究LI De-zhi, CHEN Yu-sheng, YANG Jing-ping, ZHANG Wei, HU Cheng-ping, LI Jia-shu, MU Lan, HU Ying-hui, GENG Rong, HU Ke 等
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.010
摘要:背景金黄色葡萄球菌(S.aureus)仍然是导致社区和医院获得性感染的重要微生物病原体,具有显著的发病率和死亡率。下呼吸道感染(LRTIs)中金黄色葡萄球菌的报道很少。方法于2007年11月至2009年2月在北京、上海和其他12个省份的21家医院进行LRTI金黄色葡萄球菌分子流行病学多中心研究。将所有收集的金黄色葡萄球菌菌株分为最小抑制浓度(MIC)、mecA基因、毒力基因Panton-Valentine杀白细胞素(PVL)和y-溶血素(hlg)、葡萄球菌盒染色体mec(SCCmec)型、agr型和多位点序列分型(MLST)。结果2829份痰液或支气管肺泡灌洗液经培养,共分离出9株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和29株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。大多数MRSA菌株(22/29)对头孢西丁的MIC值≥512 μ g/ml。所有MRSA菌株均携带mecA基因,仅1株金黄色葡萄球菌(2.63%, 1/38)检测到PVL基因。在几乎所有金黄色葡萄球菌中均检测到hlg基因(在MSSA菌株中为100%,在MRSA菌株中为96.56%)。约75.86%的MRSA菌株携带SCCmecⅢ。在已鉴定的三种Agr类型(Agr类型1、2和3)中,AGR 1型占主导地位(78.95%)。总共检测到10种序列类型(ST)的金黄色葡萄球菌菌株。除了确认ST239为主要序列类型(60.53%)外,还发现了一种新的序列类型(ST1445)。结论初步流行病学资料显示,SCCmecⅢ型、ST239型和AGR 1型金黄色葡萄球菌是中国大陆LRTIs的优势菌株。
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HIV阳性肺结核的CT表现及其与CD4+T淋巴细胞计数的关系ZHANG Yu-zhong, LI Hong-jun, CHENG Jing-liang, WU Hao, BAO Dong-ying
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.011
摘要:背景细胞介导的免疫和过敏因素共同在肺结核(PTB)的发病机制及其预后中发挥作用。方法回顾性分析44例经病原学或病理确诊的HIV血清阳性PTB患者的CT影像、临床资料及CD4+T淋巴细胞计数。结果粟粒性肺结核15例,占总病例数的34.1%;结节性结核15例,占34.1%;磨玻璃样混浊6例,占13.6%;索状纤维影5例,占11.4%;片状、絮状影16例,占36.4%;空化5例,占11.4%;肿瘤阴影5例,占11.4%;胸膜增厚2例,占4.5%,胸腔积液11例,占25.0%;钙化1例,2.3%;淋巴结肿大16例,占36.4%。病灶位于肺门周围、上叶前段、下叶基底段、内侧叶和舌叶。CD4+T淋巴细胞计数与HIV阳性PTB的影像学表现密切相关。CD4+T淋巴细胞水平决定了HIV血清阳性PTB影像学表现的多样性及其预后。
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冠状动脉旁路移植术围手术期使用抗生素的效果和费用:一项随机对照研究ZHOU Zi-jun, ZHENG Ying-li, HU Yong-hua
中华医学杂志(英文版)2011年 124卷 05期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.05.012
摘要:背景细菌感染仍然是冠状动脉旁路移植术(CABG)后的严重并发症。本研究的目的是确定围手术期CABG中抗生素适当使用指南的有效性。方法将2006年1月至6月接受CABG的614例住院患者随机分为干预组和对照组。比较患者的住院时间、抗生素使用天数、预防性抗生素使用类型、手术伤口感染和肺部感染以及抗生素费用等数据。结果干预组术后住院天数明显少于对照组(P<0.05)。干预组抗生素使用时间和感染后治疗时间也明显少于对照组(P<0.05)。干预组平均住院日费用和抗生素总费用均低于对照组(P<0.05)。结论CABG围手术期抗菌药物的合理使用是减少抗菌药物费用、抗菌药物使用时间和感染后治疗时间的有效策略,且不影响患者的临床结局。