2009年 · 第47卷第13期

目的 探讨二氢青蒿素在体外、体内对胰腺癌的生长抑制作用.方法 通过MTT法检测二氢青蒿素对胰腺癌细胞株生长的抑制作用,Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测BxPC-3细胞中增殖、凋亡相关蛋白的表达.监测给药后胰腺癌裸鼠移植瘤体积的变化,并通过对肿瘤组织标本Ki-67染色和TUNEL染色检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况.结果 MTT结果显示,二氢青蒿素可抑制体外培养的胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1的增殖,诱导细胞凋亡,且呈剂量依赖性.二氢青蒿素亦可通过抑制增殖和诱导凋亡而抑制胰腺癌的体内生长.Western blot检测BxPC-3细胞中蛋白的表达水平,结果显示二氢青蒿素上调增殖相关蛋白p21WAF1、下调PCNA的表达;上调凋亡相关蛋白Bax、下调Bcl-2的表达,且可增加caspase-9的活化水平.结论 二氢青蒿素在体内外对胰腺癌均有抗肿瘤作用,是胰腺癌治疗的潜在药物。

目的 应用蛋白质组学技术筛查、鉴定胰腺癌相关免疫原性膜抗原.方法 培养、提取并纯化胰腺癌细胞株SW1990的膜蛋白,将膜蛋白通过双向凝胶电泳(2-DE)进行分离,平行的3块2-DE凝胶分别行考马斯亮蓝染色和免疫印迹杂交.收集并纯化临床上66例胰腺癌和24例慢性胰腺炎患者血清中的IgG,分别与膜蛋白2-DE平行凝胶进行免疫印迹杂交.应用基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱分析杂交阳性蛋白位点,并经肽指纹库鉴定.应用RT-PCR、实时荧光定量PCR(real-time PCR)、Western blot方法对筛查出的膜抗原进行验证,并比较不同胰腺癌细胞株、正常胰腺组织中目的 膜抗原的基因及蛋白表达水平的差异.结果 胰腺癌细胞株SW1990膜蛋白与胰腺癌患者血清IgG免疫印迹杂交共出现9个阳性点,与同慢性胰腺炎IgG杂交所出现的2个阳性点无重复,经质谱分析鉴定出电压依赖性离子通道(VDAC)2可能是有潜力的候选膜抗原.经RT-PCR和real-time PCR验证,VDAC2基因在胰腺癌细胞株SW1990、AsPc、P3中均有表达.Western blot实验结果表明,VDAC2在胰腺癌细胞株中的蛋白表达明显高于正常胰腺组织.结论 胰腺癌细胞膜蛋白VDAC2可能是具有免疫原性的胰腺癌相关膜抗原,其基因在胰腺癌细胞株SW1990、AsPc、P3中均有表达,并且在胰腺癌细胞株中的蛋白表达水平明显高于正常胰腺组织。

目的 研究胰腺癌患者外周血CD4-CD8-T细胞比例与IL-4、IFN-γ含量变化及其相互关系.方法 分别应用流式细胞仪及ELISA法检测25例胰腺癌患者和45名健康人外周血中CD4-CD8-T细胞比例和IL-4、IFN-γ的含量.结果 25例胰腺癌患者CD4-CD8-T细胞占CD3+T细胞的比例为(4.2±1.7)%,45名健康人CD4-CD8-T细胞占CD3+T细胞的比例为(6.3±2.6)%,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者外周血中IL-4含量为(86.3±23.3)fg/L,健康对照组外周血中IL-4含量为(56.2±9.2)fg/L,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者外周血中IFN-γ含量为(16.4±4.8)fg/L,健康对照组外周血中IFN-γ含量为(27.4±3.8)fg/L,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌患者手术后CD4-CD8-T细胞比例显著高于术前(P＜0.01).胰腺癌患者外周血CD4-CD8-T细胞比例与IL-4含量呈负相关,与IFN-γ含量呈正相关;胰腺癌患者CD4-CD8-T细胞比例、IL-4含量与肿瘤临床分期有关(P＜0.05),与肿瘤分化程度均无关(P＞0.05),IFN-γ含量与肿瘤临床分期和肿瘤分化程度均无关(P＞0.05).结论 CD4-CD8-T细胞在胰腺癌患者外周血中比例降低,CD4-CD8-T细胞可能通过影响IFN-γ的分泌参与胰腺癌的发生和发展。

目的 评价SiSo细胞表达的受体结合癌抗原(RCAS1)在胰腺癌诊断中的作用.方法 应用酶联免疫吸附分析法检测46例胰腺癌患者、18例慢性胰腺炎患者和20名健康人血清中RCAS1、CA19-9和CA242的含量.用ROC曲线法对检测结果进行分析.应用免疫组织化学染色法对32例胰腺癌、10例慢性胰腺炎以及6例正常胰腺组织切片进行染色,观察RCAS1在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达情况.同时对结果进行统计学分析.结果 3种肿瘤标志物的水在胰腺癌组均高于慢性胰腺炎组和正常对照组,且差异均有统计学意义(P＜0.01).运用ROC曲线法对3种肿瘤标志物的检测结果进行处理.RCAS1、CA19-9和CA242的曲线下面积分别为0.826、0.804和0.737.分层分析表明,RCAS1和CA19-9在有梗阻性黄疸组高于无梗阻性黄疸组(P＜0.01),CA19-9在手术无法切除组高于手术可切除组(P＜0.01).胰腺癌组织中RCAS1表达的阳性率为87.5%,慢性胰腺炎组织为40.0%,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RCAS1在胰腺癌组织中高表达,作为血清肿瘤标志物对胰腺癌的综合诊断能力优于CA19-9和CA242,若同时联合检测CA19-9,则对提高胰腺癌早期诊断和术前可切除性评估准确率有一定的临床价值。

目的 分析不同Cobb角青少年特发性脊柱侧凸(AIS)体感诱发电位(SEP)的异常模式,探讨其在AIS发病机制中的作用.方法 回顾性分析2001年9月至2007年9月治疗的489例AIS患者(AIS组)的术前SEP的峰潜伏期及左、右侧峰潜伏期差值,并与45例年龄匹配的健康青少年(对照组)的SEP相比较.SEP波形消失、峰潜伏期延长及峰潜伏期不对称定义为SEP异常的标准.计算AIS组SEP异常发生率,并分析SEP异常与侧凸严重程度的相关性.结果 AIS组峰潜伏期(身高校正)较对照组略高,但无统计学意义.AIS组左右侧峰潜伏期差值显著高于对照组.489例AIS中SEP异常者共有166例,其中波形单侧或双侧消失17例(10.2%),单侧潜伏期延长50例(30.1%),两侧均延长38例(22.9%),两侧不对称120例(72.3%).根据不同侧凸严重程度分组分析,结果提示SEP异常与侧凸严重程度无关.结论 部分AIS患者存在体感传导通路异常,其可能为AIS的原发性因素,可能在AIS的发病机制中起着重要的作用。

目的 探讨外固定器在前臂复合组织缺损皮瓣修复重建中的应用价值.方法 2005年5月至2008年12月,共收治创伤所致前臂复合组织缺损,且联合应用外固定器行皮瓣修复治疗的患者17例,其中男性11例,女性6例;年龄19～47岁,平均25.6岁.所有病例均有深部肌腱、骨骼外露.皮肤缺损面积7 cm×4 cm～19 cm ×9 cm,全部采用带蒂皮瓣移植修复,皮瓣面积10 cm×6 cm～20 cm × 15 cm.带蒂皮瓣蒂端缝合成管状,应用外固定器保持蒂部位置.固定针分别位于尺骨和髂骨者5例,位于桡骨和髂骨者12例.固定时间3～8周,平均5.1周.结果 所有患者均获随访,随访时间3～20个月,平均11.3个月.带蒂皮瓣全部成活,无压疮、腋窝糜烂、筋膜间隔综合征及骨髓炎等发生.术后4～6周断蒂,1例断蒂端存在表浅感染,经换药后创面愈合,其余16例断蒂后创面顺利愈合.骨折愈合时间8.5～15周,平均13.5周.二期皮瓣整形与功能重建者11例次.所有患者手及前臂功能恢复满意,感觉恢复至S3～S4级(1954年英国医学研究会感觉恢复分级标准),手外在肌和腕部肌肉肌力约Ⅳ～Ⅴ级.11例返回原工作岗位,6例满足日常生活需要.结论 在前臂复合组织缺损带蒂皮瓣修复中,应用外固定器可稳定地保持蒂部位置,代替石膏贴胸位固定,减少皮瓣血管痉挛的发生,便于皮瓣观察、护理和换药,利于前臂各关节主动及被动活动,最大程度恢复肢体功能。

目的 研究闭合复位术治疗发育性髋脱位(developmental dysplasia of the hip,DDH)的长期随访结果,分析复位后影响结果满意度的相关因素.方法 对1997至2005年发育性髋脱位闭合复位后60例患者(共77髋)进行平均4.5年的随访,总结临床记录和影像学资料,统计分析影响结果满意度的相关因素.结果 应用Sevefin影像学分级,77髋中56髋(73%)结果满意,Severin分级为Ⅰ～Ⅱ级;21髋结果为Severin Ⅲ～Ⅵ级,其中17髋行二次复位或矫形手术.29髋(38%)发生了程度不同的缺血坏死.统计影响结果满意度的相关因素发现:复位时年龄是影响结果满意度的重要因素(P＜0.05),复位时年龄越小最后结果的满意度越高;股骨头缺血坏死也和结果满意度相关(P＜0.05).结论 婴幼儿发育性髋脱位应早期治疗,以提高结果优良率。

目的 评估Zweymüller非骨水泥型全髋关节置换术后5～11年疗效.方法 对1996至2002年由同一术者完成且应用Zweymüller假体的初次全髋关节置换术患者进行随访,包括临床评估和放射学评估.结果 共116例142髋符合纳入标准,61例77髋获得随访,随访时间为5～11年,平均7.3年.其中50例64髋同时获临床及放射学评估,5例6髋只获得临床评估,6例7髋只获得放射学评估,随访率为52.6%.Harris评分由术前平均46分提高至末次随访时平均93分,51髋(72.9%)术后疼痛在1个月内缓解,术后扶拐行走时间平均为2个月.X线片随访见远端骨皮质肥厚30髋(42.3%),髓内骨化33髋(46.5%),异位骨化45髋(63.4%).无一例髋臼侧出现透亮带,27髋(38.0%)股骨侧可见透亮带.7髋(9.9%)髋臼侧出现骨溶解,18髋(25.4%)股骨侧出现骨溶解.虽然无已行翻修病例,但3髋因髋臼明显松动移位需行翻修术.以翻修手术或需行翻修手术作为失败的标准,髋臼杯5～11年假体存活率为95.8%,股骨柄的存活率为100%.结论 Zweymüller假体术后5～11年随访总体疗效令人满意,但骨溶解发生率高。

目的 探讨新辅助化疗肺癌长期生存率及预后影响因素.方法 回顾性分析1995年6月至2007年5月256例新辅助化疗后进行外科治疗的肺癌患者的临床资料.对性别、年龄、p-TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理类型、手术性质和手术方式进行单因素和多因素分析,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,Log-rank检验进行生存率显著性检验.评价可能的预后因素对长期生存的影响.结果 本组手术切除率100%,无手术死亡病例,发生术后并发症11例(4.3%).根治性手术236例(单纯肺叶切除169例,全肺切除53例,扩大切除14例),姑息性手术20例.全组1、3和5年生存率分别为79.3%、38.7%和27.0%.单因素分析显示,年龄、P-TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况和手术方式是影响新辅助化疗患者术后长期生存的因素.多因素分析显示,p-TNM分期(0R=1.323,95% CI.068～1.641,P=0.017)和年龄(OR=1.562,95% CI:1.148～2.125,P=0.005)是影响预后的独立危险因素.结论 新辅助化疗可以提高肺癌患者的长期生存率.p-TNM分期和手术方式是影响新辅助化疗患者术后长期预后的主要因素。

目的 评价局部应用组织因子小干扰RNA(siRNA)抑制静脉移植物内膜增生的效果.方法 SD大鼠120只,体重260～300 g,建立颈外静脉一颈总动脉移植模型后随机分成4组,每组30只.A组:去端肽胶原-TF StealthTMSelect RNAi组.B组:去端肽胶原-TF SteaLtHTM RNAi阴性对照组,C组:去端肽胶原组,D组:空白对照组.使用去端肽胶原-siRNA混合物涂抹于静脉移植物周围,免疫印迹检测术后1、3、7、14、28 d管壁组织因子蛋白表达,免疫组织化学法检测术后3 d管壁组织因子表达,同时检测术后14 d管壁增殖细胞核抗原指数,计算术后28 d新生内膜厚度.去端肽胶原-BLOCK-iTTM荧光寡核苷酸平行实验组12只,分别于术后3、7 d检测管壁BLOCK-iTTM寡核苷酸荧光确认其稳定性和转染效率.结果 平行实验组静脉移植物可观察到BLOCK-iTTM绿色荧光并持续到术后7 d.术后3 d A组siRNA有效抑制管壁TF蛋白表达,术后14 d A组与其他组比较增殖细胞核抗原指数明显减少(P＜0.05),术后28 d A组新生内膜厚度明显低于其他组(P＜0.05).结论 去端肽胶原携带siRNA可有效下调静脉移植物组织因子表达,抑制内膜增生。

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成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后的自我修复能力有限,往往遗留严重的功能障碍.近年来,基于神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的细胞替代治疗为CNS损伤的修复再生提供了新的工具[1]。

随着术前肝储备功能的预测、手术方法的改进及围手术期处理等环节的进步,医生在治疗肝癌的同时亦能顾及门静脉高压症的处理.对术式选择应既能根治或控制肝癌发展,又能有效控制消化道出血、防止再出血,在积极处理肝癌病灶的同时,采取适当的针对门静脉高压症的治疗措施对于提高原发性肝癌的总体疗效意义重大[1]。

患者女性,57岁,因左上腹部间断疼痛10年余,加重9 d于2008年10月18日入院.入院时左上腹剧烈绞痛,向左背侧放射,伴发热、黄疸.既往胆囊炎史12年,无家族性内脏转位病史.体检:体温38.8℃,脉搏102次/min,呼吸19次/min,血压108/64 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

患者女性,21岁.因"发现左腹部肿物半年余,高血压1个月"于2008年6月4日来诊.患者自述无明显不适,偶有腰痛,无发热,无头痛及心悸,无恶心呕吐,无腹胀腹痛,无血尿;1个月前发现血压升高,波动于180/110～140/100mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),无体重减轻.体格检查:左腹部触及约15 cm×10 cm肿物,界清,质硬,无触痛,活动度差,双肾区无明显叩击痛。

《中华外科杂志》是中华医学会主办并直接出版的外科综合性高级学术期刊。本刊以高、中级外科医师及相关研究人员为读者对象，兼顾普及与提高，主要报道外科领域各学科（专业）领先的科研成果和临床诊治经验以及密切结合外科临床实际、对外科临床工作有指导作用的基础理论研究。

结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一.根据目前对结直肠癌的认识,其发病因素中环境因素(特别是饮食因素)与遗传因素较为确定;癌前病变演变为结直肠癌的过程漫长;诊断亦不困难;早期治疗效果良好。

21世纪以来,循证医学证据已从理论倡导进入临床指导阶段.与结直肠癌综合诊治相关的诸多临床随机对照试验(RCT)研究极大地推动并提高了整体的诊治水平.同时,需要注意直肠癌与结肠癌从解剖学到肿瘤生物学特性的差异,诊治理念并非完全统一。

腹腔镜手术技术的出现给普外科带来了革命性的变化.目前,腹腔镜胆囊切除术、抗反流手术及其他良性消化道肿瘤手术已被推荐为"金标准手术",而腹腔镜结直肠癌手术则是腹腔镜消化系肿瘤外科中最成熟的手术方式。

在过去的一个世纪里,直肠癌外科获得了巨大的发展,手术方式也发生明显变化.从最初多数患者只能接受经会阴姑息切除发展到根治性的经腹会阴联合切除(APR)[1],直到现代认识到全直肠系膜切除术(TME)的重要性[3]。

病理诊断具有确定疾病的性质进而决定治疗方案的关键作用,特别是在肿瘤诊断中,其重要性毋庸置疑.随着病理学的不断发展,人们对肿瘤病理学的认识也在不断深化.现就结直肠癌病理学的新进展、新观点作一概述。

近年来MRI技术迅速发展,加之其固有的多角度、多方位及多参数成像方式和高软组织分辨率及无辐射损伤等优势,使其成为恶性肿瘤术前评价的重要影像学方法.目前,美国NCCN直肠癌诊疗指南巳将盆腔MRI成像作为直肠癌术前分期的主要影像学方法。

由中国抗癌协会肝癌专业委员会主办、中国医科大学附属盛京医院及复旦大学肝癌研究所承办的“第十二届全国肝癌学术会议”将于2009年9月17—19日在辽宁沈阳召开。会议征文内容：有关肝癌的基础和临床研究，包括病因学、流行病学、病理、诊断与治疗等方面的原创性研究。已经发表的论文和综述不在征文范围内。征文要求：（1）投稿内容无著作权争议，无一稿两投。（2）投稿需要附500—800字的中文摘要，请用Word文档格式。中文摘要请按目的、方法、结果、结论等部分撰写。

探讨经肛门内镜显微手术(TEM)在治疗局限性直肠肿瘤中的应用效果.方法 总结分析2006年4月至2008年12月接受TEM的75例直肠肿瘤患者的临床资料,分析TEM在直肠肿瘤治疗中的应用效果.结果 患者病灶平均直径为(1.6±0.8)cm(0.5～5.0 cm).病灶距肛缘平均(7.6±2.8)cm(5～20 cm).病灶在直肠内的部位:前壁25例,后壁24例,左侧壁14例,右侧壁12例.手术方式包括:肠壁全层切除64例,黏膜下及肌层部分切除11例.平均手术时间(73.7±32.1)min(30～180 min),术中平均失血(9.8±7.7)ml(3～50 ml).术后病理检查:直肠腺瘤28例,直肠腺瘤癌变和直肠癌25例(其中Tis期14例,T1期5例,T2期6例),直肠类癌7例,炎性息肉等15例.所有标本切缘均为阴性.全组术后4例(5.3%)发生并发症,其中并发肛门出血2例,肺部和泌尿系感染各1例.术后平均住院(3.4±1.2)d(2～7 d).术后平均随访8.4个月(3～26个月),未发现疾病或肿瘤有复发转移.结论 TEM治疗直肠肿瘤具有手术损伤小,出血少、疗效好、恢复快等优点,是目前直肠肿瘤局部切除的较佳方法。

目的 探讨盆腔侧方淋巴结转移对低位直肠癌预后的影响.方法 对1994年至2005年行根治性切除联合盆腔侧方淋巴结清扫的176例低位直肠癌患者的资料进行回顾性分析.探讨低位直肠癌患者盆腔侧方淋巴结转移对其预后的影响.结果 全组盆腔侧方淋巴结转移33例(18.8%),其中髂内及直肠中动脉根部淋巴结转移占51.5%,闭孔淋巴结转移占39.4%.年龄≤40岁、浸润型癌、T3-4期、上方淋巴结转移患者的盆腔侧方淋巴结转移率较高(P＜0.05).全组5年生存率为64.1%,TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者5年生存率分别为94.1%、79.1%、42.1%.癌灶大小、浸润深度、上方淋巴结转移、盆腔侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌患者预后的重要因素(P＜0.05).盆腔侧方淋巴结阴性患者5年生存率为73.6%,而侧方淋巴结转移患者为21.4%,两组差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 盆腔侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌预后的重要因素。

目的 探讨经肛内括约肌切除术(ISR)联合经腹全系膜切除术(TME)对超低位直肠肿瘤患者保肛的临床应用.方法 对34例无肛门外括约肌受侵的超低位直肠肿瘤患者给予经肛ISR联合经腹TME手术的临床资料进行回顾性分析.结果 34例患者远切缘距肿瘤下缘距离为2.1 cm(1.8～3.0 cm).病理类型:腺癌23例(其中高分化9例,中分化14例),乳头状癌1例,直肠间质瘤2例,绒毛状腺瘤癌变5例,巨大绒毛状腺瘤3例.病理分期(术后):pTNM 1期18例,ⅡA期5例,ⅡB期1例,ⅢA期4例,ⅢB期1例;T分级:T1 15例,T2 5例,T3 8例,T4 1例.全组无手术死亡,发生吻合口狭窄3例,吻合121裂开2例,直肠阴道瘘2例.术后早期大便次数3～12次/d,肛门控便能力明显下降;术后6～12个月肛门功能逐渐恢复,大便次数1～5次/d,部分患者恢复正常.但是内括约肌全切术患者1年后仍然时有粪污发生.术后随访时间平均26个月,术后5个月吻合口复发1例,术后28个月和10个月肝转移各1例,术后26个月心源性猝死1例.结论 在严格掌握适应证的前提下经肛ISR符合肿瘤的根治性原则,又能保留肛门功能。

目的 探讨结直肠上皮内瘤变病理诊断的临床意义和外科治疗的原则.方法 于2004年1月至2008年6月共收治术前经内镜活检、病理诊断为"上皮内瘤变"的病例共158例(共162个肿瘤),其中诊断为低级别上皮内瘤变73例,高级别上皮内瘤变89例.行腺瘤切除术5例,根治性结肠切除手术49例,直肠低位前切除术74例,经肛门局部切除术16例,Hartmann直肠经腹切除结肠造口术2例,腹会阴切除术4例,Parks结肠肛管吻合术7例,乙结肠造口术1例.经手术切除的标本常规作病理学检查,并与该患者的术前活检作比较,进行回顾性分析.结果 术后109例(67.3%)病理证实为浸润性腺癌,在89例术前诊断为高级别上皮内瘤变的腺瘤中,80例(89.9%)术后病理确定是腺癌;在低级别上皮内瘤变中亦有29例(39.7%)术后确定为浸润性腺癌.在109例腺癌中2例伴有肝转移(MI),18例则有邻近组织浸润(T4).术后病理证实有局部淋巴结转移或见癌结节者26例(23.9%).结论 应重视结直肠上皮内瘤变的病理诊断,高度警惕高级别上皮内瘤变.在临床和内镜中疑为恶性的病变,若不涉及保肛问题,宜首选作病变肠段切除,如术中可确诊为浸润性癌,则应作根治性切除。

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