大鼠糖原合成酶激酶3β过表达及糖原合成酶激酶3β抑制剂SB-216763对肝卵圆细胞增殖的影响钟骏桥 谢元康 季晓克 符竣惠 汪洋 张启瑜 施红旗 单云峰
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.010
目的研究糖原合成酶激酶(GSK)3β过表达及GSK3β抑制剂SB-216763通过Wnt通路对大鼠肝卵圆细胞增殖的影响及其调控机制。方法肝卵圆细胞WBF-344分为空白对照组、GSK3β过表达慢病毒组(过表达组)、二甲基亚砜对照组和GSK3β抑制剂组,抑制剂组设1、5、10 μmol/L 3个浓度梯度。以鉴定正确的GSK3β过表达慢病毒和不同浓度SB-216763处理WBF-344细胞,相差及荧光显微镜分别观察细胞形态及慢病毒组细胞荧光表达量;CCK8检测细胞增殖,Annexin V-碘化丙啶检测细胞凋亡;Western blot法检测GSK3β、β-catenin及cyclin D1蛋白表达。结果镜下见GSK3β过表达组细胞较少,老化明显,且出现大量绿色荧光;各抑制剂组细胞分裂旺盛,状态良好,且细胞数随SB-216763浓度升高而增多。CCK8及流式细胞术显示GSK3β过表达组细胞增殖减慢(t=7.178,P<0.01),凋亡明显,抑制剂组增殖加快(F=45.030,P<0.01)。Western blot法显示过表达组GSK3β呈高表达趋势,β-catenin和cyclin D1表达减弱,抑制剂组GSK3β表达量无明显差别,但随抑制剂浓度增高,β-catenin和cyclin D1表达增强。结论GSK3β过表达可下调Wnt通路使细胞增殖减慢,促进凋亡。GSK3β抑制剂能激活Wnt通路促进细胞增殖。
PIK3CA、PTEN基因突变与结直肠癌的肝转移发生及预后关系的临床研究梁立 韦烨 任黎 钟芸诗 许剑民
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.011
目的研究结直肠癌肿瘤原发灶中PIK3CA、PTEN基因突变情况与肝转移发生及预后的相关性。方法选取2003-2008年手术治疗的结直肠癌病例300例,根据诊断及随访资料分为三组:无肝转移组、同时性肝转移组和异时性肝转移组。运用Pyrosequencing测序法检测石蜡标本中PIK3CA基因第9、20外显子和PTEN基因第5、7、8外显子突变情况,分析其与肝转移发生和预后的关系。结果300例患者,男性182例、女性118例,结肠癌180例、直肠癌120例,各组临床病理特征差异无统计学意义。结直肠癌肿瘤原发灶PIK3CA基因突变率为18.2%(51/300)、PTEN基因突变率为16.3%(49/300)。多因素分析提示,PTEN第5外显子突变是结直肠癌同时性肝脏转移的独立危险因素之一(HR=1.634,95%CI:1.796~3.355,P=0.041)。在预后方面,同时性肝转移组转移灶切除患者中PTEN基因突变者总体生存率较低(中位时间为62.0、71.0个月,χ2=12.942,P=0.048),而在同时性和异时性肝转移组,肝脏转移切除的患者中,PIK3CA基因突变者无复发生存较差(中位时间为16.0、25.0个月,χ2=9.679,P=0.037)。结论结直肠癌原发灶PTEN基因第5外显子突变可能成为预测肝转移发生因素之一,联合检测PIK3CA、PTEN基因状态能够为预测结直肠癌肝转移手术切除的预后提供一定的帮助。
miR-155预测乳腺癌侵袭及预后的研究宋传贵 吴雪英 傅芳萌 韩忠华 王川 邵志敏
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.012
目的探讨miR-155在乳腺癌侵袭中的作用及其作为乳腺癌预后预测新指标的可能性。方法88例乳腺癌患者于2002年3月至2005年12月接受改良根治术,随访资料完整。采用real-time PCR对原发肿瘤蜡块进行miR-155表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和癌旁正常组织中miR-155的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-155表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验,采用Cox回归进行单因素及多因素分析。结果相比癌旁正常组织,癌组织中miR-155表达明显上调(t=6.75,P=0.000),在淋巴结转移、肿瘤较大、分期晚、HER-2阳性及伴有脉管瘤栓的乳腺癌组织中miR-155表达水平较高(Z=-6.320~-2.041,P=0.000~0.041)。以中位值2-δCt=4.87为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,低miR-155表达者总生存率高于miR-155高表达者(χ2=6.396,P=0.011)。单因素及多因素分析显示,miR-155表达与总生存率相关(HR=1.58,95%CI:0.87~3.16,P=0.082)。结论miR-155与淋巴结转移、肿瘤大小及HER-2基因表达显著相关,可作为乳腺癌侵袭潜能的预测指标。
儿童型与成人型脑干胶质瘤差异性的相关miRNA表达谱初步研究王轩 张宏伟 张安玲 韩磊 王坤 浦佩玉 申长虹 康春生 于春江
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.014
目的筛选儿童型脑干胶质瘤(BSG)对照于成人型BSG差异表达的miRNA,为探索儿童型BSG发病机制和治疗中的miRNA干预策略提供可供选择的目标miRNA。方法利用miRNA芯片检测儿童型与成人型BSG原位动物模型的miRNA表达谱,分析二者差异性表达的miRNA,并挑选差异表达最明显的miRNA在两种BSG的人体标本中进行qRT-PCR和原位杂交验证。结果两个组别中共检测到216个miRNA表达,以成人型BSG为比照,儿童型BSG中3.5倍以上差异表达上调的miRNA 10个、下调的29个。其中差异最明显的为miR-20a和miR-106b,选取二者在两种BSG的人体标本中进行qRT-PCR和原位杂交验证,结果提示芯片结果适用于人类。结论研究两种BSG的差异性表达的miRNA,将会为解释儿童型BSG较之成人型BSG的恶性进展及以此为控制BSG这一严重威胁儿童生命的疾病提供新的思路。
多学科协作诊治团队模式治疗可切除的结直肠癌肝转移姚宏伟 修典荣 付卫 袁炯 蒋斌 王德臣 马朝来 原春辉 孙涛 马力文 等
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.001
目的评价手术切除结直肠癌肝转移(CRCLM)的治疗效果,探索可切除CRCLM的多学科协作诊治团队(multi-disciplinary team,MDT)模式。方法回顾性分析2009年1月至2011年8月经过MDT诊治模式并接受手术治疗的38例CRCLM患者的临床资料,评价MDT诊治模式以及手术治疗的围手术期、生存效果。结果术前MDT评估38例患者均符合现有的肝转移癌"可切除性"标准,其中仅4例(10.5%)符合旧标准。38例患者均完成结直肠及肝脏切除术,共计切除结直肠肿瘤39个,切除肝脏转移灶155个。1例死于术后感染中毒性休克,围手术期病死率2.6%;1例术后发生胆漏,手术并发症发生率2.6%。38例患者中有13例接受新辅助化疗,所有患者术后均接受辅助化疗。患者随访7~59个月,平均随访(22±10)个月,复发及转移16例,其中6例死于肿瘤晚期恶液质。患者1、2、3年累计总生存率分别为94.4%、85.3%、75.8%,1、2、3年累积无瘤生存率分别为70.1%、54.2%、54.2%。结论对于可切除的CRCLM,MDT模式值得推荐;手术切除CRCLM是安全、可行的,短-中期生存效果是可以接受的,长期生存效果值得期待。
胃体癌切除范围的选择及其预后分析王力 梁寒 王晓娜 丁学伟 吴亮亮 刘宏根
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.002
目的探讨胃体癌合理的手术切除范围。方法回顾性分析2001年1月至2006年12月收治的145例行根治性手术的胃体癌患者的临床病理资料,对比分析全胃切除患者与远端胃次全切除患者的临床病理及预后差异。结果145例胃体癌患者中,行全胃切除者98例(全胃切除组),远端胃切除者47例(远端胃切除组);2组在肿瘤最大径(分别为7.2、4.5 cm,t=4.724,P=0.000)、浸润深度(χ2=9.599,P=0.022)、淋巴结转移(χ2=10.738,P=0.013)及TNM分期(χ2=12.724,P=0.005)等方面差异均有统计学意义;全胃切除组的5年生存率为25.5%,低于远端胃切除组(63.8%,χ2=11.707,P=0.000);而TNM各分期中两组的5年生存率差异并无统计学意义;TNM分期(P=0.044)与肿瘤分化程度(HR=1.834,95%CI:1.073~3.135,P=0.027)是胃体癌的独立预后因素。结论胃体癌患者中远端胃次全除的总生存率好于全胃切除,但是在各临床分期中并无差异;而手术方式也并非胃体癌的独立预后因素,因此在能保证根治切除的情况下远端胃次全切除对于胃体癌患者更为合适。
抗分枝杆菌药物治疗窦道型导管周围乳腺炎于海静 王颀 杨剑敏 连臻强 张安秦 李文萍 许娟 朱彩霞 郜红艺 赖有行
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.003
目的探讨窦道型导管周围乳腺炎的病因和临床病理特征及抗分枝杆菌药物治疗的效果。方法回顾性分析2008年12月至2011年9月收治的27例窦道型导管周围乳腺炎的临床病理学特征和治疗方法及效果。患者均为女性,年龄15~40岁,中位发病年龄28岁。患者主要临床表现为乳房窦道,单发窦道21例(77.8%),多发窦道6例(22.2%);单纯窦道3例(11.1%),伴肿块14例(51.9%),伴肿块及脓肿10例(37.0%)。患者均进行了细菌培养和病理学检查,均先采用抗分枝杆菌药物治疗,根据治疗结果,部分患者进行病灶切除手术。结果全部病例脓液或组织细菌培养均为阴性;4例患者组织标本进行分枝杆菌PCR,1例分枝杆菌培养阳性,经鉴定为Massiliense分枝杆菌。本组27例患者接受三联抗分枝杆菌药物治疗,1~3个月后全部窦道闭合;16例单纯药物治疗完全治愈(59.3%),另11例(40.7%)经药物治疗病灶缩小后行手术治疗(无一例行乳房全切除术),随访至今均未复发。结论长期不愈的窦道型导管周围乳腺炎存在非结核分枝杆菌感染可能。三联抗分枝杆菌药物治疗效果好,可避免乳房全切除术,是一种可供选择的窦道型导管周围乳腺炎治疗的新疗法。
退变性腰椎侧凸两侧椎旁肌的影像学差异及其临床意义谢冬晓 丁文元 申勇 张英泽 杨大龙 孙亚澎 徐佳欣 张峰
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.004
目的观察退变性腰椎侧凸两侧椎旁肌的影像学变化,分析其影响因素及临床意义。方法采用回顾性研究的方法,选取2004年4月至2011年8月66例退变性腰椎侧凸患者为研究对象(侧凸组),确诊为腰椎管狭窄症并且资料齐全的66例患者为腰椎管狭窄组,于我院体检的资料齐全的健康者66例为对照组;三组间性别、年龄、体质量指数匹配。应用Image J软件测量3组MRI T2WI上L1~S1椎间盘水平两侧椎旁肌横截面积和脂肪浸润百分比。所测数据应用配对t检验进行统计学分析。结果侧凸组有双侧神经根症状的患者中,凸侧和凹侧多裂肌脂肪浸润百分比在L1~2、L2~3、L3~4、L4~5、L5~S1水平分别为18%±4%、21%±4%、27%±4%、34%±6%、42%±10%和25%±8%、30%±7%、35%±7%、40%±10%、44%±8%,两者差异有统计学意义(t=7.95、9.30、5.35、2.78、2.38,P<0.05);凸侧和凹侧最长肌脂肪浸润百分比在L3~4、L4~5水平分别为25%±9%、28%±8%和27%±9%、31%±9%,两者差异有统计学意义(t=2.52和3.48,P<0.05);两侧多裂肌和最长肌横截面积之间差异无统计学意义(P>0.05)。侧凸组有单侧神经根症状的患者中,凸侧和凹侧多裂肌脂肪浸润百分比在L1~2、L2~3、L3~4、L4~5、L5~S1水平分别为18%±5%、23%±5%、29%±5%、34%±6%、42%±9%和23%±6%、30%±7%、36%±7%、41%±10%、45%±8%,两者差异有统计学意义(t=6.67、7.96、6.43、3.86、2.15,P<0.05);两侧多裂肌横截面积、两侧最长肌横截面积及其脂肪浸润百分比之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论退变性腰椎侧凸两侧椎旁肌存在不对称性退变,凹侧大于凸侧;脊柱畸形和神经根压迫可能是引起椎旁肌不对称性退变的重要因素;椎旁肌不对称性退变对判断脊柱侧凸的进展具有潜在的临床意义。
三种植骨融合方法在颈前路椎体次全切除术后维持椎间高度的影像学结果分析朱希田 田野 王以朋 李晔
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.005
目的比较分析3种不同植骨融合方法在颈前路椎体次全切除术后维持椎间高度的影像学结果。方法对2005年5月至2009年11月收治的77例接受颈前路椎体次全切除术的脊髓型颈椎病患者资料进行回顾性分析,其中应用自体髂骨植骨(髂骨组)22例;未配端盖的钛网植骨(无端盖钛网组)21例;配有组配式端盖的钛网植骨(端盖钛网组)34例。三组患者在性别分布、年龄、次全切除椎体节段上比较差异无统计学意义(P>0.05)。测量患者术前、术后即刻及末次随访时颈椎侧位X线片上融合节段椎体前缘高度(HAB)、后缘高度(HPB),并观察钛网沉陷、髂骨块塌陷的发生率。统计学方法采用单因素方差分析和χ2检验。结果术后随访24~46个月,平均(30±5)个月。末次随访时,端盖钛网组融合节段HAB相对于术后即刻降低值为(0.4±0.4)mm,与髂骨组[(0.9±0.6) mm]和无端盖钛网组[(1.1±0.8)mm]比较,差异均有统计学意义(均值差=-0.45 mm和-0.70 mm,P<0.05),髂骨组与无端盖钛网组比较差异无统计学意义(P>0.05);端盖钛网组融合节段HPB相对于术后即刻降低(0.6±0.5)mm,与髂骨组[(1.1±0.7)mm]和无端盖钛网组[(1.6±0.8)mm]比较,差异均有统计学意义(均值差=-0.52 mm和-0.98 mm,P<0.05),髂骨组与无端盖钛网组比较差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访时,髂骨组中有10例(45.5%)患者术后发生髂骨块塌陷,其中9例(40.9%)为轻度塌陷(1~3 mm),1例(4.5%)为严重塌陷(>3 mm)。无端盖钛网组中有11例(52.4%)患者出现钛网沉陷,其中9例(42.9%)为轻度沉陷,2例(9.5%)为严重沉陷;端盖钛网组中有2例(5.9%)出现钛网沉陷,均为轻度沉陷。端盖钛网组沉陷率与髂骨组和无端盖钛网组比较差异均有统计学意义(χ2=12.423和15.551,P<0.05);但髂骨组和无端盖钛网组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论配有组配式端盖的钛网在术后维持椎间高度方面优于未配端盖的钛网和自体髂骨, 组配式端盖的应用可有效的降低钛网沉陷的发生率。
支架象鼻加升主动脉至股动脉旁路移植术治疗全主动脉重度瘤样扩张的主动脉Stanford A型夹层或主动脉瘤魏以桢 于存涛 常谦 钱向阳 孙晓刚 刘楠 孙立忠 邢晓燕
中华外科杂志2012年 50卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2012.11.006
目的总结支架象鼻加升主动脉至股动脉旁路移植术治疗瘤样扩张病变的Stanford A型主动脉夹层或主动脉瘤的临床经验,探讨手术适应证的选择、慢性主动脉夹层瘤样扩张病变的手术治疗策略并总结早期随访结果。方法2006年2月至2011年11月,19例Stanford A型主动脉夹层或主动脉瘤伴全主动脉瘤样扩张的患者接受了支架象鼻加升主动脉至股动脉旁路移植术。其中男性14例,女性5例;平均年龄(42±8)岁,平均体质量(70±15)kg。除1例为全主动脉真性动脉瘤外,其余均为Stanford A型主动脉夹层。其中马方综合征患者8例。患者行直视支架象鼻术及主动脉弓部人工血管替换,升主动脉到股动脉的人工血管旁路移植。结果手术无死亡;乳糜胸1例,治疗后好转,截瘫1例。心外转流时间(176±42)min,主动脉阻断时间(88±25)min,深低温低流量时间(23±8)min,术后下肢血压正常。术后随访(22±19)个月,无死亡病例,术后早期支架段假腔闭合率100%,术后3~6个月CT随访示降主动脉较术后早期无明显扩张。2例已成功完成二期(次)全降主动脉替换术。结论支架象鼻加升主动脉至股动脉旁路移植术治疗主动脉夹层重度瘤样扩张病变安全有效,能有效缓解因真腔小导致的下肢及内脏供血不足,可能延缓降主动脉假腔扩张速度,为二期常温全降主动脉替换打下基础。