2025年 · 第58卷第11期

《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）》以循证医学为基础，紧密结合国内外最新研究进展，对2021版指南进行全面更新。首先，在临床表现及诊断依据方面，指出基于活细胞检测抗体的敏感度更高、磁共振成像及光学相干断层扫描可以提供更多有意义的评估参数。其次，在临床表现、鉴别诊断及警示征方面的内容更为丰富、直观。最后，将序贯治疗明确划分为适应证内疗法与超适应证经验性疗法，同时引入针对补体C5的长效单克隆抗体瑞利珠单抗这一新型治疗药物；围绕药物治疗全程管理展开详细阐述，涵盖启动治疗时机、治疗顺序规划、免疫疗法切换策略、治疗监测要点以及抗体阴性视神经脊髓炎谱系疾病的治疗方案；并针对育龄期女性群体，探讨了计划生育时机与妊娠期药物选择等关键议题，为临床诊疗提供更科学、规范且贴合实际需求的指导。

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，抗癫痫发作药物（ASMs）治疗是最重要和最基本的癫痫治疗手段。研究结果表明，约一半的患者在使用初始ASMs后1年或更长时间内保持无癫痫发作，如果初始药物治疗失败，随着ASMs添加药物的增多，患者的发作控制增益将显著减少。因此，选择合适的初始药物对控制癫痫发作尤为重要。近年来，基于新分类框架下的有关新诊断癫痫初始药物治疗方案的证据不断涌现，因此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家讨论并撰写《新诊断癫痫初始抗癫痫发作药物治疗指南》，旨在为我国新诊断癫痫患者提供更加循证、规范及实用的诊疗方案。

目的 探讨新疆地区视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的临床特征与其地域分布及血清水通道蛋白4-免疫球蛋白G（AQP4-IgG）状态之间的关联性。 方法 收集2015年4月至2024年3月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院且符合NMOSD诊断的患者107例，采集患者的临床资料，包括性别、年龄、民族、发病时居住地、发病时血清AQP4-IgG状态、病程、年复发率等，分别从抗体状态和地域分布角度分析中国新疆地区NMOSD患者的临床特征。 结果 107例NMOSD患者中，男性20例、女性87例。根据首次诊断时抗体状态不同，将患者分为AQP4-IgG阳性组（77例，72.0%）和AQP4-IgG阴性组（30例，28.0%），两组首次诊断时的性别、首发症状、民族、首次扩展残疾状态量表（EDSS）评分、末次EDSS评分、年复发率及病程均差异无统计学意义（均P>0.05）。与AQP4-IgG阴性患者相比，AQP4-IgG阳性患者晚发型（年龄大于50岁）占比更高［分别为35.1%（27/77）和16.7%（5/30），χ2=3.486，P<0.05］，更加倾向于使用传统免疫抑制剂（P<0.05）。按照天山山脉将新疆NMOSD患者划分为南疆患者与北疆患者，首次诊断时南疆患者32例（29.9%，32/107），北疆患者75例（70.1%，75/107），南北疆患者民族分布的差异有统计学意义（P<0.001）。南北疆患者均以脊髓炎为首发症状，但南疆患者视神经炎占比更高［分别为31.3%（10/32）和17.3%（13/75）］，而北疆患者累及大脑和脑干的症状占比更高［分别为24.0%（18/75）和6.3%（2/32）］，差异有统计学意义（χ2=5.857，P<0.05）。 结论 AQP4-IgG阳性NMOSD患者晚发型占比更高，更加倾向于使用传统免疫抑制剂。新疆NMOSD患者均以脊髓炎为首发症状，但南疆NMOSD患者视神经炎占比更高，而北疆患者累及大脑和脑干的症状占比更高。

目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）患者的肠道菌群及其代谢产物特征，筛选具有诊断价值的潜在生物标志物。 方法 纳入2024年6月起在华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科就诊的16例NMOSD患者、6例MOGAD患者，以及按年龄分层匹配和性别精确匹配的健康对照共22名。收集受试者粪便样本进行宏基因组测序和非靶向代谢组分析，通过LEfSe分析筛选差异菌群，结合受试者工作特征曲线评估其诊断效能。采用Spearman相关分析方法探索差异菌群、代谢物与免疫抗体滴度之间的关系。 结果 与健康对照相比，NMOSD和MOGAD患者在门、属及种水平存在特征性菌群构成差异，其中唾液乳杆菌在两组疾病患者中均显著上调，且具有较好诊断效能（曲线下面积=0.779，P=0.005）。代谢组学分结果显示，乙琥胺与赖氨酸-脯氨酸在疾病组中上调，而顺-1-十五烯酸与5，6-二氢胸腺嘧啶在疾病组中下调。相关分析结果表明，唾液乳杆菌的丰度与NMOSD患者的水通道蛋白4抗体滴度呈正相关（r=0.522，P=0.046）。 结论 NMOSD与MOGAD患者均存在特征性的肠道菌群及代谢物改变。

目的 探讨不同病因新发皮质下小梗死（RSSI）患者的临床及影像特征差异。 方法 连续纳入2019年1月至2024年5月在四川大学华西医院神经内科住院的696例RSSI患者进行回顾性分析，基于临床及影像资料将RSSI病因危险因素分为推测为小血管源性相关、合并载体大动脉狭窄、合并近端颅内外大血管狭窄3组，比较3组患者在临床特征、血管危险因素、梗死影像特征及脑小血管病（CVSD）影像标志物上的差异。同时，进一步比较前后循环及不同梗死灶大小（<15 mm或≥15 mm）RSSI患者在临床及影像特征上的差异。 结果 基于病因危险因素分组，696例RSSI患者中推测为小血管源性相关者共557例（80.0%），合并载体大动脉狭窄68例（9.8%），合并近端颅内外大血管狭窄71例（10.2%）。推测为小血管源性相关RSSI患者最为年轻［60（53，69）岁］，其次为合并载体大动脉狭窄者［64（55，69）岁］、合并近端颅内外大血管狭窄者［69（55，75）岁；H=9.523，P=0.013］。合并近端颅内外大血管狭窄RSSI患者中患糖尿病比例（38/71，53.5%）最高，推测为小血管源性相关组为210/557（37.7%），合并载体大动脉狭窄组为31/68（45.6%）（χ2=8.027，P=0.023）。合并近端颅内外大血管狭窄RSSI患者梗死部位更多出现在脑桥，近端梗死比例更高，但3组在梗死大小及CSVD影像标志物上差异无统计学意义。前后循环比较而言，后循环RSSI患者（n=360）发病年龄更大［63（55，72）岁比60（52，59）岁，U=51 335.500，P<0.001］，高血压、糖尿病比例更高，NIHSS评分也较前循环RSSI患者（n=336）更高［3（2，6）分比3（1，5）分，U=57 840.500，P=0.028］。前循环RSSI患者发生腔隙比例更高［152/336（45.2%）比118/360（32.8%），χ²=11.364，P<0.001］，而后循环RSSI患者合并中重度基底节区血管周围间隙的比例［254/360（70.6%）比203/336（60.4%），χ²=7.879，P=0.005］及深部白质高信号分级≥2分的比例更高［124/360（34.4%）比90/336（26.8%），χ²=4.787，P=0.029］。RSSI患者梗死病灶≥15 mm（n=290）和<15 mm（n=406）两组在前后循环分布以及CVSD影像标志物方面差异无统计学意义。 结论 约20%的RSSI患者合并大动脉狭窄，此类患者发病年龄更大，糖尿病合并率更高。然而，其在梗死影像学特征和CVSD影像标志物方面，与推测为小血管源性所致RSSI相比无明显差异，提示RSSI患者合并的大血管狭窄可能为伴随现象，而非致病因素。

目的 探索不同认知结局的轻度认知障碍（MCI）患者与正常对照者间的海马亚区体积与海马亚区结构协变网络属性差异，进一步评估海马亚区体积及网络属性对MCI患者认知功能恶化的预测价值。 方法 选择阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）数据库2012年12月至2016年5月纳入的43名正常对照者、65例稳定型MCI（sMCI）和26例进展型MCI（pMCI）患者作为研究对象，收集相关基线资料及受试者的T1加权图像结果。使用freesurfer软件提取海马亚区体积并构建海马亚区结构协变网络。采用多因素协方差分析比较3组受试者海马亚区体积的差异。采用一般线性模型比较海马亚区结构协变网络属性的差异。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）-Logistic回归筛选与MCI患者发生AD有关的预测因子，并依据预测因子属性构建MCI患者发生AD的不同类别的预测模型。采用受试者工作特征曲线评价模型的区分度；采用Bootstrap方法进行模型内部验证；采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型的拟合度；采用决策曲线评估模型的临床净获益。 结果 3组受试者在左侧旁下托（65.58±13.30，61.96±17.56，49.56±11.82，F=9.900）、右侧旁下托（65.92±15.21，59.45±16.65，47.69±15.48，F=11.612）、左侧前下托（277.09±39.85，258.15±44.86，224.05±45.05，F=14.513）、右侧前下托（262.85±40.43，247.41±43.27，209.97±46.11，F=14.500）、左侧下托（399.66±32.19，374.25±55.83，306.12±51.62，F=32.923）、右侧下托（417.93±48.92，376.59±51.01，316.82±70.22，F=28.764）、左侧海马角1（592.10±83.87，561.96±94.72，490.06±86.89，F=13.352）、右侧海马角1（632.15±100.09，601.24±88.88，531.05±110.29，F=10.579）、左侧海马角3（191.58±30.08，180.47±34.66，155.08±37.82，F=12.182）、右侧海马角3（210.42±28.92，203.84±34.80，176.69±41.47，F=9.597）、左侧海马角4（224.61±28.94，210.49±35.04，183.98±36.89，F=16.521）、右侧海马角4（238.49±28.14，227.43±30.65，200.23±42.74，F=13.702）、左侧齿状回颗粒细胞层（259.96±36.76，239.42±41.17，207.61±41.84，F=19.831）、右侧齿状回颗粒细胞层（273.98±35.12，258.79±36.82，227.81±49.07，F=14.204）、左侧分子层（505.62±66.16，468.58±75.17，402.68±75.47，F=22.293）、右侧分子层（527.39±72.39，493.14±70.39，423.81±88.09，F=19.588）、左侧海马杏仁核过渡区（54.91±9.99，49.52±9.93，43.27±9.59，F=13.571）、右侧海马杏仁核过渡区（58.43±9.83，54.55±10.80，47.12±12.54，F=10.037）、左侧海马伞（69.94±25.04，56.63±23.74，40.58±19.83，F=14.846）、右侧海马伞（68.61±26.24，53.95±23.16，45.25±17.04，F=10.424）、左侧海马尾（488.37±83.44，463.54±80.33，393.83±77.73，F=13.570）和右侧海马尾（519.78±80.22，498.84±81.68，419.75±93.29，F=14.339）体积（mm3）差异均有统计学意义（均P<0.05，Bonferroni校正）。3组受试者的小世界属性相关指标γ（0.51±0.10，0.51±0.08，0.62±0.14，F=9.317）、小世界属性相关指标λ（0.39±0.02，0.39±0.02，0.43±0.04，F=9.925）、全局效率（0.19±0.01，0.20±0.01，0.18±0.01，F=3.189）、局部效率（0.26±0.02，0.26±0.01，0.27±0.01，F=3.068）、聚类系数（0.23±0.01，0.23±0.01，0.24±0.02，F=4.274）和特征路径长度（0.73±0.06，0.72±0.06，0.76±0.07，F=4.477）差异均有统计学意义（均P<0.05）。其中pMCI组γ（t=3.773，P<0.001）、λ（t=4.060，P<0.001）、局部效率（t=2.445，P=0.047）及聚类系数（t=2.849，P=0.015）显著高于正常对照组，pMCI组γ（t=4.074，P<0.001）、λ（t=4.068，P<0.001）、特征路径长度（t=2.986，P=0.010）显著高于sMCI组，而全局效率（t=-2.444，P=0.047）显著低于sMCI组。基于LASSO-Logistic回归构建的结构、网络和联合模型的曲线下面积（AUC）依次为0.837、0.861和0.899；内部验证中上述模型矫正后的AUC依次为0.835、0.855和0.889；模型的Hosmer-Lemeshow检验结果差异均无统计学意义（均P>0.05）；决策曲线提示模型均具有较高的临床净效益。 结论 与正常对照相比，sMCI及pMCI患者表现出广泛的海马亚区体积萎缩以及海马亚区结构协变网络全局属性的改变。基于海马亚区体积及结构协变网络构建的模型对预测MCI患者认知功能恶化具有较高的应用潜能。

目的 探讨儿童脑颅皮肤脂肪瘤病的临床特征。 方法 回顾性分析2024年1—12月郑州大学附属儿童医院收治的2例脑颅皮肤脂肪瘤病患者临床资料，并复习相关文献、总结该病临床特征。 结果 例1男性、2岁10个月，例2女性、8个月，均因癫痫发作至郑州大学附属儿童医院神经内科就诊，头皮均有无毛脂肪组织痣，均有非瘢痕性脱发，眼周皮肤均有结节状皮赘，眼部均合并迷芽瘤；2例患儿头颅磁共振成像均显示软脑膜血管瘤，例1合并颅内脂肪瘤，例2合并局部脑萎缩和蛛网膜囊肿；2例患儿外周血全外显子基因测序及染色体拷贝数变异分析均未发现相关致病性变异，例2头皮病变组织全外显子基因测序未发现相关致病性变异。检索文献发现至今国内报道5例，国外报道儿童病例132例，加上本文报道病例共139例，其中男性86例，女性49例，4例性别未知。临床表现：79.0%（64/81）的患者有癫痫发作，64.7%（57/88）有发育迟缓；皮肤病变：100.0%（97/97）的患者有非瘢痕性脱发，98.3%（58/59）有无毛脂肪组织痣，96.5%（56/58）有结节状皮赘，94.8%（73/77）有皮下脂肪瘤；眼部病变：91.8%（90/98）的患者有迷芽瘤；中枢神经系统病变：85.0%（68/80）的患者有脑室扩张或脑积水，82.1%（69/84）有颅内脂肪瘤，80.9%（34/42）有局部脑萎缩，74.1%（23/31）有颅内血管异常，66.6%（30/45）有脊髓脂肪瘤。 结论 脑颅皮肤脂肪瘤病是一种罕见神经皮肤综合征，可致皮肤、眼部、中枢神经系统等多系统受累，儿童患者可出现癫痫发作、发育迟缓等临床表现，应予以关注。

目的 探讨ACY1基因变异所致氨基酰化酶1缺陷症（ACY1D）患者的临床特征及基因变异情况，以提高临床医师对该罕见病的认识。 方法 收集南京医科大学附属逸夫医院2021年12月收治的1例ACY1D患儿的临床及遗传学资料，并以“氨基酰化酶1缺陷症”“氨基酰化酶1基因”“ACY1”“aminoacylase-1 deficiency”“ACY1D”作为中英文关键词，在中国知网、万方数据知识服务平台、在线人类孟德尔遗传数据库及PubMed数据库检索建库至2025年2月收录的关于ACY1基因变异的相关病例，对既往报道的ACY1D患者的临床特征和基因变异类型进行总结。 结果 本例患儿为8岁4个月男童，临床表现为生长发育迟缓、共济失调、局灶性癫痫发作。尿液中多种N-乙酰氨基酸的排泄增加。头颅磁共振成像可见小脑萎缩。全外显子组测序结果显示：ACY1基因存在c.1063-1G>A（IVS14-1G>A）和c.170G>A（p.G57D）复合杂合突变（参考转录本NM_000666.2），其中c.170G>A（p.G57D）为新发现的变异位点。家系验证结果显示c.1063-1G>A（IVS14-1G>A）突变来源于母亲，c.170G>A（p.G57D）突变来源于父亲。文献复习共检索到11篇英文文献报道的18例ACY1D患者，连同本研究中的患儿共19例，起病年龄为1周至4岁6个月。其中有13例（13/19）患者表现出生长发育迟缓，9例（9/19）患者存在语言障碍，8例（8/19）患者出现智力障碍，7例（7/19）患者存在共济失调、肌张力低，6例（6/19）患者表现出癫痫、高热惊厥，3例（3/19）患者有易怒、孤独症和肌肉无力等。遗传学检测结果提示ACY1基因中包括错义、剪切和移码突变等不同类型的变异。 结论 ACY1D是ACY1基因突变所致的一种常染色体隐性遗传病，在中国较为罕见，临床主要表现为生长发育迟缓、智力及语言障碍等，而c.170G>A杂合突变为新发现的变异位点，扩大了ACY1基因的变异谱，对ACY1基因变异进行筛查有助于明确诊断。

目的 探讨1例KDM6B基因变异相关神经系统发育障碍患儿的临床及遗传学特征。 方法 回顾性分析2021年7月郑州大学附属儿童医院收治的1例KDM6B基因变异相关神经系统发育障碍患儿的临床资料，总结其临床表现及基因变异特点并进行文献复习。 结果 患儿男性，1岁6个月，存在前额突出、关节松弛、远端骨骼异常，行为、认知、语言、智力及精神运动发育落后。全外显子组测序及Sanger测序结果显示KDM6B基因第11外显子存在c.1718delC（p.Pro573Hisfs*9）新发杂合移码变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学会指南，该变异被判定为致病变异（PVS1+PS2+PM2_supporting），既往未见报道。文献复习未检索到相关中文文献；检索到英文文献4篇，共报道98例患者，加上本例患儿共有99例KDM6B基因变异相关神经系统发育障碍患者，主要表现为语言、运动、行为异常、智力障碍等神经系统发育障碍，以及面部畸形、肌张力低下、婴儿期喂养困难/胃食管反流、关节/韧带松弛、手脚趾/掌异常等。共发现83个变异位点，包括37个移码变异、18个错义变异、21个无义变异、7个剪接变异。 结论 KDM6B基因变异可引起神经系统发育障碍、颅面发育及骨骼异常，KDM6B基因新发杂合变异考虑为本例患儿的遗传学病因。本研究扩展了KDM6B基因变异谱。

Lance-Adams综合征（LAS）是一种继发于脑缺氧事件的慢性神经系统后遗症，以动作性或意向性肌阵挛为特征，可严重影响患者生活质量。文中报道1例41岁男性LAS患者，起初因外伤住院，住院期间出现气道阻塞导致呼吸、循环障碍，抢救成功后出现频繁面部及四肢肌阵挛，伴构音障碍、吞咽困难及共济失调。肌阵挛在情绪紧张、自主活动或外界刺激的情况下诱发，尽管使用丙戊酸钠（1 g/d）、氯硝西泮（6 mg/d）及左乙拉西坦（2 g/d）等多种常规抗癫痫发作药物，疗效仍不理想。在基础治疗方案上加用选择性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体拮抗剂吡仑帕奈（初始剂量2 mg/d，1周后增至4 mg/d），治疗2周后患者肌阵挛症状明显缓解，能够独自行走。随访6个月，患者肌阵挛症状持续稳定控制，改良Rankin量表评分维持在3分，生活质量显著改善。本病例为吡仑帕奈治疗LAS的临床实践增添了证据。对于常规药物疗效不佳的LAS患者，吡仑帕奈可能是一个有效的治疗选择。

报道1例罕见泛酸激酶相关性神经变性病病例，患者首发表现为震颤、运动迟缓等帕金森样症状和构音障碍，头颅磁共振成像可见双侧基底节区类似虎眼征的异常信号，全外显子组测序在泛酸激酶2基因位点发现2个杂合变异，分别为c.803A>G（p.Asp268Gly）和c.1021C>T（p.Arg341*），最终诊断为脑组织铁沉积神经变性病1型即泛酸激酶相关性神经变性病。文中通过回顾该病例的临床特征、诊断及治疗策略，旨在提升临床医生对本病的认知，避免误诊及漏诊，为临床诊疗提供参考。

抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关神经免疫疾病的致病机制尚未完全阐明，文中系统总结本病免疫机制的研究进展。在体液免疫方面，抗GAD抗体可识别胞内抗原，导致神经元功能障碍，但抗体穿过细胞膜的机制尚未明确，且缺乏稳定的动物模型证实抗体的致病性。在细胞免疫方面，临床病理研究结果显示患者中枢神经系统存在T淋巴细胞浸润，同时在外周血及脑脊液中检测到GAD抗原特异性T细胞。然而，目前对GAD抗原特异性T细胞的中枢浸润途径、功能特征及其与体液免疫应答的协同机制仍不明确。未来可研究抗GAD抗体穿过细胞膜的机制、GAD抗原特异性T细胞在中枢神经系统的浸润途径及其功能特性，并建立具有典型表型的动物模型验证免疫应答机制。深入解析本病的致病机制将为实现精准诊断和治疗提供理论依据。

目前，多系统萎缩的临床治疗仍以对症治疗为主。虽然现有药物可部分缓解患者的运动症状和自主神经功能障碍，但总体疗效不尽如人意，且缺乏有效的疾病修饰治疗方法。近年来，随着对于疾病机制认识的不断加深，靶向关键致病因子α-突触核蛋白的治疗方法逐渐成为本病治疗领域关注的焦点。文中重点聚焦靶向免疫疗法，就国内外最新研究进展进行综述，旨在为多系统萎缩新型治疗策略的开发提供理论参考。

在过去的2024年，帕金森病的临床治疗领域取得了多项重要进展。这些进展涵盖了胰高血糖素样肽-1受体激动剂、普拉西珠单抗、左旋多巴皮下注射等新型药物，闭环自适应脑深部电刺激的新型神经调控疗法，双侧磁共振成像引导聚焦超声损毁术以及粪便菌群移植治疗等关键领域，推动了帕金森病的精准治疗。文中系统梳理了2024年发表在国际主要学术期刊的帕金森病临床治疗领域的重要进展。

Balo同心圆硬化（BCS）是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，曾被认为是多发性硬化的一种变体，其病变以髓鞘脱失区及髓鞘保留区交替排列呈同心圆改变、形成类似树木年轮样改变为主要特征。通常为急性起病且临床表现形式复杂多样。既往BCS的诊断主要依赖尸检，随着磁共振成像技术的广泛应用，目前确诊的病例数逐渐增加，显著提升了临床对BCS的诊治效率。但目前国内外仍以个案报道居多。文中现就BCS的流行病学、病因及诱因、发病机制、神经病理学特征、临床表现和鉴别诊断及其与多发性硬化之间的关系、辅助检查、治疗等方面进行综述。