2025年 · 第58卷第10期

肝豆状核变性是一种可治的遗传性铜代谢障碍疾病。然而，临床实践中仍有少数患者由于各种原因病情持续进展，逐步演变为难治性肝豆状核变性。本文系统梳理了其形成的关键原因及其防治策略，有望降低其发生率并改善患者预后。

中枢神经系统单核细胞增生李斯特菌感染是一种严重的中枢神经系统感染性疾病，具有临床症状重、诊断难度大、治疗周期长、总体预后差等特点。为规范中枢神经系统单核细胞增生李斯特菌感染的诊断及治疗，中华医学会神经病学分会感染性疾病与脑脊液细胞学学组及中国医师协会神经内科医师分会神经感染性疾病学组成立专家委员会，基于研究证据与专家经验，制订本共识，予以推荐。共识内容包括中枢神经系统单核细胞增生李斯特菌感染的临床表现、辅助检查、诊断及治疗。

目的 总结晚发型面肩肱型肌营养不良1型（FSHD1）患者的临床特征与遗传学特点，比较晚发型与经典发病FSHD1患者之间的差异。 方法 回顾性分析2007年1月至2024年6月在北京大学第一医院及福建医科大学附属第一医院神经内科就诊的晚发型FSHD1患者（发病年龄30岁）的临床资料及遗传学检测结果，同时根据患者性别及病程按1∶1匹配比例纳入经典发病FSHD1患者（10岁发病年龄≤30岁）。收集患者的人口学信息、D4Z4拷贝数、D4Z4甲基化水平、FSHD临床评分、临床严重程度评分（CSS）以及年龄校正的临床严重程度评分（ACSS）。对晚发型和经典发病患者的下肢受累进展和结局进行生存分析比较。对晚发型患者进行D4Z4拷贝数、甲基化水平与临床评分、ACSS的相关分析。 结果 共纳入61例晚发型FSHD1患者，其中33例（54.1%）为女性，体检年龄54.0（46.0，62.0）岁，病程14.0（5.5，22.5）年。与经典发病FSHD1患者相比，晚发型患者呈现更低的临床评分［7.0（5.6，8.4）分比6.0（4.4，7.7）分，U=1 416.000，P=0.013］、CSS［3.0（2.8，3.3）分比3.0（2.0，4.0）分，U=2 352.000，P=0.010］以及ACSS［189.2（137.1，241.3）分比96.8（61.3，132.2）分，U=3 225.500，P0.001］，且仅肢带受累而无面肌受累的患者比例（18.0%，11/61）明显高于经典发病患者（6.6%，4/61，χ²=3.725，P=0.054）。Kaplan-Meier生存分析结果表明，晚发型患者下肢受累的起始年龄（45岁，95%CI 42~48岁）显著大于经典发病患者（24岁，95%CI 21~27岁，χ²=61.012，P0.001）；晚发型患者从发病进展到下肢受累的病程（15年，95%CI 10~20年）显著长于经典型患者（8年，95%CI 3~13年，χ²=9.105，P=0.003）。与经典发病患者相比，晚发型患者携带更高的平均D4Z4远端甲基化水平［46.68%（40.79%，52.57%）比41.02%（34.03%，48.00%），U=1 378.500，P=0.014］。晚发型患者基因型-临床表现程度相关分析结果显示，胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤6（CpG6）甲基化水平与ACSS呈负相关（r=-0.278，P=0.025）；D4Z4拷贝数与ACSS也呈负相关（r=-0.272，P=0.034）；CpG6甲基化水平与临床评分呈负相关（r=-0.441，P=0.003），而D4Z4拷贝数与临床评分无相关性（r=-0.161，P=0.310）。 结论 晚发型FSHD1患者较经典发病患者具有更高的D4Z4远端甲基化水平，其肌无力表型相对较轻、疾病进展相对较慢、无面肌受累的患者比例高。发病年龄可作为FSHD1疾病严重程度及预后的标志物。

目的 探讨一个河南汉族脑桥常染色体显性微血管病和白质脑病（PADMAL）家系的临床以及遗传学特点，旨在提高该病的认知水平。 方法 先证者因脑梗死、偏侧肢体麻木无力于2019年12月首次就诊于河南省人民医院阜外华中心血管病医院院区神经内科。对先证者及其家系成员进行详细的病史询问、家系图谱绘制以及全外显子组测序筛查和Sanger测序验证，总结患者的临床表现、影像学特点、神经心理量表评估结果以及病理学改变特点，并对基因变异位点进行遗传学分析。同时复习相关文献，归纳PADMAL的疾病特点。 结果 先证者为1例47岁女性，该家系中有三代成员受累，包括7例患者，其中3例已去世。患者的临床特点相似，首次卒中发病年龄均在40岁左右，无高血压病、糖尿病等血管危险因素，临床表现为偏侧肢体麻木无力。先证者以及其外甥女因出现脑卒中症状就诊，头颅磁共振成像结果提示急性梗死病灶均位于脑桥，合并多发卵圆形梗死灶（即“葡萄干面包征”）及白质高信号改变。基因检测结果显示4例患者均在COL4A1基因3′端非翻译区（3′-UTR）存在c.*34GT杂合突变，家系中其余4名正常成员均未检测出该位点，符合家系基因型与表型共分离。 结论 PADMAL是极为罕见的、致病变异位于COL4A1基因3′-UTR的单基因脑小血管病，脑桥的“葡萄干面包征”是与其他脑小血管病鉴别的、较为特异的影像学征象。对于具有该征象的患者，应考虑PADMAL的可能进行基因诊断。

目的 探讨遗传性小窝蛋白病患者的临床、下肢肌肉磁共振成像（MRI）和病理特点。 方法 回顾性分析分别于2020年1月和2022年8月就诊于河南省人民医院的2例基因确诊的小窝蛋白病患者的临床、下肢肌肉MRI和病理改变特点，结合文献分析已报道的国人遗传性小窝蛋白病的特点。 结果 例1为14岁男孩，4岁出现下蹲时右足跟不着地，11岁出现跑步时下肢力弱伴大腿疼痛、肉跳，行走时抬足费力；体格检查示双侧第一骨间肌略萎缩，左小腿肚肥大，右下肢远端肌力下降，叩击诱发肌肉隆起，双足畸形。例2为15岁女孩，14岁出现剧烈运动后肌肉疼痛；体格检查无明显异常。2例患者均无家族史。2例患者的肌酸激酶均轻度升高。2例患者肌电图均呈肌源性损害。下肢肌肉MRI T1加权像示例1的双侧大腿股直肌、半腱肌及右侧小腿的前外侧肌群和腓肠肌外头脂肪化较明显，例2的双侧大腿股直肌选择性脂肪化、双侧小腿仅腓肠肌内外头有轻度脂肪化；短时间反转恢复序列示2例患者均有大小腿部分肌肉水肿。2例患者骨骼肌病理均呈肌营养不良样病理改变，均出现肌纤维大小不等伴肌内衣结缔组织增生，均可见部分核内移纤维，其中例1还可见个别陈旧坏死纤维、再生纤维和核聚集。既往文献报道的和本文报道的共9例国人遗传性小窝蛋白病的起病年龄为儿童早期至青年期，主要临床表现为缓慢进展肢体远端肌无力、萎缩伴肌痛或仅有肌痛表现。肌酸激酶轻度到中度升高。肌电图可呈肌源性损害、混合性损害或无异常。肌肉病理为肌病样或肌营养不良样改变。 结论 遗传性小窝蛋白病临床表现具有异质性，剧烈活动易出现肌痛。患者下肢的股直肌和腓肠肌MRI易早期显示脂肪化。肌肉病理缺乏特异性。

目的 报道1例以智力障碍、癫痫发作、脑白质病变为主要表现的18q缺失综合征患者的临床资料，总结该综合征的表型及基因特点。 方法 回顾性收集2023年10月北部战区总医院神经内科收治的1例18q缺失综合征患者的临床资料、辅助检查及基因检测结果，同时以“18q-综合征”“18q缺失综合征”“18q-syndrome”“18q-deletion syndrome”为关键词检索中国知网、万方数据库知识服务平台、PubMed数据库的相关文献，结合相关文献复习，对18q缺失综合征的临床表型及基因特点进行总结。 结果 患者为17岁男性，临床表现为癫痫发作、严重的智力障碍（简易精神状态检查量表评分为11分），头颅磁共振成像结果示脑白质病变。经全外显子组测序及染色体微阵列分析验证，患者染色体18q22.1-q23区域存在约11.3 Mb拷贝数缺失变异，涉及TSHZ1、MBP、NETO1、ZNF407等剂量敏感基因，诊断为18q缺失综合征。文献复习发现既往共报道18q缺失综合征患者18例，加上本组患者共计19例，主要临床表现为面部畸形（10/19）、智力障碍（9/19）、精神和（或）运动发育迟缓（9/19）、先天性心脏病（8/19）、癫痫发作（6/19）、脑白质病变（5/19）等，涉及TCF4、SMAD4、TSHZ1、ZNF407、ZNF516、MBP等致病基因。 结论 18q缺失综合征由18号染色体长臂部分缺失引起，神经系统可表现为癫痫发作、智力障碍、脑白质病变等，其表型高度可变。基因检测有助于明确诊断。

目的 探讨NBEA基因变异相关神经发育障碍伴或不伴早发性全面性特发性癫痫（NEDEGE）的临床和遗传特点。 方法 回顾性分析2024年4月广州市妇女儿童医疗中心神经内科诊治的1例新发NBEA基因变异相关NEDEGE患儿的临床资料和遗传学检测结果，以“NBEA或neurobeachin”“自闭症、孤独症或ASD”“癫痫或epilepsy”“神经发育障碍”为检索词分别查阅截至2024年12月PubMed、万方、CNKI在线数据库的相关文章，结合本例患者资料总结NEDEGE的临床和遗传学特征。 结果 患儿男性，3岁，自幼语言运动发育落后，存在刻板行为、眼神交流不良等自闭症谱系障碍样表现，2岁时出现癫痫发作，呈全面性发作，全外显子二代测序分析结果示NBEA基因新发杂合变异c.244CT（p.Gln82*），被确诊患有NEDEGE。检索到NBEA基因相关NEDEGE文献10篇（均为英文），共报道36例患者（包括本例患儿），其中国内病例4例；24例患者存在轻至重度智力障碍，以中度为主，28例存在语言发育迟缓，4例完全丧失语言功能，24例有不同程度的癫痫发作，19例有自闭症或类似自闭症的行为问题。 结论 本例丰富了NBEA基因的突变谱，c.244CT（p.Gln82*）为中国人群首次报道的相关变异。NBEA基因突变相关NEDEGE的临床症状以神经发育障碍最明显，其次是癫痫发作以及孤独症行为。

目的 探究简化多次睡眠潜伏期试验（MSLT）对于诊断1型发作性睡病（NT1）的可行性。 方法 回顾性收集2019年3月至2024年4月于空军军医大学西京医院神经内科睡眠中心接受整夜视频多导睡眠监测（V-PSG）和MSLT的158例NT1患者和58例非NT1患者的资料，通过减少MSLT的小睡次数，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价简化MSLT与标准5次MSLT的诊断一致性，并采用Delong检验比较简化MSLT与标准5次MSLT差异有无统计学意义。采用Cohen′s Kappa统计学分析方法比较简化版MSLT与标准5次MSLT的诊断一致性。 结果 最终入组的216例患者的年龄为17（13，30）岁，其中男性患者152例（70.4%）。简化3次MSLT与标准5次MSLT的Cohen′s Kappa系数值为0.875、简化4次MSLT与标准5次MSLT的Cohen′s Kappa 系数值为0.903（Bonferroni 校正，均P0.001），提示简化3次和简化4次MSLT与标准5次MSLT之间的一致性高且有统计学意义。但经过Delong检验发现：标准5次MSLT的曲线下面积（AUC）［0.900（95%CI 0.863~0.938）］，与简化为3次MSLT的AUC［0.860（95%CI 0.817~0.904）］差异有统计学意义（P0.05），与简化为4次MSLT的AUC［0.876（95%CI 0.834~0.918）］在诊断NT1方面差异无统计学意义（P0.05），且需进行的是第1~4次MSLT。 结论 简化为4次而且是第1~4次的MSLT也许可以用于诊断NT1。

目的 探讨A型肉毒毒素（BTX-A）在三叉神经痛（TN）患者中的治疗效果、不良反应和复发的影响因素，为应用BTX-A治疗TN提供临床参考。 方法 收集郑州大学第一附属医院2020年6月至2022年12月198例应用BTX-A治疗的TN患者的临床资料和治疗前后的视觉模拟量表（VAS）评分结果，通过相关分析、单因素和多因素Logistic回归分析方法来分析影响患者治疗效果、不良反应和复发的因素，并用受试者工作特征（ROC）曲线评估影响因素对不良反应和复发的预测价值。 结果 经BTX-A治疗后，患者TN的发作频率、起效峰值时间、疗效维持时间与治疗前后的VAS评分差异（B=0.141，P=0.043；B=-0.134，P=0.023；B=-0.405，P0.001）及VAS评分差异百分比相关（B=0.015，P=0.033；B=-0.011，P=0.034；B=-0.056，P0.001）。三叉神经多分支受累是TN不良反应发生的独立危险因素（OR=2.899，95%CI 1.280~6.566，P=0.011），其ROC曲线下面积（AUC）为0.615（95%CI 0.600~0.732）。三叉神经多分支受累（OR=4.103，95%CI 1.610~9.600，P=0.002）、起效峰值时间（OR=0.950，95%CI 0.922~0.978，P=0.001）是影响TN复发的独立危险因素，二者联合的AUC为0.713（95%CI 0.600~0.827）。 结论 经BTX-A治疗后患者TN的发作频率、起效峰值时间、疗效维持时间与VAS评分差异、差异百分比相关。三叉神经多分支受累是影响不良反应发生和TN复发的独立危险因素。

集落刺激因子1受体（CSF1R）相关白质脑病（CSF1R-L）是一类由CSF1R基因突变所致的罕见的常染色体显性遗传性疾病，主要表现为快速进展的认知障碍、运动障碍和精神行为异常，具有严重的致残性和致死性。目前已发现的CSF1R基因突变有100余种，但临床-基因型之间的关系尚不明确。本文报道1例以左下肢酸胀麻木无力起病、突变位点尚未报道的CSF1R-L，其基因检测结果提示CSF1R基因第18号外显子存在c.2508CA（p.Ser836Arg）杂合错义突变。该病例提供了CSF1R-L临床症状和神经影像学的动态演变过程、扩大了遗传疾病型谱提高了临床医生对该病的认识，也为该病的早期诊断提供临床依据。

糖尿病性非酮症双侧舞蹈症是一种罕见的糖尿病并发症。文中报道1例老年女性患者，有糖尿病病史，突发双侧肢体舞蹈样不自主运动，化验检查结果提示血糖水平升高，酮体阴性，头颅磁共振成像显示右侧基底核区及左侧丘脑T1加权像高信号及头颅电子计算机体层扫描显示右侧基底节区高密度影，诊断为糖尿病性非酮症双侧舞蹈症，经过积极控制血糖及对症治疗，其舞蹈样不自主运动缓解。文中通过文献复习总结了糖尿病性非酮症舞蹈症患者的病例特点、诊断、治疗及发病机制，旨在提高临床医师对本病的认识，避免误诊及漏诊。

自身免疫性脑炎（AE）的遗传易感性与人类白细胞抗原（HLA）基因的多态性相关。我们回顾总结了4种AE［抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）脑炎、抗免疫球蛋白样细胞黏附分子5（IgLON5）抗体相关脑病、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎和抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关神经免疫病）］中HLA基因的遗传特征与临床关联。抗LGI1脑炎与DRB1*07∶01、抗IgLON5抗体相关脑病与DQB1*05∶01之间具有显著关联，而抗NMDAR脑炎与DRB1*16∶02和DQB1*05∶02、抗GAD抗体相关神经免疫病与DQB1*02∶01之间存在关联。不同AE所关联的HLA基因存在显著差异，提示HLA基因可能为AE的诊断、临床表型分型及预后评估的潜在分子标志物。

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病。脂滴是动态储存中性脂质的细胞器，对维持细胞内脂质稳态至关重要。小胶质细胞的脂质代谢紊乱及其介导的脂滴异常积累在AD中起重要作用。文中综述了AD中小胶质细胞脂滴代谢的调控途径，并探讨了其脂质代谢障碍如何加剧AD病理进程。此外，文中还总结了调控AD中小胶质细胞脂代谢的关键分子机制，并展望了靶向脂质代谢干预AD的潜在治疗策略。

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）是一种免疫介导的脱髓鞘性周围神经病，以对称性肢体无力、感觉异常及腱反射减弱为特征，发病机制涉及 T细胞、B细胞及补体系统的共同作用。目前一线治疗方案（静脉注射免疫球蛋白、糖皮质激素和血浆置换）疗效有限，约30%的患者复发或治疗反应不佳。近年来，新型免疫调节疗法如抗CD20单抗、新生儿Fc受体抑制剂、补体抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、自体造血干细胞移植和嵌合抗原受体T细胞疗法为难治性CIDP提供了新选择和潜在的治疗方向，该病的免疫调节治疗已跨入新时代。

近年来，7 T高分辨率磁共振成像（HR-MRI）凭借超高信噪比和亚毫米级各向同性分辨率，在显示颅内斑块的细微结构，如斑块特征和斑块成分、颅内小血管无创在体成像、穿支动脉开口与载体动脉的关系等方面具有显著优势；虽尚未广泛应用于临床，但其在斑块易损性评估、卒中机制探索及疗效监测等方面具有重要潜力。文中综述7 T HR-MRI在颅内动脉粥样硬化中的研究进展，以期为临床的精准诊疗提供新思路。