2025年 · 第58卷第12期

深度内含子变异是指发生在距外显子-内含子边界大于100 bp的内含子区域内的基因变异，长期构成遗传性骨骼肌疾病基因检测的盲区。常规的基因检测技术是外显子组测序，但多聚焦于基因的编码区或外显子和内含子的交界区［±（50~200）bp］，导致大面积的内含子区域变异常无法被检出，并且对于检出的深度内含子变异的致病性评估也比较困难。部分遗传性肌病可由深度内含子变异导致，目前其致病机制包括假外显子形成、新的剪接位点识别、干扰转录调控等。全基因组测序、三代长读长测序技术可以检测出深度内含子变异，但存在检测结果解读困难、成本较高的问题。临床需采用多种方法综合检测，结合功能验证如RNA测序/迷你基因实验，助力深度内含子变异检测结果的解读和检测阳性率的提高，为遗传性肌病的诊疗提供新思路。

惊厥性癫痫持续状态是成人神经科危急重症之一，准确、有效、及时的治疗对其预后尤为重要。中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家，结合近年来我国的临床实践，并参考国内外相关循证医学证据，讨论并撰写了该指南，旨在为我国成人惊厥性癫痫持续状态患者的诊治提供循证的规范性指导。

目的 分析肌筋膜炎患者的临床和病理特点。 方法 回顾性分析北京大学第一医院2002年8月至2024年12月经病理检查诊断的52例肌筋膜炎患者的临床表现、辅助检查（实验室、肌电图、影像学和肌肉活组织检查）结果。 结果 52例患者（男性33例、女性19例）的发病年龄为（34.4±16.4）岁（6.0~73.0岁）、病程17.7（0.3，120.0）个月，主要症状为肢体远端肌痛（28例，53.8%）、皮肤或肌肉僵硬（21例，40.4%）、肌无力（22例，42.3%）和关节活动受限（23例，44.2%），其中12例（23.1%）患者伴随其他疾病。所有患者均无疫苗接种史。实验室检查结果显示，C反应蛋白升高者占80.8%（21/26），红细胞沉降率升高者占80.0%（20/25），肌酸激酶升高者占26.5%（9/34）。19例行肌电图检查的患者中6例存在肌源性损害，4例存在神经源性损害，1例存在肌源性及神经源性损害，8例未见明显异常。15例行肌肉磁共振成像检查的患者均存在肌筋膜水肿，部分伴邻近肌肉水肿。52例患者依据肌肉病理改变分为巨噬细胞性肌筋膜炎患者41例（78.8%）、淋巴细胞性肌筋膜炎患者7例（13.5%）以及嗜酸细胞性筋膜炎患者4例（7.7%）。52例患者中39例（75.0%）的肌筋膜伴成纤维细胞增生，28例（53.8%）伴筋膜下肌纤维萎缩，15例（28.8%）伴散在肌纤维坏死及再生。主要组织相容性复合体Ⅰ类分子在89.5%（34/38）的患者肌纤维中阳性表达，膜攻击复合物沉积在39.5%（15/38）的患者肌纤维和（或）毛细血管壁。随访的25例患者均接受小剂量糖皮质激素口服治疗，其中7例联合应用甲氨蝶呤、丙种球蛋白或羟氯喹，结果症状改善22例、病情稳定1例、死亡2例。 结论 肌筋膜炎患者的病理改变以非疫苗接种性巨噬细胞性肌筋膜炎最为常见，少数患者伴随其他疾病，肌肉磁共振成像有助于该病诊断。大多数患者对免疫抑制剂治疗有效。

目的 探讨FUS基因突变所致肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的临床特征及基因突变特点。 方法 回顾性分析2018年1月至2024年6月就诊于河南省人民医院神经内科且诊断为FUS基因相关ALS的7个家系，收集先证者及家系相关成员的临床资料、神经电生理检查结果，对先证者行二代测序或全外显子测序。 结果 本组7例先证者中4例为家族性ALS，3例为散发性ALS；男性6例，女性1例，平均起病年龄为24.6岁（21~30岁）。起病部位1例为球部，3例为近端上肢，2例为近端下肢，1例为上下肢同时起病。就诊时4例先证者上下运动神经元同时受累，3例表现为下运动神经元综合征，肌肉萎缩6例，肌束颤动6例，呼吸困难3例。5例先证者双侧肌力不对称，上肢无力的7例先证者中6例以近端为主，下肢无力的5例先证者中3例以近端为主。7例肌电图均提示神经源性损害。7例先证者共检测到FUS基因5种杂合突变［2例携带c.1574C>T（p.P525L），2 例携带 c.1552A>G（p.R518G），1 例携带c.1561C>T（p.R521C），1 例携带c.1441delC（p.R481Efs*48），1 例同时携带c.1574C>T（p.P525L）和c.430_447del（p.G144_Y149del）］，其中c.1441delC（p.R481Efs*48）尚未见文献报道。随访时6例先证者在起病后6~18个月因呼吸衰竭死亡，平均11.8个月。 结论 FUS基因相关ALS患者起病年龄早、进展快、生存期短、双侧肢体不对称性受累且近端受累更严重；c.1574C>T（p.P525L）为热点突变，新发现的c.1441delC（p.R481Efs*48）变异丰富了FUS基因突变谱系。

目的 报道1例MYH7基因相关肩腓型肌球蛋白贮积肌病患者的临床、影像和病理改变。 方法 收集2025年2月北京大学第一医院收治的1例MYH7基因相关肩腓型肌球蛋白贮积肌病患者的临床资料，对患者进行肌肉影像学、肌肉活组织检查（活检）及全外显子组测序。 结果 患者女性，52岁，进行性双足抬起费力、活动后易疲劳和疼痛12年。近3年逐渐出现上肢近端无力和活动后肌痛。体格检查证实存在肩腓型分布的无力，伴感音神经性听力下降。肌电图提示三角肌及胫前肌肌源性损害；肌酸激酶在正常范围内。下肢肌肉磁共振成像显示大腿肌肉轻度萎缩，而小腿胫前肌、踇长伸肌及趾长伸肌出现显著脂肪化。胫前肌活检结果显示肌营养不良样改变，肌纤维膜下巨大透明体，其内可见大量颗粒细丝样物质。全外显子组测序发现MYH7基因c.5352_5354del（p.K1784del）杂合致病变异。 结论 本病例为国内首次报道的MYH7基因相关肩腓型肌球蛋白贮积肌病患者，具有特征性的肩腓型无力、小腿前群肌选择性脂肪化的影像学表现和肌纤维膜下特征性透明体的病理改变。该病的确诊依赖于病理的特征性发现与基因检测结果。

目的 报道1例含缬酪肽蛋白（VCP）基因突变所致多系统蛋白病1型（MSP1）患者的临床表型及基因突变位点、诊断及治疗，以提高临床医生对该病的认识。 方法 回顾性分析2024年1月就诊于东南大学医学院附属中大医院的1例VCP基因错义变异突变所致MSP1患者的临床和遗传学资料，对患者进行随访，结合文献复习进行系统分析。 结果 患者为53岁中年男性，主因“四肢无力7个月”就诊，神经系统体格检查发现舌肌束颤、四肢近端肌力不对称下降、左侧膝反射亢进、右侧Chaddock征阳性、双侧Hoffmann征阳性。神经电生理检查结果提示广泛神经源性损害。双下肢肌肉磁共振成像（MRI）示选择性肌群脂肪浸润特征。肱二头肌活组织检查（活检）病理分析可见镶边空泡形成及Ⅱ型肌纤维群组化现象。免疫荧光检测证实VCP异常沉积于萎缩肌细胞内，与p62及反式激活应答DNA结合蛋白-43（TDP-43）呈现共定位特征。全基因组测序结果提示VCP基因存在杂合错义变异c.463（exon5）C>T（p.Arg155Cys），根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学会指南判定为致病性变异。结合患者的临床表现、电生理、肌肉MRI、骨骼肌活检病理及基因检测结果，以肌萎缩侧索硬化合并包涵体肌病为主要临床表现的MSP1诊断明确，给予利鲁唑口服液治疗，随访1年结果显示疾病进展缓慢。检索到相关文献67篇，共筛查出87种VCP基因突变型和19种临床表型。 结论 MSP1是一组临床和遗传高度异质性的多系统退行性疾病。本例患者为国内首次报道的VCP基因突变所致的MSP1病例，以肌萎缩侧索硬化合并包涵体肌病为主要临床表型，经利鲁唑口服液治疗患者疾病进展相对缓慢。

目的 总结ATP1A3基因R756变异导致的复发性脑病伴小脑共济失调（RECA）患者的临床表型和基因变异特点。 方法 收集2005年8月至2024年2月在首都医科大学附属首都儿童医学中心和北京大学第一医院儿童医学中心就诊的经家系全外显子检测明确携带ATP1A3基因R756变异的患者，对其临床特点、脑脊液、头颅影像学、肌电图及遗传学检测结果进行分析总结。 结果 共收集ATP1A3基因R756变异导致的RECA患者13例，其中男性8例，女性5例。发病年龄为8个月至5岁，中位发病年龄为18个月。13例患者的临床表现为发作期症状及发作后的遗留症状，发作期症状均由发热诱发，均有共济失调表现，其中伴有构音障碍者12例，肌无力12例，意识障碍10例，吞咽障碍10例，阵发性肌张力障碍4例，眼球运动异常2例，舞蹈手足徐动2例，癫痫发作1例。在13例患者的随访过程中，有6例在病程中出现≥2次发作。13例患者均存在非发作期的遗留症状，其中共济失调9例，构音障碍9例，肌张力障碍4例，认知障碍3例，癫痫发作1例。13例患者均存在ATP1A3错义变异，其中携带c.2266C>T/p.R756C变异者6例，携带c.2267G>A/p.R756H变异者5例，携带c.2267G>T/p.R756L变异者2例。9例为新生变异，4例为遗传性变异。 结论 ATP1A3基因R756变异相关的RECA多于婴幼儿期由发热诱发急性起病，以共济失调为主要表现，可伴肌无力、延髓症状及意识障碍，常反复发作，绝大部分患者存在遗留症状，最常见的遗留症状为共济失调和构音障碍，少数患者有认知损害。共有3种ATP1A3变异类型与RECA相关，包括R756C、R756H和R756L，其中以R756C最为常见。

目的 探讨集落刺激因子1受体（CSF1R）相关疾病（CRD）患者的临床表现、影像学及遗传学特点。 方法 收集2024年6月就诊于首都医科大学宣武医院的1例CSF1R基因变异致CRD患者的临床及遗传学资料，结合既往相关文献进行复习，总结该类疾病的临床、影像学及遗传学特点。 结果 本例患者为30岁男性，表现为认知障碍、运动功能障碍，头颅磁共振成像表现为双侧脑室旁、胼胝体、放射冠、半卵圆中心及额叶、顶叶皮质白质病变。全外显子基因检测结果显示为复合杂合的CSF1R基因变异，分别为外显子1~2杂合缺失和第21号外显子c.2906_2909dup（p.Phe971SerfsTer7）变异。通过文献复习检索既往报道的经基因确诊的30例CRD病例，平均发病年龄为42.9岁，男女比例为1∶3.2。最常见的症状是认知障碍（83.3%，25/30），其次是精神症状（43.3%，13/30）、帕金森综合征（23.3%，7/30）、步态障碍（23.3%，7/30）和语言障碍（20.0，6/30），其他症状包括癫痫发作、肢体无力、大小便失禁、构音障碍、失用等。 结论 CSF1R基因变异导致的CRD为罕见疾病，最常见的表现为认知障碍。影像学检查结果表现为脑白质病变、胼胝体受累为该疾病早期识别的关键依据。遗传学基因检测是该类疾病无创诊断的首选方法。

报道1例女性X连锁铁粒幼细胞性贫血伴共济失调（XLSA/A）患者的临床及遗传学特征。患者36岁，隐匿起病，进行性加重，主要表现为共济失调、构音障碍及认知功能下降。头颅磁共振成像显示脑干及小脑轻度萎缩。全基因组测序发现ABCB7基因存在c.871G>A（p.G291S）杂合变异，来自患者母亲。X染色体失活分析结果显示偏移比例为82%（以父源X染色体失活为主）。文中首次报道了女性ABCB7 基因c.871G>A杂合变异致XLSA/A病例，表明X染色体失活偏倚可导致女性携带者出现临床表现，扩展了对XLSA/A发病机制的认识。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一。随着全球老龄化程度的加剧，其发病率、患病率和死亡率显著上升。AD的核心病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积与磷酸化的tau蛋白聚集，导致神经元损伤、精神行为异常和认知功能下降。近年的研究突破不仅深化了Aβ级联假说和tau蛋白病理理论，更在神经免疫调控机制、“微生物群-肠-脑”轴、遗传因素尤其是ApoEε4等位基因等领域取得重要进展。同时，AD在血液、脑脊液及影像学等标志物方面不断丰富，标志物敏感度提升且检测趋向无创化。AD的治疗策略包括传统药物、靶向Aβ/tau蛋白的新型药物，以及认知训练、非侵入性脑刺激和运动锻炼等非药物干预的治疗策略。文中系统阐述了AD的病理机制、生物标志物、治疗策略，旨在为建立基于生物标志物的精准诊疗范式提供科学依据。

随着神经电生理学、神经影像学等技术的快速发展，已有大量证据显示特发性全面性癫痫（IGE）的发生发展与皮质-皮质下结构密切相关。文中拟就大脑皮质及丘脑、基底节区、小脑等皮质下结构如何参与IGE认知损伤的相关研究以及目前神经调控治疗耐药性癫痫所针对的重要皮质下神经核团靶点进行综述，以了解神经调控治疗在临床上的可行性。

帕金森病是第二大常见的神经系统退行性疾病，寻找高敏感度与高特异度的生物标志物以捕捉疾病早期特征及演变过程尤为重要。运动症状是帕金森病的核心症状表现，且细微的运动功能变化在疾病早期就会出现，数字设备的客观性以及广泛适用性使其成为筛查和监测帕金森病发生发展过程中运动功能变化的理想选择。因此文中对帕金森病的诊断监测中的运动症状相关数字生物标志物进行综述，以期对该病的临床诊治提供部分参考。

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（CADASIL）是一种非动脉粥样硬化性、非淀粉样蛋白性、遗传性脑小血管病，由NOTCH3基因突变引起，多在中年发病。患者皮肤活组织检查中出现颗粒状嗜锇物质以及基因检测中发现NOTCH3基因突变即可确诊。然而，该病的发病机制尚未明确，治疗方案亦有限。主要原因在于，目前可用的临床前动物模型无法良好地复现该病的典型病理特征和临床表型。文中详细综述了近年来CADASIL动物模型的研究进展，总结了各模型的优缺点，以期为该病基础研究中动物模型的选择提供参考，并为未来的动物模型构建提供方向和指导。

乳酸化作为一种新发现的翻译后修饰，已被报道参与多种生理和病理过程。近年来有研究发现乳酸化与缺血性卒中发生后的病理过程与修复机制中存在潜在的联系。文中探讨了乳酸化在缺血性卒中发生后对神经炎症、能量代谢调节、氧化应激、信号通路调控、血管生成中的影响与作用，其可能是连接乳酸化和缺血性卒中的桥梁，可以为缺血性卒中的未来研究和临床策略提供见解和指导。

癫痫发作分类是临床实践中用于评估癫痫发作的关键工具，国际抗癫痫联盟于2025年对癫痫发作分类再次进行修订。现就重要的更新内容诸如删除术语“起源（onset）”，意识水平“知觉（awareness）”改为“意识（consciousness）”，将运动和非运动症状描述替换为可观察到和不可观察到的症状，将癫痫性负性肌阵挛（epileptic negative myoclonus，ENM）确立为一种独立的癫痫发作类型等进行解读，以期更好地将共识用于临床实践。