2025年 · 第58卷第09期

帕金森病是一种以运动障碍为主的神经退行性疾病，现有诊断标准主要基于症状学的临床特征进行判断，尚缺乏临床诊断与分期的“客观标准”，这对患者识别和病情评估构成挑战。近年来，生物学标志物的研究逐渐引起人们的重视。在2023年国际帕金森与运动障碍协会年会上，提出了两种重要的生物学标志物诊断框架：SynNeurGe和NSD-ISS。SynNeurGe框架以α-突触核蛋白（α-syn，S）、神经变性（N）和基因变异（G）为核心，侧重于分类；而NSD-ISS框架则以“神经元内α-syn病理改变”为核心，更注重对疾病的重新定义和疾病严重度分期，服务于帕金森病早期靶向α-syn干预。尽管两者具有不同的服务对象和侧重点，但均反映了未来帕金森病诊断向生物学标志物和客观化发展的趋势。当前的研究重点在于提高标志物检测的可重复性、可及性以及进一步开发α-syn的活体显像技术，以完善诊断体系，为早期疾病修饰治疗提供筛选和评估依据。

目的 初步探讨方向性电极联合可感知脑深部电刺激（DBS）系统在丘脑底核DBS治疗帕金森病中的应用效果。 方法 回顾性分析2024年1—12月在解放军总医院第一医学中心神经外科医学部、安徽医科大学附属华安脑科医院神经外科、合肥市第二人民医院神经外科接受丘脑底核DBS治疗的56例原发性帕金森病患者，其中方向+感知组26例、传统组30例。方向+感知组根据电极分支触点位置和可感知DBS系统记录到的局部场电位的信息选择开机触点；传统组采用触点测试方法选择DBS治疗触点。分别于术后开机和开机后1、3、6个月在丘脑底核DBS持续治疗下对患者药物“关”期状态进行统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）评估，对比术前抗帕金森病药物“关”期基线状态，比较术后与术前评估数据。同时比较患者首次开机程控情况。 结果 通过方向性电极联合可感知功能，可快速有效选择治疗触点，方向+感知组首次开机程控用时较传统组明显缩短，分别为（30.1±4.7）min、（65.0±6.8）min，差异有统计学意义（t=-22.159，P<0.001）。通过与术前基线对比，开机后及开机后1、3、6个月时患者UPDRS-Ⅲ评分明显改善，分别改善59.8%［分别为（20.6±5.2）分、（51.2±8.7）分］、62.1%［分别为（19.4±6.2）分、（51.2±8.7）分］、55.5%［分别为（22.8±7.2）分、（51.2±8.7）分］、61.7%［分别为（19.6±13.9）分、（51.2±8.7）分］，其中子评分以震颤改善最为明显，分别改善72.2%［分别为2.5（0，4.3）分、9.0（0，13.0）分］、61.1%［分别为3.5（0，5.0）分、9.0（0，13.0）分］、72.2%［分别为2.5（0，5.0）分、9.0（0，13.0）分］、63.3%［分别为0（0，3.3）分、9.0（0，13.0）分］，其次为僵直，轴线症状、姿势稳定性和步态改善程度次之，语言未有明显改善。 结论 在帕金森病治疗中，联合应用方向性电极与可感知DBS系统能够实现治疗触点的精准选择，不仅安全有效地改善了患者的运动症状，还显著缩短了首次开机程控时间，较传统DBS系统展现出一定优势。

目的 探讨注射A型肉毒毒素治疗成人抽动障碍患者运动性抽动症状的疗效。 方法 回顾性分析2019年1月至2023年7月在北京协和医院神经科运动障碍门诊接受A型肉毒毒素治疗的25例成人抽动障碍患者的基线及临床资料。在治疗前采用耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）对患者的运动性抽动和发声性抽动进行评估。根据患者抽动症状的分布范围及严重程度确定A型肉毒毒素的注射部位和剂量，通过电话随访分析患者治疗后的改善情况。 结果 在25例患者中，男性18例，女性7例，就诊年龄为27.0（23.5，31.0）岁，病程为10.0（5.5，18.5）年。在接受治疗前，25例患者的YGTSS评分为（41.3±12.3）分。接受治疗后，A型肉毒毒素治疗的起效时间为2.0（1.0，5.0）d，最佳疗效达峰时间为（15.5±9.4）d，疗效维持时间为4.0（2.5，6.0）个月。治疗后，患者的YGTSS评分降至（14.7±11.3）分，改善率为63.7%±24.9%。68.0%（17/25）的患者明显有效，28%（7/25）好转，4%（1/25）无效。91%（21/24）的患者焦虑情绪得到缓解，90%（18/20）的患者感觉先兆减轻。13例症状复发患者再次注射仍然有效。经A型肉毒毒素治疗后，4例患者出现面部发僵，1例患者出现头皮紧绷，5例患者出现颈肌轻度乏力，无力症状持续3~14 d后自行消失，16例患者无任何不良反应。 结论 A型肉毒毒素在控制成人抽动障碍的运动性抽动症状方面安全有效。

目的 通过人工智能定量运动功能评估系统（Readygo）评估早期帕金森病患者的步态特征，验证人工评价中认定步态正常的早期帕金森病患者是否存在客观步态障碍，并深入探索早期帕金森病步态障碍的特征及其演变规律。 方法 本研究为横断面单中心研究，纳入2023年10月至2024年10月于北京医院门诊或住院的早期帕金森病患者（Hoehn-Yahr分期≤2.5期）作为研究对象，同时纳入同期北京医院门诊或住院患者的陪同人员作为健康对照组。收集所有受试者的性别、年龄、受教育程度等一般资料，同时对其进行认知功能、精神心理状态及睡眠质量相关量表评估。根据国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS-Ⅲ）第10题的步态评分，将帕金森病患者分为3个亚组，分别为：帕金森病正常步态组（步态评分为0分）、帕金森病轻度步态障碍组（步态评分为1分）和帕金森病中度步态障碍组（步态评分为2分）。利用Readygo系统采集所有受试者的步宽、步幅、步高、步速、跨步速度、摆动速度及转身时间等指标。运用二分类Logistic回归分析构建模型，区分帕金森病正常步态组与健康对照组的标志物。 结果 共纳入早期帕金森病患者66例，健康对照者34名。健康对照组、帕金森病正常步态组、帕金森病轻度步态障碍组和帕金森病中度步态障碍组4组受试者在步态分析参数方面，步速逐渐减慢［1.07（0.97，1.15）m/s比0.97（0.90，1.06）m/s比0.90（0.82，1.00）m/s比0.77（0.72，0.86）m/s，H=29.949，P<0.001］、双脚跨步速度逐渐减慢［左脚1.14（1.07，1.21）m/s比1.06（0.94，1.14）m/s比0.95（0.88，1.04）m/s比0.86（0.76，0.93）m/s，H=30.778，P<0.001；右脚1.12（1.04，1.22）m/s比1.04（0.95，1.13）m/s比0.96（0.90，1.04）m/s比0.89（0.77，0.90）m/s，H=29.561，P<0.001］、双脚摆动速度逐渐减慢［左脚（2.56±0.28）m/s比（2.38±0.32）m/s比（2.19±0.33）m/s比（1.96±0.32）m/s，F=14.132，P<0.001；右脚2.46（2.35，2.62）m/s比2.35（2.13，2.62）m/s比2.22（2.05，2.36）m/s比2.03（1.71，2.13）m/s，H=25.771，P<0.001］、双步幅逐渐缩短［左脚1.19（1.14，1.27）m比1.15（1.04，1.22）m比1.05（0.93，1.18）m比0.95（0.80，1.06）m，H=32.613，P<0.001；右脚1.20（1.14，1.30）m比1.13（1.03，1.22）m比1.07（0.90，1.17）m比0.97（0.80，1.03）m，H=30.528，P<0.001］，而转身时间逐渐延长［1.20（1.09，1.49）s比1.21（1.10，1.46）s比1.30（1.19，1.51）s比1.98（1.53，2.12）s，H=23.195，P<0.001］。通过Logistic回归分析发现，右脚步幅是健康对照组与帕金森病正常步态组的影响因素（OR=0.023，95%CI 0~0.291，P=0.012）。 结论 随着帕金森病患者步态障碍的加重，其步速、跨步速度、摆动速度逐渐减慢，步幅逐渐减少，转身时间逐渐增长。人工评价结果为正常步态的早期帕金森病患者可能已经存在步态障碍，右脚步幅可能是鉴别帕金森病患者与健康对照的一个潜在指标。

目的 探讨中国多灶性运动神经病（MMN）患者的临床特征、诊疗现状及疾病转归。 方法 纳入2014年1月至2024年4月在复旦大学附属华山医院神经内科收治的MMN患者，收集患者的临床特点、神经电生理特点、治疗和转归等信息，用炎性神经病病因和治疗量表（INCAT）对患者功能状态进行随访评估。 结果 共纳入39例MMN患者，根据2010年欧洲神经病学联盟/周围神经病学会诊断标准将其分为确诊MMN病例（27例）、拟诊MMN病例（3例）、疑诊MMN病例（9例）。起病时一侧上肢受累者29例（29/39，74.4%），一侧下肢受累者5例（5/39，12.8%），双下肢起病者1例（1/39，2.6%），上下肢同时起病者4例（4/39，10.3%）。至最后一次随访［随访时间3.4（5.4）年（范围：0~14.3年），病程8.3（5.9）年（范围：1.2~31.3年）］，27例（27/39，69.2%）患者较起病时受累肢体增多，35例（35/39，89.7%）患者在病程中发现节段性传导阻滞，14例（14/31，45.2%）患者抗神经节苷脂GM1 IgM抗体阳性，6例（6/32，18.8%）患者存在脑脊液蛋白细胞分离。38例患者在病程中使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗，在启动IVIG治疗>1年的患者中，长期有效者（≥1年）、中短期有效者（<1年）和无效者的比例分别为16.7%（4/24）、62.5%（15/24）和20.8%（5/24），血清抗神经节苷脂GM1 IgM抗体持续阳性的患者更倾向于中短期缓解。7例曾接受环磷酰胺治疗，1例病情得到长期改善。1例患者接受利妥昔单抗治疗2个疗程后病情得到长期改善。接受血浆置换、糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗的患者病情均未见好转。起病时患者的中位INCAT 评分1分，范围：0~4分；免疫治疗前中位INCAT评分3分，范围：0~5分；治疗后至末次随访，中位INCAT评分3分，范围：0~5分。与起病时相比，治疗前INCAT 评分明显升高（U=229.000，P<0.001）；而治疗前后INCAT 评分差异无统计学意义（U=491.500，P=0.880）。 结论 MMN是一种缓慢进展的免疫介导性周围神经病，应尽早明确诊断并予IVIG治疗，环磷酰胺及利妥昔单抗治疗价值证据尚不足。

目的 总结以阵发性交感神经过度兴奋（PSH）为首发表现的基底动脉闭塞患者的发生率、临床特征及预后情况。 方法 回顾性分析2018年1月至2024年8月在邢台市中心医院接受血管内治疗的伴有PSH表现的基底动脉闭塞患者，收集患者的人口学特征、临床资料、影像学资料及随访情况。 结果 共纳入136例基底动脉闭塞患者，其中22例（16.2%）被诊断为伴有PSH。患者年龄（56.81±9.92）岁，男性占86.4%（19/22）。入院时患者格拉斯哥昏迷量表评分为4（3，5）分，国立卫生研究院卒中量表评分为30（25，35）分。成功再通（改良脑梗死血栓溶解评分分级为2b-3级）率为90.9%（20/22）。住院期间病死率为50.0%（11/22），症状性出血转化发生率为4.5%（1/22），任何性质的脑出血发生率为9.1%（2/22）。PSH的临床特征包括心动过速、呼吸急促、高血压、发热、多汗及肌张力增高等。影像学分析结果显示患者的小脑（100.0%，22/22）、中脑（72.7%，16/22）受累比例较高。90 d随访结果显示，72.7%（16/22）患者功能结局不良（改良Rankin量表评分4~6分），90 d随访病死率为59.1%（13/22）。 结论 在接受血管内治疗的基底动脉闭塞患者中，PSH作为首发表现的发生率为16.2%（22/136）。该类患者以中年男性为主，常表现为心动过速、呼吸急促、高血压、发热、多汗及肌张力增高，影像学上以小脑和中脑受累为主。尽管再通率较高，但伴有PSH的基底动脉闭塞患者具有较高的死亡风险和功能结局不良的比例。

目的 探讨司美替尼治疗丛状神经纤维瘤（PNF）患儿的临床疗效、安全性及不良反应。 方法 回顾性分析2024年1月至2025年2月就诊于徐州市儿童医院、采用口服司美替尼（25 mg/m2，每日2次）治疗≥9个月的11例丛状神经纤维瘤患儿的临床资料。收集患儿一般资料，并比较口服药物前、用药6个月和用药9个月后患儿的临床疗效指标及不良反应发生情况。临床疗效评估按照实体肿瘤疗效评价标准（RECIST），通过磁共振成像（MRI）测量口服司美替尼前后目标瘤体体积变化；采用改良Wong-Baker面部表情疼痛量表（FPS-R）和疼痛干扰指数（PII）评估肿瘤疼痛变化及对日常生活的影响；采用定期临床检查、心脏超声和眼科检查评估用药安全性及不良反应发生情况，按常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0分级记录不良事件。 结果 11例患儿中男性6例，女性5例，年龄4.00~14.00（9.35±3.00）岁。全部患儿均完成随访，随访时间9.20~13.60（10.65±1.64）个月。用药后6个月时，2例（2/11）患儿MRI显示瘤体体积缩小达20%，RECIST评分部分缓解，余9例患儿瘤体变化不明显，另有2例患儿皮肤咖啡牛奶斑颜色变浅。用药9个月时，5例（5/11）患儿RECIST评分缓解，余瘤体体积均有不同程度的减小，但减小程度未达到部分缓解，9例患儿皮肤咖啡牛奶斑颜色变浅。患儿治疗后6个月［（5.27±1.01）分］、治疗后9个月［（3.64±0.81）分］的FPS-R评分与治疗前［（6.72±1.01）分］比较，差异均有统计学意义（F=29.059，P<0.001）。治疗后6个月、治疗后9个月的FPS-R评分与治疗前比较差异均有统计学意义（t=3.365、7.889，P=0.007、P<0.001）；治疗后6个月FPS-R评分与治疗后9个月FPS-R评分比较差异亦有统计学意义（t=4.175，P=0.002）。治疗后9个月PII评分［（15.64±2.86）分］与治疗前［（19.64±2.66）分］、治疗后6个月［（18.27±2.45）分］比较，差异均有统计学意义（t=3.396、2.316，P=0.003、0.031）；治疗后6个月时的PII评分与治疗前比较差异无统计学意义（t=1.256，P=0.225）。11例患儿服药后有5例出现出现不良反应，主要表现为痤疮、皮疹、甲沟炎、呕吐等，不良反应CTCAE分级均≤2级，经对症处理后均可缓解。11例患儿心脏射血分数、心电图变化等较基线时均无明显变化。 结论 司美替尼可减轻丛状神经纤维瘤患儿疼痛、改善和提高患儿日常活动能力，临床疗效确切。随着用药周期延长，可显著减小丛状神经纤维瘤体积，药物安全可靠、不良反应可控。

目的 总结经全外显子组测序确诊的GNAO1基因变异导致的5例发育性癫痫脑病（DEE）17型患儿的临床特点，并对其基因变异特点进行分析。 方法 回顾性收集2019年1月至2024年10月于苏州大学附属儿童医院神经内科确诊的5例GNAO1基因变异相关DEE17型患儿的临床资料，对其临床特点，基因检测、头颅影像学、脑电图结果及治疗方案等进行总结，并对患者进行电话或门诊随访。 结果 在5例确诊为DEE17型的患儿中，男性3例，女性2例，起病年龄为出生2 d至2岁，就诊年龄为出生2 d至6岁。4例患儿在新生儿期或婴儿期以癫痫起病，表现为肌张力低下、发育落后，发作类型包括全面性强直-阵挛、肌阵挛、痉挛发作；1例患儿在2岁起病，临床表型为语言发育迟缓、智力低下、不自主运动，6岁有癫痫发作，发作类型包括局灶性发作、全面性强直-阵挛发作。5例患儿基因检测均发现GNAO1基因存在新生杂合错义变异，分别为c.119G>C（p.G40A）、c.808A>C（p.N270H）、c.808A>G（p.N270D）、c.118G>C（p.G40R）、c.17G>T（p.S6I）；其中c.119G>C、c.17G>T为未报道的致病变异。3例患儿的头颅影像学表现为非特异性改变：双侧额颞部蛛网膜下腔增宽，白质髓鞘化落后；2例为大脑白质异常信号。5例患儿的长程视频脑电图均有不同程度的异常放电及背景活动减慢：4例为多灶性放电，1例为局灶性癫痫样放电（左侧中颞区）；3例患儿脑电图监测到临床发作：1例为爆发-抑制图形，2例为高度失律图形。5例患儿均给予3种或3种以上抗癫痫发作药物治疗，其中4例（例1~4）经联合托吡酯治疗有效，2例（例1、2）患儿经治疗后完全无发作，2例（例3、4）为发作减少50%以上。1例患儿（例3）联合生酮饮食治疗后癫痫发作得到控制；1例患儿（例5）癫痫起病较晚，联合左乙拉西坦、奥卡西平、丙戊酸钠3种药物控制癫痫发作。 结论 GNAO1基因变异可导致DEE17型，癫痫发作形式多样，需应用多种抗癫痫发作药物治疗，托吡酯治疗有效。早发型患儿的临床表现多为癫痫发作、发育落后，晚发型患儿可出现语言发育迟滞，智力低下，运动障碍、难治性癫痫。对该类患者应尽早行基因检测以便尽早确诊。

von Hippel-Lindau（VHL）综合征是一种常染色体显性遗传性肿瘤易感性疾病。中枢神经系统血管母细胞瘤是其主要临床表现之一，常见于幕下和脊髓，发生于幕上者罕见。文中报道1例出现鞍区、脊髓血管母细胞瘤和多囊胰腺的23岁女性患者，临床表现为背痛、左眼视力下降，结合家族史、病理和基因检测确诊为VHL综合征。本报道旨在提高临床医师对该综合征的认知水平，以期实现对患者及其家系的早期诊断和干预，从而改善临床预后。

神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）是一组单基因遗传的溶酶体贮积病，其特点为认知和运动功能进行性下降、视觉障碍、癫痫发作和早期死亡。NCLs的治疗方法，包括酶替代治疗、基因治疗、干细胞治疗、免疫治疗以及小分子药物治疗。目前只有脑室内注射人重组三肽基肽酶1的酶替代治疗批准用于治疗神经元蜡样脂褐质沉积症2型疾病，其他治疗方法仍处于临床前研究和临床试验阶段。文中主要综述了近年来NCLs的临床前和临床治疗研究进展。

偏头痛是一种慢性脑功能障碍性疾病，以反复发作的单侧或双侧中重度搏动性头痛为主要表现，常有恶心、呕吐、畏光、畏声等伴随症状。垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）是一种血管舒张肽，其通过相似但独立于降钙素基因相关肽的机制在偏头痛的发生发展中发挥了重要作用。随着PACAP参与偏头痛发病机制研究的深入，靶向PACAP及其受体的药物逐渐被研发出来并进入临床试验。文中概述了PACAP及其受体的结构和生物学特征，总结PACAP及其受体在偏头痛不同时期发病机制中的作用，探讨其作为偏头痛生物标志物和治疗靶点的现状及前景，旨在为偏头痛发病机制及诊治提供新思路。

血管周围间隙（PVS）是颅内小血管周围的细小空隙，其内充满液体。PVS是脑小血管病的重要影像标志物，其严重程度与多种神经系统疾病负担相关。视觉评分量表被广泛用于磁共振成像上可视性PVS数量的定量化评估。随着影像及计算机技术的发展，基于阈值分割、形态学滤波及机器学习的多种计算机算法不断被开发用于PVS检测，并可实现PVS数量、体积及空间分布等信息的全自动或半自动测量。文中主要就PVS的定量评估方法及其相关临床应用研究进行综述。

脑膜淋巴管作为中枢神经系统重要的稳态维持结构，能够清除脑内异常蛋白与代谢废物。众多研究结果表明，脑膜淋巴管功能障碍与阿尔茨海默病的病理进程密切相关，增强脑膜淋巴管的引流功能可能为疾病的治疗提供创新性策略。文中系统阐述了脑膜淋巴管的结构、功能及其“空间依赖的差异性”，深入探讨其在阿尔茨海默病发病机制中的作用，并对改善脑膜淋巴管功能的干预手段进行探究，旨在为阿尔茨海默病的预防和治疗开辟新思路。

术语“自身免疫性癫痫”“自身免疫相关性癫痫”和“自身免疫性脑炎相关癫痫”等近年来备受瞩目。文中通过复习相关文献，对术语产生的背景、应用实践等进行解读，旨在科学理解这些术语，避免滥用及过度诊断和治疗。