2025年 · 第58卷第08期

β-淀粉样蛋白（Aβ）是生物体中一种常见的蛋白，参与形成细菌生物膜、影响褪黑素产生等重要生理功能。与此同时，错误折叠或过多的Aβ也是一种潜在的致病因子，可以引发器官或系统的淀粉样变性。脑淀粉样血管病（CAA）作为脑小血管病中比较常见的一种，其特征就是Aβ1~40肽段的异常沉积，其不仅会破坏脑血管的正常结构，还会影响神经元的正常结构、功能，增加脑出血的风险。除此之外，Aβ还可以在CAA的病理基础上进一步诱发患者自身免疫反应，导致CAA相关炎症（CAA-ri）的多种病理改变。临床上阿尔茨海默病患者往往与CAA共存。近年来，针对阿尔茨海默病患者的靶向Aβ蛋白抗体治疗方法不断涌现，包括单克隆抗体治疗，少数患者会出现淀粉样蛋白相关影像学异常。这些疗法都在降低淀粉样蛋白水平、改善患者临床症状方面有显著效果，但其治疗效率和不良反应仍是目前研究面临的重大挑战。文中讨论了淀粉样蛋白在CAA、CAA-ri的临床早期中扮演的角色，为早期识别和早期干预提供决策。

目的 探讨血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与脑小血管病患者颅内外动脉粥样硬化之间的相关性。 方法 收集2021年7月至2023年9月于中南大学湘雅医院就诊的407例脑小血管病患者作为受试者，采用颈动脉彩色超声测量入组患者的双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及椎动脉的内径及内中膜厚度（IMT）、血管壁厚度、斑块性质积分及狭窄指数、狭窄比例等，采用磁共振血管造影测量颅内动脉的狭窄程度，根据患者的血清IGF-1水平将患者分为低水平（≤5.21 ng/ml）、中水平（>5.21 ng/ml且≤10.73 ng/ml）、高水平（>10.73 ng/ml且≤24.26 ng/ml）和极高水平（>24.26 ng/ml）4组，对比4组患者颈总动脉IMT、颈动脉斑块、颈部各血管管腔直径及颈动脉管径狭窄和颅内动脉狭窄情况，使用单因素及多因素Logistic回归分析方法分析IGF-1水平与颅内外动脉粥样硬化之间的关系。 结果 脑小血管病患者4组间颈内动脉内径［低水平组：5.45（0.50）mm，中水平组：5.32（0.55）mm，高水平组：5.30（0.55）mm，极高水平组：5.30（0.50）mm；H=8.210，P=0.042］、颈总动脉IMT值［低水平组：0.80（0.05）mm，中水平组：0.80（0.05）mm，高水平组：0.83（0.03）mm，极高水平组：0.83（0.09）mm；H=8.107，P=0.044］、颈动脉血管壁增厚比例［低水平组：52.9%（54/102），中水平组：48.0%（49/102），高水平组：68.3%（69/101），极高水平组：60.8%（62/102）；χ²=9.889，P=0.020］、颈动脉斑块性质积分［低水平组：1（2）分，中水平组：2（2）分，高水平组：2（2）分，极高水平组：2（2）分；H=8.913，P=0.030］及大脑前动脉狭窄比例［低水平组：2.9%（3/102），中水平组：2.0%（2/102），高水平组：4.0%（4/101），极高水平组：10.8%（11/102）；χ²=10.473，P=0.014］存在组间差异，且差异有统计学意义。单因素Logistic回归分析结果显示，颈动脉血管壁增厚（OR=1.197，95%CI 1.003~1.429，P=0.046）、大脑前动脉狭窄（OR=1.814，95%CI 1.148~2.867，P=0.011）、基底动脉狭窄（OR=1.530，95%CI 1.084~2.159，P=0.015）与 IGF-1水平存在相关性。多因素Logistic回归分析结果显示，在校正患者年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与C-反应蛋白（CRP）水平后，患者的IGF-1水平与颈动脉血管壁增厚呈正相关（OR=1.311，95%CI 1.014~1.696，P=0.039）。在调整患者的年龄因素后，发现患者的IGF-1水平与大脑前动脉狭窄的发生率呈正相关（OR=2.130，95%CI 1.201~3.776，P=0.010）；在校正患者的性别、LDL-C、总胆固醇水平后，患者的IGF-1水平与基底动脉狭窄的发生率呈正相关（OR=1.688，95%CI 1.063~2.681，P=0.027）。 结论 在脑小血管病患者中，随着IGF-1水平升高，颅内外大动脉粥样硬化程度增高，IGF-1可能参与了脑小血管病患者动脉粥样硬化的形成和进展。

目的 探讨脑小血管病（CSVD）患者颅内动脉钙化（IAC）及其不同分型与脑白质高信号（WMHs）严重程度之间的相关性。 方法 连续收集2018年3月至2022年3月于郑州大学第一附属医院神经内科就诊的CSVD患者，收集患者的基线人口学、实验室及影像学资料。基于头颅CT开发并验证的IAC分级评价量表，将IAC分为内膜和中膜型，根据累及范围分为局灶性和弥漫性。采用Fazekas量表评估患者头颅磁共振成像（MRI）上WMHs的严重程度，将其分为中-重度（总分>2分）及非中-重度WMHs（总分≤2分）。根据患者的基线特征（性别、年龄、高血压病史、卒中史、糖尿病史、冠心病、高脂血症、吸烟史、饮酒史）将其分为不同亚组。使用多因素Logistic回归分析研究IAC及其不同分型与WMHs严重程度之间的相关性，采用森林图显示中膜IAC与各亚组变量之间的交互作用。 结果 最终纳入符合纳入排除标准的CSVD患者共490例，年龄（60.88±10.99）岁，其中女性162例（33.1%），合并中-重度WMHs者共245例（50.0%）。在490例CSVD患者中，存在IAC的患者有395例（80.6%），其中内膜及中膜IAC的患者分别为335例（68.4%）和207例（42.2%）；弥漫性IAC患者126例（25.7%），均为中膜IAC患者；存在颅内动脉狭窄的患者有271例（55.3%）。多因素Logistic回归分析结果显示：IAC（OR=2.073，95%CI 1.142~3.761，P=0.016）与中-重度WMHs显著相关；中膜IAC（OR=3.230，95%CI 1.800~5.797，P<0.001）、高龄（OR=1.046，95%CI 1.019~1.074，P=0.001）与中-重度WMHs显著相关。亚组分析结果显示，除卒中病史外，中膜IAC与患者的性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、冠心病、高脂血症、饮酒史、吸烟史无明显交互作用。 结论 CSVD患者的IAC尤其是中膜IAC与WMHs的严重程度显著相关。

目的 探讨颈内动脉虹吸段形态及其相关危险因素与小动脉硬化型脑小血管病（aCSVD）患者脑血流灌注的关联，为aCSVD的病因识别提供影像学依据。 方法 纳入2022年3月至2024年6月在合肥市第一人民医院神经内科收治的、同时接受了多模态影像评估的aCSVD患者130例，收集其基线资料，利用头颅CT血管造影（CTA）后处理技术直观评价患者颈内动脉虹吸段的形态（分为U型63例、C型32例以及V型35例），结合头颈部CTA横断面半定量评估其钙化程度，最后利用磁共振动脉自旋标记技术测量患者脑血流灌注情况，采用方差分析以及多分类Logistic回归分析不同虹吸段形态、钙化程度及其危险因素与脑血流灌注的关系。 结果 单因素分析结果显示，颈内动脉虹吸段3种形态类型的患者在低密度脂蛋白胆固醇水平［U型（2.44±0.84）mmol/L，Ⅴ型（2.21±0.57）mmol/L，C型（2.89±1.07）mmol/L，F=5.578，P=0.005］、钙化程度［U型组63例中轻度钙化19例（30.15%），中度钙化20例（31.75%），重度钙化24例（38.10%）；V型组35例中轻度钙化20例（57.14%），中度钙化10例（28.57%），重度钙化5例（14.29%）；C型组32例中轻度钙化12例（37.50%），中度钙化14例（43.75%），重度钙化6例（18.75%）；χ2=13.092，P=0.011］、总aCSVD负荷［改良aCSVD负荷评分：U型4.00（1.00，4.00）分，Ⅴ型3.00（1.00，4.00）分，C型2.00（2.00，4.00）分，H=9.997，P=0.007］上差异有统计学意义。多分类Logistic回归分析发现，U型虹吸段患者的aCSVD总体负荷显著高于C型，回归系数为0.728，差异有统计学意义（OR=2.070，95%CI 1.026~4.178，P=0.042），同时U型虹吸段患者的全脑及白质脑血流量较C型和V型虹吸段降低，主要表现在双侧额上回、左侧眶部额中回、左侧直回区域（错误发现率校正，均P<0.05）。 结论 aCSVD患者脑血流影像学表现与颈内动脉虹吸段形状密切相关，U型虹吸段更容易导致血流动力学改变，出现全脑以及局部脑血流降低，且aCSVD总体负荷更高，在临床上对aCSVD的病因的判断有一定的参考价值。

目的 探讨齿状核红核苍白球路易体萎缩症（DRPLA）患者的临床表现、基因突变特点、影像学及视频脑电图（VEEG）特征。 方法 收集2018年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心经基因检测确诊的9例DRPLA患者的临床资料，检索目前我国已报道的DRPLA患者的临床资料，进行归纳总结。 结果 共纳入45例病例，总结临床特征如下：（1）45例患者男女比例为1.00∶1.25，发病年龄为（28.11±14.58）岁。（2）分别对少年型、早发成年型、晚发成年型患者各主要临床症状进行分析，结果提示少年型患者癫痫发作频率（16/17）高于早发成年型（8/21）、晚发成年型（2/7）患者，差异有统计学意义（χ2=15.971，P<0.001）；此外，少年型患者认知障碍发生频率（16/17）也高于早发成年型（15/21）、晚发成年型（2/7）患者，差异也有统计学意义（χ2=10.177，P=0.005）；早发成年型患者以认知障碍、语言障碍、不自主运动多见，约半数患者出现共济失调；晚发成年型患者以共济失调、语言障碍多见，癫痫发作、认知障碍少见。（3）影像学上，以小脑、脑干萎缩多见，其次为皮质萎缩和脑白质病变。（4）三核苷酸重复次数为53~79次，与发病年龄呈负相关（r=-0.765，P<0.001），即发病年龄越小，三核苷酸重复次数越多。（5）在电生理方面，21例患者提供了完整的VEEG资料，其中以脑电活动慢化（52%，11/21）和全面性放电（71%，15/21）多见，局灶性放电（33%，7/21）少见。 结论 DRPLA患者可出现癫痫、小脑性共济失调等多种临床表现，影像学上可出现相对特征性的脑干、小脑萎缩、脑白质病变，在电生理方面以脑电活动慢化和全面性放电多见。DRPLA临床上容易误诊，基因检测有助于明确诊断。

目的 通过分析7对抗肌萎缩蛋白病男性双胞胎患者的临床及影像学数据，探讨携带相同抗肌萎缩蛋白基因致病性变异的该病患者的临床表现异质性。 方法 收集2017年1月至2024年10月就诊于北京大学第一医院经基因确诊的1 767例抗肌萎缩蛋白病患者中14例（7对）男性双胞胎患者的临床和实验室资料，对11例患者进行大腿肌肉磁共振成像（MRI）检查，对每对双胞胎至少1人进行肌肉活组织检查（活检）。 结果 7对双胞胎患者中，2对为Duchenne型肌营养不良，5对为Becker型肌营养不良。变异类型上，4对为框内缺失，其余3对分别为重复突变、移码突变和无义突变。临床表现上，6例为无症状高肌酸激酶血症，8例存在不同程度的肢体无力。5对有症状的双胞胎患者之间肢体无力程度存在差异。4例大腿肌肉MRI检查无明显异常，7例显示双侧臀大肌及大收肌为主的脂肪浸润，2对双胞胎患者的肌肉MRI示脂肪化程度存在明显差异。肌肉活检结果显示肌营养不良样或轻微肌病样病理改变，其中2例出现抗肌萎缩蛋白重度丢失，其他患者为部分丢失。 结论 抗肌萎缩蛋白病患者的个体差异明显，即使在遗传背景高度相似的个体之间，相同致病性变异导致的临床和影像学表现亦存在差异。

目的 总结MAPK8IP3基因变异所致神经发育障碍伴或不伴脑部异常（NEDBA）病例的临床和遗传学特点。 方法 回顾性分析2019年8月至2022年1月郑州大学附属儿童医院收治的2例MAPK8IP3基因变异所致NEDBA患儿的临床资料和遗传学检测结果。分别以“MAPK8IP3基因”“神经发育障碍”或“MAPK8IP3 gene”“NEDBA”“neurodevelopmental disorders”为关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库和OMIM数据库建库至2024年10月的中英文文献，总结MAPK8IP3基因变异所致NEDBA患儿的临床表现和遗传学特征。 结果 2例患儿分别为1岁8个月男孩和1岁4个月女孩，均表现出全面发育迟缓，婴儿期起病，全外显子基因检测发现2例患儿均存在MAPK8IP3基因c.1732C>T（p.Arg578Cys）杂合变异，其父母均为野生型。例1末次随访年龄为3岁10个月，患儿重度发育迟缓且合并髋关节半脱位、双足外翻。文献复习检索到中文文献 0篇、英文文献 2篇，共报道18例MAPK8IP3基因变异所致NEDBA患儿（包括本组2例患儿），其中16例携带错义变异、2例携带截断变异，7例携带c.1732C>T（p.Arg578Cys）、5例携带c.3436C>T（p.Arg1146Cys）。18例患者中，发育迟缓/智力障碍18例，语言能力差或者缺失11例，神经系统检查异常10例（痉挛性截瘫6例、痉挛状态2例、共济失调2例、步态不稳1例），肌张力减退10例，骨骼发育异常10例（身材矮小4例、脊柱侧凸3例、第五手指短小和侧弯1例、扁平外翻足1例、髋关节半脱位1例），癫痫3例，左耳失聪1例，近视散光和假性斜视1例，头颅磁共振成像异常15例。 结论 NEDBA患儿多在婴幼儿期出现明显的全面发育迟缓，致语言和运动障碍，部分患者可伴有肌张力减退、痉挛、骨骼发育异常和脑成像异常等表现。MAPK8IP3基因以错义变异为主，其中c.1732C>T（p.Arg578Cys）和c.3436C>T（p.Arg1146Cys）考虑为热点变异。

心肌球形综合征是一种一过性可逆性的以左心室短暂性局部收缩功能障碍为特征的综合征，症状与急性冠状动脉综合征类似。心肌球形综合征可导致左心室血栓形成，血栓脱落后引发缺血性卒中，但此类病例十分少见。本文报道1例心肌球形综合征引起急性大脑中动脉闭塞性缺血性卒中患者。该患者以左侧肢体无力为主要临床表现，脑血管造影提示右侧大脑中动脉闭塞，急诊予以取栓治疗后血管完全再通。头颅磁共振成像提示前后循环多发性脑梗死，超声心动图提示左室心尖部血栓形成、左室收缩功能明显减低。予以短期抗凝联合抗血小板聚集治疗后，患者左室心尖部血栓消失，左室收缩功能明显改善。本病例提示，尽管心肌球形综合征导致大血管闭塞性急性缺血性卒中较为罕见，但对于可疑心源性脑栓塞的患者，应高度重视相关筛查工作。动态监测超声心动图的变化，对于明确病因诊断具有重要意义。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（GFAP）星形胶质细胞病是一种免疫介导的中枢神经系统炎性疾病，以伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎为突出临床表型者罕见。文中结合临床视频报道1例以发热颈痛起病的青年男性，病程中出现进行性加重的痛性肌肉痉挛、肌强直及刺激诱发的肌阵挛，合并自主神经功能受累等症状，脑脊液GFAP抗体IgG阳性，予大剂量激素、丙种球蛋白、吗替麦考酚酯等治疗后病情好转。

单基因脑小血管病是指由单基因突变导致的罕见的遗传性脑小血管病，其临床和遗传异质性极大，导致误诊率较高。尽管单基因脑小血管病的致病基因已被部分发现，但其病理生理机制仍不清楚，更缺乏有效的治疗手段。近年来对单基因脑小血管病的遗传学研究取得了长足的进步，文中主要总结了4种相对常见的单基因脑小血管病的治疗学研究进展，为进一步深入探索提供新的思路。

神经免疫性疾病是累及神经系统的自身免疫性疾病，包括视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化、重症肌无力等。近年来，伴随着多种靶向B细胞及其他免疫细胞和分子的单抗获批及上市，神经免疫性疾病的治疗取得了飞速的进步。然而，挑战仍然存在，尤其是对现有治疗无反应的难治性患者，亟需探索新的治疗策略。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法作为一种新型细胞疗法，最早被成功用于治疗B细胞来源的血液系统恶性肿瘤，近年来在自身免疫性疾病及B细胞介导的神经免疫性疾病中显示巨大的治疗潜力。文中总结了靶向B细胞的CAR-T细胞疗法在神经免疫性疾病中的治疗证据和研究进展，以及当下技术条件下面临的挑战，为神经免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方向。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，其诊断高度依赖影像学标志物。文中基于2024年阿尔茨海默协会诊断指南提出的β淀粉样蛋白（Aβ）病理、tau蛋白病理、神经变性、炎性反应、突触核蛋白、脑血管损伤生物标志物（AT1T2NISV）框架，整合了Aβ-正电子发射体层摄影（PET）、tau蛋白PET、结构磁共振成像、脱氧葡萄糖PET等核心标志物以及炎性反应、突触成像和脑血管损伤等新型影像学标志物的最新进展。随着机器学习和人工智能技术的不断发展，未来研究应着重提高影像学标志物的特异性，同时开发精准诊断AD及共病的相关模型，从而更好地应对AD异质性和复杂病理特征，为AD发病机制、早期诊断、病程监测及治疗评估提供更有力的支持。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种累及上、下运动神经元的神经退行性疾病。神经炎症是许多神经退行性疾病的共同病理特征，表现为中枢神经系统中小胶质细胞和星形胶质细胞炎性活化以及巨噬细胞和T细胞等向中枢浸润。研究结果表明，ALS相关的基因突变会增强神经炎症，导致免疫微环境失调。因此，文中围绕各种炎性细胞因子和免疫细胞对ALS免疫微环境的调控作用以及相关的免疫治疗方案进行综述，旨在从免疫的角度综合理解ALS。

认知功能障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一，严重影响患者的健康和生活质量。因此，识别和预测这一人群未来的认知能力下降显得尤为重要，而认知储备可以代偿衰老及脑部疾病引起的大脑损伤，减轻和延缓认知能力下降，反映出个体面对认知功能损害的不同敏感程度。但是目前关于这两者之间具体关联性的理解尚不充分。文中主要分析了帕金森病中认知储备的概念、测量方法、基因学及功能影像学，进一步揭示帕金森病认知障碍和认知储备的关系。