2025年 · 第58卷第01期

中华神经科杂志走过了近70年的辉煌，是中国神经病学的临床研究历程的缩影，也反映了中国历届神经内、外科著名专家为中国神经病学发展所做的贡献。中华神经科杂志也因此发展成为我国品牌刊物。在此，重阅中国著名神经内、外科专家在本刊发表的高水平、精彩的研究论文，它们仍是当今学习和诊治患者很好的完整资料。近20多年来，中华神经科杂志刊登了160多部神经系统疾病诊治指南和共识，其中有些仍是国内外第一部，为我国同行规范、科学、经济地诊治患者提供了很好的指导和参考。

阿尔茨海默病（AD）是一项重大的公共卫生挑战，已成为中国城乡居民的第5大死因，目前尚无针对该疾病的治愈性疗法。尽管近年来该疾病的诊疗技术取得了重大进展，但由于AD的异质性及其复杂的发病机制，该疾病的精准识别与干预仍存在着较大的局限和挑战，需要转变诊疗范式并专注于AD痴呆前期阶段这一“窗口”以取得突破。本文基于MIND-CHINA讨论AD的病因学、早期预警、风险评估、诊断方法及干预研究，以期制订符合我国国情的AD防治策略，并通过多角度分析目前在AD诊断、防治方面的局限和挑战，以促进迈向AD精准化医疗的未来。

目的 探讨简易精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）的纵向测量稳定性。 方法 回顾性分析2021年1月至2024年1月北京协和医院神经科痴呆与脑白质病门诊收治的68例痴呆患者，收集其MMSE、MoCA、ADL评分的多次随访数据，采用两种不同规则（规则1：当前评估结果优于前次记为异常；规则2：当前评估结果优于前数次平均得分记为异常，若患者仅进行2次认知评估，规则2结果与规则1相同）分析量表总分及分项异常率，并在进一步排除焦虑抑郁状态患者后重复以上统计。 结果 在量表总分方面，MMSE显示出最低的异常率［规则1下为27.2%（31/114），规则2下为29.8%（34/114）］，而MoCA异常率最高［分别为41.3%（26/63）和46.0%（29/63）］，ADL异常率分别为27.7%（23/83）和33.7%（28/83）。MoCA分项中，分类提示、多选提示、第二次瞬时记忆、定向力及画钟项目表现出较高的异常率［分别为31.7%（20/63）、30.2%（19/63）、23.8%（15/63）、22.2%（14/63）、22.2%（14/63）］。排除焦虑抑郁状态患者后，MMSE和ADL各分项异常率无显著变化，MoCA分项中定向力的异常率有所降低。 结论 MMSE和ADL在痴呆患者的长期监测中展现出良好的稳定性，可作为评估及随访认知功能变化的重要工具。

目的 探究急性缺血性卒中患者发生卒中后认知障碍（PSCI）的危险因素，建立风险列线图预测模型，帮助临床医生提前对易发生PSCI的人群进行预测和干预，完善早期疾病的识别、干预及预防，从而为PSCI的诊疗提供新思路。 方法 纳入2021年1月至2023年6月于吉林大学白求恩第一临床医院神经内科住院的急性缺血性卒中患者330例。收集其一般临床资料、实验室检查、影像学检查、神经心理学评估资料。对入组患者均在急性缺血性卒中发病7 d内进行神经心理学量表评估并完成相关检查，以此作为基线值。于发病后6个月对患者进行神经心理学量表随访，根据6个月后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估结果将随访患者分为PSCI组（143例）和卒中后非认知障碍（PSNCI）组（147例）（6个月后随访脱组40例，最终共纳入研究人数为290例）。首先利用统计学方法对PSCI组与PSNCI组进行一般临床资料的比较；接着使用最小绝对值收敛和选择算子算法（LASSO）回归方法选取更有影响力的预测指标，将其纳入多因素Logistic回归分析，建立风险列线图预测模型。利用bootstrap方法重复1 000次抽样，进行内部验证；绘制受试者工作特征曲线，利用曲线下面积（AUC）分析预测模型的区分度；使用校准曲线评估模型的准确度；绘制决策曲线分析（DCA）图评估模型的临床实用性。 结果 LASSO回归筛选出年龄、受教育水平、关键部位脑梗死、低密度脂蛋白胆固醇、脑白质高信号、脑萎缩作为风险列线图预测模型的预测指标，多因素Logistic回归分析结果显示这些预测指标是急性缺血性卒中患者易发生PSCI的独立危险因素；对建立的风险预测模型进行验证，结果显示，本风险预测模型AUC=0.890，内部验证风险预测模型AUC=0.940，提示模型具有良好区分度；在校准曲线中模型与实际预测效果具有良好的拟合度，说明该模型具有良好的准确度；DCA结果显示，该模型可较好地应用于临床。 结论 由年龄、受教育水平、关键部位脑梗死、低密度脂蛋白胆固醇、脑白质高信号、脑萎缩组成的风险列线图预测模型具有良好的区分度、准确度和临床实用性，可用于临床实际操作，有助于临床医生筛查易发生PSCI的患者，及时对患者进行干预，以达到更好的临床效果。

目的 探讨癫痫患者认知功能与发作间期脑电图表现的关联，以及总脑电图评分的早期评估意义。 方法 连续性收集2019年1月至2024年1月扬州大学附属医院神经内科收治的100例原发性癫痫患者，根据2017年国际抗癫痫联盟发布的最新一版癫痫发作分类进行分类。记录所有研究对象的一般资料，包括年龄、性别、文化程度等情况。记录癫痫患者的疾病细节，包括发作持续时间、严重程度、发作先兆、发作后状态、抗癫痫发作药物使用情况。所用的调查量表和问卷包括发作间期总脑电图评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、中文版国立癫痫发作严重程度量表、癫痫持续状态严重程度评分量表（STESS）。将所有研究对象按照MoCA评分的高低分为认知正常组、轻度认知障碍（MCI）组和痴呆组，进行多组间比较和两两比较。两变量的相关性采用Spearman等级相关分析，采用多元线性回归分析筛选对认知障碍有影响作用的变量。绘制受试者工作特征曲线，确定预测癫痫发生认知障碍的临界点。 结果 根据MoCA评分，100例癫痫患者中认知正常组32例（32%），MCI组49例（49%），痴呆组19例（19%）。3组在年龄［分别为（26.31±10.01）岁、（43.96±16.19）岁、（57.68±16.83）岁，F=29.440，P<0.001］、受教育程度（χ2=28.894，P<0.001）、抗癫痫发作药物使用情况（χ2=11.258，P=0.017）、STESS得分［分别为2.00（1.75，2.25）分、2.00（2.00，3.00）分、3.50（2.75，4.25）分，H=12.646，P=0.002］、STESS得分>2分（χ2=10.075，P=0.006）、背景波频率（H=17.429，P<0.001）、弥漫性慢波（H=42.033，P<0.001）、背景波反应性（H=15.206，P<0.001）、阵发性波（H=25.279，P<0.001）、尖波（H=15.492，P<0.001）以及总脑电图整体评分［分别为1（1，3）分、6（2，8）分、8（7，11）分，H=47.871，P<0.001］方面的差异均有统计学意义。认知（MoCA评分）与总脑电图整体评分（ρ=-0.766，P<0.001）、背景波频率（ρ=-0.520，P<0.001）、弥漫性慢波（ρ=-0.734，P<0.001）、背景波反应性（ρ=-0.438，P<0.001）、阵发性波（ρ=-0.566，P<0.001）、尖波（ρ=-0.407，P<0.001）呈显著的负相关。多元线性回归分析结果表明，总脑电图整体评分（t=-5.566，P<0.001）、弥漫性慢波（t=-2.548，P=0.014）、背景波反应性（t=-3.891，P<0.001）、阵发性波（t=-3.139，P=0.003）、年龄（t=-5.493，P<0.001）、受教育程度（t=3.379，P=0.001）、STESS得分（t=-2.183，P=0.033）是认知损伤的独立危险因子。在评估癫痫患者认知障碍方面，总脑电图评分具有一定的敏感度（75.0%）和特异度（93.8%），最佳临界点值为5分。 结论 认知功能较差的癫痫患者其发作间期脑电图以慢波的增加及整体背景减慢为主要表现，慢波增加、背景反应性差、出现阵发性波、总脑电图整体评分高可能是预测癫痫认知不良结局的一个重要因素。

目的 探索外周血中T淋巴细胞亚群水平与阿尔茨海默病（AD）发生发展的相关性。 方法 采用横断面研究方法，纳入2023年1月至2023年12月就诊于新疆医科大学附属中医医院的遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者30例（aMCI组）、轻度AD（Mi-D）患者30例（Mi-D组）、中度AD（Mo-D）患者30例（Mo-D组），同时以年龄、性别为匹配条件，纳入同时期正常对照30名（正常对照组）。通过流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群水平，并对CD4+T细胞的亚群Th细胞进行检测。采用二元Logistic回归探讨影响患者认知功能的因素与AD发病的相关性，应用Spearman相关分析评估外周血免疫细胞水平与AD严重程度间的关联。 结果 aMCI组、Mi-D组、Mo-D组和正常对照组的外周血CD4+T细胞水平（F=1.762，P=0.158）、CD8+T细胞水平（F=0.370，P=0.775）、CD4+/CD8+比值（F=1.976，P=0.121）及调节性T细胞（Tregs）水平（F=0.232，P=0.874）组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。根据影响AD患者认知功能的性别、年龄、体重指数及受教育年限对研究对象进行分层，结果外周血CD4+T细胞水平、CD8+T细胞水平、CD4+/CD8+比值及Tregs水平组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，外周血CD8+T细胞水平（OR=1.131，95%CI 1.009~1.268，P=0.035）是影响AD发病的危险因素。进一步分析外周血CD4+T细胞亚群发现，Th1细胞水平在aMCI组较Mi-D组（t=-2.354，P=0.036）、Mo-D组（t=-2.079，P=0.026）均低。Spearman相关分析结果显示外周血Th1细胞水平与AD进展呈正相关（r=0.192，P<0.05）。 结论 AD患者外周免疫失衡，外周血CD8+T细胞水平是影响AD发病的危险因素，外周血Th1细胞水平与AD病情严重程度呈正相关，监测外周血Th1细胞水平变化可能对AD进展具有预测价值。

目的 分析抗体阳性的原发性自身免疫性小脑共济失调（PACA）患者的临床特征和预后情况。 方法 收集2013年3月至2023年12月于北京协和医院神经科诊治且符合修订的PACA诊断标准的患者，对患者采用基于细胞底物和基于组织底物的检测法进行抗小脑抗体的检测。分析患者的症状学、神经影像学及脑脊液检查结果特点，并随访其预后情况。末次随访改良Rankin量表（mRS）评分≤2分为预后良好，共济失调症状好转或稳定至少2个月后再次加重定义为复发。 结果 共纳入20例PACA患者，其中男性7例，起病年龄为48.4（22.8，59.3）岁。步态共济失调是PACA患者最常见的小脑症状，小脑外神经系统受累表现包括锥体束征阳性、周围神经/神经根病、复视等。脑脊液白细胞升高及特异性寡克隆区带阳性分别见于4/16和7/15的患者。患者的头核磁共振成像检查示8例患者无明显异常，9例提示小脑萎缩，3例提示大脑或小脑存在异常信号。患者的血清和（或）脑脊液中共检测出9种抗小脑抗体，其中以抗Homer同源蛋白3抗体最为多见（7例）。经过免疫治疗后，13/17的患者症状好转。经过37.5（21.0，93.0）个月的随访，患者末次中位mRS评分为3分，8例（8/20）患者达到良好预后。有6例（6/20）患者病情复发。 结论 PACA患者的临床表现具有一定异质性，抗神经抗体阳性与符合PACA诊断标准是确诊该病的主要依据。免疫治疗对多数患者有效，但仍有相当比例患者未达到长期功能的良好预后。

目的 探讨以神经系统症状为主要临床特点的遗传性高同型半胱氨酸血症的临床特征及表型与基因型特点。 方法 收集2020年9月至2023年12月上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科收治的8例高同型半胱氨酸血症患者的临床资料、体格检查、影像学检查、血-尿串联质谱分析和基因检测结果等，对其临床、遗传、发病机制进行总结分析。 结果 在8例患者中，男女比例为5∶3，发病年龄7~74（40.4±7.4）岁。7例为成年期起病，1例为儿童期起病，起病症状各异，如进行性双下肢僵硬行走困难、肢体麻木、震颤、精神行为异常、脑血管事件等。初诊时，8例患者均存在中-重度的高同型半胱氨酸血症（达38.4~190.6 μmol/L）。接受头颅影像学检查的5例患者均存在脑白质病变。基因检测结果提示其中7例患者为MTHFR基因致病性变异（1例为c.416C>T、6例为c.665C>T）、1例为MMACHC基因致病性变异（c.482G>A）。 结论 遗传性高同型半胱氨酸血症属于代谢性疾病，其临床表型复杂、轻重不一、致病基因多样，以神经系统受累为主要临床特点的病例并不少见，如痉挛性截瘫样表现、震颤、周围神经病、精神行为异常、脑血管病。

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）是一种遗传性脑小血管疾病，表现为反复发作的脑缺血事件、先兆偏头痛和认知功能下降。多发性硬化（MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要特点的自身免疫病，寡克隆区带阳性是该病诊断的重要支持依据。两者在临床表现和影像学上有较多类似之处，容易造成误诊。本文报道1例因寡克隆区带阳性最初诊断为MS，10余年后经基因检测证实为CADASIL的病例。通过对该病例的分析，增加对CADASIL炎性病理生理机制的新认识并提高疾病的诊疗水平。

Fabry病是一种X连锁的由半乳糖苷酶A活性缺陷导致的溶酶体贮积病，是一种累及多系统的复杂疾病，症状和体征大多为非特异性，容易被漏诊或误诊。本文报道了1例青年女性Fabry病患者，主要表现为反复头痛、发热和缺血性卒中，通过基因检测结合临床表现及实验室检查结果确诊为Fabry病，并开启酶替代治疗。文中通过文献复习总结了Fabry病的临床表现，诊断的神经影像学、实验室检查和基因检测要点以及合并无菌性脑膜炎的少见情况，旨在提高临床医师对Fabry病的认识和早期诊断水平。

脊髓小脑性共济失调17型（SCA17）是一种常染色体显性遗传性小脑共济失调，由TBP基因内的三核苷酸重复扩增引起。根据其重复扩增次数多寡分为：低数量扩增不完全外显、长片段扩增完全外显。文中报道1例临床表现疑似多系统萎缩的SCA17患者，经基因检测发现其TBP基因CAG/CAA重复扩增次数为43次。进一步回顾先前报道的CAG/CAA低数量扩增的SCA17病例发现，SCA17临床表现具有高度异质性，临床医生需对SCA17有足够的认识。建议对于临床诊断疑似多系统萎缩患者，即使其临床特征及影像学表现更支持该散发性神经退行性疾病，SCA17都应被列为鉴别诊断之一。

颅内曲霉病在临床上较为少见，但具有较高的致死率与致残率。目前国内部分临床医生对其认识尚不充分，重视程度不够。文中主要介绍该病的病原学与流行病学、病因与病理表现、临床表现、辅助检查、诊断标准与鉴别诊断、治疗与预后。

药物治疗是帕金森病治疗的基础及核心。掌握帕金森病的治疗原则、疾病修饰、运动症状和非运动症状等治疗方法，有助于改善患者的临床症状并提高其生活质量。临床医生熟悉不同药物的优势，使患者能够更加安全有效地进行药物治疗，对帕金森病患者的长程管理至关重要。

路易体痴呆（DLB）是神经系统退行性疾病中第二大痴呆类型，最新的中国路易体痴呆诊断与治疗指南将脑电图异常定义为临床诊断的支持性生物标志物。DLB患者的癫痫发作和癫痫样放电逐渐引起大家的关注和研究，越来越多的研究证据表明DLB和癫痫之间存在相关性。但DLB患者癫痫发作的识别及诊断仍面临挑战，并且除临床癫痫发作外，亚临床癫痫活动也是DLB的重要研究内容。DLB癫痫发作潜在的病理机制仍不明确。本综述总结了目前癫痫与DLB之间的联系、潜在病理机制和今后可能的研究方向，提醒临床医师在诊疗过程中关注DLB患者的癫痫及亚临床癫痫活动，早期识别并及时干预。