2025年 · 第58卷第02期

系统性淀粉样变性是一种由错误折叠蛋白沉积引起的疾病，常影响多个器官，包括心脏、肾脏等。淀粉样变性肌病是其中一种表现，但一直被认为是罕见的。然而，近来有研究发现，在既无肌无力症状也无肌酸激酶升高的患者中，其骨骼肌也存在淀粉样物质沉积，表明骨骼肌受累可能被低估。目前，“淀粉样肌病”缺乏明确诊断标准，骨骼肌内淀粉样物质沉积并不总是伴随肌病症状，因此“骨骼肌淀粉样变性”可能是更合适的诊断。骨骼肌内淀粉样物质沉积引起肌肉损伤的确切机制尚不明确，可能涉及淀粉样物质累及范围、淀粉样变性周围神经病以及免疫激活等因素。

目的 探讨NOTCH2NLC基因相关神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床及神经电生理学特征。 方法 选取2018年1月至2024年6月在中南大学湘雅医院神经内科及老年医学科确诊的140例NOTCH2NLC基因相关NIID患者为研究对象，收集其临床资料和神经电生理检查结果，总结其临床及神经电生理特点。 结果 140例 NOTCH2NLC基因相关NIID患者的发病年龄为56.00（45.25，62.75）岁，55.0%（77/140）的NIID患者伴有周围神经症状，但高达98.6%（138/140）的NIID患者神经电生理检查结果显示存在周围神经受累。140例患者中，97.1%（136/140）的患者运动神经传导速度和66.4%（93/140）的患者感觉神经传导速度减慢，53.6%（75/140）的患者复合肌肉动作电位和55.7%（78/140）的患者感觉神经动作电位出现轻度下降。运动神经受累重于感觉神经，下肢受累重于上肢。NIID肌无力型患者（32例）神经传导异常重于非肌无力型患者（认知障碍型，41例；运动障碍型，43例；发作性症状型，24例），表现为混合性脱髓鞘和轴索损伤的运动感觉性神经病，而NIID非肌无力型患者多表现为轻度脱髓鞘性运动感觉性神经病。3种非肌无力型患者神经传导相关电生理检查结果均无明显差异。 结论 周围神经病变在NIID患者中常见。NIID患者的神经电生理特征为轻度脱髓鞘性运动感觉性神经病，部分患者还伴有轻度的轴索损伤。神经电生理检查有助于NIID的诊断。

目的 探讨颅段受累肌萎缩侧索硬化（ALS）患者临床及电生理的分裂脸现象。 方法 回顾性收集2019年9月至2022年11月于天津市第三中心医院就诊的符合世界神经病学联盟El Escorial诊断标准的确诊及很可能的颅段受累ALS 患者52例，同时收集同期于天津市第三中心医院神经内科就诊的发病时间≤7 d的特发性面神经麻痹患者58例作为对照组。采用用力闭目评分和鼓腮评分评估ALS患者临床面部肌肉受累情况（分为面肌受累组和无面肌受累组）及分裂脸现象（闭目有力而鼓腮力弱）是否存在。采用Nicolet Viking EDX肌电诱发电位仪检测全部受试者双侧眼轮匝肌和口轮匝肌的复合肌肉动作电位（CMAP）波幅，并计算波幅比，比较颅段受累ALS 患者及特发性面神经麻痹患者的面神经神经电生理差异。电生理数据多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，多组间的两两比较采用Bonferroni法。采用二分类Logistic回归逐步法筛选颅段受累ALS患者面肌受累的相关因素。使用受试者工作特征曲线（ROC）评估有面肌受累症状时面神经电生理检测对ALS的诊断价值。 结果 52例颅段受累ALS患者中有20例患者（38.5%）存在面部肌肉受累，均为双侧受累，16例患者（30.8%）仅有鼓腮无力，1例（1.9%）仅有闭目无力，3例（5.8%）闭目、鼓腮均无力。面肌受累组修订版ALS 功能评定量表（ALSFRS-R）评分（分）较无面肌受累组低（36.90±9.20比40.75±5.21，t=2.419，P=0.019），用力闭目评分、鼓腮评分（分）较无面肌受累组高［用力闭目评分：0（0，1）比0（0，0），U=5.854，P<0.001；鼓腮评分：4（3，4）比0（0，0），U=9.069，P<0.001］，差异均有统计学意义。面肌受累组眼轮匝肌CMAP波幅与特发性面神经麻痹组健侧、特发性面神经麻痹组患侧、无面肌受累组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。面肌受累组口轮匝肌CMAP波幅［1 100.00（775.00，1 375.00）μV］较特发性面神经麻痹健侧［1 800.00（1 400.00，2 300.00）μV］、无面肌受累组［1 555.00（1 202.50，1 980.00）μV］低，差异均有统计学意义（H=5.884，P<0.001；H=4.114，P<0.001）。面肌受累组口轮匝肌CMAP波幅与特发性面神经麻痹组患侧比较差异无统计学意义（P>0.05）。面肌受累组眼轮匝肌/口轮匝肌CMAP波幅比［0.83（0.51，1.14）］较特发性面神经麻痹健侧［0.55（0.39，0.73）］、特发性面神经麻痹组患侧［0.57（0.40，0.73）］、无面肌受累组［0.60（0.42，0.71）］高，差异有统计学意义（H=-3.440，P=0.003；H=-3.433，P=0.004；H=-3.225，P=0.008）。Logistic回归分析结果显示，口轮匝肌CMAP波幅（OR=0.998，95%CI 0.997~0.999，P<0.001）、ALSFRS-R评分（OR=0.916，95%CI 0.857~0.979，P=0.010）为颅段受累ALS患者面肌受累的相关因素。ROC 曲线分析结果显示面肌受累组眼轮匝肌CMAP的曲线下面积（AUC）为0.629，口轮匝肌CMAP的 AUC为0.838，眼轮匝肌/口轮匝肌CMAP波幅比的AUC为0.690。 结论 颅段受累ALS患者存在闭目有力而鼓腮力弱的分裂脸现象。颅段受累ALS患者有面肌受累症状时，口轮匝肌CMAP波幅显著下降，眼轮匝肌CMAP波幅下降不显著，亦存在分裂现象。

目的 评估拷贝数变异测序（CNV-seq）技术对假肥大型肌营养不良［包括迪谢内肌营养不良（DMD）和贝克肌营养不良（BMD）］患者DMD基因缺失/重复的检测价值。 方法 收集于2018年4月至2023年11月就诊于昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院医学遗传科，并以多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术完成了DMD基因缺失/重复检测的177例患者。其中包括MLPA检测结果正常的阴性对照90例以及携带DMD基因缺失/重复的87例患者（61例DMD和26例BMD）。单盲法采用CNV-seq技术对受试者DMD基因缺失/重复进行检测，对比CNV-seq和MLPA的检出结果，获得CNV-seq对患者DMD基因缺失/重复的检出效能。 结果 相较于“金标准”技术MLPA，CNV-seq对患者DMD基因缺失/重复的检出总符合率为88.7%（157/177），敏感度为77.0%（67/87），特异度和阳性预测值均为100.0%（分别为90/90和67/67），阴性预测值为81.8%（90/110），Kappa值为0.773（P<0.001）。在87例阳性患者中，CNV-seq共检出DMD基因缺失/重复患者67例（77.0%），其中62例为缺失变异，5例为重复变异，片段长度范围为150~750 kb。CNV-seq漏检了23.0%（20/87）的阳性患者，MLPA结果显示DMD基因均存在1~4个外显子缺失/重复，涉及片段大小均<50 kb，低于CNV-seq技术的检测分辨率（100 kb）。CNV-seq对BMD的检出率（84.6%，22/26）高于DMD（73.8%，45/61），但两者间的差异并无统计学意义（χ2=1.211，P=0.271）。阴性对照组中CNV-seq与MLPA结果一致，均为阴性。 结论 CNV-seq能检出77.0%（67/87）的DMD/BMD患者DMD基因致病性缺失/重复，但对于片段长度<100 kb的缺失/重复则全部漏检，故推荐其在介入性产前诊断等常规应用场景中作为不增加成本的机会性筛查技术使用。

目的 探讨SMN1基因复合杂合变异所致脊髓性肌萎缩（SMA）患者的临床及基因变异特征。 方法 选取2019年10月至2020年7月于河南省人民医院就诊的3个SMA-Ⅲ型家系为研究对象。回顾性分析3例SMA-Ⅲ型先证者的临床资料，应用多重连接依赖探针扩增（MLPA）技术对先证者及其父母进行SMN基因拷贝数检测，应用聚合酶链反应扩增结合微流控毛细管电泳方法对先证者的SMN1基因进行位点突变检测，针对候选变异位点进行Sanger测序家系验证。 结果 3例先证者均为男性，年龄分别为19岁、17岁、12岁，主要临床表现为对称性下肢近端为主的肌无力，血清肌酸激酶轻至中度升高，肌电图或肌肉病理检查结果为神经源性损害。基因检测结果提示，3例先证者均存在SMN1基因7号外显子杂合缺失，并分别携带SMN1基因c.275G>A（p.Trp92*）、c.689C>T（p.Ser230Leu）、c.708dupT（p.Pro237Serfs*19）变异，外显子缺失与点突变分别来自父母双方。c.275G>A（p.Trp92*）和c.708dupT（p.Pro237Serfs*19）变异既往未见报道。 结论 SMA-Ⅲ型患者临床表现为以双下肢近端为主的对称性肌无力，肌电图或肌肉活组织检查提示神经源性损害。SMN1基因点突变与杂合缺失的复合杂合变异可导致SMA-Ⅲ型。对存在SMN1基因杂合缺失的疑似SMA患者应进行点突变检测。

目的 总结不同抗体亚型抗合成酶综合征（ASS）伴间质性肺病（ILD）患者的临床表现及ASS患者的骨骼肌病理特点。 方法 纳入2015年5月11日至2023年6月25日解放军总医院神经内科收治的106例ASS伴ILD患者，收集其肌内与肌外临床表现，分析ASS患者不同抗体亚型与ILD各亚型的相关性，同时总结13例ASS患者的骨骼肌病理特点。 结果 纳入的106例ASS伴ILD患者中，抗JO-1抗体阳性56例（52.8%）、抗PL-7抗体阳性19例（17.9%）、抗PL-12 抗体阳性11例（10.4%）、抗EJ抗体阳性14例（13.2%）、抗OJ抗体阳性6例（5.7%）。本组患者均有ILD［分为非特异性间质性肺炎（NSIP）、寻常型间质性肺炎（UIP）、机化性肺炎（OP）、混合型肺炎4种亚型］，46.2%（49/106）的患者有心脏损害、37.7%（40/106）的患者有关节炎、29.2%（31/106）的患者有肌无力、24.5%（26/106）的患者有肌痛、19.8%（21/106）的患者有雷诺现象等。NSIP在抗JO-1抗体阳性组发生率最高（75.0%，42/56），明显高于其他组［抗PL-7 抗体阳性组，8/19；抗PL-12 抗体阳性组，3/11；抗EJ抗体阳性组，5/14；抗OJ抗体阳性组，2/6；P=0.001］。UIP在抗PL-7 抗体阳性组发生率最高（8/19），OP在抗PL-12抗体阳性组发生率最高（5/11）。关节炎在抗 JO-1抗体阳性组的发生率最高（51.8%，29/56）。抗EJ抗体阳性组的抗Ro-52抗体阳性率（12/14）明显高于其他4组［抗JO-1抗体阳性组的抗Ro-52抗体阳性率为33.9%（19/56）、抗PL-7抗体阳性组为10/19、抗PL-12抗体阳性组为6/11、抗OJ抗体阳性组为0/6；P=0.001］。ASS患者骨骼肌病理可表现为坏死性肌病模式（6/13）、炎性肌病模式（4/13）和非特异性肌病模式（3/13）。本组106例患者均接受甲泼尼龙作为基础治疗，其中单用甲泼尼龙治疗者69例（65.1%），联合免疫抑制剂治疗者37例（34.9%），症状均得到改善。 结论 ASS伴ILD患者的临床表现与抗体亚型存在一定的相关性，对免疫治疗效果普遍反应良好。ASS可出现坏死性肌病、炎性肌病和非特异性肌病3种骨骼肌病理损害模式。

目的 探讨携带PRNP基因P102L突变的Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征（GSS）家系中GSS患者的不同临床表型特点及辅助检查结果的差异。 方法 收集首都医科大学宣武医院神经内科2024年1月收治的1个携带PRNP基因P102L突变的GSS家系，对先证者进行神经心理学、影像学、脑电图、脑脊液检查和皮肤实时震荡诱导转化（RT-QuIC）及基因检测。同时对其家系成员进行调查分析，对部分家系成员进行皮肤RT-QuIC、基因检测及神经心理学评估。 结果 该GSS家系4代成员中，有先证者和先证者父亲、弟弟、叔叔及堂哥共5例GSS患者，且先证者及其弟弟、堂哥均携带PRNP基因P102L突变，先证者儿子为PRNP基因P102L突变携带者。先证者为女性，53岁，为典型GSS表型，首发症状为共济失调，脑脊液14-3-3蛋白阴性，头颅磁共振成像未见异常，皮肤及脑脊液RT-QuIC检测结果为阴性。先证者堂哥为典型GSS表型，皮肤RT-QuIC检测结果为阴性；先证者弟弟为类克-雅病型GSS表型，首发症状为快速进展性痴呆，皮肤RT-QuIC检测结果为阳性。先证者父亲、叔叔的首发症状均为共济失调，目前已去世，未进行基因检测。先证者儿子为基因突变携带者，目前无临床症状。 结论 在同一GSS家系中，不同家系成员可能出现不同的临床表型，且不同表型的GSS在RT-QuIC检测结果上存在差异。

腓骨肌萎缩症（CMT）是一种逐渐进展的遗传性周围神经病，其主要临床表现为对称性肢体远端肌肉进行性无力萎缩、感觉障碍、双下肢腱反射消失、弓形足、爪形手、脊柱侧弯。本文报道1个CMT4C型家系，其先证者携带SH3TC2基因的c.2782C>T和c.1586G>A复合杂合突变，主要症状为共济失调。对国内外主要数据库已报道的CMT4C型患者的相关文献进行复习，为该类患者的早期识别和诊断提供参考。

通过报道1例漏诊5年的NEU1基因纯合突变引起的Ⅰ型唾液酸沉积症（ST-1）患者的临床特点及诊疗经过，以提高临床对该病的认识。患者女性，16岁，发作性四肢抖动5年余，意识不清伴四肢抽搐1次。于外院多次行脑电图检查未见异常，头颅磁共振成像（MRI）提示大致正常，多种抗癫痫药物治疗不能有效控制发作，症状逐渐加重。入院后发现患者伴有易摔跤、视力下降症状，且存在眼震及共济失调的体征，复查脑电图可见广泛棘慢复合波，头颅MRI可见小脑萎缩，进一步通过全外显子基因检测结果显示NEU1基因存在c.544A>G纯合突变，诊断为ST-1，予左乙拉西坦片、氯硝西泮改善症状，后睡眠较前改善，肌阵挛明显减少。对于反复发作性肌阵挛、共济失调、视力障碍且不伴有认知障碍的患者应注意唾液酸沉积症的可能，基因检测对唾液酸沉积症的诊断具有重要作用。

抗体-药物偶联物（ADC）是目前发展最为快速的抗肿瘤药物种类之一，以单甲基奥瑞他汀E（MMAE）为代表的微管蛋白结合剂是ADC中应用最广的有效载荷，也是引起周围神经病变（PN）的最主要成分。本文报道了3例发生严重PN并发症的基于MMAE的ADC使用患者，通过描述3例患者的临床特点和诊治经过，结合相关文献对该病的临床表现和治疗转归进行总结：ADC有效载荷MMAE相关周围神经病的发生与ADC的使用周期和时间有关；不同于传统化疗诱导的PN，基于MMAE的ADC相关PN表现为长度依赖性的运动和感觉神经受累，运动神经受累和深感觉障碍更为严重；3例患者有2例接受了血浆置换或足量足疗程的免疫球蛋白冲击治疗，均在短期内获得了良好的转归，提示针对ADC药物进行有效的清除治疗，可以较为快速地缓解ADC相关PN的症状。

分析1例神经发育障碍伴步态异常、言语缺失和皮质白质减少（NDAGSW，OMIM#617807）患儿的临床表型及分子遗传学特征。患儿为1岁9个月男性，体格发育迟缓，外观畸形包括眼眶周围饱满、眼裂上斜、人中短、帐篷嘴和锥形指；全面发育迟缓伴语言障碍、肌张力低下和步态异常。头颅磁共振成像、视觉诱发电位检查结果示非特异性改变。全外显子测序检出患儿RAB11B基因新发杂合突变c.202G>A（p.Ala68Thr），为已报道的NDAGSW致病性热点变异。NDAGSW的临床表现为严重的智力障碍、失语、运动迟缓、步态异常伴特殊表观特征，脑部结构异常，头颅影像学检查可见脑白质减少、小脑发育不全、胼胝体发育不良。根据疾病特点得出RAB11B基因c.202G>A（p.Ala68Thr）杂合错义突变是本例患儿的遗传学病因。

神经元核内包涵体病（NIID）是一种以细胞核内出现嗜酸性和p62阳性包涵体为病理特征的遗传变性病。致病变异为NOTCH2NLC基因5′非翻译区的CGG异常重复扩增，致病机制主要为RNA毒性和多聚甘氨酸蛋白毒性使相应的细胞功能受损。该病临床表型呈异质性，可分为以认知障碍、运动障碍、发作性神经事件、自主神经功能障碍和神经肌肉病为主要表现的不同亚型。头颅磁共振成像常为诊断提供重要线索，包括弥散加权成像（DWI）皮髓质交界处“绸带征”、累及放射冠和半卵圆中心的弥漫性脑白质病变、胼胝体压部DWI高信号、局灶性皮质水肿伴相应脑回表面线状强化等。随着皮肤活组织检查和基因检测的应用，国内越来越多的NIID患者被确诊，其临床和基础研究方面取得了一些新的进展。本文重点介绍该病的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断和鉴别诊断以及疾病管理。

先天性肌无力综合征（CMS）是由神经肌肉接头分子表达缺陷引起，以神经肌肉信号传导缺陷为特征的罕见遗传性疾病。CMS可出现在任何年龄，因症状缺乏特异性，可能被误诊或漏诊，肌电图有助于诊断。已发现30余种致病基因与本病相关，具体的基因类型可能会影响治疗方案的选择。文中通过回顾新近文献，总结了CMS的临床特征、辅助检查、诊断及治疗。

抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）-IgG虽然是抗MOG抗体相关疾病（MOGAD）诊断的生物学标志物，但MOG-IgG本身在疾病诊断的特异性仍然存在一些争议。临床上，MOG-IgG低滴度MOGAD患者临床异质性显著，低滴度的MOG-IgG甚至可以在无症状人群中被检测到。同时，MOG-IgG阳性者常合并多种其他神经系统自身免疫抗体阳性。因此，MOG-IgG与MOGAD的关系错综复杂，MOGAD的发病机制可能存在MOG-IgG以外的免疫因素参与。文中综述合并其他神经免疫抗体的MOGAD的研究进展，为将来临床医师对这类疾病的早期识别和治疗提供帮助。

青年卒中常有遗传因素参与其发病，其亚型——大动脉粥样硬化型可能是由多种遗传和环境因素共同引起，但人们对其潜在的发病机制知之甚少。文中阐述了遗传因素在动脉粥样硬化及相关危险因素中的作用，探究了大动脉粥样硬化型青年卒中可能的遗传机制。在未来的科研中，也许可以从青年卒中病因分型及相关遗传机制，可改变的血管危险因素及二级预防策略的制定，高分辨磁共振血管成像在青年卒中病因分型及早发性动脉粥样硬化、易损斑块等的发病机制等方面进一步研究，以便为更好地了解识别相关卒中病因遗传学因素及采取有效的预防策略提供线索。

文中简要介绍了2024年5月16—19日在河南洛阳召开的中华医学会神经病学分会第14次帕金森病及运动障碍学术会议的内容，包括帕金森病的发病机制、预警和早期诊断、表型特征研究、治疗等方面以及肌张力障碍、不典型帕金森综合征等其他运动障碍病的前沿进展。