2024年 · 第57卷第11期

药物治疗依然是帕金森病患者获得生活质量长久改善的基本保证。自20世纪60年代复方左旋多巴开始用于治疗帕金森病起，即被证明是治疗帕金森病最有效的药物，不仅可以改善患者运动症状，还可以提高生活质量。然而，临床上关于复方左旋多巴的使用仍然存在一些误区，伴随着疾病的进展，其治疗产生的相关运动并发症对临床医生和患者造成了一定困扰。文中对近年来帕金森病领域国内外临床研究成果以及指南、共识进行评述，同时结合我国国情及临床实践，对复方左旋多巴的药理学特点、循证研究证据、临床规范使用等进行全面、系统的分析，希望能规范复方左旋多巴在临床的合理应用，为广大临床工作者提供用药参考。

多系统萎缩（MSA）是一种成年起病的慢性进展性神经退行性疾病，临床主要表现为自主神经功能障碍、帕金森症和小脑综合征等多种组合，自主神经功能障碍中又以血压异常发生率高，症状表现复杂，且对患者生存质量影响最大，因此血压管理在MSA患者的病程管理中具有重要意义。为了更好地规范我国临床医师对MSA患者血压异常的监测和管理，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组专家结合自身临床实践经验及国内外最新进展撰写了中国多系统萎缩血压管理专家共识，对MSA患者不同类型的血压异常进行了分类，并总结和推荐了血压异常的临床管理办法。

目的 探讨正向扫视与反向扫视指标早期鉴别帕金森病患者及其运动亚型的潜在价值。 方法 纳入2022年7月至2023年7月于广东省人民医院神经内科诊断的帕金森病患者111例与同期招募的健康对照者54名。所有受试者均接受Eyeknow-M10-B眼动仪记录下的眼球运动评估，使用国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表第二/三部分（MDS-UPDRS Ⅱ/Ⅲ）对帕金森病患者进行评分，依据评分结果将帕金森病患者分为震颤为主型（TD）45例、步态/姿势障碍型（PIGD）54例及不确定型12例，比较TD亚型、PIGD亚型患者及健康对照之间眼球运动参数的差异，采用线性回归模型分析存在差异的眼球运动指标与帕金森病患者TD及PIGD得分之间的相关性，并对帕金森病患者与健康对照之间、帕金森病PIGD与TD亚型之间眼球运动参数进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。 结果 与健康对照相比，帕金森病患者正向扫视正确率明显降低［100.0%（90.0%，100.0%）比100.0%（100.0%，100.0%），U=1 732.500，P<0.001］，正向扫视的潜伏期［252.2（228.5，300.1）ms比227.7（214.2，241.8）ms，U=1 401.000，P<0.001］、最短完成时长［233.6（211.2，278.8）ms比211.0（200.0，222.5）ms，U=1 534.500，P<0.001］、平均完成时长［356.6（313.8，427.8）ms比279.4（267.4，312.9）ms，U=881.000，P<0.001］均显著延长，峰速度［444.4（335.0，593.7）°/s比526.7（412.6，696.2）°/s，U=1 971.000，P=0.007］及平均速度［196.3（144.4，240.5）°/s比256.7（226.7，312.0）°/s，U=1 330.000，P<0.001］皆显著降低；反向扫视的潜伏期［432.0（362.9，599.8）ms比352.9（309.8，407.6）ms，U=1 553.000，P<0.001］、最短完成时长［333.4（299.8，377.6）ms比290.1（263.9，332.9）ms，U=1 608.000，P<0.001］、平均完成时长［518.2（462.7，603.5）ms比424.2（377.1，473.5）ms，U=1 181.000，P<0.001］均显著延长，峰速度［458.5（327.9，604.3）°/s 比560.4（440.3，698.5）°/s，U=1 838.500，P=0.001］及平均速度［186.6（143.1，228.1）°/s 比263.2（217.2，301.5）°/s，U=1 131.000，P<0.001］皆显著降低，而正确率差异无统计学意义［55.0%（15.0%，80.0%）比66.7%（39.4%，86.9%），U=2 167.500，P=0.053］。帕金森病TD亚型与PIGD亚型比较，PIGD亚型患者反向扫视峰速度显著降低［416.2（300.3，534.3）°/s比527.1（402.3，636.4）°/s，U=-26.474，P=0.009］。在帕金森病患者中其反向扫视峰速度与PIGD得分呈显著负相关（β=-0.296，P=0.001），而与TD得分无相关性。在帕金森病患者和健康对照之间拟合正向扫视及反向扫视指标进行ROC曲线分析，曲线下面积（AUC）为0.918；对反向扫视峰速度在PIGD/TD之间进行ROC曲线分析，AUC为0.690。 结论 眼球运动指标具有鉴别帕金森病患者与健康对照的潜在价值，其中反向扫视峰速度与帕金森病PIGD亚型患者运动症状严重程度有关，有利于区分帕金森病患者的运动亚型。

目的 探讨鞘内灌注巴氯芬改善中重度肌痉挛的治疗方法及其有效性和安全性。 方法 回顾性分析2022年8月至2023年8月在香港大学深圳医院接受鞘内灌注巴氯芬治疗的中重度肌痉挛患者的临床特征、鞘内灌注巴氯芬测试反应、巴氯芬泵植入术后的临床转归以及相关并发症的发生情况。 结果 研究纳入22例中重度肌痉挛患者，其中鞘内灌注巴氯芬测试有效者18例（81.8%）。18例鞘内灌注巴氯芬测试有效的患者鞘注后下肢肌群改良Ashworth量表（MAS）评分（单位：分）最低均值（1.29±0.81）较鞘注前基线均值（3.31±1.18）显著降低（t=11.364，P<0.001）。测试有效的患者鞘注后4 h比目鱼肌H反射M/H波幅比值（9.61±4.66）较鞘注前基线值（3.83±2.69）显著升高（t=7.780，P<0.001）。经患者或其监护人知情同意，18例鞘内灌注巴氯芬测试有效的患者中有10例接受了巴氯芬泵植入手术。10例接受手术的患者（3.71±1.06）与8例未接受手术的患者（2.83±1.16）比较，其下肢肌群MAS评分基线均值更高（F=5.645，P<0.05），鞘注后下肢肌群MAS评分均值的最大降幅也更大（分别为2.61±0.99和1.30±0.64，F=20.696，P<0.001）。10例接受巴氯芬泵植入手术的患者其术后第1、6个月下肢肌群MAS评分均值（分别为1.64±0.91、1.16±0.89）较术前基线均值（3.71±1.06）显著降低（F=39.946，P<0.001），其中2例患者随访至术后第12个月、2例患者随访至术后第18个月，其下肢肌群MAS均值均表现为持续改善状态，1例脑瘫合并下尿路过度活跃综合征的患者，术后急迫性尿失禁症状也明显改善。截至末次随访，10例接受巴氯芬泵植入手术患者的巴氯芬日剂量为（143.60±96.24）μg，尚未发生治疗相关并发症。 结论 鞘内灌注巴氯芬可以有效地改善中重度肌痉挛患者的痉挛症状及其他相关神经功能障碍，疗效可长期维持，且治疗相关并发症少见。术前的鞘内灌注巴氯芬测试有助于筛选出适合接受巴氯芬泵植入手术的患者，基线痉挛程度越高、鞘内灌注巴氯芬测试效果越好的患者越适合接受巴氯芬泵植入手术。比目鱼肌H反射可以有效地反映鞘内灌注巴氯芬过程中肌痉挛患者下肢肌群牵张反射的变化，可以用于鞘内灌注巴氯芬治疗效果的评估。

目的 总结3例florzolotau（18F）正电子发射体层摄影（tau PET）显像协助诊断的进行性核上性麻痹小脑型（PSP-C）患者的临床表现、结构和功能影像学特征，并进行相关文献回顾，旨在为PSP-C这一少见类型诊治提供更多参考依据。 方法 总结2019年1月至2021年12月就诊于北京协和医院神经科的3例PSP-C患者的临床资料、头颅磁共振成像、头颅18氟-氟代脱氧葡萄糖PET（18F-FDG PET）和tau PET影像特征，同时对国内外相关病例报道或系列研究进行系统性回顾分析。 结果 3例患者发病年龄55~61岁，至就诊时病程2~5年，均以行走不稳起病，并出现反复多次跌倒，其中跌倒距离发病0.5~3.0年，平均1.5年。诊断时患者均存在步态共济失调，伴或不伴肢体共济失调。帕金森专项磁共振结果显示所有患者均存在中脑萎缩，中脑/脑桥比值均<0.52。所有患者的tau PET结果均显示中脑显著tau蛋白沉积、小脑轻至中度tau蛋白沉积，例2同时存在前额叶轻度tau蛋白沉积且该区域18F-FDG PET代谢减低，支持PSP诊断。经复习文献，既往报道PSP-C患者24例，其中提供详细临床资料者23例。对这些患者的临床和影像特征进行的总结结果表明，本组患者的特点与既往报道的病例基本一致。 结论 PSP-C以早期步态共济失调和跌倒为核心表现，结构影像显示中脑萎缩，tau PET显示中脑、小脑摄取。对于非经典型PSP，头颅磁共振成像联合tau PET成像有助于进一步确定PSP的诊断。

目的 分析脑腱黄瘤病（CTX）患者的临床及分子遗传学特征，提高临床医生对该病的认识。 方法 回顾性分析2017年3月至2023年12月在山东大学齐鲁医院神经内科确诊的CTX患者的发病及确诊年龄、临床表现、神经影像学、神经电生理等临床及分子遗传学资料。 结果 最终共纳入18例CTX患者，其中男性12例，女性6例。起病年龄为10（6，29）岁，最小3岁，最大32岁；起病至确诊时间为19.00（8.75，24.25）年，最短为6个月，最长为35年。18例患者中有16例伴有痉挛性瘫痪的症状及体征，9例患者出现认知障碍和周围神经病，8例患者有小脑性共济失调，3例患者出现精神行为异常，3例有自主神经功能障碍，仅有2例患者有癫痫发作。在非神经系统症状中，9例患者有跟腱黄瘤，其中1例伴有髌腱黄瘤；8例患有青少年白内障，6例患者自幼出现慢性腹泻。对所有患者均行头颅MRI检查，其中15例患者存在小脑齿状核受累，10例存在皮质脊髓束受累，头颅MRI阴性者2例。对14例患者行神经传导及针极肌电图检查，其中9例表现为运动或运动感觉脱髓鞘为主的多发性周围神经病。18例患者共检出17种CYP27A1基因变异，以c.1420C>T和c.1263+1G>A最为常见。 结论 痉挛性瘫痪、小脑性共济失调、腱黄瘤及青少年白内障是CTX的典型临床表现，神经影像学改变以小脑齿状核和皮质脊髓束受累为主，部分患者缺乏上述典型特征。c.1420C>T和c.1263+1G>A是本队列的热点突变。

目的 比较分析西藏自治区不同年龄段藏族脑梗死患者的病因构成及危险因素，为更有针对性地诊治、预防该地区脑梗死提供依据。 方法 回顾性分析2019年1月至2023年12月在西藏自治区人民医院住院治疗的500例藏族脑梗死患者的临床资料。根据年龄将其分为中青年组（18~59岁）和老年组（60~75岁）。收集各组患者的基线资料、实验室检查数据及影像学检查结果并进行回顾性分析。 结果 中青年组（n=267）的男性比例［188例（70.41%）］高于老年组（n=233）［130例（55.79%）］，差异有统计学意义（χ2=11.485，P=0.001）。中青年组中吸烟［131例（49.06%）比74例（31.76%），χ2=15.401］、饮酒［121例（45.32%）比84例（36.05%），χ2=4.417］、高原红细胞增多症（HAPC）［51例（19.10%）比23例（9.87%），χ2=8.406］、高尿酸血症（HUA）［61例（28.90%）比34例（19.32%）χ2=4.766］、血红蛋白升高［152例（56.93%）比97例（41.63%），χ2=6.677］、高甘油三酯血症［47例（17.60%）比18例（7.73%），χ2=10.734］、高胆固醇血症［12例（4.94%）比3例（1.29%），χ2=4.397］、高脂血症［79例（29.59%）比43例（18.45%），χ2=8.360］比例均高于老年组（均P<0.05）。中青年组高血压［108例（40.44%）比158例（67.81%），χ2=37.413］、心房颤动［5例（1.87%）比20例（8.58%），χ2=11.797］、高同型半胱氨酸血症（HHcy）［159例（59.55%）比168例（72.10%），χ2=8.664］、肌酐异常［18例（6.74%）比29例（12.45%），χ2=4.755］、动脉粥样硬化［113例（42.32%）比145例（62.23%），χ2=19.748］、心脏病［135例（50.56%）比150例（64.38%），χ2=9.690］比例均低于老年组，差异有统计学意义（均P<0.05）。进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，高血压病（OR=2.865，95%CI 1.742~4.710）、HHcy（OR=1.968，95%CI 1.177~3.290）是老年组脑梗死的危险因素。吸烟（OR=1.848，95%CI 1.017~3.360）、HAPC（OR=1.993，95%CI 1.991~4.011）、HUA（OR=1.863，95%CI 1.015~3.419）、居住在特高海拔地区（OR=2.405，95%CI 1.207~4.791）是中青年组脑梗死的危险因素。根据TOAST病因分型，其他原因的卒中及原因未明的卒中病因复杂多样，在中青年组多见，心源性栓塞在老年组多见。 结论 西藏不同年龄段的脑梗死患者在合并危险因素和病因方面存在显著差异，老年患者脑梗死的发生与高血压病、HHcy显著相关，中青年患者脑梗死的发生与吸烟、HAPC、HUA、居住在特高海拔地区显著相关，在临床上对各自的诊断和治疗应各有侧重。

目的 对DOK7基因突变所致的先天性肌无力综合征10型（CMS10）的临床表型、基因突变进行分析，并对该病进行文献复习和总结。 方法 回顾分析2020年1月南京医科大学附属脑科医院收治的1例确诊为CMS10患者的临床表型、基因突变结果。应用全外显子测序对患者进行高通量致病基因筛查，发现候选致病突变后，根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会指南对变异位点进行致病性判定，并进一步应用Sanger测序进行验证。通过PubMed、中国知网和万方数据库全面检索文献对该病进行总结。 结果 本例患者为51岁男性，临床表现为波动性四肢无力伴呼吸困难。经临床及全外显子测序和Sanger测序诊断为携带DOK7基因（c.1296_1311del16/c.332-1G>A）复合杂合突变的CMS10，其中c.332-1G>A为新发现的突变位点。文献复习结果显示，DOK7基因突变所致的CMS10肌无力主要累及四肢近端肌肉、中轴肌，具有数天或数月波动的特点。临床进展缓慢，病程中存在急性加重事件。在71个突变位点中，框移突变为最常见的突变类型（38.0%，27/71），错义突变次之（32.4%，23/71）。外显子7（35.2%，25/71）、外显子4（26.8%，19/71）是高频突变区域。c.1124_1127dupTGCC是最常见的突变位点（43.2%，140/324）。携带c.1124_1127dupTGCC纯合突变患者的发病年龄较复合杂合突变患者大［分别为7.5（3.6，19.8）岁、1.3（0，3.8）岁，U=350.000，P<0.001］。 结论 CMS10是以波动性肌无力为特点的缓慢进展的常染色体隐性遗传性疾病，肌无力分布类似肢带型肌营养不良。框移突变为DOK7基因突变所致CMS10最常见的突变类型，c.1124_1127dupTGCC（C末端）是最常见的突变位点。早期识别DOK7基因突变所致的CMS10对该疾病的治疗、预后至关重要。

目的 对2个无义突变导致的遗传性蛋白S缺陷症（PSD）家系的表型与基因突变特点进行分析，探讨遗传性PSD与颅内静脉窦血栓形成（CVST）之间的关系。 方法 回顾性分析2023年7月、10月在温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的2例CVST患者的临床及影像学资料，采集先证者1及其家系成员（2代3人）、先证者2及其家系成员（3代8人）的外周血标本，检测其蛋白S活性（PS：A），并对血浆总蛋白S抗原（TPS：Ag）、游离蛋白S抗原（FPS：Ag）等指标进行分析。扩增蛋白S基因（PROS1）所有15个外显子及其5′和3′的侧翼区，采用直接测序法分析其扩增产物，对测序结果使用Chromas软件与参考序列进行比对，寻找突变位点。 结果 先证者1为女性，先证者2为男性，均为中青年起病，临床均表现为CVST。先证者1的PS：A降低至29%，其母亲降低至35%；先证者2及其6名家庭成员的PS：A降低至21%~27%。2例先证者及其上述家系成员的TPS：Ag和FPS：Ag均同比例下降，初步诊断为Ⅰ型PSD。通过基因分析发现，先证者1及其母亲的PROS1基因第14号外显子存在c.1680T>A（p.Tyr560*）杂合无义突变；先证者2及其6位家系成员PROS1基因第14号外显子存在c.1687C>T（p.Gln563*）杂合无义突变。 结论 PSD患者及其家系成员的蛋白S水平降低可能与PROS1基因p.Tyr560*和p.Gln563*的无义突变有关，PSD患者出现CVST的临床表现也可能与这2种无义突变有关。

额颞叶痴呆（FTD）是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍、语言功能损害为主要特征的痴呆疾病。少数FTD患者在疾病的某个时期也可出现运动异常。文中报道1例FTD伴帕金森综合征的患者的临床及多模态正电子发射体层摄影（PET）影像表现。18F-氟多巴 PET示尾状核头为著的摄取减低，18F-AV-45 PET示淀粉样蛋白沉积阴性、18F-AV-1451 PET示新皮质tau沉积，综合支持潜在的额颞叶变性-tau病理。

帕金森病是一种严重的多发于老年人的神经退行性疾病，对患者的发音有很大影响，可导致构音障碍。人工智能的出现为帕金森病相关构音障碍的早期发现、评估、诊断和康复开辟了新途径。文中探讨了人工智能在帕金森病构音障碍研究中的应用，讨论了所采用的方法和技术，如语音信号处理、特征提取技术和分类算法，以及它们所能检测到的症状，包括语音质量、发音、语速和前音，重点介绍了人工智能在早期诊断、疾病进展监测、治疗评估和远程康复中的作用。

肌张力障碍是一种以持续或间歇性的肌肉收缩导致不自主的异常运动和（或）姿势的运动障碍病。近年来，肌张力障碍疾病在遗传学方面取得了飞速发展，常见肌张力障碍的基因及相关表型已被大家所熟知。然而，GNAO1作为与肌张力障碍密切相关的基因之一，尚未被大部分临床医师所了解。文中对GNAO1基因相关肌张力障碍的分子遗传学特征、临床特点及治疗策略进行综述，旨在增加临床医师对GNAO1基因相关肌张力障碍疾病的认识，避免在临床诊疗中出现漏诊和误诊。

2023年更新的STRIVE-2将“偶然发现弥散加权成像阳性病变”这一名词列为潜在的脑小血管病影像征象。文中对偶然发现弥散加权成像阳性病变的发生与分布情况、潜在机制、演变规律、与脑小血管病进展的关联、临床特征等方面的研究进展进行综述，以期更进一步认识其在脑小血管病研究中的价值。

颅骨包围着脑实质，起保护和支撑的作用。随着对中枢神经系统界面的研究深入，发现连接硬脑膜和颅骨骨髓的可供细胞进出的骨化的血管通道、颅骨骨髓的神经免疫功能逐渐受到重视。文中将首先介绍颅骨骨髓的解剖及免疫功能，然后探索其在稳态和病理状态下的变化，并以此为基础进一步讨论颅骨骨髓在神经系统疾病如卒中、胶质母细胞瘤、神经退行性疾病的作用。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的认知障碍类型，也是一种具有复杂病理和发病机制的神经退行性疾病。然而，目前该病仍缺乏有效的治疗手段，探索切实可行的防治新措施迫在眉睫。研究结果表明，干预危险因素和生活方式可降低AD的发病率并延缓疾病进展。应用地中海饮食、生酮饮食、热量限制等饮食模式可通过减少神经病理蛋白沉积、抑制神经炎症和氧化应激、增强自噬和改善突触可塑性等多种机制改善AD患者的认知功能，表明饮食干预可能是AD潜在的治疗新策略。文中综述了不同饮食模式对AD的发生、进展、病理及机制的影响。

阿尔茨海默病（AD）是起病隐匿且呈进行性发展的一种神经退行性疾病，致残、致死率高，目前尚无有效的治疗药物。随着我国人口老龄化的加速，AD对公共卫生系统和社会经济均带来严重威胁。近年有研究发现星形胶质细胞糖酵解失调参与AD的进展，与AD认知障碍有密切联系。文中综述了星形胶质细胞糖酵解代谢与认知功能的关系，并详细阐述了星形胶质细胞糖酵解损伤与AD认知障碍的关系及其机制，旨在为深入认识AD认知障碍新机制及制订临床防治新策略提供参考。