2024年 · 第57卷第10期

2023年癫痫领域在基础与临床研究方面取得了诸多影响深远的进展，为把握癫痫领域的发展指明了新方向、提供了宝贵的经验和知识。这些进展涵盖了抗癫痫发作药物机制的研究、癫痫病因的基因组学研究、细胞基因治疗、癫痫与认知关系的探讨、儿童及特发性癫痫治疗的比较研究及新型药物、器械开发等近年来颇受关注的领域，有助于我们更全面地认识癫痫的复杂性，为进一步的基础研究提供目标并对临床诊疗进行指导。

脑健康的概念是指保持最佳的大脑完整性和良好的心理状态、认知功能并且没有明显的神经精神疾病。脑健康中心建设秉承全生命周期动态综合管理的理念，通过功能量表、体液标志物和影像学等指标评价脑健康状态，基于控制血管危险因素和认知功能训练等综合干预模式保持脑健康的良好状态。我国脑健康中心建设结合国内医疗体系现状，参照国际经验，设立脑健康中心和综合脑健康中心两种模式。本指南旨在明确脑健康中心的功能，提出不同脑健康中心模式的资源配置条件和人员资质，指导我国脑健康中心的标准化建设与质量管理，积极构建区域与全国协同的脑健康中心网络，开展高质量脑健康的相关研究，促进科技转化。

脑淀粉样血管病（CAA）是一类由β淀粉样蛋白沉积在大脑皮质和软脑膜小血管导致的年龄相关脑小血管病。为提高临床医生对CAA的认识和诊治水平，促进临床实践的标准化，中华医学会神经病学分会及其脑血管病学组制订了本共识。共识基于当前国内外最佳研究证据，采用证据质量和推荐分级的评估、制订与评价系统，衡量安全性、有效性、可行性等因素后形成推荐意见，回答了14个有关CAA的诊断、治疗等方面的临床问题，目的是指导临床医生规范诊治CAA。

自身免疫性脑炎是一种常见的神经系统危重症。目前国内外尚无针对重症自身免疫性脑炎的共识，中华医学会神经病学分会神经重症协作组组织相关专家基于循证医学证据，结合中国医疗现状制订《重症自身免疫性脑炎监测与治疗中国专家共识（2024版）》。其主要内容包括重症自身免疫性脑炎的定义、病情评估、免疫治疗、肿瘤切除、癫痫发作、运动障碍、自主神经功能障碍、紧张症的监测和对症治疗及预后评估9个部分。

目的 探讨颞叶癫痫患者发作间期双侧颞区不同步放电对患者认知功能的影响。 方法 收集2021年6月至2023年12月就诊于复旦大学附属中山医院、被明确诊断为颞叶癫痫的患者162例。根据患者发作间期的脑电图表现，将颞叶癫痫患者分为双侧颞区不同步放电患者（51例）和单侧颞区放电患者（111例；其中右侧颞区单侧放电患者48例，左侧颞区单侧放电患者63例）。所有患者均完善简易精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、数字广度测试（DS）、言语流畅性测试（VFT）、Stroop色词测验-第三部分（CWT-C）、连线测验-B（TMT-B）、符号数字模式测验（SDMT）、听觉词语学习测验（AVLT）、Rey-Osterrieth复杂图形测验（ROCF）、相似性测试。比较双侧颞区不同步放电组和单侧颞区放电组患者各认知功能评分的不同，并用单因素和多因素Logistic回归模型法分析双侧颞区不同步放电的危险因素。采用Spearman相关分析法评估认知功能和临床指标的相关性。 结果 双侧颞区不同步放电的颞叶癫痫组患者较单侧颞区放电的颞叶癫痫组CWT-C完成时间［67（55，103）s与59（50，71）s，Z=-2.904，P=0.004］、TMT-B完成时间［159（108，219）s与129（95，180）s，Z=-2.361，P=0.018］更长，MMSE评分［28（26，29）分与29（28，30）分，Z=3.098，P=0.002］、MoCA评分［23（19，28）分与27（23，28）分，Z=3.175，P=0.001］、VFT-蔬菜水果个数［15（13，19）个与18（15，21）个，Z=2.402，P=0.016］、SDMT完成数目［41（30，53）个与51（40，60）个，Z=3.089，P=0.002］、AVLT1+2+3评分［（16.843±6.482）分与（19.162±5.526）分，t=-2.347，P=0.020］、AVLT6评分［6（3，10）分与8（5，10）分，Z=3.275，P=0.001］、ROCF2评分［15（8，22）分与20（12，25）分，Z=2.870，P=0.004］、ROCF3评分［14（8，22）分与20（11，25）分，Z=2.634，P=0.008］、相似性测试评分［13（8，18）分与16（12，20）分，Z=2.387，P=0.017］均更低或更少。AVLT6评分减低（OR=1.546，95%CI 1.150~2.078，P=0.004）、TMT-B完成时间延长（OR=1.013，95%CI 1.001~1.025，P=0.035）是颞叶癫痫患者存在双侧颞区不同步放电的独立危险因素。 结论 与单侧颞区放电的颞叶癫痫患者相比，双侧颞区不同步放电的颞叶癫痫患者存在执行功能、记忆力、语言功能等全方位认知功能维度的下降。语言记忆中的线索回忆能力下降、执行功能中的连线测验时间延长是双侧颞区不同步放电的独立认知受损危险因素。

目的 应用多频段脑磁图技术探究儿童失神癫痫（CAE）患儿基于神经磁信号的网络连接和脑功能活动的改变。 方法 本研究为横断面研究，于2022年10月至2024年3月从南京医科大学附属脑科医院及南京医科大学附属儿童医院共招募25例初诊未服药的CAE患儿，并同期从社区招募25名年龄、性别相匹配的健康对照，使用CTF-275通道的脑磁图设备采集CAE患儿发作间期数据、发作期数据及健康对照数据。运用校正的振幅包络相关构建功能连接网络，并采用基于网络的统计方法比较组间网络差异。利用相对功率谱密度描述全脑频谱功率分布特征，采用重复1 000次的非参数置换检验比较组间频谱功率差异。 结果 在功能连接方面，CAE患儿发作间期在低频段（δ、θ）观察到明显的网络活动增加，在δ频段可观察到一个包含默认模式网络关键节点的功能连接显著增高的子网络。与发作间期相比，CAE患儿失神发作期δ频段功能连接减弱，而中高频段（α-γ2）的网络连接增加。在频谱功率方面，CAE患儿发作间期在δ频段表现出广泛脑区的磁源激活，θ频段表现出顶叶、枕叶部分脑区的磁源激活，α-γ2频段顶枕颞叶大部分脑区磁源强度显著降低。与发作间期相比，CAE患儿失神发作期在δ频段表现出广泛脑区的磁源激活，θ-γ2频段的激活显著降低。根据磁源分布图，失神发作过程中α频段额叶的激活取代了顶枕区。 结论 在基于多频段神经磁信号的功能网络和频谱功率的分析中，发作间期的CAE患儿网络模式及磁源激活显著异于健康儿童，且在CAE患儿失神发作所致意识障碍期间神经磁信号存在特征性改变。

目的 探讨KMT2E基因变异所致儿童失神癫痫临床表型及遗传学特征。 方法 收集临沂市人民医院小儿神经科于2023年1月收治的1例KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫患儿的临床资料并进行随访观察，应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其核心家系成员进行基因检测，并对变异位点进行致病性分析。以“KMT2E”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、人类基因突变数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库建库至2024年5月相关文献，总结KMT2E基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。 结果 患儿为女性，3岁8个月时出现典型失神发作，发育正常，视频脑电图显示广泛性3 Hz左右棘慢波伴有典型失神发作，丙戊酸足量应用后发作减少，联合拉莫三嗪后发作得到控制，临床诊断为儿童失神癫痫。全外显子测序结果显示患儿存在KMT2E基因新发移码变异c.2404dup（p.Arg802Lysfs*8）（NM_182931.3），此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.2404dup变异为致病性变异（PVS1+PS2_Supporting+PM2_Supporting）。患儿父母、哥哥、妹妹均未携带该变异且临床表型正常。共检索到已报道KMT2E基因变异相关癫痫患者22例（包括本例共23例），其中女性10例，男性13例。皆为常染色体显性遗传，其中20例为微小变异，包括8例移码变异、7例错义变异、2例剪切变异、2例无义变异、1例同义变异，其余3例为大片段缺失（包含全基因者2例）。临床表现主要包括癫痫发作（失神发作5例，局灶性发作伴或不伴继发强直阵挛发作7例，强直阵挛发作9例，痉挛发作1例，肌阵挛发作、强直发作、失张力发作1例，出现癫痫持续状态3例，明确为难治性癫痫5例，癫痫起病年龄从新生儿期至青春期）、智力障碍（21/23，4例轻度，5例中度，5例重度）、特殊面容（11/23）、孤独症（3/23）等。 结论 KMT2E基因变异相关癫痫为常染色体显性遗传病，其临床表型谱广泛。本研究发现的KMT2E基因c.2404dup新变异可致儿童失神癫痫，丰富了KMT2E基因变异谱和临床表型谱。

目的 分析探讨PCDH19基因变异相关癫痫家系的临床及基因变异特点，提高对该病的早期认识。 方法 收集2018年10月至2023年8月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例PCDH19基因变异相关癫痫先证者资料，同时收集分析其各自来源3个家系的临床资料和基因检测结果。 结果 3例PCDH19基因变异相关癫痫患儿均为女性，且婴儿期起病，病初主要临床表现均为热敏感和丛集性癫痫发作，且单药不易控制。例1经服用两种抗发作药物无抽搐发作，智力较正常同龄儿童稍落后；例2多种抗发作药物联合应用仍间断抽搐发作，智力明显落后于同龄儿；例3经两种抗发作药物联合应用无抽搐发作，目前智力发育基本正常。基因检测结果显示：先证者1 PCDH19基因发现新发错义c.369C>G杂合变异，先证者2 PCDH19基因发现母源性错义c.1652T>A杂合变异，先证者3 PCDH19基因发现父源性错义c.278G>A杂合变异，3个变异既往均未见报道。 结论 PCDH19基因变异相关癫痫是一种特殊的X连锁遗传方式的癫痫综合征，具有热敏感和丛集性发作的特点，基因检测有助于早期诊断，尽早形成科学合理的临床方案。3个变异（c.369C>G、c.1652T>A、c.278G>A）丰富了PCDH19基因变异谱。

目的 报道1个由DEPDC5基因变异引起癫痫发作的大家系，并对该家系中既携带DEPDC5基因变异、又存在GABRA1基因新发变异者进行临床遗传学分析。 方法 收集于2024年1月就诊于河北省人民医院、存在新发现的DEPDC5基因变异的癫痫大家系的病例资料，抽取该家系成员外周血进行相关遗传检测。针对先证者，运用全外显子组测序技术筛选其致病突变位点。家系中的其他成员采用二代测序技术检测与患者临床表型相关的致病突变位点，并通过一代Sanger测序技术进行验证。 结果 在幼儿时期癫痫发作且携带2个基因变异位点的先证者，其发病年龄较早，智力及运动发育全面滞后，临床主要表现为局灶性发作、肌阵挛以及强直-阵挛等症状，相较于青春期发病、仅携带1个变异位点，并以全面性癫痫发作及多数伴有注意力缺陷多动障碍的其他家族成员而言，先证者展现出明显的临床异质性。全外显子组测序检测结果提示先证者同时存在GABRA1基因c.640C>T（p.Arg214Cys）新发变异与遗传自其父亲的DEPDC5基因c.4348A>T（p.Lys1450*）变异，其中遗传自其父亲的变异位点为首次发现，之前未曾被报道过。其父的该变异位点遗传自先证者的祖父，先证者的母亲及祖母均不存在该致病突变位点。该家系中5例相似出现癫痫发作表型的患者均存在DEPDC5基因的同一位点致病性突变（c.4348A>T，p.Lys1450*），其余3例出现癫痫发作症状的患者未进行基因检测。 结论 DEPDC5基因变异为该家系患者的致病原因，c.4348A>T为新发现的变异位点；先证者同时携带GABRA1基因及DEPDC5基因的变异位点。先证者的临床表现与其他家系成员相比具有明显异质性。

目的 分析3例GM1神经节苷脂贮积症Ⅰ型患儿的临床、遗传学及生物信息学特征，并进行文献复习。 方法 对2020年1月至2022年12月于西安市儿童医院就诊的3例分别以“反复抽搐发作”“发育落后”“肢体松软”入院的患儿进行全外显子测序、β-半乳糖苷酶活性检测，利用MutaBind2、PyMOL模拟突变对蛋白理化性质、三维结构的影响。 结果 3例患儿均在婴儿期出现严重发育迟滞或倒退，继发癫痫，血碱性磷酸酶、谷氨酸氨基转移酶明显增高，β-半乳糖苷酶活性分别为1.59%、3.47%、1.96%，骨骼X线示腰椎前缘鸟嘴样改变，头颅磁共振成像示髓鞘形成不良。全外显子测序结果显示3例患儿均携带GLB1基因复合杂合变异，其中c.148T>C变异未见报道及收录，c.785G>T和c.1438A>G、c.304C>G变异仅收录1例。生信分析结果显示突变后蛋白的结合亲和力降低，分子间氢键破坏或与周围残基形成较强空间位阻，结合文献证据，推测突变可能影响蛋白的整体结构和稳定性，使酶活性下降。 结论 GM1神经节苷脂贮积症的诊断及分型需综合临床特征、外显子组测序及β-半乳糖苷酶活性检测，生信分析有助于预测突变对蛋白结构和功能的影响。

急性间歇性卟啉病（AIP）是一种HMBS基因突变导致的常染色体显性遗传代谢疾病，临床表现以胃肠道和神经系统受累为主。大部分患者长期结局良好，急性发作通常可以恢复，但部分患者可能反复发作，严重的急性发作可能危及生命。文中报道1例22岁女性患者，感染新型冠状病毒后因不安全用药出现间断腹痛伴呕吐、继发性癫痫发作和进行性加重的意识障碍，结合临床表现及辅助检查确诊为AIP，给予精氨酸血红素、高糖、抗癫痫及抗感染对症治疗后症状好转。报道本病例旨在增强临床医师对该疾病的认识，提高对卟啉病安全用药的重视，改进诊疗手段。

报道1例特发性肥厚性硬脊膜炎患者。患者为中年女性，病程迁延1年余，临床表现为反复发热、头痛、背痛，磁共振成像显示硬脊膜增厚伴强化。硬脊膜活组织检查病理确诊为肥厚性硬脊膜炎，经过手术与免疫治疗后患者症状较前好转。

SETBP1基因突变所致Schinzel-Giedion综合征是一种罕见的神经发育障碍疾病，其特征是神经发育障碍、多器官先天发育异常（如骨骼异常、泌尿系统和肾脏畸形、心脏缺陷等）及儿童癌症风险增高。文中报道1例经基因和临床确诊的SETBP1基因突变所致Schinzel-Giedion综合征相关神经发育障碍患者的临床资料和诊治过程，并结合文献复习分析该疾病的临床特点，以提高临床医生对该疾病的认识。

椎动脉和甲状颈干同为锁骨下动脉分支。椎动脉向上走行，在颅内两条椎动脉汇合形成基底动脉为大脑供血。椎动脉狭窄闭塞患者可出现脑供血不足、肢体麻木等神经系统症状。而甲状腺下动脉代偿椎动脉供血临床上较为罕见，关于其治疗方式目前有一定的争议。文中报道了1例神经介入治疗左侧甲状腺下动脉汇入左侧椎动脉代偿为颅内供血的病例。

步态异常和平衡障碍是帕金森病的常见临床特征，目前越来越多的证据表明，中枢胆碱能神经元变性是导致帕金森病步态异常和平衡障碍的重要因素。文中就中枢胆碱能系统参与帕金森病步态和平衡障碍机制的相关研究进行综述，旨在为帕金森病步态异常和平衡障碍的治疗提供新方向和思路。

本刊2024年6月第57卷第6期《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》中第572页中“紫花地丁”更正为“香堇菜”。特此声明。