2022年 · 第55卷第11期

消化道症状是帕金森病常见的非运动症状，贯穿疾病全程，与帕金森病的发生发展有着密切关系：如便秘可以是帕金森病前驱期重要症状，胃轻瘫可对药代动力学产生不利作用，进而减弱药物疗效。但目前对帕金森病消化道症状的关注及研究较少，对其早期识别、诊断及管理没有统一规范的推荐，消化道症状也严重影响了患者生活质量。而针对肠脑轴、胃肠道屏障、胃肠道微生物的研究和干预有可能在改善消化道症状和延缓疾病进程中起到积极作用。

克-雅病是一种罕见的致命性中枢神经系统退行性疾病。克-雅病临床早期症状不典型，症状多样且异质性较大，给该病早期识别和诊断带来了很大困难。为了提高中国临床医师对于克-雅病的早期识别和诊断的能力，中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组成立朊蛋白病诊断指南制订专家委员会，在国内外克-雅病相关指南和临床实践标准的基础上，全面分析国人克-雅病的临床特征和辅助检查结果，同时结合国内外现有证据，编制适合国人的克-雅病诊断指南。

消化道症状是帕金森病常见的非运动症状。近年来帕金森病消化道症状的基础与临床研究均有新进展，尤其是肠道菌群参与帕金森病发病机制的研究，使帕金森病消化道症状日益受到重视。为更好地指导我国医师的临床实践，基于当前的循证医学证据，制订了《中国帕金森病消化道症状管理专家共识》。本专家共识旨在通过系统评价近年来国内外发表的帕金森病消化道症状领域相关循证医学研究证据，进一步规范我国帕金森病消化道症状的诊断治疗和全程管理。

致死性家族性失眠症（FFI）是一种遗传性朊蛋白病，以药物治疗无效的失眠为主要特征。该病罕见，容易被误诊为脑炎或其他类型朊蛋白病。为提高临床医生对FFI的认识和规范化诊断，中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组联合睡眠障碍学组在2018版FFI英文诊断标准的基础上，通过全面分析中国人FFI的临床特征，制定出适合中国人的FFI诊断标准。

目的 探讨帕金森病患者抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动的临床特点。 方法 回顾性收集2018年4月至2021年10月就诊于山东大学齐鲁医院（青岛）且在应用盐酸苯海索控制震颤的过程中出现的亚急性口-颊不自主运动的帕金森病患者，汇总分析该类运动障碍的临床特点、潜伏期和相关危险因素，结合国内外文献复习，分析抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动的临床特点。 结果 共收集7例帕金森病患者在应用盐酸苯海索的治疗过程中出现亚急性口-颊不自主运动，均为老年患者，其中女性6例，男性1例。苯海索用量均为中小剂量（2~6 mg/d）；3例未应用多巴胺能药物；4例合并应用多巴胺能药物，剂量均为中小剂量（左旋多巴等效剂量200~550 mg）；运动障碍表现为唇部不自主吸唇，舌在口中不自主运动、舌不自主伸出口外，不自主咬牙、咀嚼、舔舌噘唇，均未见肢体及躯干异动。口-颊不自主运动出现的潜伏期为21~60 d，减停药物后运动障碍的缓解时间为7~30 d。文献检索发现国外相似病例均为老年患者，女性较男性多见（女性7例，男性3例），多数患者（8/10）仅表现为口-颊不自主运动，当抗胆碱能药物剂量较大时合并肢体异动（2/10），出现口-颊不自主运动的潜伏期为3~93 d，减停抗胆碱能药物后症状缓解时间为2~60 d。 结论 抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动在帕金森病患者的治疗过程中多为亚急性出现，停药后可在短期内恢复，与左旋多巴和抗胆碱能药物的剂量无关，老年、女性、合并焦虑抑郁可能是其危险因素。

目的 报道8例散发型克-雅病（sCJD）患者的实时震动诱导蛋白扩增（RT-QuIC）检测结果及其临床特点。 方法 回顾性分析河南省人民医院2018年1月至2021年5月诊断为临床很可能的sCJD，且送RT-QuIC检测的患者的住院病历。收集患者一般资料（性别、年龄、首发症状、主要临床表现）、辅助检查［头颅磁共振成像（MRI）、脑电图、脑脊液 14-3-3 蛋白、朊蛋白基因、皮肤组织RT-QuIC、自身免疫性脑炎和副肿瘤综合征相关抗体］检查结果，并对患者进行电话随访，记录其存活情况。根据脑电图、14-3-3蛋白、病程长短、MRI结果对患者进行分组，比较组间RT-QuIC结果中荧光达峰时间和荧光峰值的差异。 结果 入组8例患者，其中7例患者为亚急性起病，1例慢性起病。主要的临床症状和体征有进行性认知下降（8/8）、锥体束征（5/8）、走路不稳（4/8）、精神行为异常（4/8）、肌阵挛（4/8）、无动性缄默（4/8）、头晕（3/8）、肢体抖动（2/8）、构音障碍（2/8）、视幻觉（1/8）、视力下降（1/8）。所有患者脑电图检查结果均异常，其中 5 例可见典型的周期性尖慢复合波（PSWCs）。7例患者头颅MRI弥散加权成像示大脑皮质和（或）基底节的异常高信号，其中6例累及双侧基底节。8例患者中2例脑脊液14-3-3蛋白阳性；全部患者RT-QuIC检测结果均为阳性；随访结果显示4例患者死亡。RT-QuIC荧光达峰时间在PSWCs阳性组［（7.617±2.164）h］及MRI总评分高组［（7.600±1.907）h］比PSWCs阴性组［（10.602±2.247）h，t=2.84，P=0.010］及MRI总评分低组［（9.760±2.457）h，t=2.26，P=0.032］更短。 结论 RT-QuIC检测是早期诊断sCJD的可靠方法。RT-QuIC结果与脑电图出现PSWCs和MRI受累程度可能有关。

目的 探究青少年和成人型Krabbe病患者的临床与遗传学特点。 方法 对上海交通大学附属第六人民医院2006年9月至2021年6月收治的7例Krabbe病患者进行临床资料分析及半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因（NM_000153）一代测序及GALC活性检测，并对国内文献报道的61例Krabbe病进行复习总结。 结果 7例Krabbe病患者中男性4例，女性3例，均以下肢无力和行走困难为首发症状，且表现为痉挛性截瘫；起病较晚者，症状相对较轻；在5例行磁共振成像检查的患者中，有4例提示异常：2例存在脑萎缩，2例存在脑白质病变。遗传学检测共发现5个GALC基因突变，其中c.1901T>C（p.L634S）、c.908C>T（p.S303F）和c.461C>A（p.P154H）为已知变异，c.50_51insTT（p.M17Ifs）与c.1130delT（p.L337X）为本文首次报道的新变异。 结论 Krabbe病是一种罕见的神经系统退行性疾病，呈常染色体隐性遗传，具有一定的临床表型异质性，其临床表现严重程度与起病年龄具有相关性。

目的 探讨NEB基因突变致杆状体肌病的临床、肌肉病理和基因突变特点。 方法 回顾性分析2019—2021年于山东大学齐鲁医院神经肌肉病理研究室确诊的3例杆状体肌病患者的临床表现、辅助检查、肌肉病理和基因检测的结果，同时结合相关文献进行复习。 结果 3例患者均为青春期起病，起病症状均为双下肢无力，体格检查均可见高腭弓和狭长脸，肌电图提示肌源性损害。3例患者的肌肉活组织检查（活检）均可见肌营养不良样表现和肌纤维内杆状体结构堆积。病例1 ATP酶染色可见Ⅰ型纤维优势和群组化。基因检测发现病例1存在NEB基因c.21522+3A>G和c.3471dupC（p.N1158Qfs*5）2种突变；病例2存在c.21522+3A>G和c.18991_18992delAG（p.Q6332Afs*8）复合杂合突变；病例3存在c.21522+3A>G和c.3448A>T（p.K1150*）复合杂合突变。3例患者的NEB基因均存在c.21522+3A>G突变，文献复习发现该突变仅在中国人群中有报道；c.3471dupC（p.N1158Qfs*5）、c.18991_18992delAG（p.Q6332Afs*8）和c.3448A>T（p.K1150*）经查阅文献目前国内外均无报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南的相关内容，c.21522+3A>G、c.3471dupC（p.N1158Qfs*5）、c.3448A>T（p.K1150*）和c.18991_18992delAG（p.Q6332Afs*8）均被评级为致病变异。 结论 杆状体肌病的起病年龄和症状表现具有异质性，肌肉活检和基因检测是杆状体肌病最重要的诊断方法。NEB基因c.21522+3A>G突变可能在中国人群中是较常见的突变。

目的 报道托珠单抗在1例儿童发热感染相关癫痫综合征（FIRES）患者中的成功应用，为FIRES患儿的治疗提供新思路。 方法 总结郑州大学附属儿童医院于2021年2月15日收治的1例FIRES患儿诊疗经过及其对托珠单抗的治疗反应，并对患者进行随访和预后评估，同时对托珠单抗治疗儿童FIRES的文献进行复习。 结果 该患儿5岁起病，经多种抗癫痫药物、麻醉药物、激素、静脉注射免疫球蛋白等免疫治疗及生酮饮食治疗均无效，呈超级难治性癫痫持续状态，因此于病史36 d及43 d各应用1次托珠单抗（每次4 mg/kg）。第2剂托珠单抗治疗10 d后患儿癫痫发作得以控制。随访10个月，患儿癫痫发作控制良好，认知行为及言语功能明显恢复。目前仅检索到了2篇共3例儿童FIRES患者应用托珠单抗治疗的报道，均显示有效，未见明显不良反应。 结论 FIRES是一种罕见的难治性癫痫综合征，对多种抗癫痫药物甚至麻醉剂耐药，治疗困难，预后差。初步的尝试显示托珠单抗对儿童FIRES患者有效，耐受性好，是一种具备潜力的治疗手段之一。

目的 通过分析常染色体显性遗传性智力障碍35型患儿的临床及遗传学特点以提高对该病的认识。 方法 报道北京儿童医院2018年7月收治的1例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者的临床资料、遗传学特点，并进行文献复习。 结果 先证者男性，1岁3个月龄，表现为发育落后，低热，患儿面容特殊（额部突出、鼻梁塌平），张口呼吸，肌张力减低。头颅磁共振成像示侧脑室增宽、透明隔间腔及Vergae腔形成、中间帆腔囊肿。基因检测结果示PPP2R5D基因位点新生突变（NM_006245：c.1258G>A，p.E420K）。检索到既往共10篇国外文献报道31例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者，包括本例共32例。32例中临床表现为智力发育迟缓（32例；100.0%）、运动发育迟缓（26例；81.3%）、巨头畸形（26例；81.3%）、癫痫（8例；25.0%），此外有特殊面容、震颤、眼科异常、骨骼发育异常、心脏畸形等表现。PPP2R5D基因突变均为新生错义突变，常染色体显性遗传。 结论 常染色体显性遗传性智力障碍35型主要临床表现为发育迟缓/智力障碍、严重的语言发育落后、巨头畸形、肌张力减低、特殊面容。PPP2R5D基因新生错义突变为本病的遗传学病因。

为探讨伴小脑萎缩的PLA2G6基因相关早发性帕金森综合征患者的临床特点，文中报道了首都医科大学宣武医院住院的3例伴PLA2G6基因突变的早发性帕金森综合征患者的临床资料，对比分析其临床表现、影像学特征及基因检测结果，并复习相关文献。3例帕金森综合征患者除锥体外系症状外，头颅磁共振成像均可见小脑萎缩，全基因组测序显示PLA2G6基因杂合突变，2例患者二代测序发现c.991G>T（p.D331Y）常见突变位点。本报道扩大了该病的临床表型谱，有助于更好地认识此类疾病。

副肿瘤神经综合征（PNS）是恶性肿瘤继发的自身免疫反应所致的一组异质性疾病，可累及神经系统的任何部分。抗两性蛋白抗体为PNS高风险抗体之一，常伴发小细胞肺癌及乳腺癌，而肺外神经内分泌癌少见。我们报道1例伴发食管神经内分泌癌的抗两性蛋白抗体相关副肿瘤性脑干脑炎患者。通过氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影发现肿瘤，由胃镜活组织检查病理证实。患者经人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗后，神经系统症状部分改善。最终预后与伴发肿瘤密切相关。

意识模糊性觉醒（CA）是一种少见的非快速眼球运动睡眠相关的异态睡眠，国内鲜有报道，临床上对CA存在误诊和漏诊。详细地询问病史及同步视频多导睡眠监测对于CA的诊断及鉴别诊断至关重要。现就安徽医科大学附属巢湖医院确诊的1例老年CA患者进行总结分析，旨在提高临床医生对CA的认识，避免误诊误治。

胶质淋巴系统是脑脊液与脑间质液交换的运输途径，是中枢神经系统的引流系统，是全脑血管周围液体运输系统，对脑内代谢废物的引流及排出有十分重要的作用。这一系统的功能在临床上可通过核磁共振中血管周围间隙的情况间接评价。帕金森病是一种较为常见的神经系统退行性疾病，如能在该病早期甚至前驱期对血管周围间隙的变化情况进行动态观察，可能有助于对疾病进展情况的把控。文中综述了胶质淋巴系统功能障碍与早期帕金森病的关系。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以运动症状为主要表现的神经系统变性疾病。近年来，ALS患者的认知损害受到广泛关注，ALS-额颞叶痴呆谱系疾病的概念得到公认。随着神经心理学、影像学、神经生理学、病理学与遗传学等研究方法的发展，ALS患者认知损害在诊断以及病理生理机制方面都取得重要进展。文中对ALS患者认知损害的研究进展进行综述。

肌纤维空泡是一种非特异性的骨骼肌病理改变，作为一个病理学术语，可以出现在多种罕见病中，其形成大多与糖、脂肪、蛋白和细胞器自噬有关，少部分形成于糖、脂肪贮积或肌质网腔空泡化。任何肌纤维空泡都可以破坏肌纤维的内部结构，形成各种疾病骨骼肌病理改变的一部分。文中介绍伴随肌纤维空泡疾病的临床和病理特征，重点阐述肌纤维空泡改变在诊断中的价值，要理解这些病理改变还需熟悉其产生的机制。

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，传统认为主要累及脑白质，对其皮质损伤关注较少。随着对皮质脱髓鞘等更为敏感的免疫组织化学和影像学技术的应用，越来越多的证据表明绝大多数MS均存在皮质损伤。随着研究的深入，关于皮质损伤机制也更多指向与脑膜炎症相关，且皮质病变累及范围随疾病进展而更加广泛，并与患者残疾进展、认知障碍等密切相关。近年来，有学者通过对100例MS尸检病例进行影像病理研究，在Lancet杂志报道了一种病变仅累及大脑皮质和脊髓的MS新亚型，有别于以脑白质病变为主的经典型MS，丰富了MS皮质损伤的内涵。

持续性姿势-知觉性头晕（PPPD）是一种慢性功能性前庭疾病。相关研究结果表明PPPD患者在姿势控制或空间定向活动中常表现出较高的视觉依赖性，同时在视觉运动刺激或复杂的视觉环境中症状加重。PPPD患者的视觉依赖性表现可能与年龄因素、焦虑症状、视觉-前庭系统交互以及神经递质的变化有关系。正确认识视觉与PPPD之间的关系可以为未来PPPD的临床诊疗工作提供更多的帮助。文中针对视觉因素与PPPD临床症状之间的相关性、可能机制等方面进行综述。