2022年 · 第55卷第10期

缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是最常见的脑血管病类型。有效的二级预防是减少卒中复发、致残和死亡的重要措施。随着国际和国内缺血性卒中和TIA二级预防相关临床研究不断深入，陆续增添了新的循证医学证据，特别是在危险因素控制、抗栓和其他治疗方面都有了新的证据。在这些研究成果的基础上，对指南进行了及时、系统的更新，为卒中二级预防治疗提供新规范。

脑淀粉样血管病相关炎症是由沉积在脑皮质或软脑膜中的β-淀粉样蛋白所引起的炎性反应过程，属于脑淀粉样血管病中的少见类型。患者多为中老年，表现为进行性下降的认知功能障碍、头痛、癫痫发作及局灶性神经功能缺损等。头颅磁共振成像显示皮质及皮质下白质非对称性T2/液体衰减反转恢复序列高信号，并伴多发性微出血。该病常需与原发性中枢神经系统血管炎、胶质瘤、水痘-带状疱疹病毒性脑炎等疾病相鉴别。该病较少见，早期予以糖皮质激素或免疫抑制剂治疗可减少死亡与残疾，并明显改善预后，因此有必要提高临床医生对该病的早期诊治能力。

缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是最常见的脑血管病类型，占比超80%。循证而有效的二级预防策略是减少患者复发、致残和死亡的重要手段。中华医学会神经病学分会及其脑血管病学组组织相关专家在《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》基础上，结合近8年来我国的临床实践和国内外相关的循证医学证据，制订了《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》。本指南对缺血性卒中和TIA二级预防的危险因素控制、病因诊断评估、针对病因的药物和非药物治疗以及医疗服务质量等进行了系统更新，旨在为我国缺血性卒中和TIA二级预防的临床实践提供循证的规范性指导。

目的 对2个遗传性异常纤溶酶原血症家系进行表型及基因突变分析，探讨遗传性异常纤溶酶原血症与脑梗死之间的关系。 方法 回顾性分析2021年1月和3月温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的2例发生脑梗死患者的临床资料，采集先证者1及其家系成员（共4代8人）和先证者2及其家系成员（共3代5人）的外周静脉血标本，检测纤溶酶原活性（PLG：A）、蛋白C活性、蛋白S活性、抗凝血酶活性及纤溶酶原抗原（PLG：Ag）、纤维蛋白原、D-二聚体和纤维蛋白（原）降解产物含量等指标进行分析。采用聚合酶链反应扩增PLG基因的所有19个外显子及其5′和3′侧翼区，用DNA直接测序法分析其扩增产物；测序结果使用Chromas软件与美国国家生物技术信息中心数据库中公布的人类PLG基因参考序列进行比对，寻找突变位点，采用反向测序法予以证实。 结果 2例脑梗死患者均为青年起病，先证者1的PLG：A降低为21%，其4名家庭成员的PLG：A降低至50%左右；先证者2及2名家庭成员的PLG：A降低至50%左右；2例先证者及其家系成员的PLG：Ag和其余检测指标均基本正常。通过基因分析发现，先证者1的PLG基因第15号外显子存在c.1858G>A纯合错义突变，先证者1的4名家系成员和先证者2及其2名家系成员的PLG基因第15号外显子存在c.1858G>A杂合错义突变，导致纤溶酶原的第620位丙氨酸突变为苏氨酸（p.Ala620Thr）。 结论 PLG：A水平降低与PLG基因p.Ala620Thr错义突变有关，先证者出现脑梗死可能与p.Ala620Thr错义突变导致机体纤维蛋白溶解功能受抑制有关。

目的 建立和验证预测急性缺血性卒中取栓后无效再通的动态网页列线图。 方法 回顾性分析2017年5月至2021年4月于苏州大学附属第二医院神经内科接受取栓术且获得成功再灌注的急性缺血性卒中304例患者的临床资料，按照7∶3的比例将全部患者以简单随机抽样法分为建模组（n=216）和验证组（n=88）。以建模组的数据建立列线图并进行内部验证，以验证组的数据进行外部验证。对于建模组，通过纳入在单因素分析中所有P<0.05的变量进行多因素Logistic回归分析，筛选出无效再通的独立预测因子后构建列线图。在建模组与验证组中分别通过C指数、校准图和决策曲线分析来验证列线图性能。 结果 建模组和验证组间未检测到无效再通率差异有统计学意义［134/216（62.0%）和56/88（63.6%），χ2=0.07，P=0.794］。多因素Logistic回归分析结果显示年龄（OR=1.04，95%CI 1.00~1.08，P=0.033）、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分（OR=1.11，95%CI 1.04~1.19，P=0.001）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（OR=1.19，95%CI 1.07~1.32，P=0.001）、糖化血红蛋白（OR=2.02，95%CI 1.34~3.05，P<0.001）、较差侧支循环（OR=10.87，95%CI 4.08~29.01，P<0.001）、术后高密度征（OR=11.38，95%CI 4.56~28.40，P<0.001）为无效再通的独立危险因素。建模组与验证组列线图模型的C指数分别为0.92（95%CI 0.88~0.95，P<0.001）和0.93（95%CI 0.87~0.98，P<0.001）。 结论 由年龄、入院时NIHSS评分、中性粒细胞/淋巴细胞比值、糖化血红蛋白、较差侧支循环、术后高密度征构建的网页列线图能够便捷、精准与可靠地预测急性缺血性卒中患者接受机械取栓术后发生无效再通的概率。

目的 探讨基于单侧前循环脑梗死人群的颅内动脉粥样硬化斑块易损特征与脑梗死亚型之间的关系。 方法 回顾分析2018年12月至2020年12月在北部战区总医院诊治并完成头颅高分辨磁共振成像的首发急性单侧前循环大动脉粥样硬化型脑梗死患者，最终纳入58例符合纳入排除标准的患者。根据脑梗死亚型，患者被分为动脉-动脉栓塞组（32例）及非动脉-动脉栓塞组（26例），收集两组患者的基线数据、高信号斑块、重塑类型及斑块表面不规则的存在及象限分布。采用多因素Logistic回归分析探讨斑块易损特征与脑梗死亚型之间的关系，而高信号斑块与重塑类型之间对梗死机制的交互影响被进一步用桑基图来可视化呈现。 结果 在多因素分析中，高信号斑块（OR=3.90，95%CI 1.21~12.59，P=0.023）和动脉重塑类型（与无重塑比较，正性重塑的OR=4.32，95%CI 0.86~21.49，趋势检验P=0.027）是动脉-动脉栓塞机制的两个强独立预测因素。重要的是，高信号斑块与正性重塑共存时，可以进一步协同促进动脉-动脉栓塞事件的发生（Wald=10.04，P交互=0.007）。此外，受试者工作特征曲线分析结果，也进一步证实正性重塑的高信号斑块对于动脉-动脉栓塞的事件发生有着最强的分辨力（曲线下面积：0.710，95%CI 0.576~0.845，P=0.006）。 结论 在急性前循环动脉粥样硬化型脑梗死患者中，颅内高信号斑块与正性重塑共存时，可以协同促进动脉-动脉栓塞事件发生。这对于理解不同梗死机制发生以及二级预防策略制定和治疗靶点选择，都有着重要意义。

目的 探讨1例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿的临床表型及基因特点，提高临床对本病的认识。 方法 回顾性分析郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿，总结患儿的临床资料、实验室检查、影像学特点及基因变异特点。 结果 患儿女性，为17个月幼儿，以“间断性抽搐伴发育落后17个月”为主诉就诊。临床表现为癫痫发作，发作形式为成串痉挛发作、失神发作、局灶性发作，躯干部及颈部可见色素脱失斑，头颅磁共振成像提示双侧大脑半球部分皮质及皮质下多发斑片状信号，双侧侧脑室室管膜下多发小结节状影，心脏彩色超声提示卵圆孔未闭、心包积液，腹部彩色超声提示多囊肾。眼科彩色超声示左眼视盘周围见局限性团状小隆起病变。家系全外显子基因测序示先证者在染色体位置chr16∶2125799-2185690中的TSC2基因存在部分缺失（NM_000548），应用实时定量基因扩增荧光检测系统验证为23~42号外显子缺失，PKD1基因外显子全部缺失（NM_001009944），经多重连接探针扩增技术验证为第1~46号外显子缺失，未见下游基因缺失，整体缺失片段大小约为60 kb，患儿父母表型均正常，为野生型。 结论 TSC2/PKD1邻接基因综合征相对罕见，可兼具结节性硬化/常染色体显性多囊肾病的临床表现，多数患者神经系统及肾脏受累程度重，预后不良，TSC2/PKD1基因缺失变异为TSC2/PKD1邻接基因综合征的遗传学病因。

Christianson综合征是一种由SLC9A6基因突变的罕见的X连锁疾病。临床表现为男性发育迟缓、语言障碍、癫痫发作、智力障碍、共济失调、小头畸形等。现报道2例男性Christianson综合征患儿：先证者1岁11个月，临床表现为小头畸形、全面发育迟缓及癫痫发作，脑电图提示中央中线区棘慢波发放，全外显子测序检测到SLC9A6基因chrX：135084373处出现突变［c.803+1（IVS6）G>A］；先证者之兄4岁8个月，临床表现类似，脑电图提示双侧Rolandic区棘波、棘慢波、多棘慢波发放，磁共振成像提示存在脑萎缩，基因验证结果与先证者一致。SLC9A6基因c.803+1（IVS6）G>A剪切突变为该家系致病突变。

自身免疫性脑炎是一类由抗神经抗体介导或抗体相关的中枢神经系统自身免疫性疾病，病因和发病机制复杂。临床以急性或亚急性出现的精神行为异常、癫痫发作、认知障碍等为主要临床表现，早期诊断并采取积极的免疫治疗有助于预后。文中就自身免疫性脑炎的病因、发病机制和诊疗进展作一阐述。

结核性脑膜炎（TBM）是神经科最严重的致死性疾病之一。TBM的早期诊断和治疗依然面临着严峻的挑战。脑脊液抗酸染色、结核分枝杆菌培养是TBM诊断的“金标准”，但敏感度不佳。随着宏基因组二代测序技术的应用，TBM的早期诊断取得了重大进展。TBM的最佳治疗方案仍有待进一步探讨和研究。文中对TBM的发病机制、病理、临床表现、诊断与治疗进展作一概述，为临床提供指导。

近年来，脑小血管病给社会和家庭带来了巨大挑战，日益引起重视。早期发现和预防脑小血管病具有重要的意义。视网膜微血管是唯一能够在活体上观察到的人体终末血管，可作为脑小血管相关性疾病的观察窗口。文中通过病理生理、定量定性分析等对眼底病变与脑小血管病的相关性研究进行了综述，以期为脑小血管病的早期发现、早期干预提供依据。

缺血性脑卒中目前仍是全球范围内主要的死亡和致残原因之一。中性粒细胞通过释放解聚的染色质及相关蛋白形成中性粒细胞外陷阱（NETs），参与到血管内血栓构成。近些年，NETs在急性缺血性脑卒中的研究中受到了更多的重视。研究结果表明NETs在急性缺血性脑卒中的病理过程有着重要作用，文中介绍了NETs在急性缺血性脑卒中研究中的最新进展。

动脉粥样硬化是最常见的心脑血管系统疾病之一，也是导致卒中发生的重要原因。目前关于动脉粥样硬化发病机制的研究尚未完善。单细胞技术作为细胞生物学差异研究的新兴技术成为了动脉粥样硬化病因研究的新手段，为此提供了新的思路。文中对近年来单细胞测序技术在动脉粥样硬化中的研究进展进行综述。

帕金森病是常见的老龄相关中枢神经系统神经退行性疾病，其发病机制为遗传易患因素、环境风险因素共同作用下的一系列病理生理变化。近年研究显示中枢神经系统以外的部位和机制，特别是免疫炎性反应等可能在帕金森病发病过程中起重要作用。我们拟对目前已有的帕金森病外周免疫炎症机制研究结果进行综述，初步探讨其在帕金森病发病过程中的作用。

随着人口迅速的老龄化，老年癫痫很可能成为最常见的癫痫形式之一。近年来，第三代抗癫痫药物拉考沙胺、吡仑帕奈、布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平已被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于癫痫发作的单一治疗和（或）辅助治疗。文中总结了老年癫痫患者使用第三代抗癫痫药物的疗效及耐受性，阐述了药物对认知及情绪的影响、药物间相互作用等，旨在为临床医生选择第三代抗癫痫药物提供可靠的依据。

核苷酸重复扩增是神经退行性病变的常见病因之一。多聚甘氨酸疾病是最近定义的一类以CGG三核苷酸重复扩增、体内异常多聚甘氨酸蛋白产生和聚集以及核内包涵体形成为特征的神经和肌肉退行性疾病。脆性X相关震颤共济失调综合征以及神经元核内包涵体病是最早被证明的多聚甘氨酸疾病。近年来，随着临床认识的提高和基因检测技术的发展，本类疾病的病例数量不断增加。文中总结多聚甘氨酸疾病的近期研究进展，并对其致病机制及临床诊疗热点进行探讨。

昼夜节律由视交叉上核生物钟驱动，许多生命活动与生理功能均受昼夜节律的调节，如中枢神经系统活动、自主神经系统活动、内分泌功能、代谢与免疫功能等。在分子水平上，昼夜节律由生物钟基因震荡产生的分子机制调控。内源性的昼夜节律是控制睡眠的主要过程之一。昼夜节律紊乱可引起多种生理功能异常，最常导致睡眠-觉醒周期异常，也可导致其他睡眠障碍、认知功能异常、高血压、糖尿病及肿瘤等一系列疾病及不良后果。近期，昼夜节律与睡眠觉醒之间的联系日益引起研究者们的关注。文中综述了昼夜节律及昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍的研究进展。