2022年 · 第55卷第12期

文献综述是医学杂志的重要组成部分，给广大读者提供了医学研究的最新进展和前沿思路，深得医务工作者的喜爱。优秀的综述并非简单的文献罗列，作者不仅需要对文献中的重要发现和亮点进行总结，更要对当前的研究状况做出公正的评价，深入剖析不足之处并提出自己独到的观点，目的是让读者全面和准确地了解这一领域的研究进展，并启发读者开拓思路，把握未来方向，开展创新研究。文中将重点针对医学文献综述撰写过程中的选题、文献搜集和筛选、资料分析和评价等环节，重点诠释如何提高医学综述的写作水平。

癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一，在成人癫痫患者中，绝大部分为局灶性癫痫。成人局灶性癫痫病因众多、病理机制复杂、症状表现差异较大，常给临床医师在制订诊疗策略时带来困惑。得益于现代医学技术的飞速发展，许多新的诊疗手段不断涌现并应用于局灶性癫痫，相关的循证医学证据也不断推陈出新。鉴于上述背景，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家，参考国内外相关指南、专家共识及最新文献，结合当前国内医疗发展实际情况，讨论并撰写了该指南，旨在为我国成人局灶性癫痫患者提供更加实用、规范的诊疗方案。

目的 报道1个SPTLC2基因突变导致的腓骨肌萎缩症表型家系。 方法 从北京大学第一医院神经内科的遗传性周围神经病数据库筛选携带SPTLC2基因致病突变的患者家系，并收集其先证者的临床资料、周围神经传导检查、神经超声检查和腓肠神经病理检查及全外显子基因测序结果。 结果 经筛选得到1个家系，其先证者为16岁女性，出现双下肢远端痛觉减退和无汗4年，行走困难16个月，于2022年1月就诊于北京大学第一医院。体格检查发现四肢远端痛觉减退和皮肤干燥，双下肢远端肌力下降。其父亲在儿童期出现下肢远端麻木无汗，成年期出现下肢无力和萎缩，于52岁病故。先证者神经传导提示四肢感觉神经和下肢的运动神经动作电位未引出，双侧尺神经和正中神经运动传导复合肌肉动作电位波幅降低，双侧正中神经传导速度分别为32 m/s和24 m/s。神经超声可见周围神经增粗。腓肠神经活组织检查提示有髓和无髓神经纤维重度丢失伴随洋葱球样结构。全外显子基因测序结果显示患者SPTLC2基因存在已知p.G435V杂合突变。经予以L-丝氨酸口服后患者下肢无力好转。 结论 SPTLC2基因突变可以导致中间型腓骨肌萎缩症表型，L-丝氨酸可以改善其运动症状。

目的 探讨以脊髓病变为主要表现的生物素酶缺乏症（BTD）儿童的临床特点。 方法 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2020年确诊的1例以长节段脊髓病变为主要表现的BTD患儿的临床及影像学表现；并以“biotinase deficiency”“pediatric”“spinal cord”“myelopathy”“myelitis”“生物素酶缺乏症”“脊髓”为检索词，检索 PubMed、中国知网、万方数据库建库至2021年8月的相关文献并进行总结。 结果 患儿男性，3岁5月龄，以“反复喘息2年，肢体无力2月余”入院。体格检查发现头发稀疏、微黄卷曲，全身皮肤略粗糙，四肢瘫痪。既往运动发育稍落后。血乳酸正常，脑脊液乳酸水平升高（5.67 mmol/L），头颅磁共振成像提示延髓略肿胀，中脑、脑桥背侧、延髓、中脑导水管、四脑室周围脑实质、双侧视束T2WI及液体衰减反转恢复序列稍高信号。脊髓磁共振成像（MRI）示全段脊髓肿胀，可见广泛片状T2WI高信号。尿酮体、3-羟基异戊酸增高。生物素酶活性为0.27 pmol/min（3 mm血斑），为正常均值对照的7 %。全外显子测序分析结果示患儿BTD基因存在c. 284T>A（p.I95N）纯合变异，父母均杂合携带。口服生物素后随访6个月，患儿遗留下肢轻瘫。文献检索到共14篇英文文献、2篇中文文献，纳入18例BTD患者，起病年龄2个月~15岁（中位起病年龄4岁），其中11例头颅MRI异常，均存在脑干受累，6例视神经和（或）视交叉受累；18例脊髓MRI异常均为长节段受累，多累及颈胸段，3例累及脊髓全段。12例曾应用免疫治疗，6例有部分疗效，6例完全无效。加用生物素治疗后，仍有12例患儿遗留神经系统后遗症。 结论 对于亚急性起病的长节段脊髓病变的患儿，无论起病年龄大小，都需警惕BTD的可能，及时完善生物素酶活性测定和基因检测，早期诊断并正确治疗可减少神经系统后遗症。

目的 探讨VARS1基因突变致小头畸形-癫痫-皮质萎缩的神经发育障碍临床特点及基因型。 方法 回顾并随访2021年12月在安徽省儿童医院就诊的1例VARS1基因突变患者临床资料。以“VARS1”“VARS”“VALYL-tRNA synthetase”“缬氨酰-tRNA合成酶”为检索词检索在中文数据库（中国知网数据库、万方数据库）和PubMed数据库（建库至2022年2月）中检索遗传疾病相关文献，总结其临床表型及基因型。 结果 本例患儿为3月龄女婴，出生后出现反复抽搐及喂养困难，并逐渐出现小头畸形、肌张力低下、全面发育落后等表现。头颅影像学检查结果示皮质萎缩、胼胝体发育不良、颅缝早闭。全外显子组测序结果提示VARS1基因新发纯合突变：第6号染色体第27号外显子存在c.3203C>T（p.Thr1068 Met）突变，分别来自其父母。患者先后规律服用苯巴比妥、左乙拉西坦、丙戊酸钠抗癫痫治疗，后抽搐发作为间隔数天发作1次。符合检索条件的文献共5篇，报道了19例患者，均表现为神经发育障碍。目前共发现20个VARS1基因突变位点。 结论 对于出现小头畸形、癫痫、发育落后、皮质萎缩等症状神经发育障碍患者应考虑小头畸形-癫痫-皮质萎缩的神经发育障碍，基因测序对该疾病的确诊有重要作用。

目的 探讨DCX基因嵌合变异致男性皮质下带状灰质异位1例的临床表型及基因变异特点。 方法 回顾性分析2020年8月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例男性皮质下带状灰质异位患者的临床资料、头颅磁共振成像（MRI）影像学特征，同时采用二代测序方法进行家系3人的全外显子测序（trio-WES），并采用聚合酶链反应-Sanger测序对可疑变异进行家系验证，分析其基因变异特点。 结果 患儿男性，5岁1个月，因间断抽搐4年6个月入院，头围48 cm，四肢肌张力稍高，智力、运动发育均落后，头颅MRI显示皮质下带状灰质异位，家系全外显子基因检测发现患儿DCX基因存在半合子嵌合变异（嵌合比例44%）c.148A>G（p.k50E），口腔黏膜及尿液分析嵌合比例分别为38.2%和44.8%，父母均为野生型，该变异位点国内外未见报道。 结论 DCX基因嵌合变异可致男性皮质下带状灰质异位，DCX基因c.148A>G（p.k50E）变异可能为先证者的病因，该变异扩充了皮质下带状灰质异位基因变异谱。

目的 探究抑郁患者一级亲属的大脑结构网络变化及其与抑郁发作之间的关系。 方法 前瞻性收集江苏大学附属医院2017年5月至2018年6月收治的抑郁患者健康一级亲属200名纳入研究，同期在社区通过问卷形式收集无抑郁家族史的健康对照者（HC/FH-组）50名作为健康对照。所有研究对象入组后均接受系统磁共振成像扫描和相关量表评估，随后进行长达3年的纵向随访（每3个月1次）。采用精神障碍诊断与统计手册第4版结构化访谈内容评估受试者在随访期间是否发生抑郁。将随访期间发生抑郁的一级亲属纳入一级亲属发生抑郁组（DD/FH+），而未发生抑郁的一级亲属则纳入一级亲属未发生抑郁组（HC/FH+）。通过24项汉密尔顿抑郁评定量表（HDRS）和Holmes和Rahe社会再适应评定量表分别评估受试者的抑郁严重程度和是否经历重大压力生活事件。构建Logistic回归模型探究脑结构网络属性对于抑郁的预测效能。基于Pearson相关分析探究受试者的脑结构网络与HDRS评分之间的相关性。 结果 HC/FH-组（50例）、HC/FH+组（115例）以及DD/FH+组（21例）的支线连接（17.62±1.34、17.03±1.39、15.82±1.12，F=13.63，P<0.001）、全局效率（0.24±0.03、0.23±0.03、0.22±0.03，F=4.73，P=0.010）、右侧脑岛节点效率（0.20±0.02、0.21±0.01、0.20±0.01，F=4.62，P=0.011）、左侧海马节点效率（0.27±0.01、0.27±0.01、0.24±0.02，F=18.56，P<0.001）、左侧杏仁核节点效率（0.24±0.02、0.24±0.02、0.23±0.01，F=3.40，P=0.036）差异存在统计学意义。Logistic回归模型显示支线连接（OR=0.55，95%CI 0.38~0.78，P=0.001）和左侧海马节点效率（OR=0.58，95%CI 0.40~0.81，P<0.001）可以预测最终抑郁的发生情况，并且具有良好的预测效能，受试者工作特征曲线下面积分别为0.75、0.78。相关分析结果显示DD/FH+组基线时支线连接（r=-0.58，P=0.006）和左侧海马节点效率（r=-0.60，P=0.004）与其第一次随访时的HDRS评分相关。 结论 抑郁患者的健康一级亲属中，存在支线连接和左侧海马节点效率改变的个体更容易发生抑郁。

脊髓小脑性共济失调是一类具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，通常属于常染色体显性遗传性小脑性共济失调。脊髓小脑性共济失调5型是其中极其罕见的亚型，由致病基因SPTBN2杂合突变导致。现报道1例婴儿期起病的脊髓小脑性共济失调5型患儿，主要表现为整体发育迟缓、共济失调及构音障碍，其SPTBN2基因携带杂合错义突变c.1438C>T（p.Arg480Trp），该突变可能对β-Ⅲ血影蛋白的功能区域产生重要影响，从而导致疾病的发生。

文中报道1例动作性肌阵挛癫痫-肾衰竭综合征（AMRF）患者的临床、电生理、肾脏病理及基因突变特点。患者为青年男性，16岁以癫痫起病，逐渐出现震颤、共济失调、肌阵挛发作。颅脑磁共振成像未见明显异常。神经电生理表现为四肢对称性、多发性感觉神经和运动神经传导速度减慢，以神经易嵌压部位为著。肾脏病理表现为局灶性节段性肾小球硬化。基因检测发现该患者SCARB2基因存在新的复合杂合突变：c.534_537delinsCT（chr4：7710074）及c.358G>T（chr4：7710217），经过家系验证2处杂合突变分别来自患者父母。AMRF是青少年癫痫中的罕见类型，本病早期表现为肌阵挛或肾功能异常，临床异质性较大，容易误诊漏诊。其最终确诊依赖基因检测。

原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤（PCNSTL）临床上罕见，因其临床症状、影像学没有特异性而病理形态不典型容易被延误诊断。文中报道1例45岁的男性患者，因视物重影3个月，左侧肢体麻木2个月，言语欠清1周入院。入院后影像学检查考虑淋巴瘤或淋巴细胞增殖性病变可能性较大，行脑活组织检查病理镜下未见典型肿瘤细胞，考虑“淋巴瘤治疗后改变，与炎性疾病相鉴别”。1个月后患者病情进展，复查影像学显示病灶范围较前扩大，强化程度较前明显，仍考虑为淋巴瘤或淋巴细胞增殖性病变可能。为明确诊断进行二次活组织检查，病理镜下仍未见到典型肿瘤样淋巴细胞。最后进行基因重排，结果显示T细胞受体（TCR）基因重排β和γ链均有阳性突变。结合细胞形态、免疫表型及TCR基因重排结果，患者最终诊断为PCNSTL。文中就PCNSTL的临床症状、影像学特点、实验室检查、病理学特征、诊断及鉴别诊断进行文献复习，以提高临床医生对此类少见疾病的认识。

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种少见的血液系统疾病，其典型的临床表现为血小板减少性紫癜、微血管病性溶血性贫血、神经系统症状、发热及肾脏损害。文中报道2例TTP相关性脑梗死伴发脑微出血的患者及他们共有的特殊影像学表现。2例患者磁共振成像表现出不同时期多发脑梗死，双侧半球、前后循环皆受累，而磁敏感加权成像显示分布于梗死区的脑微出血表现，这种特殊的影像学特征可为及早识别、诊断TTP神经系统受累提供重要线索。

自身免疫性小脑性共济失调（ACA）是一种自身免疫机制介导的小脑综合征，抗Homer蛋白3（Homer3）抗体阳性的ACA十分罕见。文中报道1例山东大学齐鲁医院收治的患者，55岁男性，主因“头晕、行走不稳22 d”就诊，血清及脑脊液检测结果示抗Homer3抗体阳性，给予静脉注射免疫球蛋白联合激素治疗，症状好转。通过对该病例资料及相关文献报道的复习，分析抗Homer3抗体阳性ACA的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后，加深临床医生对其的认识，提高诊治水平。

系统性红斑狼疮（SLE）合并烟曲霉菌脑脓肿较为罕见，需要和细菌性脑脓肿及神经精神狼疮进行鉴别。文中报道2例手术确诊SLE合并烟曲霉菌脑脓肿的病例。例1为34岁女性，诊断SLE 6个月后出现抽搐及意识障碍，首次住院时因为影像学阴性被诊断为神经精神狼疮，出院后复查头颅磁共振成像发现脓肿样信号。例2为20岁男性，诊断SLE 3年后出现高热、抽搐及意识障碍，头颅影像学表现为脓肿样信号。2例患者脑脊液病原学均阴性，通过脓肿切除或引流病理确诊为烟曲霉菌脑脓肿，经予伏立康唑治疗后症状缓解、病灶消退。

大脑中动脉夹层是引起青年缺血性卒中的少见病因，合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的情况更为罕见。文中报道1例26岁HIV抗原/抗体阳性的急性脑梗患者，起病表现为内囊预警综合征，继而进展为右基底节区的脑梗死，磁共振高分辨率管壁成像扫描显示右侧大脑中动脉夹层“双腔征”和“内膜瓣征”的影像学表现。HIV感染常以HIV相关性血管病引起脑血管病，该例患者还合并血压变异系数增大的高血压病，二者均可增加大脑中动脉夹层的发生风险。结合文献报道，文中进一步探讨HIV感染与脑血管病之间的关系以及大脑中动脉夹层发生的可能机制。

血管内治疗是急性前循环大血管闭塞缺血性卒中的一线治疗方案。然而越来越多的研究表明，即使及时开通闭塞血管，仍有接近半数的患者后期功能恢复不佳，这一现象被称为“无效再通”。无效再通的病理生理机制复杂，可能包括组织无复流、早期动脉再闭塞、侧支循环不良、出血转化、脑血管自动调节功能受损以及低灌注体积较大等。针对这些机制的靶向治疗策略已经在基础研究中进行尝试，但其向临床的转化仍有待探索。文中针对无效再通的病理生理机制和靶向治疗策略作一综述，重点关注无复流现象的机制和靶向治疗策略，以加深对这一现象的全面认识，为改善血管内治疗的疗效提供新的转化研究思路和潜在干预靶点。

癫痫持续状态是一种神经系统急症，存在发病机制不清、治疗方案存争议、预后差等问题。近年随着18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（18F-FDG PET）影像技术的发展，从分子代谢层面对癫痫持续状态有了进一步研究。文中就目前18F-FDG PET在癫痫持续状态患者中对病因及病情评估、神经电活动研究、致痫灶定位、预后预测等方面的运用进行综述。

帕金森病是脑内异常蛋白沉积为主要病理改变的中枢神经系统退行性疾病，目前认为与异常沉积蛋白清除障碍有关，至今相关机制仍不明确。胶质淋巴系统是脑内代谢废物及异常蛋白沉积清除系统，近年来研究结果表明，帕金森病中水通道蛋白4、血管周围间隙及硬脑膜淋巴管改变与脑脊液中相关病理蛋白的水平密切相关，最终导致帕金森病的发生与发展。文中对近年来帕金森病中胶质淋巴系统结构及生物标志物研究进行综述。

癫痫是最常见和高致残性的慢性神经疾病之一，约70%的癫痫患者可以通过抗癫痫发作药物充分控制癫痫发作，而余下20%~30%的癫痫患者具有抗药性，抗药性癫痫又称难治性癫痫，通常需要多种抗癫痫发作药物联合治疗。合理的抗癫痫发作药物联合治疗可降低癫痫患者的发作频率甚至实现癫痫无发作。文中对抗癫痫发作药物联合治疗的一般原则、耐受性和药物相互作用、临床研究中的组合和协同作用、非离子类抗癫痫药在难治性癫痫中联合治疗的应用进行总结，提高临床医师对难治性癫痫抗癫痫发作药物联合治疗的认识。