2022年 · 第55卷第05期

血管性认知障碍（VCI）是老年人群认知障碍的主要病因之一，严重影响患者的生活质量及寿命。认知储备可以代偿老化以及病理损伤引起的认知障碍。认知储备的主要影响因素包括智商、教育程度、职业成就、娱乐活动、双语、颅脑损伤以及血管危险因素。认知储备的测量方法包括单一的替代变量和多个替代变量组合的问卷。认知储备指数问卷是较为常用的一种问卷。认知储备与卒中后的认知障碍密切相关，不仅与卒中后认知障碍的严重程度相关，而且影响认知障碍的恢复速度。认知储备还与脑小血管病相关的认知障碍相关。认知储备在临床应用及研究中仍存在很多问题，如生物学机制尚不明确、测量方法侧重社会经济学指标、量表中的指标权重不清等，因此需要更多关注认知储备的机制及认知储备与VCI关系的研究。

发作性睡病是一种神经内科的罕见病。《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》结合国内外相关研究进展、新药的应用，及时更新我国现有指南。本指南增加了：（1）流行病学和发病机制的最新研究结果和精准的特征性症状描述；（2）推荐实用的量表，增加操作整夜多导睡眠和多次睡眠潜伏期试验的细节和设计诊断流程图；（3）针对不同症状，对药物治疗按照推荐及证据等级高低逐一说明。新版指南在内容上更丰富，且科学性和实用性更强，更具临床指导价值。

随着社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD在出现典型症状前20多年，脑组织就可能发生一系列的病理生理改变，在此过程中出现的轻度认知障碍（MCI），即AD源性MCI，是最早有临床症状的阶段，该阶段成为AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。为满足临床实践需求，进一步提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组专家经多次研讨，制定了本《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》，以期为AD早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。

睡眠障碍是帕金森病的一种常见非运动症状。近年来，对于帕金森病睡眠障碍的发病机制、临床评估、治疗方法均取得新进展。为更好指导我国医师的临床实践，基于当前的循证医学证据，制订了《中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识》。通过系统评价国内外近年来发表的帕金森病睡眠障碍领域相关循证医学研究证据，旨在进一步规范我国帕金森病睡眠障碍的诊断与治疗。

目的 制定记忆与执行筛查量表（MES）的北京常模，利于后期该量表的进一步推广、应用。 方法 依据纳入和排除标准，选择2017年3月20日至2021年1月6日在首都医科大学宣武医院记忆门诊就诊的患者以及社区招募的正常人作为研究对象，由培训合格的调研员通过面对面询问的方式开展问卷调查，严格质量控制，收集数据并进行统计学分析。 结果 共纳入607人，其中认知正常239人，主观认知下降（SCD）293人，轻度认知障碍（MCI）75人。MES得分和年龄呈负相关（r=-0.19，P<0.001），和受教育程度呈正相关（r=0.29，P<0.001）。北京地区该量表的最佳截断值为86分，该截断值区分MCI的曲线下面积（AUC）分别为0.847（认知正常比MCI）和0.826（SCD比MCI），而当加入人口学因素后，AUC出现了轻度增大（0.847增至0.850及0.826增至0.847），但差异无统计学意义（Z认知正常比MCI=0.49，ZSCD比MCI=1.21，均P>0.05）。MES和蒙特利尔认知评估量表相比，对MCI的诊断效力差异亦无统计学意义（Z单量表=1.03，Z加入人口学因素后=1.13，均P>0.05）。 结论 MES对于MCI的识别有较好的区分效力。北京地区MES最佳截断值为86分，不同于既往研究。未来需进一步扩大样本量去验证该常模。

目的 探讨小动脉硬化型脑小血管病（aCSVD）全脑及区域神经血管耦合的变化及其对认知功能的影响。 方法 纳入2020年6月至2021年6月在安徽医科大学第一附属医院神经内科门诊就诊及住院的aCSVD患者43例及同期健康对照48名，对所有受试者进行神经心理学量表评估及静息态功能磁共振成像、三维伪连续性脉冲动脉自旋标记磁共振扫描，获取局部一致性（ReHo）及脑血流量指标。通过脑血流量-ReHo相关系数及脑血流量/ReHo比值评估全脑及区域神经血管耦合的变化，进一步将区域耦合有显著差异的脑区脑血流量/ReHo比值与认知功能评分进行相关分析。 结果 aCSVD患者的脑血流量-ReHo全脑耦合系数低于健康对照［aCSVD患者：0.942（0.933，0.950），健康对照：0.947（0.939，0.954），Z=-2.11，P=0.035］。aCSVD患者右侧舌回脑血流量/ReHo比值低于健康对照（t=-4.45，P<0.05），左侧顶下小叶（t=4.91，P<0.05）及右侧顶下小叶（t=4.72，P<0.05）脑血流量/ReHo比值高于健康对照。aCSVD患者右侧顶下小叶的脑血流量/ReHo比值与剑桥老年认知检查量表-中文版（CAMCOG-C）总分（r=-0.33，P=0.031）、CAMCOG-C执行亚分（r=-0.43，P=0.004）呈负相关，与色词干扰测验（SCWT）-色点（r=0.33，P=0.032）、SCWT-色字（r=0.34，P=0.025）、连线测试-B（r=0.31，P=0.043）评分呈正相关。右侧舌回的脑血流量/ReHo比值与视觉复制-即刻回忆评分（r=-0.36，P=0.017）呈负相关。 结论 aCSVD患者可能存在全脑及区域神经血管失耦合，且耦合异常脑区与注意、执行和视空间认知功能相关。

目的 探讨基底神经节（BG）血管周围间隙扩大（EPVS；BG-EPVS）与初诊帕金森病及其不同运动亚型［震颤优势型（TD）、姿势不稳和步态障碍型（PIGD）］患者认知和运动纵向变化的相关性。 方法 从帕金森进展标志物倡议（PPMI）数据库中筛选131例帕金森病患者，分别收集其基线和随访1、2年的数据，通过患者头颅影像学资料，在轴位T2加权像上评估不同脑区的EPVS数量，并根据EPVS程度将其分为BG-EPVS-和BG-EPVS+组。将帕金森病患者通过国际运动障碍协会帕金森病统一评定量表（MDS-UPDRS）评分分为TD和PIGD组，比较两组的EPVS数量和临床数据，并分析基线时BG-EPVS数量和程度与帕金森病及其不同运动亚型（TD、PIGD）临床结局指标纵向变化的相关性。 结果 在所有帕金森病患者中，BG-EPVS与年龄（r=0.32，P<0.01）、Hoehn和Yahr分级（r =0.21，P<0.05）、血清神经丝轻链（r =0.18，P<0.05）和Epworth嗜睡量表评分（r =0.20，P<0.05）呈正相关。在基线及第2年时，PIGD组的BG-EPVS数量多于TD组（11.0±4.2比9.0±3.8，t=2.18，P=0.03；16.3±6.7比12.6±4.6，t=2.71，P=0.007；校正后）。在基线时，帕金森病及其运动亚型（TD、PIGD）组患者中较多的BG-EPVS数量与基线运动结局显著相关（β=0.66，P=0.01；β=0.64，P=0.008；β=0.91，P=0.009），与认知结局不相关。通过线性混合效应模型分析，在帕金森病及其运动亚型（TD、PIGD）组患者中，BG-EPVS数量与运动结局随时间变化呈正相关（β=0.51，P=0.008；β=0.59，P=0.025；β=0.80，P=0.038）；将帕金森病患者的BG-EPVS分为不同程度后，BG-EPVS中重度与运动结局随时间变化呈正相关（β=3.30，P=0.031）。 结论 在这项纵向研究中，较高基线BG-EPVS数量与帕金森病患者运动障碍严重程度纵向变化呈正相关，与认知变化不相关，且能够在2年随访期间预测运动功能的下降。

目的 探究马来酸桂哌齐特注射液治疗合并肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性。 方法 本研究为一项急性缺血性脑卒中的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅳ期临床研究的亚组分析。该亚组分析共纳入基线期存在明显肢体运动功能障碍［定义为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）运动功能评分总和≥4分］的受试者812例，其中对马来酸桂哌齐特组给予马来酸桂哌齐特注射液静脉滴注治疗，对照组给予安慰剂治疗，治疗持续14 d，随访至90 d，同时对两组均给予基于指南的常规治疗。有效性指标包括用药后第90天改良Rankin量表（mRS）评分≤2分、mRS评分≤1分及Barthel指数<95的受试者比例，安全性结局通过监测生命体征、不良事件、实验室指标、心电图异常等进行评估。 结果 最终共732例受试者被纳入全分析集（马来酸桂哌齐特组361例，对照组371例），基线期NIHSS运动功能评分马来酸桂哌齐特组为（5.23±1.43）分，对照组（5.20±1.36）分。多因素Logistic回归分析结果显示：与对照组相比，马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤2分的患者比例显著高于对照组［56.0%（202/361）比44.2%（164/371），OR=0.60，95%CI 0.44~0.82，P=0.002］；马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤1分的患者比例也高于对照组［43.3%（139/361）比35.2%（118/371），OR=0.69，95%CI 0.50~0.97，P=0.031］；马来酸桂哌齐特组第90天Barthel指数<95的患者比例显著低于对照组［45.2%（145/361）比55.2%（185/371），OR=0.64，95%CI 0.46~0.88，P=0.007］；治疗和随访期内马来酸桂哌齐特组的最常见不良事件发生率为50.4%（199/395），发生率最高的是便秘和肝功能异常，与对照组差异无统计学意义。 结论 马来酸桂哌齐特注射液能够显著改善合并明显肢体运动功能障碍的急性脑卒中患者的90 d神经功能预后和日常生活能力，减少残疾发生，且安全性良好。

目的 探讨中国汉族人群腓骨肌萎缩症（CMT）致病基因的分布特点，并与2013年北京大学第三医院总结的CMT基因分布数据进行比较，分析8年来CMT基因分布比例的异同。 方法 收集2007年1月至2021年3月于北京大学第三医院和中日友好医院诊治的CMT及其相关疾病家系520个，采用多重连接探针扩增技术检测外周髓鞘蛋白22（PMP22）基因重复和缺失突变后，采用二代基因测序包或全外显子组测序技术对上述家系的先证者进行基因检测，对阳性结果采用Sanger一代测序的方法验证。 结果 在520个家系中，确定了336个CMT家系的基因诊断，确诊比例从2013年的48.6%（51/105）增加到2021年的64.6%（336/520；χ2=9.54，P=0.003），其中PMP22基因重复占26.7%（139/520）、缝隙连接蛋白B1（GJB1）基因突变占8.8%（46/520）、线粒体融合蛋白2（MFN2）基因突变占5.0%（26/520）、髓鞘蛋白零（MPZ）基因突变占2.3%（12/520）、PMP22基因点突变占2.1%（11/520）、热休克蛋白B1基因突变占1.9%（10/520）、神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）基因突变占1.9%（10/520）、SH3结构域和四三肽重复序列2（SH3TC2）基因突变占1.5%（8/520）、免疫球蛋白mu-DNA结合蛋白2（IGHMBP2）基因突变占1.3%（7/520）、MORC家族CW型锌指2（MORC2）基因突变占1.2%（6/520）、山梨醇脱氢酶（SORD）基因突变占1.0%（5/520），其余非常少见的基因突变家系有16个（16/520，3.1%），未确诊家系184个（184/520，35.4%）。 结论 与2013年相比，影响CMT最常见的3种基因仍然为PMP22、GJB1和MFN2基因，但MPZ基因突变患者的比例与其他基因如SH3TC2、GDAP1基因的差距越来越小。近年新发现的CMT致病基因如MORC2及SORD基因所占比例与IGHMBP2基因接近，应予以重视。二代测序技术提高了CMT的诊断效率，尤其是对于常染色体隐性突变导致的CMT诊断价值很大。

目的 探讨儿童期发病的脊髓小脑性共济失调2型（SCA2）患者的临床特点、遗传特征及诊断。 方法 收集郑州大学附属儿童医院神经遗传代谢病门诊2019年7月确诊的SCA2一家系临床资料，并结合已报道的儿童期发病的SCA2病例进行总结。采用聚合酶链反应、毛细管凝胶电泳以及Sanger测序技术对先证者及家系成员ATXN2基因CAG重复序列进行检测。 结果 该家系4代共9人患病，呈常染色体显性遗传。先证者为男性，3岁4个月，于9月龄发病，表现为发育落后，反应迟钝；1岁后出现进行性倒退，逐渐不能逗笑、不认人；不能独站、独走，无语言发育，吞咽困难，长期便秘，有抽搐史。先证者妹妹及母亲尚未发病；外祖母行走不能、口齿不清伴眼球震颤，头颅磁共振成像示小脑萎缩；外祖母的2位哥哥和2位姐姐均表现为行走不稳伴构音障碍；外祖母的父亲需借助轮椅行走。先证者、妹妹、母亲、外祖母的ATXN2异常等位基因CAG拷贝数分别为99、55、44次和43次，且均未检测出被打断的CAA序列。检索到的14篇文献（13篇英文和1篇中文）共报道20例经基因确诊的儿童期发病的SCA2患儿，绝大多数患者婴幼儿期起病、少数可至学龄期发病，临床表现以发育迟滞、肌张力障碍或不全、肌阵挛或婴儿痉挛、运动落后、眼动异常、色素性视网膜炎以及吞咽困难为主，而经典的小脑综合征仅部分存在；脑电图多数存在节律异常；头颅磁共振成像或CT主要表现为小脑萎缩。 结论 本病例是我国目前报道的发病年龄最小的SCA2患者。此类患者通常在婴幼儿期起病且ATXN2基因重复序列呈过度扩增状态，其临床特征不同于经典SCA2表型，需结合家族史并通过动态突变检测进行基因诊断。

抗突触蛋白-3α抗体相关脑炎临床罕见，多有前驱感染史，以精神行为异常、癫痫发作、意识水平下降、认知及睡眠障碍、运动障碍、中枢性低通气及自主神经功能障碍等症状为主。其中，运动障碍主要为口面部及肢体的不自主运动、肌张力障碍、肌阵挛样发作等运动增多表现，表现为运动减少的帕金森症状罕见报道。现报道1例抗突触蛋白-3α抗体阳性的脑炎患者，为青年女性，以运动迟缓、行走不稳、起步及转身困难、双上肢持物不能的帕金森症状为主要表现，伴精神行为异常、认知功能障碍，经甲泼尼龙及静脉注射免疫球蛋白治疗后，预后良好。

介绍1例抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）双抗体阳性的边缘叶脑炎患者。患者为中年男性，既往有视网膜静脉阻塞病史，本次发病主要症状为颞叶癫痫、面臂肌张力障碍、自主神经功能障碍等；头颅磁共振成像示右侧海马长T2信号、无强化、灌注正常；脑电图示发作间期阵发性慢波、尖慢波；血抗MOG抗体、血和脑脊液抗LGI1抗体双阳性，主要诊断为边缘叶脑炎，给予激素和丙种球蛋白治疗后症状好转，复查双抗体均转阴。该抗LGI1/MOG双阳性病例较罕见，且临床症状和影像学表现并非与单一抗体阳性患者完全一致，有其不同特点。文中对该病例临床资料进行报道以期进一步加深临床医师对该病的认识。

嗜沫凝聚杆菌属于凝聚杆菌，是一种革兰阴性苛养菌，属于人类正常混合口咽菌群的一员，最常见在口腔黏膜表面定植。该菌感染在临床中较为少见，细菌培养及鉴定困难，易漏检。本院收治1例颅内感染患者，以发热、头痛为主，经脑脊液的宏基因组二代测序检测出嗜沫凝聚杆菌，给予抗感染治疗后，症状明显改善。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎为主要临床征象，病因主要与水通道蛋白4（AQP4）抗体相关，AQP4是免疫攻击的靶抗原。NMOSD以视神经炎、纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎、延髓最后区综合征、脑干综合征、间脑综合征和大脑综合征等为临床特征。近年来在NMOSD的病因机制、临床诊断和新型作用靶点的单克隆抗体药物治疗等研究领域均获得长足进步，推动了临床神经病学的发展。

目前以阿尔茨海默病（AD）主要病理特点——“β-淀粉样蛋白级联假说、tau蛋白异常聚集”为靶点研发的多种药物，疗效都不理想。随着对AD病理机制的研究进展，小胶质细胞及其相关表达基因TREM2、CD33、ABCA7和与其相关的信号传导通路在AD病理机制中的作用越来越被重视，基于小胶质细胞及其相关表达基因的AD生物学标志物和治疗靶点的研究也明显增多。文中将对小胶质细胞的病理生理、小胶质细胞在AD中的作用机制和小胶质细胞相关的生物学标志物、AD药物治疗进行简要综述。

肠道菌群是指存在于肠道内的微生物群体，其组成失调可能会影响人体健康。目前许多研究发现肠道菌群及其代谢物可能通过肠-脑轴与阿尔茨海默病（AD）的病理密切相关。文中对肠道菌群常见代谢物——脂多糖、功能性淀粉样蛋白和胆汁酸在AD病理中发挥的作用及其可能的机制进行综述，为探索AD的发病机制提供有价值的信息。

阿尔茨海默病（AD）是一种病因未明的以记忆丧失和严重的智力损害为特征的神经系统疾病。经颅直流电刺激（tDCS）以无创的方式通过减少神经毒性物质、促进突触可塑性、产生长期后效应、削弱神经炎症以及降低脑组织的氧化应激等机制作用于AD患者大脑，影响患者的记忆功能。tDCS是一种改善AD患者记忆的重要手段，并且这种治疗手段对记忆改善的效果受刺激位点、电流大小以及刺激时间等因素的影响。

补体是机体免疫系统的重要组成部分，在免疫监视和组织稳态中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，补体激活不仅可以对机体产生保护作用，而且参与多种自身免疫性疾病的发生和发展。补体激活不当会导致或加重视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力以及吉兰-巴雷综合征等多种神经系统自身免疫性疾病。近年来，随着对补体的认识不断加深，补体靶向治疗也成为众多自身免疫性疾病的临床研究热点。文中通过介绍补体参与神经系统自身免疫病的具体机制以及补体靶向治疗的最新进展，希望能够对该新兴治疗领域的发展起到抛砖引玉的作用。

在帕金森病的非运动症状中，冲动强迫行为（ICBs）的产生可能与多巴胺能功能障碍和替代治疗有关，目前对ICBs机制的理解和治疗的探索很大程度上依赖于神经影像学的研究。尽管研究结果之间存在矛盾，但多数研究证据表明帕金森病伴ICBs患者较帕金森病无ICBs患者在额叶、颞叶皮质厚度和皮质下核团的体积缩小，ICBs的发生与奖赏相关行为脑区的白质纤维束完整性相对保留有关。文中综述帕金森病相关ICBs的磁共振研究，包括皮质厚度、扩散张量成像、静息态及任务态功能磁共振分析，为后续进一步开展帕金森病相关ICBs的影像学研究、揭示发病机制和探索治疗方案提供新的探索方向。

杜氏肌营养不良症（DMD）是严重的进行性遗传性肌肉疾病，由X染色体的DMD基因突变致抗肌萎缩蛋白丢失引起进行性肌无力和肌萎缩，最终导致患者死于心肌和呼吸肌衰竭。目前的基因治疗方法主要旨在恢复抗肌萎缩蛋白的表达，包括通读治疗、外显子跳跃治疗、载体介导的基因替代治疗和基因编辑治疗。文中综述了这些不同治疗方法的机制和临床研究的重要进展，并分析这些治疗面临的挑战及应用前景。