2022年 · 第55卷第03期

欧洲神经病学会/周围神经协会对慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的诊断和治疗指南进行了再次修订。新指南更加贴近临床实用，对近年的研究进展进行了更新，内容涉及CIDP的临床分型、电生理诊断标准以及免疫治疗、周围神经影像学检查、脑脊液检测和神经活组织检查在CIDP诊断中的价值，同时对抗郎飞结和结旁抗体、抗髓鞘相关糖蛋白抗体的检测也提出了建议，建议对CIDP患者常规检测M蛋白；并对目前CIDP的治疗药物选择进行了推荐。在此文中对其更新之处作一介绍。

作为最常见的神经退行性疾病之一，帕金森病以运动障碍为主要特征，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓。然而有趣的是，在某些条件下，诸如恐惧情绪、视觉刺激等，帕金森病患者能够短暂恢复正常运动功能，称之为帕金森病中的反常运动现象。文中对帕金森病中反常运动的表现、可能机制与临床意义进行评述，并尝试提出目前该现象相关研究的局限性与争议所在，以期进一步阐明该现象的发病机制，为临床提供新的帕金森病诊疗策略。

目的 探讨帕金森病合并主观认知减退（SCD）患者的特点及其临床相关因素。 方法 收集2018年1—12月在北京医院神经内科就诊的认知功能正常的帕金森病患者99例。采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）第一部分中的第一个问题，将帕金森病患者分为有SCD组（57例）和无SCD组（42例）进行比较。所有患者均接受蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、改良Hoehn-Yahr分级、UPDRS、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、帕金森病睡眠量表、日常生活能力量表和39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）的评定；对服用抗帕金森病药物的患者进行左旋多巴等效剂量换算；收集患者自我报告的受正规教育的年限。 结果 本组帕金森病合并SCD占57.58%（57/99）。有SCD组与无SCD组在MoCA评分［分别为28.00（27.00，29.00）分和28.00（27.00，29.00）分，Z=-2.28，P=0.023］、HAMD评分［分别为6.00（5.00，8.50）分和5.00（2.00，8.00）分，Z=-2.23，P=0.026］、HAMA评分［分别为7.00（6.00，11.00）分和6.00（3.00，8.25）分，Z=-2.70，P=0.007］、PDQ-39-情感健康评分［分别为2.00（0，5.00）分和1.00（0，3.00）分，Z=-2.03，P=0.042］和PDQ-39-认知评分［分别为4.00（2.00，5.00）分和2.00（0，4.00）分，Z=-3.42，P=0.001］上差异均有统计学意义。SCD与MoCA（r=-0.23，P=0.022）、HAMD（r=0.23，P=0.025）和HAMA（r=0.27，P=0.006）评分之间存在不同程度的相关性，当控制HAMD和HAMA评分2个因素后，SCD与MoCA（r′=-0.18，P=0.084）评分之间无相关性。 结论 SCD在认知功能正常的帕金森病患者中很常见，与较差的认知表现、较严重的抑郁和焦虑症状之间存在关联。在本组患者中，SCD与情感症状的关系可能比客观总体认知功能的关系更大，值得进一步研究。

目的 分析初期帕金森病患者纹状体不同亚区多巴胺转运体（DAT）参数对剂末现象发生的预测价值。 方法 回顾性收集2019年1月至2020年9月于上海交通大学医学院附属新华医院神经内科门诊或住院的57例帕金森病患者，基线完成11C-2β-羧甲氧基-3β-（4-氟苯基）托烷正电子发射体层摄影，所有患者在随访过程中至少接受12个月多巴胺能药物治疗。记录患者开始接受多巴胺能药物治疗和剂末现象出现的时间。在校正临床相关因素后，通过Cox比例危险模型评估纹状体不同亚区DAT摄取值及相关参数对剂末现象发生的预测价值。 结果 随访中位时间为23个月，完成随访的55例帕金森病患者中有10例出现剂末现象（18.18%）。与未发生剂末现象的帕金森病患者相比，发生剂末现象的患者基线尾状核、前壳核DAT摄取值明显降低（分别为0.66±0.52与1.08±0.42，t=2.76，P=0.008；0.66±0.20与0.87±0.28，t=2.27，P=0.027），以症状轻侧对侧尾状核及前后壳核更明显。多因素Cox比例危险模型分析结果显示，对性别、年龄、病程、基线统一帕金森病评定量表第三部分评分和左旋多巴等效剂量增加值（∆LED）因素校正后，症状轻侧同侧尾状核DAT摄取值降低（HR=0.20，95%CI 0.07~0.63，P=0.006），症状轻侧对侧尾状核（HR=0.28，95%CI 0.11~0.69，P=0.006）和后壳核DAT摄取值降低（HR=0.08，95%CI 0.01~0.64，P=0.018），壳核/尾状核DAT摄取值比值增大（HR=2.33，95%CI 1.02~5.33，P=0.045）是发生剂末现象的预测因子。 结论 剂末现象可能与纹状体多巴胺受损有关，在壳核多巴胺缺失的基础上，早期双侧尾状核受损是帕金森病患者剂末现象发生的重要预测因子。

目的 探讨伴下尿路症状（LUTS）的帕金森型多系统萎缩（MSA-P）患者和帕金森病患者的尿动力学表现差异，并确定尿动力学参数的鉴别诊断价值。 方法 连续收集2017年2月至2020年12月就诊于郑州大学第一附属医院，并行尿动力检查的伴LUTS的MSA-P型患者68例和帕金森病患者85例。采用受试者工作特征（ROC）曲线来评价尿动力学参数帮助诊断的效能。 结果 与帕金森病患者相比，MSA-P型患者的病程更短［分别为2.70（2.05，3.00）年和5.00（4.00，6.00）年，Z=-7.44，P<0.001］，在自由尿流率（UFM）和压力-流率中的最大尿流率（Qmax）降低［UFM-Qmax分别为6.00（3.00，8.75）ml/s和9.00（6.00，14.00）ml/s，Z=-4.31，P<0.001；压力-流率-Qmax分别为6.00（3.00，8.75）ml/s和9.00（6.00，14.00）ml/s，Z=-4.03，P<0.001］，残余尿量增多［UFM-残余尿量分别为207.50（113.75，280.00）ml和45.00（10.00，117.50）ml，Z=-6.03，P<0.001；压力-流率-残余尿量分别为269.00（148.75，337.50）ml和75.00（20.00，167.50）ml，Z=-6.55，P<0.001］，膀胱顺应性降低者增加［分别为42.65%（29/68）和14.12%（12/85），χ2=15.68，P<0.001］，Qmax时的逼尿肌收缩压（PdetQmax）［分别为13.00（6.00，27.75）cmH2O和 27.00（15.00，39.50）cmH2O，Z=-4.65，P<0.001；1 cmH2O=0.098 kPa］和膀胱收缩指数（BCI）降低［分别为43.00（34.00，59.25）和79.00（46.50，100.00），Z=-5.44，P<0.001］。与MSA-P患者相比，逼尿肌过度活动（DO）在帕金森病患者中更显著［分别为54.41%（37/68）和78.82%（67/85），χ2=10.34，P=0.001］。ROC曲线示，压力-流率-残余尿量的曲线下面积（AUC）最高为0.81（95%CI 0.74~0.88，P<0.001），其次为UFM-残余尿量、BCI和PdetQmax（分别为0.78、0.76和0.72）。 结论 MSA-P患者Qmax降低、残余尿量增加、同时伴有膀胱顺应性下降和收缩力受损。而DO在帕金森病中更多见。ROC曲线分析压力-流率-残余尿量对MSA-P和帕金森病的鉴别诊断具有最高的AUC和特异度。尿动力学检查是帮助鉴别伴LUTS的MSA-P和帕金森病的有效方法。

目的 探讨糖化血红蛋白（GHbA1c）指导重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死伴应激性高血糖的有效性和安全性。 方法 连续收集2018年1月至2021年6月于南开大学附属第四中心医院卒中中心就诊的195例入院血糖超过22.2 mmol/L和GHbA1c检测值小于15.59%的急性脑梗死患者的临床资料并将其纳入研究。将入组的患者分为对照组（60例）、rt-PA小剂量组（0.6 mg/kg，70例）和rt-PA标准剂量组（0.9 mg/kg，65例），评价rt-PA治疗的有效性和安全性。 结果 rt-PA小剂量组治疗24 h的有效率和7 d良好率分别为61.4%（43/70）和72.9%（51/70），rt-PA标准剂量组分别为64.6%（42/65）和69.2%（45/65），均优于对照组的30.0%（18/60；χ²=18.25，P<0.001）和46.7%（28/60；χ²=13.65，P=0.001）。rt-PA小剂量组90 d的预后良好率为82.8%（58/70），优于对照组的63.3%（38/60；χ²=6.38，P=0.016），但与rt-PA标准剂量组的72.3%（47/65）相比，差异无统计学意义（χ²=2.17，P=0.153）。rt-PA小剂量组的90 d病死率为7.1%（5/70），低于rt-PA标准剂量组的20.0%（13/65；χ²=4.82，P=0.041）和对照组的18.3%（11/60；χ²=5.04，P=0.030）。rt-PA小剂量组的颅内出血率及症状性颅内出血发生率分别为8.5%（6/70）和2.9%（2/70），均低于rt-PA标准剂量组的20.0%（13/65；P=0.048）和13.8%（9/65；P=0.020）。rt-PA小剂量组颅外出血发生率为7.1%（5/70），低于rt-PA标准剂量组的18.9%（12/65；P=0.042）。 结论 急性脑梗死伴入院血糖大于22.2 mmol/L的患者，当GHbA1c检测值小于15.59%时可以接受rt-PA静脉溶栓治疗，推荐0.6 mg/kg小剂量方案。

目的 探讨NEB基因突变所致杆状体肌病患者的临床、病理和基因突变特点。 方法 收集1997年1月至2020年1月于焦作市人民医院肌病中心，经肌肉活组织检查（活检）病理和基因检测明确诊断为NEB基因突变所致杆状体肌病患者的临床和病理资料，采用二代测序方法对所有患者进行NEB基因检测，并对基因突变特点进行分析。 结果 共收集11例杆状体肌病患者，其中男性8例，女性3例，有6例分别来自2个家系。患者就诊年龄为11~52岁，发病年龄为6~23岁，病程为5~35年。神经系统检查：11例患者中8例有高腭弓长脸型，双上肢肌张力正常，腱反射减低，近端肌力Ⅲ~Ⅴ级，远端肌力Ⅴ级。双下肢肌张力减低，腱反射消失，近端肌力Ⅱ~Ⅳ级，远端肌力Ⅲ~Ⅴ级。均无吞咽困难和呼吸肌受累。11例患者中有7例行肌肉活检，病理检查可见肌纤维大小不等，有萎缩肌纤维和代偿性肥大纤维，偶见变性坏死肌纤维。7例患者均可见不同程度的杆状体聚集。5例患者行电镜检查，均发现肌原纤维间有杆状体聚集，且多位于Z带附近，未发现有核内杆状体。11例患者基因检测结果均发现致病基因NEB，并且共检测到9个不同的突变位点，其中外显子区域突变位点8个，内含子区域突变位点1个。其中c.21522+3A>G位点突变10例，c.1623delT位点突变3例，c.17611C>T位点突变3例。其余位点c.4417C>T、c.2549delA、c.21065dupA、c.3520G>A、c.20943G>A、c.192G>A突变各1例。 结论 NEB基因突变所致杆状体肌病的临床表型有较大的异质性，肌肉病理检查发现杆状体聚集是诊断该病的重要依据。内含子区域的c.21522+3A>G位点是本组NEB基因最常见的突变位点，c.17611C>T、c.2549delA、c.3520G>A、c.21065dupA、c.20943G>A和c.192G>A为NEB基因新的突变位点。

目的 总结儿童眼球阵挛-肌阵挛综合征（OMS）的临床特征，使用OMS严重程度标准化分级量表进行病情严重程度的评估与预后分析。 方法 回顾性分析2011—2019年就诊于复旦大学附属儿科医院神经科、肿瘤科门诊和病房的诊断为OMS的9例患儿的临床表现、诊断治疗及随访，使用OMS严重程度标准化分级量表进行病情评估及预后分析。 结果 9例OMS中男性4例，女性5例。OMS发病年龄14个月至5岁，中位年龄17个月。主要症状为眼球阵挛、肌阵挛、共济失调、运动功能倒退、行为和情绪改变、睡眠障碍等。其中8例合并肿瘤，7例行手术后病理示神经母细胞瘤，1例未经治疗肿瘤自发消退、症状缓解。确诊后8例均先予激素联合静脉注射免疫球蛋白治疗，其中3例行促肾上腺皮质激素治疗，5例行甲泼尼龙冲击治疗，后均泼尼松序贯口服，逐渐减量；3例年复发≥2次者予利妥昔单抗治疗。9例均使用严重程度标准化分级量表对治疗前病情严重程度进行评估，结果为：轻度1例，中度3例，重度5例。轻度1例随访3年无复发，无后遗症；中度3例中的2例随访1~2年，无复发，无后遗症；其余1例中度以及重度的5例随访1~8年，均有不同程度的运动、认知后遗症。 结论 儿童OMS发病年龄早，治疗前病情评估程度重、多相病程与预后不良相关；初诊时OMS严重程度标准化分级量表评分可用于远期预后的评估。

高毒力肺炎克雷伯菌（HvKP）是肺炎克雷伯菌的新型变种，具有毒力强、易播散的特点，主要引起肝脓肿合并多部位侵袭性感染，包括眼、肺和中枢神经系统等，致死率极高。文中报道1例由HvKP引起的重症颅内感染患者。该例患者为44岁男性，急性起病，有发热、头痛伴意识障碍，迅速进展为颅高压、呼吸衰竭。脑脊液提示化脓性感染，细菌培养提示为肺炎克雷伯菌，除对氨苄西林耐药外，其他常用抗生素均敏感。头颅磁共振成像示双侧额顶颞叶、右侧半卵圆中心及双侧辐射冠、基底节区、丘脑、岛叶多发异常信号，脑膜及室管膜强化增多，脑组织肿胀。患者在住院过程中又合并了泛耐药肺炎克雷伯菌血流感染，病情危重。经积极治疗，患者治愈出院，半年后随访预后良好，恢复社会功能。文中通过对该患者的临床资料和诊治经过进行报道并回顾文献，为临床对该病的诊治提供参考。

感染性心内膜炎是一种累及心脏内膜表面的感染性疾病，其首发症状常表现为局限性神经功能缺损，从而掩盖感染性心内膜炎的诊断，延误治疗。现将吉林大学第一医院收治的1例感染性心内膜炎同时并发中枢神经系统复杂并发症的重症病例报道如下，以提高临床医师对此类病情诊疗的重视。

重症肌无力主要是由乙酰胆碱受体抗体介导的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为全身骨骼肌收缩无力。疾病早期眼外肌受累可出现眼睑下垂、复视等症状，易被误诊为眼科疾病，当出现咽喉肌、四肢肌无力时更需与多种疾病鉴别，临床存在一定程度的漏诊、误诊。文中概述了重症肌无力的流行病学、病因及发病机制、临床表现、分型、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗进展等内容，供临床及神经专科医生参考。

帕金森病是一种高度异质性疾病，具有广泛的运动症状和非运动症状。帕金森病患者的临床特征、主要症状和进展速度因人而异，表明存在不同的临床亚型。帕金森病临床亚型的研究旨在了解这种异质性。文中总结了常用的帕金森病临床分型方案，探讨分型面临的挑战和未来的方向。在今后的研究中，通过设计标准化的研究方案、比较不同亚型之间潜在的生物标志物的差异，将有助于更好地理解潜在的疾病机制、预测预后以及制定个体化的治疗策略。

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病，影响患者的生活质量，给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白（α-syn）在中脑黑质-纹状体区的异常聚集，造成多巴胺能神经元死亡。然而，随着研究的深入，发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此，将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境，揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播，与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布，提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路，为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。

肌萎缩侧索硬化是由大脑和脊髓运动神经元丢失引起的神经退行性疾病，目前尚无有效的治愈方法。基因疗法可以通过传递转基因取代或纠正有缺陷基因，也可以传递神经营养因子的表达，为肌萎缩侧索硬化的治疗带来了希望。基因治疗载体包括病毒载体和非病毒载体。慢病毒载体能够传递治疗序列至中枢神经系统的运动神经元，腺病毒相关病毒也可以有效地介导基因表达和神经营养因子的传递。此外，基因编辑和反义寡核苷酸疗法也是有希望的治疗方案。文中从基础实验和临床试验的角度概述了肌萎缩侧索硬化基因疗法的临床前景。

降钙素原作为细菌感染的生物学标志物，已经广泛应用于各种感染性疾病的临床诊断。随着研究的不断深入，发现降钙素原不仅在系统炎性反应中发挥级联放大的作用，并在一些中枢神经系统疾病的诊断、评估以及预后判别中发挥重要作用。以“procalcitonin”“bacterial meningitis”“central nervous system diseases”“marker”及“降钙素原”“细菌性脑膜炎”“中枢神经系统疾病”“生物学标志物”作为检索词，检索Pubemd、万方医学及中国知网数据库1993—2021年的相关文献，对目前降钙素原在中枢神经系统疾病中的作用进行系统综述，以期给临床医生提供更多的中枢神经系统疾病诊断及治疗方面的帮助。