2021年 · 第54卷第12期

帕金森病患者脑内存在特异性的神经环路和神经网络病变。应用神经调控技术可实现对这些神经环路上关键靶点或者靶区的精准治疗。神经调控治疗包括植入式和非植入式神经调控技术。植入式神经调控技术主要指脑深部电刺激疗法，植入时机、手术靶点及程控参数的选择对提高治疗效果具有重要意义。非植入式神经调控技术主要包括经颅磁刺激疗法和经颅电刺激疗法，具有安全、无创、可操作性强等优势。相比于补充神经递质为主的药物疗法，神经调控技术具有一系列优势，已经成为帕金森病精准治疗策略中的重要选项。

原发性震颤（ET）也称特发性震颤，主要临床表现为双上肢4~12 Hz动作性震颤，可伴或不伴头部、口面部、声音或下肢震颤。该病发病机制尚未完全明确，皮质-脑桥-小脑-丘脑-皮质环路的节律性震荡是ET的主要病理生理学机制。目前ET的治疗方法主要包括药物治疗（口服药物和注射A型肉毒毒素）、手术治疗、康复治疗等，约1/3的ET患者对药物治疗反应不佳。目前，脑深部电刺激术（DBS）已成为药物难治性ET的首选治疗方法，我国已有多个中心开展DBS治疗药物难治性ET患者，但国内外尚无专门针对性的指南或共识。为进一步规范我国DBS治疗ET的适应证和流程，进一步加强神经内、外科之间的密切配合，提高诊疗水平，相关领域的专家经过充分讨论，制订了本共识。

宏基因组学第二代测序能够非靶向地检测临床标本中的病原体核酸，在中枢神经系统感染性疾病的病原体诊断方面，已逐步应用于临床。为推进脑脊液宏基因组学第二代测序的合理应用，中华医学会神经病学分会感染性疾病与脑脊液细胞学学组基于国内外研究成果与专家经验，组织撰写了该共识。

目的 评价不同起病侧的原发性帕金森病患者的睡眠障碍情况，分析帕金森病运动症起病侧与睡眠障碍的相关性。 方法 收集2015年1月至2021年3月福建医科大学附属协和医院帕金森病专病门诊收治的原发性帕金森病患者共658例，按运动症状的起病侧分为左侧组（313例）和右侧组（345例），所有患者均进行病史采集、体格检查，评估其运动症状、非运动症状［采用非运动症状评价量表（NMSS）］、抑郁状态及认知功能，并采用帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）、快速眼球运动睡眠行为障碍（RBD）筛查量表（RBDSQ）评估、分析其睡眠情况，并进行组间比较。用二元多因素Logistic回归分析与帕金森病睡眠障碍相关的危险因素。 结果 左侧起病组帕金森病患者在NMSS评估中白天疲劳［2.00（0，4.00）分］、难以解释的肢体疼痛［4.00（0，4.00）分］方面的得分显著高于右侧起病组［分别为1.00（0，3.00）分，Z=-2.545，P=0.001和2.00（0，4.00）分，Z=-2.797，P=0.005］。两组患者在PDSS-2总分上的差异无统计学意义，但在肢体不宁状态、周期性肢体活动、肌肉痉挛、早期困倦等方面的评分差异有统计学意义。在RBDSQ的评估中，左侧起病RBDSQ总分［2.00（0，4.00）分］显著高于右侧起病组［1.00（0，3.00）分，Z=-4.363，P<0.001］，左侧起病组在梦境内容、夜间行为、夜间运动、梦中自伤与伤害床伴、部分夜间异常行为、夜间觉醒、醒后梦境记忆以及睡梦紊乱等方面的发生率也高于右侧起病组。此外，帕金森病相关睡眠障碍与高龄起病（OR=1.037，95%CI 1.018~1.057，P<0.001）、病程（OR=1.014，95%CI 1.010~1.018，P<0.001）、以姿势步态异常起病（OR=1.505，95%CI 1.058~2.141，P=0.023）相关。帕金森病患者合并RBD与左侧起病（OR=2.215，95%CI 1.395~3.515，P=0.001）、高龄起病（OR=1.045，95%CI 1.019~1.072，P=0.001）、病程（OR=1.014，95%CI 1.009~1.019，P<0.001）相关。 结论 左侧起病的帕金森病患者更容易出现肢体不宁状态、周期性肢体活动、肌肉痉挛、早期困倦等睡眠障碍的表现。同时，左侧起病的帕金森病患者RBD的发生率和严重程度也明显高于右侧起病的帕金森病患者。帕金森病的运动症状起病侧是影响睡眠障碍的重要因素，左侧起病可能是帕金森病患者合并RBD的一个危险因素。

目的 探讨伴失对焦敏感的家族性皮质肌阵挛震颤癫痫（FCMTE）的临床和电生理特点。 方法 对空军军医大学西京医院神经内科脑电监测中心2016年5月至2017年12月收治的4例伴失对焦敏感的FCMTE患者的临床和电生理特点进行分析并随访。 结果 4例患者均为女性，年龄29~67岁，病程6年至30余年，随访时间至少2年。4例患者主要表现为身体震颤和抽动，闭目时发作频繁，导致入睡困难，3例患者偶有全面性强直阵挛发作。4例患者均存在失对焦敏感，其中3例同时具有光敏性。 结论 脑电监测期间科学地开展失对焦诱发试验，有助于确定伴失对焦敏感的FCMTE，FCMTE患者失对焦敏感与光敏感共存，其潜在的临床意义尚需进一步研究。

目的 探讨ANO10基因突变所致的常染色体隐性脊髓小脑共济失调10型（SCAR10）1例患者的临床表型及基因突变特点。 方法 应用全外显子测序技术对中日友好医院神经科2018—2020年收集的30个已排除Friedreich共济失调及继发性共济失调的拟诊为隐性遗传共济失调家系先证者进行全外显子基因检测，结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证，应用软件对突变位点进行致病性分析，对收集的患者进行详细的神经科体检及辅助检查。 结果 发现1例ANO10基因突变所致的40岁男性SCAR10患者。该患者临床表现为进行性走路不稳、构音障碍并伴有轻度认知功能减退，外周血辅酶Q10水平减低（0.76 μg/ml），头颅磁共振平扫可见小脑明显萎缩。全外显子测序发现该患者ANO10基因存在复合杂合突变：c.1219-2A>C、c.1163-2A>G，均为新突变，一代测序家系验证结果显示2个突变分别来自其表型正常的父母，生物信息学分析结果显示2个剪切区突变均有致病性。 结论 通过全外显子测序发现了1例ANO10基因复合杂合突变所致的SCAR10患者，该病在中国罕见，常以进行性小脑共济失调为主要表现，多伴有认知功能减退，影像学检查可见明显的小脑萎缩。

目的 观察急性脑梗死后皮质层状坏死（CLN）患者的临床及影像学特征，并探讨其可能机制。 方法 连续收集郑州大学人民医院2019年6月至2020年6月经磁共振成像（MRI）证实为急性期前循环脑梗死的患者503例，根据患者有无CLN将其分为CLN组24例和无CLN组（NCLN组）479例，分析比较两组患者的临床表现、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分及头颅MRI特征，观察CLN组的临床特征和影像学的动态变化并探讨其可能的机制。 结果 急性脑梗死后弥散加权成像显示的CLN发生率为4.77%（24/503），CLN组存在较多的认知障碍［MoCA评分：CLN组（15.17±2.67）分；NCLN组（18.12±2.49）分］和较轻的神经功能缺损［NIHSS评分：CLN组（6.93±3.63）分；NCLN组（8.86±3.26）分］，两组相比差异均有统计学意义（t=-5.58，t=-2.75；P<0.05）。CLN组中灌注加权成像显示层状坏死区存在高灌注（相对脑血容量增加）的比例为87.5%（21/24），NCLN组中存在局部高灌注的比例为1.25%（6/479），差异有统计学意义（χ²=143.06，P<0.01）；同时发现CLN组的CT血管造影或磁共振血管造影显示以颅内大动脉粥样硬化型狭窄或闭塞更常见。 结论 脑梗死后CLN在临床上较少见，它的发生可能与局部脑血管自动调节功能障碍导致的皮质血流高灌注有关。

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）人群医院-社区-家庭多元养护管理模式的构建及其干预效果。 方法 选择南昌大学第二附属医院2018年1月至2020年12月收治的轻、中度AD患者200例为研究对象，包括对照组92例和研究组108例。对照组采取医院结合家庭看护的常规管理模式，研究组采用医院-社区-家庭多元养护管理模式，采用相关神经心理量表比较两组干预前及干预6、9、12个月后用药依从性、精神状态、认知功能及生活质量改善情况。 结果 与干预前［（4.57±1.01）分和（56.55±3.83）分］比较，对照组干预6、9、12个月后8条目Morisky服药依从性量表（MMAS-8）评分［（5.33±1.05）、（5.84±1.17）、（5.91±1.24）分］、世界卫生组织生存质量测量简表（WHOQOL-BREF）评分［（59.23±3.43）、（61.47±3.56）、（62.24±3.45）分］均升高（t=5.003、7.881、8.037、4.795、8.823、10.380，均P<0.05），蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分无明显变化。研究组干预6、9、12个月后MMAS-8评分［（5.96±1.11）、（7.13±1.09）、（7.15±1.11）分］、MoCA评分［（19.96±1.31）、（20.36±1.47）、（20.42±1.52）分］、WHOQOL-BREF评分［（62.76±3.52）、（65.25±3.43）、（65.87±3.56）分］均升高且高于对照组［MoCA评分为（19.03±1.48）、（18.65±1.51）、（18.59±1.44）分；t=4.101、8.064、7.460、4.713、9.088、8.693、7.152、7.633、7.290，均P<0.05］。两组MMAS-8评分、MoCA评分、WHOQOL-BREF评分组间、时间点间、组间时间点交互作用比较，结果差异均有统计学意义。 结论 AD人群医院-社区-家庭多元养护管理模式的构建对于改善AD患者认知功能与提高生活质量具有积极的作用，值得进一步推广和应用。

目的 探讨伴海马硬化的颞叶癫痫（TLE-HS）患者成簇癫痫发作与皮质醇节律改变的关系，从神经内分泌调节角度了解其发生机制。 方法 纳入2012年5月1日至2020年12月31日在青海省人民医院确诊的57例单侧TLE-HS患者，根据入院1个月前是否有成簇癫痫发作的病史，将其分为伴有成簇癫痫组（即成簇癫痫组，共纳入27例）和不伴成簇癫痫组（NSC组，共纳入30例）。检测两组的患者同日不同时段的血浆皮质醇浓度，并通过磁共振波谱（MRS）分析海马代谢物浓度，采用独立样本t检验、卡方检验、重复测量方差分析、协方差分析及多因素Logistic回归分析进行两组间数据的统计学分析。 结果 重复测量方差分析结果显示皮质醇水平的时间效应、组间效应及时间与组间的交互效应均有统计学意义。以年龄为协变量，采用协方差分析发现成簇癫痫组的3个不同时间点（8：00、16：00以及次日0：00）的皮质醇：皮质醇16［（126.22±19.98）μg/L］、皮质醇0［（51.63±21.43）μg/L］及皮质醇8-16浓度变化率（以斜率表示，为-7.78±4.54）高于NSC组［分别为（97.70±18.55）、（31.90±10.73）μg/L和-12.40±4.16］，差异有统计学意义（F=5.587、4.320、4.013，均P<0.05）。成簇癫痫组的皮质醇0-8变化率（以斜率表示，17.11±6.32）低于NSC组（20.62±6.54），差异有统计学意义（F=-2.065，P<0.05）。两组不同侧别的海马硬化之间比较差异无统计学意义，且两组病侧海马区的N-乙酰天冬氨酸（NAA）/（胆碱+肌酸）的比值比较差异无统计学意义，但成簇癫痫组病灶对侧海马NAA/（胆碱+肌酸）比值（0.71±0.03）低于NSC组（0.76±0.06），差异有统计学意义（t=4.999，P=0.029）。多因素Logistic回归分析显示，皮质醇16（OR=1.328，95%CI 1.073~1.642，P=0.009）、皮质醇8-16（OR=3.657，95%CI 1.404~9.525，P=0.008）是TLE-HS患者成簇癫痫发作的独立危险因素。 结论 日间皮质醇节律紊乱可能是TLE-HS患者成簇癫痫发作产生的神经生物学基础。

目的 探讨POLR3A基因突变导致全面发育落后合并癫痫、纹状体变性患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。 方法 对中南大学湘雅医院小儿神经专科2020年收治的2个非近亲结婚的家系中的共3例患者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，提取外周血DNA，应用二代测序技术对患者进行全外显子测序，结合Sanger测序对患者家系进行一代验证，应用软件对突变位点进行分析。 结果 3例患者均出现全面发育落后、癫痫发作、肌张力障碍，头部影像学检查结果提示基底节萎缩、纹状体变性。全外显子测序结果提示POLR3A基因存在复合杂合突变（c.1980 G>C；c.1771-6 C>G 和 c.2044C>T；c.1771-7 C>G）。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于2个家系的先证者各自的父母。生物信息学分析结果提示突变具有致病性。 结论 包含剪切位点突变的POLR3A基因复合杂合突变导致特征性的全面发育落后合并癫痫、纹状体变性，临床医师应提高对POLR3相关谱系疾病的认识，做到早期识别和诊断。

脊髓小脑共济失调2型常见临床表现有共济失调、构音障碍、扫视变慢、腱反射减弱或消失等，表现为帕金森样症状、认知障碍等的患者较为少见。帕金森样症状少见的原因可能是患者黑质纹状体系统的退变仅表现在纹状体突触前膜而突触后膜受体相对保留，同时丘脑底核和小脑的退化掩盖了帕金森样症状的出现。认知下降的原因可能与脊髓小脑共济失调2型患者小脑与大脑皮质之间的网络连接减少有关。

葡萄球菌蛋白A（SPA）对人免疫球蛋白具有高度亲和力，SPA免疫吸附可以特异性降低自身抗体效价，迅速缓解重症肌无力（MG）的临床症状。最近有研究发现与血浆置换相比，免疫吸附有更好的临床疗效和更低的不良反应发生率。在此报道1例对皮质类固醇激素、静脉注射免疫球蛋白及免疫抑制治疗反应差的难治性MG患者，患者病程后期免疫功能低下、肺部感染进行性加重。给予4次免疫吸附治疗后呼吸肌无力症状迅速缓解。结合文献复习探讨了免疫吸附在治疗难治性MG中的价值。

非酮性高甘氨酸血症（NKH）是一种罕见的先天性遗传代谢性疾病，临床上存在诊断率低的情况。文中报道1例AMT基因突变所致NKH病例，该患儿以疑似新生儿败血症起病，之后病情迅速恶化，出现呼吸暂停、呃逆、昏迷、惊厥等。查血糖、酮体、血气分析电解质、血氨等均大致正常。血、尿筛查结果提示甘氨酸水平稍高，脑脊液与血清甘氨酸浓度比增高。脑电图提示暴发抑制。高通量全外显子组测序结果检出存在AMT基因的母源外显子3 c.664C>T（p.Arg222Cys）致病变异，父源外显子3 c.793C>T（p.Arg265Cys）疑似致病变异，为常染色体隐性遗传复合杂合致病。现将该患儿的临床诊疗经过、基因突变特点进行总结。

Nasu-Hakola病是一种极为罕见的、以认知功能障碍及骨折为主要临床表现的遗传性疾病。文中报道1例来自中国近亲家庭的Nasu-Hakola病例的临床资料，结合患者的实验室、影像学及遗传学资料进行分析。患者为40岁女性，主诉为“进行性遗忘及行为改变3年，尿失禁8个月”。神经系统阳性体征包括眼球上视轻度受限、四肢腱反射亢进及病理征阳性。神经心理学评估提示严重认知功能和行为障碍。头颅磁共振成像显示广泛性脑萎缩，主要累及额叶、尾状核和前部胼胝体。头颅CT成像显示少量的双侧基底节钙化。该患者无骨痛或骨折史，骨骼检查未见异常。全外显子测序鉴定出一个新的髓样细胞触发受体2基因纯合突变（c.523delA），并确认其父母和妹妹为突变携带者。出院后随访6个月，患者无好转迹象。虽然其临床表现具有行为变异型额颞叶痴呆的特征，但其脑脊液中β-淀粉样蛋白42水平降低提示中枢神经系统可能存在淀粉样蛋白沉积，而这可能与小胶质细胞的功能失调相关。

血压昼夜节律紊乱是帕金森病患者常见的血压异常形式，包括血压昼夜模式异常、夜间高血压、血压变异性增高和觉醒低血压4种类型。帕金森病伴发血压昼夜节律紊乱的发生机制复杂，涉及生物节律紊乱、心血管功能障碍、激素分泌紊乱和睡眠-觉醒周期及结构的破坏，同时受到昼夜活动模式、情绪、抗帕金森病药物等多种因素的影响。研究结果表明，血压昼夜节律紊乱与帕金森病临床表型、疾病进展和预后关系密切。加强对帕金森病患者血压昼夜节律紊乱的筛查和干预，有助于优化帕金森病临床干预策略，提高患者生活质量。

帕金森病是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经系统退行性疾病，其非运动症状越来越受到人们关注，其中血压异常的发生与诸多因素相关，包括衰老及其并发因素、帕金森病相关的自主神经功能紊乱以及左旋多巴在内的帕金森病治疗药物，且血压异常严重限制了临床上抗帕金森病药物的使用。为了更好地了解帕金森病治疗药物与帕金森病患者血压的关系，文中总结了帕金森病血压异常的表现，分析了以左旋多巴为主的帕金森病治疗药物与患者血压变化的相关性，归纳了左旋多巴等抗帕金森病药物对帕金森病血压影响的可能机制。

睡眠障碍是神经系统常见疾病，而自身免疫性脑炎相关睡眠障碍很少被关注。睡眠涉及神经中枢和大脑网络的复杂功能，睡眠障碍是一些抗体相关的自身免疫性脑炎的核心症状，或随着疾病进展睡眠障碍发生相应演变。自身免疫性脑炎相关睡眠障碍时常发生且病程迁延，严重影响患者的康复和生活质量，但很少被认识和研究。文中综述自身免疫性脑炎相关睡眠障碍的特征和可能机制，以提高临床医生的认识。