2021年 · 第54卷第11期

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）是成年人中最常见的单基因遗传性脑小血管病。随着基因测序技术以及影像学的发展，该疾病越来越被人们所认知。文中根据最近几年的研究进展，从遗传学角度简述了CADASIL患者中NOTCH3基因突变的类型、不同人群突变热点区域与位点以及基因型与表型之间的关联，并对未来该疾病的基因治疗进行了展望。

目的 对中国CSF1R基因相关性白质脑病患者的临床资料进行总结及分析，以期明确中国患者的临床及遗传学特点。 方法 收集2018年4月1日至2021年1月31日在全国多中心共计22家医院神经内科确诊的CSF1R基因相关性白质脑病患者的临床及遗传相关病史资料，采用简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、磁共振严重性评分进行打分，并按性别分组，对不同性别的患者进行组间比较。 结果 共纳入患者62例，男∶女为1∶1.95，起病年龄（40.35±8.42）岁，主要症状是认知障碍（82.3%，51/62）及运动症状（77.4%，48/62）。全部患者的MMSE评分为（18.79±7.16）分，MoCA评分为（13.96±7.23）分。按性别分组后，男性的MMSE及MoCA评分分别为（22.06±5.31）、（18.08±5.60）分，显著高于女性［分别为（15.53±7.41）分，t=2.954，P=0.006；（10.15±6.26）分，t=3.328，P=0.003］。最常见的影像学特征为双侧非对称的白质改变（100.0%）。磁共振严重性评分为（27.42±11.40）分，其中女性白质病变评分［（22.94±8.39）分］显著高于男性［（17.62±8.74）分，t=-2.221，P<0.05］。62例患者中共发现36个CSF1R基因突变，其中c.2381T>C/p.I794T最为常见，17.9%（10/56）的先证者携带该位点。 结论 中国CSF1R基因相关性白质脑病患者在临床表现上以进行性运动和认知障碍为主，影像上以双侧非对称的白质改变为核心特征。该病在表型上存在性别差异，女性患者认知障碍及影像改变较男性更为严重。本研究共发现36个CSF1R基因突变，其中c.2381T>C/p.I794T为热点突变。

目的 初步探讨5个候选基因（APH1B、PRNP、HMGCR、SIRT1、ApoE）的单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的关联性，同时分析BAX和ApoE基因启动子区甲基化水平对AD发病的影响。 方法 选取2014—2015年新疆医科大学第一附属医院老年病科收治的由老年医学科、神经内科医生根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4修订版中AD诊断标准诊断为很可能AD患者17例作为AD组，年龄（75.65±5.86）岁；选取同期住院的患者中年龄、性别、族别、受教育情况等基线资料与AD组相匹配的非AD患者34例作为对照组，年龄（77.59±7.41）岁。使用Sanger测序方法对候选基因进行SNP分型。使用甲基化特异性聚合酶链反应对DNA甲基化水平进行测定。 结果 ApoE ε4等位基因在AD组与对照组间分布差异有统计学意义（χ²=9.718，P=0.002）。候选基因（SIRT1 rs7895833、APH1B rs1047552、PRNP rs1799990、HMGCR rs3846662）SNP位点基因型及等位基因在AD组与对照组之间分布差异无统计学意义（P>0.05）；按是否携带ApoE ε4分层后在两组间也未发现差异有统计学意义（P>0.05）。AD组BAX启动子区甲基化水平（0.045±0.025）低于对照组（0.061±0.028）（t=-2.078，P=0.045），性别分层后，女性AD组BAX甲基化水平（0.044±0.021）低于对照组（0.065±0.275）（t=-2.230，P=0.045）。未发现ApoE启动子甲基化水平在AD组和对照组间差异有统计学意义（P>0.05），按是否携带ApoE ε4分层后显示携带ApoE ε4等位基因的AD患者甲基化水平（1.553±0.291）高于未携带者（1.221±0.261）（t=2.480，P=0.025）。 结论 ApoE ε4等位基因可能是AD发病的危险因素。BAX启动子区的低甲基化状态可能与新疆老年人尤其是女性AD的发病相关。ApoE ε4等位基因可能通过与ApoE甲基化间的相互作用导致AD的发病。

目的 探讨脑脊液宏基因组学第二代测序在神经型布鲁菌病病原诊断试验中的应用价值。 方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院2017年5月至2021年2月收治的临床诊断为神经型布鲁菌病的患者，将7例行脑脊液宏基因组学第二代测序检查的患者纳入本研究，分析其临床、脑脊液、血清学及病原学检查等结果。 结果 7例患者中男性5例，女性2例，年龄21~49［38（24，47）］岁，3例有牛羊接触史，发病至诊断时间2~30［12（5，18）］个月。神经系统临床表现有头痛（7例）、听力下降（3例）、肢体无力（4例）以及尿便障碍（4例）。血液相关检查结果：虎红试验阳性3/7例，血清凝集试验阳性4/6例，血培养阳性0/4例。脑脊液相关检查结果：虎红试验阳性1/5例，血清凝集试验阳性2/4例，脑脊液培养阳性2/5例，脑脊液宏基因组学第二代测序检出布鲁菌DNA序列5/7例。 结论 脑脊液宏基因组学第二代测序对神经型布鲁菌病的诊断较脑脊液布鲁菌血清学检测和脑脊液培养更为敏感，对临床疑似神经型布鲁菌或不能确定病原体的神经系统感染患者行脑脊液宏基因组学第二代测序检查有利于明确诊断。

目的 总结良性家族性婴儿癫痫患者家系的临床及基因变异特点。 方法 收集2018—2019年就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的3个经基因检测确诊的良性家族性婴儿癫痫家系的临床资料，并进行回顾性分析。采用trio全外显子组捕获测序及数据分析对家系中的患儿及父母相关基因进行分析，阳性检测结果用Sanger测序方法进行验证。 结果 家系中的3例先证者均1岁内起病，主要临床表现为丛集性抽搐发作，发作间期精神反应如常。发作间期视频脑电图均未见明显异常。其中先证者1其父亲婴儿期有频繁抽搐，1岁以后无抽搐发作；先证者2的妈妈、舅舅、姥爷婴儿期均有无热抽搐，约1岁后无抽搐发作；先证者3其母亲幼时有无热抽搐发作，3岁后无抽搐。基因检测结果显示：先证者1 PRRT2基因发现父源c.937G>C杂合变异。先证者2 PRRT2基因发现母源c.1075_c.1076insC杂合变异；先证者3 PRRT2基因发现母源2号外显子杂合缺失。上述3个变异均在人类基因突变数据库中未见报道。 结论 良性家族性婴儿癫痫是一种婴儿期起病且预后较好的癫痫综合征，患儿表现为丛集性局灶发作或局灶发作继发全面性发作，多在2~3岁后缓解。本文报道的3个变异（c.937G>C、c.1075_c.1076insC、2号外显子缺失）扩大了PRRT2基因变异谱。

目的 探讨1例Jansen-de Vries综合征患儿的临床表型，明确其基因诊断及遗传学特点，提高临床上对本病的认识。 方法 收集郑州大学附属儿童医院2019年10月确诊的1 例Jansen-de Vries综合征患儿的临床资料，采用核心家系全外显子基因组检测（Trio-WES）及染色体拷贝数变异（CNV）分析技术，对患儿及其父母进行基因检测，采用一代Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证，并进行临床和分子遗传学分析。结合PPM1D基因突变智力障碍患者的相关报道进行文献复习。 结果 先证者女童，11个月，临床表现为智力障碍，语言及运动发育落后，自闭行为，胃肠功能障碍，身材矮小；鼻梁低平，低位耳，短指综合征。患儿核心家系Trio-WES结果提示：PPM1D基因新生移码杂合突变PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs*3），染色体核型及染色体CNV分析正常。文献检索目前共报道有18例PPM1D基因突变的智力障碍患者，在在线人类孟德尔遗传数据库中描述为智力发育障碍伴胃肠道功能紊乱和痛觉阈值升高，其年龄分布在7个月至21岁，临床表现为智力障碍、疼痛阈值增高、行为异常、喂养困难、视力障碍、短指综合征、身材矮小、发热或呕吐及先天性发育畸形等相关的一组综合征。 结论 Jansen-de Vries综合征临床主要表现为全面性发育迟缓（智力障碍/运动发育迟缓、语言发育落后、肌张力低下），行为异常（孤独样行为、自闭症），颅面发育畸形（前额宽阔、鼻梁低平、低位耳、上唇薄），短指综合征（短脚、小手指粗短），胃肠功能紊乱（溢奶、喂养困难、便秘）。患儿诊断为PPM1D基因新发移码杂合突变变异，目前的治疗方式以康复训练为主，部分矮小症可予生长激素替代治疗，PPM1D基因［PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs*3）］是该患儿的遗传学病因。

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者运动障碍的临床特点、治疗效果和预后。 方法 对2012年6月至2019年10月首都医科大学宣武医院神经内科收住院治疗的前瞻性录入的163例抗NMDAR脑炎患者资料进行分析，根据是否出现运动障碍将患者分为运动障碍组（75例，46.0%）与非运动障碍组（88例，54.0%），于患者免疫治疗后6个月和12个月进行随访，比较两组患者临床表现、辅助检查、治疗和预后等指标有无差异。 结果 163例抗NMDAR脑炎患者中，男性91例（55.8%），女性72例（44.2%），年龄26（19，34）岁。运动障碍组75例中，口面部肌张力障碍50例（66.7%）、肢体刻板动作45例（60%）、舞蹈样动作28例（37.3%）、偏身投掷动作9例（12.0%）、运动迟缓7例（9.3%）、震颤5例（6.7%）、肌张力障碍持续状态13例（17.3%）。与非运动障碍组患者相比，运动障碍组患者合并卵巢畸胎瘤（分别为14.7%、3.4%）、免疫治疗前改良Rankin量表评分3~5分（分别为76.0%、33.0%）、脑电图异常（分别为89.3%、77.3%）、腰椎穿刺压力增高（分别为53.3%、34.1%）、脑脊液白细胞增高（分别为73.3%、51.1%）、脑脊液NMDAR抗体强阳性（分别为44.0%、25.0%）、收住重症监护病房救治（分别为60.0%、9.1%）、接受静脉滴注丙种球蛋白（分别为80.0%、40.9%）、血浆置换（分别为36.0%、3.4%）、免疫抑制剂治疗（分别为37.2%、17.0%）的比例更高，发病至开始免疫治疗天数更短［分别为20（10，33）、35（15，77）d］，免疫治疗至开始好转天数更长（分别为34（20，60）、20（15，35）d），并且上述指标两组间差异有统计学意义（均P<0.05）。免疫治疗后6个月和12个月预后与复发情况两组间差异无统计学意义。 结论 近半数抗NMDAR脑炎患者出现表现形式多样的运动障碍，运动障碍严重程度与疾病的严重程度有一定关系，经过积极的免疫治疗和对症治疗，大多数患者运动障碍随着原发疾病治疗好转而好转。

目的 探讨原发性帕金森病患者疼痛症状的临床特征及影响因素。 方法 采用国王帕金森病疼痛量表（KPPS）对2018年5月至2020年11月在安徽医科大学第一附属医院帕金森病专科门诊诊断为原发性帕金森病的106例患者的疼痛症状进行评估，同时采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表、疲劳量表-14（FS-14）、统一帕金森病评定量表第三部分、Hoehn-Yahr（H-Y）分级、简易精神状态检查（MMSE）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估帕金森病患者的睡眠、疲劳、运动症状、病情的严重程度、认知以及情绪。对其中58例患者进行为期3~6个月的随访。 结果 帕金森病患者疼痛的发生率为50.0%（53/106），其中骨骼肌肉痛最常见。病程长的患者更易出现疼痛［帕金森病伴疼痛患者的病程3.0（1.5，5.0）年，帕金森病不伴疼痛患者的病程2.0（1.5，2.5）年，Z=-2.0，P=0.046］；男性患者较女性患者疼痛程度更重［男性KPPS评分14.5（8.0，21.5）分，女性KPPS评分10.0（4.0，15.3）分，Z=-2.81，P=0.005］。首次评估发现帕金森病伴疼痛组的H-Y分级和FS-14评分显著高于不伴疼痛组［伴疼痛组H-Y分级2.0（1.5，2.5）级，不伴疼痛组H-Y分级2.0（1.5，2.0）级，Z=-2.02，P=0.043；伴疼痛组FS-14评分10.0（8.0，11.0）分，不伴疼痛组FS-14评分8.0（5.0，10.0）分，Z=-3.32，P=0.001］；KPPS评分与HAMA、HAMD评分呈正相关（r=0.39，P=0.005；r=0.38，P=0.007）；二项Logistic回归分析发现FS-14评分较高的帕金森病患者，发生疼痛的风险增加（OR=1.27，95%CI 1.09~1.48，P=0.002）。两次KPPS评分改善与PSQI评分和FS-14评分改善呈正相关（r=0.54，P=0.003；r=0.48，P=0.01）。在随访前后药物不变、服药状态不变的情况下，KPPS评分的降低仅与FS-14评分的降低呈正相关（r=0.42，P=0.045）。多元线性回归分析结果显示FS-14评分的改善有利于疼痛评分的降低（OR=2.02，P=0.033）。 结论 帕金森病患者疼痛发生率高，疲劳是预测帕金森病疼痛发生和转归的因素，帕金森病患者疼痛严重程度和变化与焦虑、抑郁、睡眠、疲劳有关，提示帕金森病患者疼痛与情绪、睡眠、疲劳可能存在共同的发病机制。

目的 研究颞叶癫痫患者脑功能复杂网络及进展性损害的机制。 方法 纳入2015年1月至2018年4月广西医科大学附属第一医院神经内科癫痫门诊收治的颞叶癫痫患者13例（颞叶癫痫基线组）及健康对照13名（健康对照组），行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和注意网络测试（ANT），并对颞叶癫痫基线组患者随访追踪3年（颞叶癫痫随访组）并复查rs-fMRI和ANT，应用图论方法研究颞叶癫痫患者脑功能复杂网络的3年纵向变化，并评估警觉功能。最后，通过颞叶癫痫基线组与健康对照组的曲线下面积（AUC）比较进行横断面研究，通过颞叶癫痫基线组与颞叶癫痫随访组的AUC比较进行纵向性分析。 结果 横断面研究结果显示：颞叶癫痫基线组患者出现警觉功能损害［其中颞叶癫痫基线组固有警觉反应时间、位相性警觉反应时间及警觉效率分别为（727.00±126.07）ms、（692.85±132.37）ms、（34.15±23.50）ms，健康对照组分别为（639.87±81.41）ms、（589.50±80.59）ms、（50.37±14.71）ms，两组比较差异有统计学意义（分别为t=-2.09，P=0.047；t=-2.41，P=0.024；t=2.11，P=0.045）］；颞叶癫痫基线组与健康对照组相比左侧辅助运动区（SMA.L）节点聚类系数降低（AUC分别为0.162±0.044、0.189±0.021，t=-4.14，P=4.67E-04），左侧顶下缘角回节点聚类系数降低（AUC分别为0.178±0.021、0.202±0.026，t=-2.42，P=0.024），SMA.L的节点局部效率降低（AUC分别为0.239±0.045、0.260±0.022，t=-4.13，P=4.77E-04），左侧颞下回的节点局部效率降低（AUC分别为0.233±0.036、0.253±0.027，t=-3.03，P=0.006），SMA.L的节点聚类系数、节点局部效率均与病程呈正相关（r=0.652，P<0.05；r=0.611，P<0.05）。纵向性分析结果显示：颞叶癫痫随访组全局网络效率降低（颞叶癫痫基线组的全局效率的AUC为0.182±0.008，颞叶癫痫随访组的全局效率AUC为0.169±0.015，t=2.73，P=0.017），与警觉效率呈负相关（r=-0.617，P<0.05）。 结论 颞叶癫痫患者出现脑功能网络拓扑属性的损害，SMA.L是重要的节点；脑功能网络拓扑属性的改变与病程有关；全局网络效率的下降可能是颞叶癫痫进展性损害特征。

目的 探讨脑淋巴瘤病（LC）的多模态影像学特征及临床误诊原因，以提高对该病的认识及早期诊断率。 方法 连续回顾性收集2011年11月30日至2020年12月28日在贵州医科大学附属医院经病理证实的11例LC患者的临床与影像学资料，对照病理进行分析。 结果 LC的主要临床表现为快速进展的认知功能障碍（8/11）、步态不稳（9/11）、行为异常及人格改变（5/11）；脑脊液检查结果提示患者有细胞数增多（8/10）、蛋白升高（8/10）、糖含量降低（2/10）、氯化物降低（4/10）。11例LC患者的影像学表现为双侧大脑半球深部脑白质弥漫病变，同时累及脑皮质及皮质下白质8例（8/11）、基底节区7例（7/11）、丘脑5例（5/11）、小脑6例与脑干6例（6/11）；11例LC患者的病灶呈等/稍低密度影与稍长T1、稍长T2信号，6例（6/11）早期无明显强化，5例（5/11）以及6例随诊病变出现不均匀斑点、斑片状、结节或团块状明显强化；弥散加权成像显示有9例（9/11）初诊扩散不受限，2例（2/11）及9例随诊病变出现扩散受限呈高信号、表观弥散系数图低信号；氢质子磁共振波谱检查显示5例有不同程度胆碱复合物（Cho）峰升高伴N-乙酰天冬氨酸（NAA）峰与NAA/肌酸下降（5/5），3例出现脂质峰（3/5）；行正电子发射断层摄影术/电子计算机体层扫描检查者3例，其中2例（2/3）病灶呈稍高摄取，1例（1/3）未见代谢增高。 结论 LC的典型影像学表现为双侧弥漫性脑白质病变，无明显强化及扩散受限，NAA/肌酸降低、Cho/肌酸增加伴脂质峰；对LC认识不足以及穿刺活组织检查不当是误诊的主要原因。

脑腱黄瘤病（CTX）是由CYP27A1基因突变导致的罕见常染色体隐性遗传病。文中新报道3例CTX患者的临床表型和CYP27A1基因突变类型，进行家系分析和文献回顾。3例CTX患者均存在CYP27A1基因2号外显子c.379C>T（p.Arg127Trp）突变，且均为复合杂合突变，有2例患者为比较罕见的外显子合并内含子的新型复合杂合突变。本文丰富了CTX患者CYP27A1基因突变类型，提示CYP27A1基因检测引物也应涵盖包括内含子区更全面的基因序列。

分析1例2020年8月在中国医学科学院北京协和医院神经科住院的克雅病患者的临床表现和检查结果，并对其进行全面的神经心理学评估和失用相关评估。该患者为65岁男性，隐匿起病，症状逐渐进展，临床表现为失用症、快速进展的痴呆和锥体外系症状，头颅磁共振成像提示双侧大脑半球“花边征”，脑脊液14-3-3蛋白阳性，符合很可能克雅病的诊断标准，其失用症为典型的观念运动性失用。经复习文献，发现失用也可以是克雅病的主要神经心理损害表现，临床诊治中需要重视失用症的规范和正确评价、及时识别。

不宁腿综合征（RLS）是一种常见的神经系统疾病，成年人患病率为1%~15%。RLS的病因、发病机制及相关的基因治疗目前尚不完全清楚，研究结果显示RLS可能与某些风险基因的多态性相关。全基因组关联研究迄今为止共揭示了该病的7个风险位点，包括MEIS1、BTBD9、MAP2K5/SKOR1、PTPRD、TOX3、NOS1和2p14的基因间区。文中对近年来RLS风险基因单核苷酸多态性的研究进展作了综述。

多系统萎缩可出现形式不同的睡眠障碍，包括失眠、快动眼期睡眠行为异常、睡眠呼吸紊乱、睡眠期周期性肢体运动及日间嗜睡等。文中将围绕多系统萎缩睡眠障碍的概念与分类、发病机制、临床特征、诊断及治疗做一综述，旨在加深临床医师对该类疾病的认识，有利于早期诊治。

隐球菌性脑膜炎是一种常见的真菌性脑膜炎，在有效的抗真菌治疗过程中可能会出现异常的免疫反应，在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者中被称为免疫重建炎性综合征。类似现象也可见于既往免疫功能正常的非HIV感染患者中，在治疗过程中由于强烈的免疫反应而出现反常的临床和（或）影像学恶化，称之为感染后炎性反应综合征。该并发症目前并未引起关注，但却是非HIV感染患者预后不良的重要原因。尽早识别及治疗感染后炎性反应综合征具有重要意义，文中从其可能的发病机制、临床表现、影像学特征、风险预测、诊断、治疗与预后等方面进行了综述。

帕金森病是一种具有特征性运动症状的神经系统变性疾病，由于其疾病负担日益加重，在全球范围内都受到广泛关注。目前其诊断、鉴别诊断、病情及疗效评估等较多依赖医务人员的临床经验及患者方的主观感受，缺乏客观定量的评判标准。步态分析通过采集步行周期中的时间-空间参数，能将步态异常量化，为帕金森病的早期识别、病情进展的准确发现、治疗方案的合理选择等提供了新的思路。未来随着步态分析技术的进一步完善与成熟，该方法或许将成为帕金森病诊治过程中不可或缺的重要手段。

吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种自身免疫介导的周围神经病，其常用的临床治疗方法包括丙种球蛋白和血浆置换，然而部分患者对现有的治疗方法疗效欠满意。GBS确切的发病机制尚不明确，动物模型是探索GBS发病机制、开发新治疗方法的有力工具。目前，国内外报道的GBS动物模型多种多样，文中就这些模型的基本特点及优缺点进行综述，旨在为开展GBS相关的实验研究提供参考。