2021年 · 第54卷第07期

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经系统退行性疾病，我国乃至全球都面临严峻的发病形势。AD发病机制尚未阐明，缺乏有效防治措施。β-淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的tau蛋白是AD的核心病理物质。过去20年间以Aβ、tau蛋白等为靶点的临床新药试验未能取得改善认知的效果。文中分析当前AD防治面临的困境和原因，并对AD防治研究进行展望。

目的 探讨遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者脑灰质体积变化与认知和步态障碍的相关性。 方法 收集2018年7月至2020年8月安徽医科大学第一附属医院收治的aMCI患者36例，同期纳入年龄、性别、教育程度匹配的正常对照33名。采用简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、剑桥认知检查量表中文版（CAMCOG-C）、日常生活能力量表（ADL）、老年抑郁量表（GDS）等对受试者进行神经心理学评估。评估受试者起立行走测试（TUG）、起立行走双重任务测试（D-TUG）和Berg平衡量表（BBS）测评结果；使用智能能量消耗和日常活动记录仪采集受试者步长、步速、步频。对受试者均进行3.0 T 磁共振成像扫描，获取高分辨T1结构像。使用基于体素的形态学测量法（VBM）比较aMCI患者与正常对照之间灰质体积的差异。将差异脑区灰质体积分别与认知评分、步态参数进行偏相关分析；认知评分与步态进行偏相关分析；全脑灰质体积与步态进行线性回归分析。 结果 aMCI组MMSE、MoCA、CAMCOG-C总分及分项目评分均显著低于正常对照组（均P<0.05）。aMCI组TUG、D-TUG时长增加，步速减慢，步长缩短，BBS评分降低，步频减少（均P<0.05）。VBM分析结果显示aMCI组全脑灰质体积较正常对照组减小，aMCI组在感兴趣区1（包括右侧海马、右侧海马旁回、右侧杏仁核等）、感兴趣区2（右侧颞中回）、感兴趣区3（右侧顶下缘角回）、感兴趣区4（右侧枕叶）、感兴趣区5（双侧眶部额叶）、感兴趣区6（左侧额中回、直回）、感兴趣区7（左侧梭形回、左侧海马旁回等区域）等部位灰质体积较正常对照组显著减小［高斯随机场（GRF）校正，双侧检验，体素水平P<0.001，团块水平P<0.05］。aMCI组中感兴趣区1灰质体积与定向（r=0.437，P=0.012）、记忆（r=0.360，P=0.043）、执行（r=0.414，P=0.019）等评分呈正相关，与ADL评分呈负相关（r=-0.529，P=0.002）；感兴趣区2灰质体积与ADL评分呈负相关（r=-0.400，P=0.023）；感兴趣区4灰质体积与计算评分呈正相关（r=0.370，P=0.037）；感兴趣区5灰质体积与执行评分呈正相关（r=0.360，P=0.043）；感兴趣区6灰质体积与MMSE评分（r=0.357，P=0.045）、CAMCOG-C总分（r=0.503，P=0.003）、计算评分（r=0.395，P=0.025）呈正相关，与ADL评分（r=-0.387，P=0.028）呈负相关。aMCI组感兴趣区5灰质体积与步速呈正相关（r=0.391，P=0.027）。aMCI组CAMCOG-C评分与D-TUG时长呈负相关（r=-0.387，P=0.035）；执行功能评分与TUG（r=-0.450，P=0.013）、D-TUG时长（r=-0.553，P=0.002）呈负相关，与步速（r=0.379，P=0.039）呈正相关；注意评分与步速（r=0.590，P=0.001）呈正相关；计算评分与步速（r=0.371，P=0.044）呈正相关。aMCI组中左侧枕上回灰质体积与TUG时长呈负相关；双侧额叶直回、右眶部额中回、右侧距状裂、右侧枕上回、左侧中央前回等灰质体积与步速呈正相关（GRF校正，双侧检验，体素水平P<0.001，团块水平P<0.05）。 结论 aMCI患者出现灰质萎缩、认知功能下降及步态障碍；认知功能下降与内侧颞叶的萎缩密切相关；步态障碍不仅与认知功能相关还与前额叶、枕叶及其周围皮质、中央前回等部位灰质体积相关。

目的 报道家族性神经丝氨酸蛋白酶抑制剂包涵体脑病（FENIB）一家系的临床表现和遗传学特征，以增强对该病的认识。 方法 先证者因认知障碍、癫痫于2020年6月就诊于河南省人民医院神经科。对先证者及其家系亲属进行详细的病史询问、神经系统体检、家系图谱绘制。对先证者完善了头颅磁共振成像（MRI）、脑电图、脑脊液、全外显子测序等检查，对部分家系内成员行Sanger测序进行验证。通过复习相关文献，分析该病的特点。 结果 本家系先证者为23岁青年女性，以认知障碍、癫痫为主要表现，逐渐进展。先证者母亲及兄长在青年时期出现类似临床症状，均在数年后去世。先证者头颅MRI示双侧大脑皮质广泛萎缩。全外显子测序发现编码神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的SERPINI1基因c.1013A>G（p.H338R）杂合错义突变。该突变位点为既往国外已报道的致病突变。家系内临床表型一致，基因突变与临床表型共分离。 结论 对痴呆合并癫痫、肌阵挛的青年患者，要考虑SERPINI1基因突变所致FENIB的可能。

目的 比较帕金森病轻度认知障碍（PD-MCI）和遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者在视觉事件相关反应中δ、θ和α频段的振荡活动特点，探讨PD-MCI患者和aMCI患者认知损伤的电生理学差异，为鉴别PD-MCI和aMCI提供依据。 方法 本研究为横断面研究。纳入2020年1—10月大连市友谊医院神经内科认知障碍门诊和运动障碍门诊临床确诊的aMCI患者30例（aMCI组）、PD-MCI患者50例［其中使用多巴胺能药物治疗且从中获益者25例作为PD-MCI（A）组，未使用多巴胺能药物治疗者25例作为PD-MCI（B）组］以及本院体检中心招募的年龄、性别及受教育程度相匹配且认知功能正常的健康志愿者28名（正常对照组）。对所有入组者进行神经心理学测试及视觉事件相关振荡反应试验，记录δ、θ和α频段的脑电活动，进行时频分析以了解各频段能量变化及锁相程度并比较各组间的电生理学差异。采用单因素方差分析对人口学资料和神经心理学数据进行统计分析；采用混合设计方差分析对电生理学数据进行统计分析；采用Bonferroni方法进行事后多重比较。 结果 PD-MCI（A）组和PD-MCI（B）组在全部被研究频段和所有位置的能量值（与aMCI组相比，均P<0.05；与正常对照组相比，均P<0.05）和锁相值（与aMCI组相比，均P<0.05；与正常对照组相比，均P<0.05）均最低，差异有统计学意义。与正常对照组相比，PD-MCI（A）组和PD-MCI（B）组（均P<0.01）与aMCI组（均P<0.05）的θ频段能量值均下降，且PD-MCI（A）组和PD-MCI（B）组较aMCI组的下降均更严重（均P<0.05），差异有统计学意义。仅PD-MCI（A）组和PD-MCI（B）组在全部被研究频段出现相位同步性即锁相程度下降（与aMCI组相比，均P<0.05；与正常对照组相比，均P<0.05），差异有统计学意义；而aMCI组的相位同步性保留。 结论 PD-MCI患者视觉网络功能比aMCI患者受到更严重的影响。PD-MCI患者的锁相程度下降可能与皮质下调节中枢的功能障碍有关，该中枢在事件相关反应的产生中发挥作用。

目的 探讨睡眠相关颈肌阵挛的临床和电生理特点。 方法 回顾性收集空军军医大学西京医院神经内科脑电监测中心2020年1—8月收治的31例颈肌阵挛患者，分析颈肌阵挛的临床和电生理特点。对所有患者均行视频多导睡眠监测和长程视频脑电图检查。 结果 31例患者中男性22例（71%），女性9例（29%），平均年龄27.8岁。颈肌阵挛最常见于发作性睡病患者（n=8），其次为癫痫（n=4）、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（n=4）、焦虑抑郁状态（n=3）和打鼾（n=3）等。共监测到555次颈肌阵挛，89.5%（497/555）的颈肌阵挛发生于快速眼球运动（REM）睡眠期，REM睡眠期颈肌阵挛指数（5.8）明显高于非快速眼球运动睡眠期颈肌阵挛指数（0.2）。48.3%（268/555）的颈肌阵挛伴随脑电觉醒，0.7%（4/555）致患者清醒，2.7%（15/555）伴随肢体动作。 结论 睡眠相关颈肌阵挛多见于REM睡眠期，可出现在有睡眠障碍性疾病及癫痫的患者。颈肌阵挛的生理或病理意义仍需进一步研究。

目的 研究缺血性脑卒中的栓子成分与血管开通程度、手术过程及临床预后之间的关系。 方法 连续纳入2018年1月至2020年1月在南京医科大学附属淮安第一医院进行支架取栓和（或）吸栓的大血管闭塞性脑梗死患者192例，获得的栓子成分主要是红细胞、纤维蛋白、白细胞和血小板，按照栓子的主要成分将患者分成红细胞为主组和纤维蛋白为主组，比较两组患者的一般临床特征、血管闭塞处的CT值、手术时间、取栓次数、血管再通程度和临床预后等数据之间的差异。 结果 有138例大血管闭塞脑梗死患者取出了血栓并进行了病理检查，患者血管闭塞的部位包括颈内动脉56例、大脑中动脉62例、椎动脉颅内段和基底动脉各20例。59例患者血栓成分以红细胞为主，79例患者以纤维蛋白为主。心源性脑栓塞患者血栓成分以纤维蛋白为主［77.2%（61/79）］，非心源性脑栓塞患者血栓成分以红细胞为主［45.8%（27/59），χ²=8.115，P=0.004］。以红细胞为主的患者较以纤维蛋白为主患者栓子的CT值更高［42（32，53）比36（31，41），Z=-2.003，P=0.045］，取栓次数更少［2（1，2）比3（2，4），Z=-7.613，P<0.001］，手术时间更短［45（30，60） min比80（60，90） min，Z=-6.944，P<0.001］，临床预后更好［改良Rankin量表评分≤2分的患者比例：62.7%（37/59）比39.2%（31/79），χ²=7.444，P=0.006］。两组间患者血管闭塞的部位无明显差异。 结论 血栓成分主要是红细胞的患者卒中的病因是非心源性脑栓塞的可能性更大，栓子的CT值也相对较高，栓子更易取出，且临床预后相对较好。

目的 总结分析酶治疗对晚发型蓬佩病患者的疗效及安全性，为晚发型蓬佩病患者的治疗及预后提供参考。 方法 总结济宁医学院附属医院于2019年5月13日收治的1例确诊的晚发型蓬佩病患者的临床特点，观察其对α-葡糖苷酶（GAA）治疗的疗效。同时检索有关酶治疗晚发型蓬佩病文献，最终纳入21篇文献910例晚发型蓬佩病患者进行分析。 结果 患者16岁后逐渐出现肌无力的表现，GAA活力为0，肌电图提示双下肢肌源性损害，二代测序发现GAA基因的复合杂合突变，肌肉活组织检查提示空泡样特征性改变。患者诊断蓬佩病8年后给予酶治疗18.5个月，共治疗20次，肌无力症状前期有改善，且未出现不良反应。对纳入的行GAA治疗的910例晚发型蓬佩病患者进行分析，大部分患者在使用GAA治疗后，行走能力和（或）呼吸功能改善或稳定。 结论 酶治疗可以延缓大部分晚发型蓬佩病患者的病情进展，提高生活质量，且耐受性良好；在晚期重症患者中，即使在发病多年后行酶治疗，依然有显著疗效。

目的 总结分析X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）患者的表型和基因型，比较儿童和成人X-ALD患者的表型和基因型特点。 方法 收集2012年8月至2019年12月在北京京都儿童医院和解放军总医院诊断或转诊的30例经临床确诊的X-ALD患者，对其临床表现、基因检测结果、生化和影像学检查结果等进行综合分析。 结果 30例患者中共有儿童脑型ALD（CCALD）15例（50.0%；发病年龄5~10岁，平均7岁），肾上腺脊髓神经病型（AMN）13例（43.4%；发病年龄21~41岁，平均29岁），成人脑型ALD 1例（3.3%；发病年龄29岁），单纯Addison病型1例（3.3%；发病年龄3.5岁）。儿童患者临床表型以CCALD最常见，首发症状以注意力不集中、学习能力下降、视力听力障碍为主；成年起病的以AMN最常见，首发症状主要为进行性双下肢无力、肌肉痉挛、步态异常。30例患者来自29个不同的家系，其中有25例进行了基因检测，发现了22种不同类型的ABCD1基因突变，突变类型以错义突变为主，不同临床分型的患者在基因突变类型上没有特异性。 结论 中国X-ALD患者儿童和成人在发病年龄和临床表型上有不同的特点：儿童临床分型以CCALD最为常见，而成人以AMN最常见；儿童和成人X-ALD患者其基因型与表型之间均没有发现明确的相关性。

冠状病毒-NL63（Cov-NL63）是较常见的呼吸道病毒，常引起发热、咳嗽、咳痰、肺炎等严重呼吸道症状，中枢神经系统损害较少见。文中报道1例以认知功能损害为首发症状的呼吸道Cov-NL63感染所致急性坏死性脑炎患者，头颅CT/磁共振成像表现为胼胝体、双侧大脑半球多发对称软化灶形成、呈现坏死的影像学特征。

脊髓小脑性共济失调旧称常染色体显性遗传性小脑性共济失调，是一种遗传异质性神经退行性疾病，包含多种亚型。脊髓小脑性共济失调23型属于其中一型，致病基因为突变的前强啡肽原（PDYN）基因。现报道1例22岁的散发型脊髓小脑性共济失调23型患者，经基因检测发现PDYN基因的一种新型突变，为c.647C>T（p.P216L）。该突变位于PDYN基因的强啡肽A编码区，其致病机制可能与突变体所导致的功能异常相关。该患者经过平衡和言语的功能锻炼后，症状稍有好转。

报道1例抗锌指蛋白4（ZIC4）抗体、抗Hu抗体双重阳性的边缘性脑炎，患者中年女性，因记忆力下降、行走不稳、下肢麻木2个月余入院，临床主要表现为认知下降、共济失调、双下肢感觉障碍，磁共振示双侧颞叶、海马异常信号，肌电图示感觉神经损害，查血和脑脊液抗ZIC4抗体、抗Hu 抗体双重阳性，其他各项检查未发现肿瘤。主要诊断为边缘性脑炎合并亚急性小脑变性、亚急性感觉神经元病，副肿瘤神经综合征。考虑存在潜在的肿瘤风险，需要长期随访。类似病例国内较少报道，以期引起临床医师的重视。

常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病（CADASIL）是由NOTCH3基因突变导致的遗传性脑小血管病。主要临床表现为在疾病不同阶段出现偏头痛、缺血性脑卒中、进行性认知功能障碍、精神心理异常等，头颅磁共振成像可见多发腔隙性脑梗死、脑白质T2高信号及脑微出血。CADASIL的诊断“金标准”是病理检查发现微小动脉平滑肌细胞表面出现嗜锇性颗粒物质和（或）基因检查发现NOTCH3基因致病变异。本文重点介绍CADASIL的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断和鉴别诊断以及疾病管理。

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫（BECT）是儿童期最常见的特发性局灶性癫痫，以往被认为是预后最好的儿童癫痫综合征之一。近年来，越来越多的研究发现BECT患儿存在不同程度的认知功能障碍。文中将对BECT患儿的临床特征、神经心理学及神经影像学的研究进展进行综述，旨在探讨癫痫发作、起病年龄、发作间期放电、大脑结构和功能网络改变及抗癫痫药物等相关因素对BECT患儿认知功能的影响。

放射治疗简称放疗，目前仍是大多数头颈部癌症治疗方案中重要的组成部分。该方法在提高头颈部癌症患者生存率的同时，亦可引起机体学习、记忆、定向等功能的下降，严重者可进展为痴呆，即放射性认知功能障碍（RICD），成为目前影响头部肿瘤放疗患者生活质量的主要因素。RICD起病隐匿，发病机制尚不明确，防治措施匮乏。文中主要就有关RICD发病机制及防治措施的最新研究进展进行综述。

阿尔茨海默病（AD）是一种渐进性神经退行性疾病，需服用药物改善患者症状，但疗效存在个体差异。以“阿尔茨海默病”“药物疗效”“单核苷酸多态性”以及“Alzheimer′s disease”“Drug efficacy”“Single nucleotide polymorphism”作为关键词，在中国知网、维普数据库、万方数据库、Pubmed、Springer Link和Cochrane Library 数据库检索2000年1月至2020年7月发表的相关文献，对AD药物疗效差异与基因单核苷酸多态性相关性进行综述，包括ABCA1、ApoE、ChAT、CHRNA7、IL-6、A2M、CYP2D6、BChE、5HT2a、PON-1和ESR1基因，为临床医生治疗AD时选择药物提供参考依据。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种致死性的神经系统退行性疾病，主要累及上下运动神经元，目前其病因尚不完全清楚，研究认为其发病是基因、衰老与环境相互作用的结果。人体的肠道菌群在物质代谢、食物消化和营养素吸收等方面发挥了重要的作用。肠道菌群的多样性和稳定性在维持老年人群健康方面具有重要作用，多样且健康的肠道菌群可以防止神经系统退行性疾病的发生。肠道菌群的改变可能导致ALS的发生和进展，其机制可能包括破坏肠道屏障、产生毒素、诱发炎性反应、导致代谢紊乱等。基于肠道菌群的治疗方案可能会为ALS的治疗提供新的思路。

帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。在共病研究中发现帕金森病与胃肠道疾病密切关联，两者之间的关系可能涉及“肠-脑轴”紊乱。有遗传学证据和流行病学证据将帕金森病与炎性肠病联系起来。文中将从遗传学证据及“肠-脑轴”的相关概念简述帕金森病和炎性肠病之间的关联。

近年来越来越多的研究结果提示铁死亡途径在缺血性脑卒中的损伤过程中介导着神经细胞的死亡。神经细胞的铁死亡通路由铁代谢、脂质代谢和氨基酸代谢3条途径构成。在缺血性脑卒中的铁代谢途径中，神经细胞铁的摄入和排出异常，使得胞内游离铁升高，引起芬顿反应；脂质代谢途径中脂酰辅酶A合成酶长链家族成员4和脂氧合酶的上调，促使胞膜上多不饱和脂肪酸转变为脂质过氧化物；氨基酸途径中胱氨酸/谷氨酸反向转运体和谷胱甘肽过氧化物酶4的异常，导致脂质过氧化物的过度积累。这3条途径互相关联，最终导致了神经细胞的铁死亡。文中将基于这3条途径详细介绍缺血性脑卒中与铁死亡之间的联系，为缺血性脑卒中的诊疗提供新的思路。