2021年 · 第54卷第08期

帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，但是由于缺少可信度高的生物标志物，导致其临床诊断极具挑战性。分子影像技术是将分子生物学技术和现代医学影像学结合的一门新兴技术。近年来，分子影像技术在帕金森病的诊断和鉴别诊断中的作用也得到了越来越多的证据支持，能为帕金森病的早期诊断和鉴别诊断提供重要依据。虽然关于分子影像在帕金森病的诊断和鉴别诊断中的研究结果日渐增多，但其临床应用仍不充分。因此，很有必要认识分子影像技术的研究现状，以及探讨未来的发展方向，以期更合理地利用这项技术，更好地服务于临床。

帕金森病是最常见的神经系统退行性疾病之一，α-突触核蛋白的病理性沉积和清除障碍是帕金森病的核心病理过程，然而目前其机制仍不清楚。脑胶质-淋巴系统是脑内清除代谢废物及沉积蛋白的功能管道网络，近年来，越来越多证据表明其在神经退行性疾病中发挥着重要作用，然而帕金森病中的相关研究仍处在初始阶段。探索帕金森病中脑胶质-淋巴系统及其与α-突触核蛋白清除之间的关系，或许能为帕金森病病理生理机制揭示新线索，为帕金森病的疾病修饰治疗提供新思路。

痴呆是帕金森病常见的非运动症状之一。在帕金森病患者中，帕金森病痴呆（PDD）的发生率约为24%~31%，且随着帕金森病的病程延长，痴呆的发生率逐渐升高。早期诊断、及早治疗可以改善PDD患者的社会功能和生活质量。为更好地指导临床实践和推动相关临床研究，本指南结合国内对PDD的相关研究，在第一版《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》的基础上进行修订。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是由编码转甲状腺素蛋白的TTR基因致病变异导致的一种以周围神经损害为主，呈常染色体显性遗传的多系统疾病。诊断ATTR-PN的经典流程需要临床、病理和遗传学证据，三者是提高ATTR-PN诊断效率的关键。不仅需要医生具有专门的知识，也需要标准化的病理实验室以及向这些医院转诊患者的渠道，以获得TTR基因检测的高效率。尽管欧洲2016年及2020年分别发表了ATTR-PN的专家共识建议，但我国ATTR-PN患者的临床及遗传学特点、诊疗模式以及医生对该病的认识程度不同于其他国家，无法照搬国外的专家共识。为此我们撰写该病的诊治共识，优化其诊断和治疗流程。

目的 探讨帕金森病患者日间嗜睡与发生冻结步态之间的相关性。 方法 收集2017年8月至2018年1月上海交通大学医学院附属新华医院神经内科门诊或住院部的帕金森病患者136例，其中有冻结步态患者50例，无冻结步态患者86例，将86例非冻结步态患者根据其有无日间嗜睡分为日间嗜睡组（14例）及非日间嗜睡组（72例），并进行18个月的随访，采用Cox回归分析方法分析日间嗜睡与冻结步态之间的相关性。 结果 与非冻结步态帕金森病患者相比，有冻结步态患者的睡眠更差，其中伴有日间嗜睡的患者的比例更高［40%（20/50）比16%（14/86），χ²=9.49，P=0.002］，差异具有统计学意义。在完成随访的46例患者中，日间嗜睡组冻结步态的发生率显著高于非日间嗜睡组［6/7比21%（8/39），χ²=9.04，P=0.003］。Cox回归分析结果提示日间嗜睡（HR=8.03，95%CI 2.58~24.99，P<0.01）和高每日左旋多巴等效剂量（HR=5.92，95%CI 1.95~17.93，P= 0.002）与冻结步态的发生显著相关。 结论 日间嗜睡及高每日左旋多巴等效剂量可能是帕金森病患者未来发生冻结步态的危险因素。

目的 分析SGCE基因突变致肌阵挛-肌张力障碍一家系的临床表型及SGCE基因突变特点，以提高对该类疾病的认识。 方法 收集2019年8月就诊于陕西省人民医院的肌阵挛-肌张力障碍一家系的临床资料，对先证者进行全外显子基因检测，并对家系成员进行Sanger测序验证及致病SGCE基因突变特点分析，总结临床特征。 结果 该家系中先证者为46岁男性，主要临床表现为痉挛性斜颈及持续四肢肌阵挛，全外显子测序检测到SGCE基因chr7：94229984处出现突变（c.1011delA），为国内外未见报道的移码突变。继之对8名家系成员进行Sanger法测序，在先证者大姐、二哥、侄孙均检出该同一位点的杂合突变，且都具有类似肌阵挛、肌张力障碍等症状。先证者的二侄女、侄孙女亦为突变基因携带者，但未出现相应症状。 结论 肌阵挛-肌张力障碍是一种罕见的常染色体显性遗传的运动障碍性疾病，临床特征主要表现为肌阵挛和肌张力障碍，具有异质性及母本印记的特点。SGCE基因c.1011delA移码突变为该家系致病突变。

目的 运用血氧水平依赖功能磁共振成像（BOLD-fMRI）技术探讨纹状体内囊梗死（SCI）后患侧感觉运动区（SMC）在上肢运动功能恢复中的价值和意义。 方法 纳入扬州大学附属医院神经内科2015年6月至2017年12月经严格筛选的17例初次发病的SCI伴单侧严重上肢瘫患者作为研究对象，并选取15名健康志愿者作为对照。于发病1周内、1个月及3个月时行偏瘫侧被动手指屈伸任务下BOLD-fMRI，通过SPM8软件观察患侧SMC激活情况。通过Xjview软件对BOLD-fMRI相应脑激活区进行激活并观察，并同标准脑激活区行动态比较。采用简化Fugl-Meyer评定量表上肢部分（FM-UL）对入选患者患侧上肢运动功能于发病1周内、发病1个月及发病3个月时在fMRI扫描前行运动功能评估。 结果 对照组被动手指屈伸任务下BOLD-fMRI显示主要脑激活区位于对侧SMC及双侧辅助运动区。17例患者初次BOLD-fMRI均可见患侧SMC存在激活表现，但激活强度存在明显差别。根据患侧SMC激活时程及与标准脑激活区强度比较结果，将试验病例分成3组：组1共6例患者，其发病初期患侧SMC激活强度即强于标准脑激活区；组2共5例患者，发病1个月时患侧SMC激活强度强于标准脑激活区；组3共6例患者，发病3个月时患侧SMC激活强度逐渐增强，但仍未超过标准脑激活区。组1患者初次、1个月及3个月时患侧SMC激活体素值为3 570.2±1 125.9、1 205.8±328.2及1 121.5±407.5，组内差异有统计学意义（F=12.8，P=0.001）；组2患者患侧SMC激活体素值分别为556.2±171.7、648.6±177.3及993.2±182.9，组内差异有统计学意义（F=6.5，P=0.018）；组3患者患侧SMC激活体素值分别为520.0±375.9、573.5±375.0及680.9±359.8，组内差异无统计学意义（P>0.05）。组1患者对应的3次FM-UL评分为（10.0±3.3）分、（52.3±4.6）分、（63.7±2.9）分，组2患者对应的3次FM-UL评分为（10.6±5.7）分、（36.6±2.4）分、（59.2±3.1）分，组3患者对应的3次FM-UL评分为（9.2±4.0）分、（12.5±3.0）分、（13.3±5.0）分，组1、组2 FM-UL评分组内差异有统计学意义（F分别为348.4、183.6，均P<0.001），组3 FM-UL评分组内差异无统计学意义（P>0.05）。而组间比较初次FM-UL评分差异无统计学意义（P>0.05），1个月及3个月时组间差异有统计学意义（F分别为191.7、304.5，均P<0.001）。 结论 脑梗死后患侧SMC的留存是肢体运动功能康复的先决条件，其早期激活并不能预测临床预后，但患侧SMC激活强度动态增强同患肢康复速度相关。

目的 总结1例丙氨酰-转运RNA合成酶2（AARS2）基因突变相关脑白质营养不良患者的临床表现、影像学特征、基因突变位点，以进一步提高对此种罕见病的认识。 方法 收集北京中医药大学厦门医院与复旦大学附属华山医院2020年10月确诊的1例AARS2基因突变相关脑白质营养不良患者的临床资料。 结果 患者为男性，25岁，临床表现为慢性起病的运动障碍、共济失调、眼球震颤，伴银屑病。头颅磁共振成像（MRI）显示双侧白质病变、小脑萎缩：脊柱MRI示椎体不全性融合。基因检测显示患者AARS2基因存在杂合复合突变［c.985C>T chr6：44275041（p.R329C）和c.452T>C chr6：44279256（p.M151T）］。 结论 AARS2基因突变相关脑白质营养不良是临床上较为罕见的一种线粒体病，可表现为进展性下肢运动障碍和共济失调，认知功能相对保留，影像学上可表现为胼胝体、双侧脑室旁脑白质对称性病变。AARS2基因杂合复合突变［c.985C>T chr6：44275041（p.R329C）和c.452T>C chr6：44279256（p.M151T）］是导致遗传性脑白质营养不良的致病因素之一。

目的 利用光学相干断层成像（OCT）观察颈动脉粥样硬化性患者伴有血栓形成的临床与形态学特征。 方法 评估2017年1月至2020年1月在金陵医院（东部战区总医院）神经内科行颈内动脉窦部OCT检查明确有管腔内血栓形成的12例患者。通过OCT评估血栓类型与血栓评分，测量其血栓长度、面积及体积，并总结其临床特征、斑块形态学特征与临床预后。 结果 12例患者的OCT显示伴有血栓形成的病变，其中8例为白血栓，2例为红血栓，2例病变中两种血栓类型均存在。OCT血栓评分为1~32分。OCT血栓评分与血栓体积呈正相关（ρ=0.739，P=0.006），与血栓长度呈正相关（ρ=0.932，P<0.001）。所有病变均伴有斑块纤维帽破裂，其中10例病变为薄纤维帽富脂斑块。对12例患者均在OCT评估后行颈动脉支架置入术治疗。平均随访约14.2个月，评估侧血管病变无缺血事件发生或再次血运重建治疗。 结论 OCT可用以评估颈动脉粥样硬化病变血管内血栓及其形态特征，定量分析其血栓负荷。

目的 探讨转甲状腺素蛋白基因Ala117Ser突变引起的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）患者的临床表现，提高临床上对FAP的识别水平。 方法 分析1例2014年11月25日就诊福建医科大学附属协和医院的FAP患者的临床表现、电生理检查、病理及基因突变特点，并结合文献所报道的Ala117Ser突变型FAP病例进行复习、总结。 结果 本患者为59岁福建籍男性，首发症状为四肢远端麻木，随后出现明显的自主神经症状、运动障碍，疾病后期出现致死性心功能障碍，皮肤活组织检查可见淀粉样病变，转甲状腺素蛋白基因分析提示c.349G>T p.Ala117Ser突变。文献报道的Ala117Ser突变所致FAP的临床表现与本例基本一致，且国内报道的FAP病例集中在福建、广东等南部地区。 结论 Ala117Ser突变引起的FAP患者分布具有显著的地域特点，通常起病较晚，临床表现为多发性感觉运动周围神经病，多伴有突出的自主神经症状。组织病理和基因检测对于FAP的临床诊断有重要意义。

酮症性偏侧舞蹈症是高血糖酮症引起的偏侧舞蹈症，临床上非常罕见，尤其在老年2型糖尿病患者中国内外未见报道。文中报道2例酮症性偏侧舞蹈症患者，均为老年2型糖尿病患者，1例为86岁女性，初发糖尿病，单侧肢体受累；另1例为85岁男性，长期血糖控制不佳，双侧肢体受累。结合相关文献对其临床及影像学表现进行分析，以提高对该病的认识。

系统性红斑狼疮患者合并广泛颅内钙化较罕见。文中报道1例系统性红斑狼疮继发抗磷脂抗体综合征患者，合并对称性广泛颅内钙化，并进行文献复习，探讨系统性红斑狼疮合并广泛颅内钙化的发病机制。通过文献复习并结合本病例研究发现，神经精神狼疮病情活动及抗磷脂抗体阳性可能是颅内钙化的危险因素，维持病情缓解及规范抗凝治疗非常重要。

孤立性穹窿梗死在脑梗死中非常少见。现报道1例2020年3月确诊的以急性顺行性遗忘为唯一表现的右侧穹窿柱梗死患者，临床症状表现为对近期发生的事情不能回忆，重复言语。头颅磁共振成像提示右侧穹窿柱梗死，弥散张量成像显示右侧穹窿纤维束减少，按脑梗死常规治疗及改善智能治疗后患者症状明显好转。

血管性帕金森综合征（VP）是由脑血管损害引起的继发性帕金森综合征。目前国内部分临床医生对其认识尚不足，重视程度不够。文中将简单概述VP的流行病学、病因及发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗和预防的相关内容，供临床及专科医生参考。

神经退行性疾病是以神经元的进行性丢失为特征的一类疾病，病因尚不明确。水通道蛋白4（AQP4）是水通道蛋白家族的成员，对维持脑内水稳态起到重要作用。近年研究发现AQP4具有通过类淋巴系统引流脑组织代谢废物、参与物质交换等功能。文中总结了目前AQP4在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发病及进展过程中的作用，并提出未来的研究方向。

神经丝蛋白轻链（NfL）是一种轴突损伤的敏感标志物，在多种神经系统疾病中升高。帕金森综合征是一类以肌强直、运动迟缓等为主要特征的临床症候群，包括帕金森病和帕金森叠加综合征（PPS）等变性疾病。早期鉴别诊断帕金森病和PPS是神经科的难点。近年研究表明NfL可能是辅助鉴别帕金森病和PPS的潜在生物标志物。文中综述了脑脊液和血液中的NfL在帕金森病和PPS中的研究进展及未来可能的研究方向。

偏头痛是临床常见的原发性头痛，目前在临床部分患者中观察到其发作具有节律性，但在具体形式及机制方面尚未达成共识。文中综述了关于偏头痛生物节律（昼夜节律与季节节律）的研究进展，分别从发作节律时间分布、与临床特征的关系及产生节律性的机制等方面进行了阐述，为掌握偏头痛患者发作规律、寻找个性化预防治疗时间、提高治疗的有效性与依从性提供科学依据。

周围神经病是神经系统的一大组疾病，种类和病因繁多，文中针对免疫相关周围神经病、糖尿病周围神经病、遗传性周围神经病和中毒性周围神经病研究中的热点进行介绍。

自身免疫机制介导的小脑性共济失调是散发性小脑共济失调的常见原因。根据是否合并相关肿瘤，自身免疫性小脑性共济失调（ACA）可分为副肿瘤性ACA和非副肿瘤性ACA。各类ACA的典型表现包括步态障碍、四肢与躯干共济失调、脑脊液轻度炎性反应及特异性寡克隆区带阳性，免疫抑制治疗有一定效果。抗神经抗体对ACA的诊断有重要意义，新型抗神经抗体谱的发现推动了对ACA认识的深入。文中对ACA的临床特征和诊疗进展进行综述。

视网膜血管病伴白质脑病和多系统损害是一种罕见的遗传性脑小血管病，临床表现以早发的视力障碍、肝肾功能异常和神经系统症状为特征，影像学检查常被误诊为肿瘤或瘤样脱髓鞘病变而进行有创检查。早期正确识别对优化治疗策略、综合管理至关重要。文中对近年来视网膜血管病伴白质脑病和多系统损害的相关研究进展进行综述，旨在提高临床医师对该病的诊断水平，以指导治疗及明确下一步的研究方向。

脑微出血是一种亚临床的终末期微小血管病变、血液由微小血管渗出或漏出、含铁血黄素沉积在脑组织内形成的微小病灶。脑微出血的发病机制因其所在部位的不同而具有差异性，其中位于单纯脑叶的微出血被认为与脑淀粉样血管病相关，而高血压所致脑血管病变则是引起深部及幕下微出血的重要原因。脑微出血在卒中患者中的患病率较高，特别是口服抗血小板药物治疗的缺血性脑卒中患者，长期（>5年）接受治疗或许与脑微出血及脑出血事件相关，同时一定负荷的脑微出血可能会增加未来发生脑出血的风险，但抗血小板药物所增加的出血风险是否大于其预防栓塞的获益目前仍不十分明确。如何更好地指导缺血性脑卒中患者的抗血小板治疗，值得临床进一步大量研究。