2021年 · 第54卷第06期

《中国围妊娠期女性癫痫患者管理指南》是通过对现有国内、外循证医学证据进行系统性回顾和分析，结合中国女性癫痫患者的实际情况，制订的针对女性癫痫患者在围妊娠期的全程有效的管理和科学指导。通过阐述女性癫痫患者在妊娠时机选择、抗癫痫药物的致畸风险、妊娠期药物调整方案和母乳喂养所涉及的困扰育龄期女性癫痫患者的一系列问题进行非常系统全面的指导。文中就《中国围妊娠期女性癫痫患者管理指南》内容进行评述。

癫痫是最常见的中枢神经系统慢性疾病之一，其中约40%的女性癫痫患者处于育龄期。与男性患者相比，育龄期女性癫痫患者面临更多来自家庭和社会的压力，还需承受生理和心理方面的双重负担。关于妊娠时机、抗癫痫药物的致畸风险、选药方案和母乳喂养等一系列问题也时常困扰育龄期女性患者。为此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家，讨论并撰写《中国围妊娠期女性癫痫患者管理指南》，旨在为围妊娠期女性癫痫患者提供全面合理的治疗规范。

目的 评估新型冠状病毒肺炎（COVID-19）暴发时武汉市及其周边城市癫痫患者的心理睡眠状况及其影响因素。 方法 于2020年2月23日至3月5日对2019年4月1日至2020年1月20日就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院癫痫中心的570例癫痫患者进行网络问卷调查（调查项目包括人口学特征、癫痫发作情况），评估量表采用广泛性焦虑量表-7、患者健康问卷-9、失眠严重程度指数量表，应用SPSS 22.0统计学软件对癫痫患者的人口学特征、癫痫发作情况、COVID-19疫情的感知威胁与精神共患病（抑郁、焦虑和失眠）进行相关性分析。 结果 最终纳入362份有效问卷进行分析（应答率63.51%，362/570），分别有34例（9.4%）、47例（13.0%）、71例（19.6%）癫痫患者存在焦虑、抑郁和失眠。疫情前癫痫发作频率≥2次/月（OR=3.395，95%CI 1.561~7.384，P=0.002）、疫情期间主观生活质量差（OR=10.753，95%CI 1.938~59.654，P=0.024）、中等及以上担心疫情对癫痫造成影响（OR=3.077，95%CI 1.382~6.853，P=0.006）的患者更易焦虑；疫情期间主观生活质量差（OR=6.188，95%CI 1.317~29.079，P=0.021）的患者更易抑郁；有子女（OR=3.090，95%CI 1.759~5.431，P<0.001）、有COVID-19相关症状（OR=3.609，95%CI 1.674~7.778，P=0.001）、疫情前癫痫发作频率≥2次/月（OR=1.907，95%CI 1.017~3.575，P=0.044）和中等及以上程度担心癫痫再次发作（OR=2.555，95%CI 1.370~4.764，P=0.003）的患者更易失眠。 结论 在COVID-19疫情期间，部分癫痫患者存在焦虑、抑郁和失眠。主观生活质量差、疫情前癫痫发作频率高、过度担心疫情对癫痫造成影响和过度担心癫痫发作的患者容易出现焦虑、抑郁和失眠。

目的 探讨KCNQ2基因致病突变相关的癫痫临床特征，报道新的KCNQ2基因突变和临床表型，认识该基因导致的癫痫表型谱，为治疗选择及预后评估提供帮助。 方法 于2015年7月至2019年10月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科病房和门诊的979例癫痫和发育迟缓患者中，经全外显子组测序技术筛选出12个携带KCNQ2基因突变的家系，共13例患者。被证实的突变均用Sanger测序验证，并明确突变的父母来源。结合患者的测序结果分析其临床表型及基因型。 结果 13例患者临床表型均为癫痫，>6月龄起病者4例，其中婴儿期2例（分类为癫痫性脑病），幼儿期1例（分类为癫痫性脑病），青少年期1例（良性癫痫）；8例应用奥卡西平治疗，5例无发作，2例发作次数减少>50%；2例单用托吡酯治疗无发作。基因型分析共发现5个新的KCNQ2基因突变，分别为c.379T>G（p.Y127D）、c.1A>C（起始密码子变异）、c.708G>C（p.W236C）、c.1027G>T（p.A343S）及c.1649T>G（p.V550G）。 结论 虽然临床较为罕见，但KCNQ2基因变异在幼儿期起病和青少年期起病的癫痫患者中也存在。文中同时报道了KCNQ2基因的5个新突变，进一步扩大了其基因表型谱和基因谱。奥卡西平在KCNQ2基因突变相关癫痫的治疗中有效率较高，早期进行遗传学检测对癫痫治疗有显著帮助。

目的 探讨癫痫共患发作性睡病患者的临床和神经电生理特点。 方法 以“癫痫”和“发作性睡病”为关键词，在西京医院神经内科脑电监测中心数据库进行检索，检索时间为2016年1月至2019年12月。对符合癫痫共患发作性睡病患者的临床和神经电生理特点进行分析，包括对视频多导睡眠监测和视频脑电图检查结果的分析。 结果 共有5例患者符合癫痫共患发作性睡病，其中女性3例，男性2例。癫痫起病年龄为2~12岁，发作性睡病起病年龄为8~17岁。2例为青少年肌阵挛癫痫，1例为睡眠相关过度运动性癫痫，1例为癫痫伴脑发育迟滞，1例为症状性癫痫伴认知功能下降。所有癫痫患者均共患伴猝倒的发作性睡病。发作性睡病均晚于癫痫出现，分别在首次癫痫发作后3个月至8年出现。5例患者均接受24 h视频脑电图检查和多次小睡潜伏期试验，发作间期可见异常放电，平均睡眠潜伏期<8 min，且出现≥2次睡眠始发快速眼球运动睡眠现象。盐酸度洛西汀可以有效缓解发作性睡病的白日嗜睡和猝倒症状，无一例患者因服用盐酸度洛西汀而导致癫痫发作加重。 结论 全面性和局灶性癫痫都可共患伴猝倒的发作性睡病，盐酸度洛西汀对于癫痫共患发作性睡病也许是合适的药物。

目的 探讨生酮饮食治疗TBC1D24基因相关婴儿癫痫伴游走性局灶性发作（EIMFS）的疗效与安全性。 方法 回顾性收集2019—2020年就诊于福建医科大学附属协和医院儿科的2例TBC1D24基因相关EIMFS患儿的临床资料，总结其临床特点及生酮饮食治疗情况，并进行文献复习。 结果 2例癫痫患儿均在6月龄前发病，表现为多灶性的局部肌阵挛发作、癫痫持续状态，临床发作频繁，伴有明显的精神运动发育落后。发作间期脑电图可见少量局灶性尖波、棘波、尖慢复合波、棘慢复合波发放。基因检测结果为TBC1D24基因突变，1例为复合杂合突变（c.1025C>T，p.S342L；c.229_c.240delATCGTGGGCAAG，p.I77_K80del），1例为纯合突变［c.119G>A，p.R40H（Arg40His）］。2例患儿经多种抗癫痫药物治疗效果不佳，为药物难治性癫痫。生酮饮食治疗4~17个月后，癫痫得到有效控制，未出现明显不良反应。通过文献复习，发现在6例TBC1D24基因相关EIMFS患儿中，4例经生酮饮食治疗有效或部分有效，1例因生酮比例不足而中止，1例未见明显效果而中止，均无明显不良反应。 结论 TBC1D24基因相关EIMFS多为药物难治性癫痫，尽早采用生酮饮食治疗可能有助于癫痫控制。

目的 分析总结合并小脑共济失调的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的临床特点。 方法 回顾分析北京协和医院2011—2019年诊治的抗NMDAR脑炎患者中合并小脑共济失调患者的临床表现、实验室检查结果、治疗与预后。 结果 347例抗NMDAR脑炎患者中共有15例（4.3%）合并小脑共济失调，其中1例患者合并卵巢畸胎瘤，男性7例，女性8例，中位年龄28岁，从脑炎发病到出现小脑症状平均病程30.8 d，极期改良Rankin量表（mRS）评分平均3.73分，脑脊液白细胞中位数28×106/L。15例患者均接受了一线免疫治疗，1例患者接受了利妥昔单抗二线免疫治疗，9例患者接受了吗替麦考酚酯长程免疫治疗。随访时间7~66个月，末次mRS评分平均2.73分，预后良好者（mRS评分≤2分）6例（6/15）。 结论 抗NMDAR脑炎合并小脑共济失调者相对少见，此类患者在神经功能方面预后较差，应及时识别抗NMDAR脑炎患者的小脑共济失调症状，采用规范的免疫治疗方案和长程免疫治疗，以期改善预后。

目的 报道1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床、病理、电生理和遗传学特点。 方法 对2020年6月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床特征进行总结，并对患者进行电生理检查，唇腺、直肠及皮肤活组织检查和基因测序分析。 结果 患者为60岁女性，50岁出现左侧面瘫，55岁出现右侧面瘫及口唇增厚，56岁出现言语不清、吞咽困难。体检可见相应脑神经受累体征及皮肤菲薄光滑等改变。裂隙灯显示角膜呈晶格样改变。电生理结果显示双侧腕管综合征；双侧视觉诱发电位P100波形分化欠佳，潜伏期延长，双侧C7以上、T12以上至双顶皮质深感觉传导通路障碍。3个部位的活组织检查均提示腺体周围基底膜及血管壁存在淀粉样物质沉积。基因测序结果显示，患者凝溶胶蛋白（GSN）基因的4号外显子存在c.654G>T杂合突变，相应蛋白187位点由天冬氨酸变为酪氨酸（p.D187Y）。 结论 芬兰型家族性淀粉样变性患者以进行性多脑神经病变为突出表现，同时伴有晶格样角膜病变和皮肤改变，可伴视神经及深感觉上行传导通路电生理异常，并存在GSN基因D187Y突变。

早发型帕金森病目前已经鉴定出多种致病基因，但22q11.2缺失相关的早发型帕金森病国内尚未报道。我院收治1例早发型帕金森病患者，通过基于全外显子测序的拷贝数变异检测确诊为22q11.2缺失相关的早发型帕金森病。文中就其临床特征进行报道，并从发病机制、诊断及治疗管理方面进行讨论。

脑白质病伴共济失调是一种由CLCN2基因变异引起的极为罕见的常染色体隐性遗传病。常见临床表现包括小脑性共济失调、头痛、认知障碍等，其头颅磁共振改变具有明显特征，目前报道的病例较少。现报道1例我院近期收治的48岁女性脑白质病伴共济失调患者的临床资料，供临床诊治参考。

垂直性一个半综合征是一种由单侧丘脑中脑结合处病变所导致的少见的眼外肌麻痹综合征，表现为双眼向上凝视麻痹及病变侧单眼下转受限。对垂直性一个半综合征的识别有助于临床医生进行快速的定位诊断。国内目前尚无附带眼球活动图片或视频的垂直性一个半综合征的病例报道。我们现报道1例由丘脑中脑结合处梗死所致的垂直性一个半综合征，以提高大家对该体征的认识。

人疱疹病毒6型感染所致脑膜脑炎常见于获得性免疫缺陷综合征患者或移植术后患者，罕见于免疫正常成人。该病临床表现为头痛、嗜睡、昏迷、癫痫发作、精神症状和神经系统定位体征等，抗病毒治疗有效，治疗不及时则预后不良。文中总结分析了天津市海河医院2019年10月收治的1例人疱疹病毒6型感染所致脑膜脑炎患者的临床资料。患者反复发病，临床表现无特异性，不易诊断，脑脊液二代测序可提高其检测率。

脑小血管病（CSVD）的临床诊断高度依赖于神经影像学技术，其影像学特征改变包括脑白质高信号、腔隙及腔隙性卒中、脑微出血和血管周围间隙等，反映了继发于小血管损伤的脑组织改变。随着影像学技术的快速发展，一些特殊的磁共振成像（MRI）序列、功能MRI及正电子发射断层扫描等技术也越来越多地被应用到CSVD的临床诊断中。因此，加强对CSVD影像学特征性改变的认识和定义的理解，统一影像学的获取和评估方法，对于CSVD的临床诊断、疾病探索具有重要的意义。

新发难治性癫痫持续状态是一种罕见且高病死率的特殊临床表现，约一半以上的患者无法明确病因。目前该病的发病机制不清楚，治疗方案仍存在争议。近年研究发现机体炎性及免疫性反应可能参与致病过程，并基于发病机制角度将其称为“炎性-免疫性介导的癫痫性脑病”。也有研究尝试基于炎性及免疫性机制的治疗方法，部分取得满意疗效，但多基于小样本病例回顾，目前仍缺乏相关指南。文中就目前对新发难治性癫痫持续状态的定义、病因及发病机制、临床表现及治疗方案作一综述。

癫痫是最常见的中枢神经系统疾病之一，影响世界数千万人生活。目前临床常用抗癫痫药物绝大多数是以离子类机制拮抗癫痫发作，包括作用于各种离子通道或离子通道型受体。但随着对癫痫发病机制的深入研究，非离子类抗癫痫机制越发成为各种难治性癫痫控制的关键，且相关药物已逐步实现临床转化。文中按已实现临床转化和尚处于临床前研究对各种非离子类抗癫痫机制进行分类，着重介绍相关已实现临床转化的非离子类抗癫痫药物在各种难治性癫痫中的应用，包括依维莫司、大麻二酚、芬氟拉明、帕西伏尼、中链甘油三酯改良生酮饮食、阿那白滞素等。简要介绍部分临床前阶段的非离子类抗癫痫机制如前列腺素、腺苷、代谢性谷氨酸受体、线粒体机制等。现阶段离子类抗癫痫药物研究已达到转化瓶颈，很难再实现机制上的较大突破，而许多非离子类抗癫痫机制尚未实现临床转化，有更为广阔的研究前景。从更深层次的角度看，部分非离子类抗癫痫机制可能已经涉及癫痫发生的根本机制，或许是未来治疗难治性癫痫的曙光。

言语障碍是帕金森病患者运动障碍最早出现的症状之一，甚至出现在肢体运动障碍之前。患者的生活质量会因为言语障碍的存在和严重程度受到显著的影响，针对帕金森病言语障碍的早期识别就显得尤为必要，而声学分析的异常在帕金森病的早期就已经发生。语音在声学分析上表现出了特征性的改变，有助于帕金森病的诊断。与此同时，这些特征与功能影像的相关性还不是很明确。文中主要阐述了帕金森病患者的语音特征及其功能影像上的改变，进一步揭示其言语障碍的发生机制，并为帕金森病的诊断及鉴别诊断提供线索。

慢性顽固性疼痛是一种由多种原因引起、易反复发作、对多种药物治疗疗效差甚至无效、患者难以忍受的疼痛，其影响着全球超过10%的人口，给社会及经济造成巨大负担。随着神经科学的发展，神经调控技术越来越受到学者们的关注，给慢性顽固性疼痛治疗带来了新的方向。文中就重复经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）、经颅聚焦超声刺激（tFUS）、光遗传学等无创神经调控技术在慢性顽固性疼痛方面的研究及进展进行综述。

随机安慰剂对照试验是评价疾病治疗疗效的主要手段。患者服用安慰剂后出现症状缓解或不良反应，称为安慰剂效应或反安慰剂效应。安慰剂和反安慰剂效应在头痛性疾病中尤为多见，对临床试验的结果产生重要影响，因此了解其作用机制和影响因素至关重要。文中阐述了头痛治疗中安慰剂效应和反安慰剂效应的作用机制、临床表现及相关影响因素，并探讨如何规避安慰剂效应和反安慰剂效应对临床治疗及研究造成的影响。