2020年 · 第53卷第08期

文中分以下几部分对近年我国神经系统遗传病研究的成绩与问题进行简要概述，包括：神经系统遗传病致病基因的鉴定、不同致病基因导致同一神经系统遗传病的研究、国内报道新发突变病例或家系存在的问题、基因检测方法的选择。

失眠和抑郁、焦虑的发生率随着人们生活节奏的加快而日趋升高，且三者之间的关系错综复杂。本共识着重阐述了中国成人失眠、抑郁、焦虑的概念、诊断和治疗，以期能为临床实际工作起到一定的借鉴作用。

目的 探讨ATXN8OS基因CTA/CTG三核苷酸重复扩展突变患者的临床表型与遗传学特征。 方法 研究对象为中日友好医院神经科运动障碍与神经遗传病研究中心2005—2017年收集的1 689例临床拟诊为脊髓小脑性共济失调（SCAs）的患者。首先排除其SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA基因动态突变，之后对ATXN8OS基因非编码区CTA/CTG三核苷酸重复序列进行分析检测，并与100名健康对照进行对比。针对携带扩展突变的患者进行临床表型及遗传特征分析。 结果 共发现有21例患者携带异常扩展的ATXN8OS基因CTA/CTG重复序列，其中CTA/CTG三核苷酸重复扩展≥80次者18例，常见首发症状为走路不稳，逐渐出现言语不清、饮水呛咳，4例患者伴有头部或肢体震颤；CTA/CTG三核苷酸重复扩展70~79次者3例，首发症状为走路不稳，逐渐出现言语不清，尚无饮水呛咳，不伴有震颤。100名健康对照的ATXN8OS基因CTA/CTG重复扩展为19~42次。头颅MRI检查21例患者除1例显示胼胝体发育不良外，其余均显示中到重度小脑萎缩，部分患者脑干轻度萎缩。 结论 携带ATXN8OS基因CTA/CTG重复扩展突变的大部分SCA患者具有共济失调、构音障碍等临床表型，头部MRI显示明显小脑萎缩，提示该突变与SCA8基因相关。

目的 总结1个RELN基因杂合突变导致常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫（autosomal dominant lateral lobe temporal epilepsy，ADLTE）家系的临床特征、影像学特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后。 方法 收集山东大学齐鲁医院2019年9月确诊的1个RELN基因杂合突变导致ADLTE家系的临床资料，总结临床特点，并进行文献复习。 结果 先证者为青年男性，22岁，临床表现为颞叶起源的癫痫发作，具体为突然出现双耳嗡嗡声，持续时间10余秒，可自行好转，半个月后在相似听觉先兆后继发全面强直-阵挛性发作。发作间期脑电图及头颅MRI未见明显异常。追问家族史，发现其父亲于20岁左右有类似听觉症状，偶有继发全面强直-阵挛性发作，抗癫痫药物控制较好。患者及其父母均行全外显子测序，显示患者及其父亲均为RELN基因的NM-005045：c.6068T>C杂合突变。 结论 ADLTE多为少年或成年早期发病，临床表现为伴有听觉先兆的局灶性发作，可继发全面强直-阵挛性发作，发作间期脑电图及头颅磁共振多无异常，药物治疗敏感，临床预后较好。RELN基因的NM-005045：c.6068T>C杂合突变是本家系中患者的致病原因。

目的 报道脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis, CTX）一家系的临床资料，以期提高临床上对该病的认识。 方法 收集河北医科大学第二医院神经内科于2019年5月30日收治的1例CTX先证者的病史，对其进行影像学检查、跟腱肿物病理检查，对先证者及其家族成员进行CYP27A1基因突变分析。系统检索相关文献并复习已报道的CTX病例，总结CTX的临床特征。 结果 先证者为39岁女性，因“双下肢无力5年余，加重伴言语不清1年”入院，神经系统损害主要表现为智力低下，双侧锥体束受损表现，以及小脑病变的表现。跟腱组织可见胆固醇结晶沉积，CYP27A1基因存在c.435G>A和c.1263+1G>A的复合杂合突变，先证者姐姐CYP27A1基因突变与其相同，其母亲为c.435G>A突变的携带者，父亲为c.1263+1G>A突变的携带者。从国内主要数据库中检索到17例临床资料详细的CTX病例报道，结合本文的1例患者，其中临床特征出现频率>50%的有锥体束征、智力下降、共济失调、构音障碍、跟腱肿物、白内障、高弓足。 结论 CTX起病隐匿，若患者出现常见疾病无法解释的锥体束征、智力下降、共济失调、构音障碍、跟腱肿物、白内障、高弓足等临床表现时，应考虑CTX可能，可通过组织病理、CYP27A1基因检测明确诊断。

目的 通过分析SEPT9基因突变致遗传性神经痛性肌萎缩1家系的临床特点，提高对该病的认识。 方法 回顾性分析2013年8月在解放军第九六〇医院就诊的经基因检测确诊的神经痛性肌萎缩1个家系的临床表现、检验、影像和电生理特点。 结果 该家系发病于儿童至中年，有年龄早现现象，男女均受累，幼年均见前臂环状皱褶，首发症状为上肢疼痛、无力，远端重于近端，腕下垂，起病急，呈复发缓解病程，遗留全身消瘦、皮肤松弛，脑脊液、臂丛神经磁共振检查正常，电生理局限于双上肢周围神经损害。 结论 遗传性神经痛性肌萎缩主要表现为复发缓解的局限性臂丛神经的疼痛、无力，形体消瘦、皮肤松弛，电生理局限于臂丛神经受累。

目的 探讨无症状性大脑中动脉狭窄患者脑低灌注与认知功能下降的关系。 方法 纳入2017年11月至2018年11月就诊于郑州大学人民医院神经内科无临床症状且经磁共振血管造影（MRA）诊断为大脑中动脉中重度狭窄的患者60例，将全部患者根据磁共振灌注加权成像（PWI）检查结果分为PWI正常组(14例)、PWI代偿组（26例）和PWI失代偿组（20例）。对所有患者应用简易精神状态检查（MMSE)、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知功能的评估。 结果 PWI失代偿组认知评分［MMSE评分：（19.35±3.26）分；MoCA评分：（16.06±2.59）分］明显低于PWI正常组［MMSE评分：（26.29±3.12）分；MoCA评分：（24.27±2.85）分］和PWI代偿组［MMSE评分：（23.78±1.77）分；MoCA评分：（20.69±2.73）分］，差异有统计学意义（F=5.257、4.134，均P<0.05）。而在各因子分中，视空间与执行能力、语言、延迟回忆分项在PWI代偿组[分别为（3.27±0.97）、（1.45±0.73）、（2.47±1.73）分]和PWI失代偿组[分别为（1.96±0.79）、（0.97±0.59）、（1.49±1.38分）]均显著低于PWI正常组[分别为（4.25±1.29）、（2.57±1.24）、（3.57±1.51）分]，差异有统计学意义（F=6.371、5.394、4.989，均P<0.05)。PWI失代偿组患者狭窄侧大脑半球萎缩。 结论 无症状性大脑中动脉中重度狭窄引起的脑低灌注与广泛的认知障碍和同侧脑萎缩有关。

目的 探讨以视功能损害为主要表现的抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体（MPO-ANCA）相关性肥厚性硬脑膜炎（hypertrophic cranial pachymeningitis, HCP）患者的临床特点。 方法 搜集2008—2019年首都医科大学附属北京同仁医院收治的MPO-ANCA相关性HCP患者的临床资料，对临床特点、诊治方法及预后进行分析。 结果 共确诊55例HCP患者，其中有5例为MPO-ANCA相关性HCP，其中2例男性，3例女性，发病年龄61~80岁。5例患者的临床表现依次为多脑神经受累5例，头痛4例，鼻窦炎4例，中耳乳突炎3例，轻度肾脏受累2例，脑梗死1例，均无明显下呼吸道损害。病情活动期5例外周血MPO-ANCA浓度、红细胞沉降率均升高，3例类风湿因子升高，蛋白酶3-ANCA均为阴性。3例脑脊液蛋白含量升高，1例白细胞升高。头MRI增强扫描异常的频率依次为硬脑膜5例，视神经鞘膜5例，鼻窦黏膜4例，内听道脑膜3例，眼眶壁骨膜2例和脑实质1例。所有患者均接受糖皮质激素治疗，2例同时接受环磷酰胺治疗，患者头痛及脑神经损害改善，但视功能损害改善不明显。 结论 MPO-ANCA相关性HCP是HCP的特殊类型，在累及的硬脑膜部位中，视神经鞘膜是该病常见的受累部位，鼻窦黏膜及内听道脑膜也常受累。对临床中发现硬脑膜病变，尤其是伴有视神经鞘膜病变、鼻窦炎、中耳乳突炎者，需鉴别该病。

视阵挛是临床上较为少见的扫视侵扰类型，是多方向的无规则的无间歇期的连续性快速眼球运动，导致眼球固视维持障碍类似“跳舞”。报道1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者所伴发的视阵挛体征。该患者于病程第5周病情达峰，在非惊厥持续状态基础上出现视阵挛现象，伴口角及四肢频繁不自主抽动。在抗癫痫、甲泼尼龙及丙种球蛋白冲击等积极治疗下，视阵挛现象至病程第7周逐渐缓解。国内关于此类眼征的报道不多，结合文献分析其可能的产生机制，以提高临床医师对该体征的认识。

脑血管病对国民的健康和生命造成严重危害，目前脑血管病在我国的流行状况仍处于高峰期，并导致巨大的疾病负担。针对目前中国的现状，减少脑血管病危害和疾病负担的最有效方法仍然是重视和加强首次发病前的一级预防，即针对脑血管病的危险因素积极地进行早期干预，努力减少脑卒中的人群发病率。2019年7月，中华医学会神经病学分会脑血管病学组完成并发布了第四次修订版《中国脑血管病一级预防指南2019》。文中重点对更新的内容进行简要介绍，为广大临床医师以及卫生保健工作者提供参考。

局灶性皮质发育不良（FCD）属于皮质发育畸形的范畴，是胚胎发育早期神经元异常增殖或异常移行所导致的一种疾病。表观遗传学是指在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达发生改变，而这些改变是可遗传的。它主要通过DNA的甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA这4种方式来调控基因的表达。目前认为，表观遗传学机制在FCD的发病过程中可能扮演着重要的角色，已成为FCD研究的热点。文中将对FCD的表观遗传学研究进展做一综述。

沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation 2 homolog-3, Sirt3）与神经系统变性病关系密切。研究结果显示在神经系统变性疾病中，异常蛋白在神经元中的沉积增多，导致线粒体发生氧化应激损伤。而Sirt3能通过去乙酰化作用，减轻氧化应激对线粒体的损伤，可能对延缓神经系统变性疾病的发生与发展有一定的作用。

癫痫不明原因猝死（sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP）指癫痫患者突发、意料之外且原因不明的死亡，是癫痫患者整体死亡风险较普通人群显著增高的重要原因。SUDEP的危险因素与癫痫发作控制不佳、夜间发作、俯卧位、抗癫痫药物、共患病等相关。由SUDEP所致的癫痫死亡已成为一个重大的公共卫生问题，我们现就SUDEP的定义、发生率、危险因素、发病机制及预防措施的最新进展做一综述。

2009年国际抗癫痫联盟发布了耐药性癫痫（DRE）的统一标准，通过治疗失败的AEDs数量、发作控制的标准、观察随访时间三个核心要素界定DRE。然而该标准在临床实际应用中仍存在问题，甚至尚有争议。文中从DRE定义的历史演变、核心要素、存在的问题对DRE的界定进行再思考，并提出部分DRE患者界定为慢性癫痫可能更恰当，以便为今后临床和科学研究提供参考。