2019年 · 第52卷第05期

帕金森病的睡眠障碍是最常见的非运动症状，可发生在帕金森病的前驱期。帕金森病的睡眠障碍主要包括失眠，日间过度嗜睡，快速眼球运动睡眠期行为障碍，不宁腿综合征和睡眠呼吸紊乱。帕金森病的睡眠障碍规范化管理有利于提高帕金森病的整体诊疗质量，改善患者预后。将来需要更多高质量的临床研究。

目的 通过频域光学相干断层扫描（SD-OCT）技术研究帕金森病患者黄斑区视网膜厚度的变化特点，以及与运动症状严重程度、运动症状受累严重侧别、认知障碍、视空间障碍发生的相关性。 方法 收集2016年1月至2018年5月在上海交通大学医学院附属新华医院神经内科门诊就诊和住院治疗的帕金森病患者71例作为帕金森病组，以及同期来医院门诊体检以及自愿参加本研究的正常对照者61名作为正常对照组，行SD-OCT检查。对比分析帕金森病组与对照组黄斑区视网膜厚度之间的差异，并采用广义估计方程（GEE）拟合线性回归分析帕金森病患者SD-OCT测量指标与其病程、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）总分及视空间子评分之间的相关性。 结果 帕金森病组黄斑区平均视网膜厚度较对照组明显减小[（261.94±12.90）μm与（270.96±10.71）μm，B=-8.135，P<0.01），其他黄斑区各象限（中央凹、1 mm中央区除外）视网膜厚度及黄斑体积也较对照组减小，差异均有统计学意义。其中内环上方黄斑厚度有较好的诊断价值，其受试者工作特征曲线下面积为0.727（95%CI 0.662~0.792，P<0.01）。UPDRS-Ⅲ评分与中央凹（B=-9.132，P=0.034）、黄斑中央区（B=-6.963，P=0.036）以及内环各象限[上方（B=-7.727，P<0.01）、下方（B=-5.169，P=0.044）、鼻侧（B=-5.960，P<0.01）、颞侧（B=-5.905，P<0.01）]黄斑区视网膜厚度间呈负相关，病程长度与黄斑区视网膜各象限位置厚度无线性相关性，帕金森病运动症状受累较重侧黄斑区视网膜厚度与受累较轻侧之间差异无统计学意义（P>0.05）。MoCA总分与内环各象限[上方（B=2.693，P=0.007）、下方（B=3.391，P=0.002）、鼻侧（B=2.609，P=0.001）、颞侧（B=2.115，P=0.013）]黄斑区视网膜厚度间呈正相关，视空间子评分与黄斑区平均视网膜厚度（B=4.368，P=0.042）、黄斑体积（B=0.161，P=0.004）、内环和外环[鼻侧（B=8.130、6.017）、下方（B=8.582、6.541）、颞侧（B=5.938、5.316），均P<0.05]的象限视网膜厚度间呈正相关。 结论 帕金森病患者黄斑区视网膜厚度明显变薄，黄斑体积变小，且黄斑区视网膜厚度改变无非对称受累特点，3 mm圈以内各象限的黄斑区视网膜厚度与帕金森病病情严重程度相关，鼻侧、下方、颞侧象限的黄斑区视网膜厚度与视空间障碍相关。

目的 探讨震颤分析在良性震颤合并帕金森病患者中的诊断价值。 方法 收集2015年1月至2017年12月在北京大学第三医院诊治的帕金森病患者30例、良性震颤患者30例和良性震颤合并帕金森病患者20例，对所有患者行震颤分析检查，分析比较结果。 结果 帕金森病、良性震颤和良性震颤+帕金森病组3组患者在发病年龄[63.0（54.8，68.0）、49.0（26.5，58.5）、57.0（50.0，66.0）岁]、病程[12.0（8.0，13.3）、36.0（12.0，87.0）、22.0（11.5，33.0）年]、统一帕金森病评定量表（UPDRS）评分[（21.13±8.85）、（8.00±3.68）、（24.35±9.14）分]上差异均有统计学意义（H=21.336、18.233，F=36.443，均P<0.05）。帕金森病、良性震颤和良性震颤+帕金森病组静止状态下的平均震颤频率分别为（5.46±0.77）、（7.11±1.80）、（6.18±1.55）Hz，3组差异有统计学意义（F=5.77，P=0.006）；姿势状态下3组的平均震颤频率为（6.19±2.21）、（8.23±1.96）、（6.49±1.23）Hz，3组差异有统计学意义（F=9.673，P<0.01）。震颤幅度在静止和姿势期3组间差异均无统计学意义。帕金森病、良性震颤和良性震颤+帕金森病组静止状态下出现主动肌和拮抗肌交替收缩的比例为76.9%（20/26）、0/6和5/15，差异有统计学意义（χ2=17.192，P<0.01）；姿势状态下出现主动肌和拮抗肌交替收缩的比例为53.8%（14/26）、20.0%（6/30）和4/15，差异有统计学意义（χ2=7.564，P=0.023）。 结论 良性震颤+帕金森病患者临床表现上兼具二者的特点，但有其独特性，震颤分析可以比较客观地识别出有别于典型帕金森病和典型良性震颤的静止性双侧肌电图同步或交替放电的表现，有助于本病的识别。

目的 应用扩散峰度成像（diffusion kurtosis imaging，DKI）技术比较不同运动亚型帕金森病（Parkinson′s disease）患者脑深部灰质核团微观结构的差异，分析其在疾病发生中的临床意义。 方法 收集2017年7月至2018年10月山西医科大学第一医院收治的44例帕金森病患者和招募的20名健康对照者，根据运动症状将帕金森病患者分为震颤为主型（TD）22例和非震颤为主型（NTD）22例，对所有受试者均扫描DKI序列，测量各受试者的双侧红核、黑质、尾状核头、苍白球、壳核、丘脑的各向异性分数（fractional anisotropy，FA）、平均弥散峰度（mean kurtosis，MK）、平均弥散率（mean diffusivity，MD），分析3组间有差异的脑深部灰质核团，并计算核团DKI参数与临床症状的相关性。 结果 对帕金森病组与健康对照组进行两两组间比较发现，TD组较健康对照组黑质非严重侧FA值下降（分别为0.346±0.006和0.389±0.009，U=-3.052，P=0.007）、MK值升高（分别为1.101±0.008和0.981±0.006，U=-5.577，P=0.000）、MD值升高[分别为1.005（0.919，1.082）和0.934（0.899，0.970），U=2.493，P=0.038]，NTD组较健康对照组双侧黑质MK值升高（严重侧：1.090±0.022和0.990±0.008，U=-4.102，P=0.000；非严重侧：1.071±0.020和0.981±0.006，U=-3.728，P=0.001）。帕金森病患者黑质非严重侧MK值与Hoehn-Yahr（H-Y）分级、统一帕金森病评定量表（UPDRS）Ⅲ评分、非震颤评分呈负相关（r=-0.299，P=0.048；r=-0.366，P=0.015；r=-0.402，P=0.007）。TD组及NTD组均较健康对照组双侧壳核FA值下降，帕金森病患者壳核严重侧FA值与H-Y分级、UPDRS Ⅲ评分、非震颤评分呈正相关（r=0.331，P=0.028；r=0.403，P=0.007；r=0.376，P=0.012）。与健康对照组相比，TD组双侧苍白球FA值下降。不同亚型帕金森病患者相比，仅双侧丘脑FA、MK值存在差异，帕金森病患者震颤评分与双侧丘脑FA值呈负相关（严重侧：r=-0.371，P=0.013；非严重侧r=-0.402，P=0.007），与MK值呈正相关（严重侧：r=0.547，P<0.01；非严重侧r=0.532，P<0.01）。 结论 帕金森病患者脑深部灰质核团微观结构均发生改变，而TD和NTD型患者相比仅丘脑微观结构改变存在差异，且丘脑微观结构的改变与帕金森病患者的震颤严重程度相关。

目的 探讨外周神经系统的神经炎性和病理改变在帕金森病发病中的作用。 方法 对1例帕金森病患者的捐献遗体的结状神经节（内含迷走神经）和肠道进行了免疫组织化学染色，观察迷走神经和肠道神经系统的神经炎性反应和不同部位的形态学改变。 结果 免疫组织化学染色显示，胶质细胞典型标志物神经胶质纤维酸性蛋白和小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白离子钙结合接头分子1在迷走神经和肠道黏膜内细胞表达和分布不同。细胞炎性因子肿瘤坏死因子α与诱导型一氧化氮合酶在帕金森病尸检者肠道黏膜和肌间神经丛均表达。肌间神经丛存在较强的炎性反应，呈弥散样分布于肌间。 结论 迷走神经卫星胶质细胞和肠道炎性反应在帕金森病病因中可能起一定作用。

目的 分析转甲状腺素蛋白（TTR）突变所致的眼软脑膜淀粉样病（OLMA）一家系的临床、影像和基因学特征。 方法 收集1例于2015年9月25日就诊于唐都医院，由TTR基因Leu12Pro突变导致的OLMA患者的家系资料以及外周血标本，首先对先证者进行全外显子检测，并对其父亲、姐姐等进行家系验证。分析该病临床、神经影像学及基因学特点。 结果 本例OLMA患者主要以短暂性脑缺血发作为表现，其他临床表现包括头痛、全身乏力、自主神经功能障碍和视力、听力、记忆力下降。头颅核磁共振可见软脑膜、脊膜强化，腰椎穿刺提示脑脊液蛋白明显升高，眼科检查提示双侧瞳孔扩大，对光反应迟钝，有干眼征、玻璃体混浊、轻度白内障。基因检测提示：先证者、先证者姐姐、姐姐大女儿和先证者大儿子TTR基因2号外显子c.95T>C Leu12Pro突变。 结论 如果患者存在中枢神经系统症状且伴有以下表现，如家族史、自主神经功能障碍、心脏病、听力或视力受累，同时头颅核磁共振增强扫描可见软脑膜强化、脑脊液蛋白增高，应警惕该病可能，基因检测有助于该疾病诊断。

目的 探讨迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）的临床特点，以提高临床医生对此病的认识。 方法 收集山东大学齐鲁医院神经内科于2017年11月至2018年2月收治的、基因确诊的2例迟发型OTCD患者的临床及治疗、随访资料并进行分析。 结果 例1为17岁男性，因"发作性头晕、呕吐4个月，精神异常、抽搐3 d"来诊，入院前3 d在当地医院即发现肝功能损伤、呼吸性碱中毒、血氨升高达434 μmol/L，给予控制癫痫、保肝药物及精氨酸静脉滴注，血氨渐降，后又反弹并出现昏迷及呼吸衰竭，入院后给予血液透析后血氨回降至180 μmol/L，后又再次升至2 998 μmol/L，患者于入院第4天死亡。例2为15岁男性，因"发作性头晕、呕吐、反应迟钝及嗜睡20 d"来诊，入院前在当地医院即发现肝功能损伤及血氨升高达600 μmol/L，给予静脉应用精氨酸及保肝治疗后好转，入院后查血氨、肝功能及尿有机酸和血酯酰肉碱及氨基酸均正常，给予限制蛋白质饮食后未再复发。2例患者发作期颅脑MRI均显示局限于双侧额叶及岛叶皮质的细胞毒性水肿，基因检测结果同为OTC基因c.119G>A（p.R40H）错义突变，其母均为携带者。 结论 对不明原因的高氨血症以及以额叶、岛叶皮质受累为主的急性脑病，要警惕以OTCD为代表的尿素循环障碍，早期诊断、合理治疗是改善预后的关键。

神经系统副肿瘤综合征是一组与肿瘤相关的影响中枢神经和外周神经肌肉系统的罕见的自身免疫性疾病，如累及大脑边缘叶系统则表现为副肿瘤性边缘叶脑炎。早期识别神经系统副肿瘤综合征患者有一定困难，因为导致副肿瘤性神经系统疾病的肿瘤常常无症状或隐匿，且单次相关抗体检测可能出现假阴性。在此，我们报道1例抗Hu、Yo抗体双重阳性的副肿瘤性边缘叶脑炎患者，并结合相关文献进一步分析讨论，以提高对该病的认识。

特发性炎性肌病（IIM）是一组获得性免疫性肌病，其主要包括多发性肌炎、皮肌炎、无肌病性皮肌炎、散发性包涵体肌炎（sIBM）和免疫介导的坏死性肌病，以及有些特殊类型的抗合成酶抗体综合征、抗信号识别颗粒抗体阳性坏死性肌病（NM）、抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抗体阳性NM。这些不同类型IIM的诊断主要依赖临床表现、抗体检测和肌肉病理技术。不同类型的IIM，其临床表现不同，之间还存在着相互重叠的表现。文中就IIM类型的演变、肌炎的主要抗体、肌肉病理特点、各类型表现以及治疗进行系统描述。除外sIBM，其他类型的IIM患者在经过早期诊断和及时正确足量的药物治疗后，多数均有好的临床结局。

帕金森病是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一，其患病率随年龄增长而逐渐升高，低病死率、高致残率给社会和家庭带来巨大的经济与心理负担。其临床表现主要分为运动症状和非运动症状。近年研究表明非运动症状是帕金森病前驱期的主要临床症状，特别是感觉障碍显著降低了帕金森病患者的生活质量。文中就帕金森病患者感觉障碍（嗅觉、视觉、听觉及前庭功能、疼痛等）特点及电生理改变进行综述，以期为帕金森病早期诊断、病情监测、疗效评估等提供帮助。

帕金森病是以异常α-突触核蛋白沉积为特征的神经系统变性疾病，临床主要表现为运动障碍。随着研究的深入，帕金森病非运动症状逐渐被认识，其中尿频尿急等泌尿系统症状严重影响患者的生活质量。帕金森病泌尿系症状还反映大脑中的病变，例如前额叶黑质纹状体D1多巴胺能膀胱抑制通路。故对其早期诊断和治疗至关重要。文中将综述帕金森病泌尿系统功能障碍研究进展。

维生素B12缺乏主要导致贫血和脊髓亚急性联合变性。此两种表现常能被早期诊断，及时治疗并逆转症状。但是，维生素B12缺乏尚可引起舞蹈症、震颤、肌阵挛、帕金森样症状、肌张力障碍等多种不自主运动而不能被及早诊断和治疗，导致不可逆损害。文中对近20年文献报道的33例维生素B12缺乏性不自主运动的特征予以总结，并对可能机制的研究予以综述，以提高临床医师的认识。

神经元核内包涵体病是一组以区域性神经元丢失、胶质细胞及神经元内有嗜酸性核内包涵体为特征性病理表现的变性疾病。皮肤、胃肠道及腓肠神经活体组织检查可见同样的包涵体。包括散发型及家族型，儿童、少年及成人均可患病。临床表现具有高度异质性，可表现为缓慢进展的痴呆、帕金森样症状、小脑性共济失调以及运动或感觉等周围神经损害、自主神经损害等；也可以表现为发作性的意识水平下降、认知功能障碍、运动障碍甚至发热。部分患者具有本病相对常见的影像学表现：核磁T2加权像及液体衰减反转恢复序列大脑侧脑室前后脚周围弥漫性对称的高信号病灶，弥散加权成像序列灰白质交界处的条状高信号。但这不是本病的唯一影像学改变，且其他疾病也可以见到类似的影像学变化。类似的神经核包涵体也可以见于脆性X染色体综合征、多聚谷氨酰胺病如亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等疾病。基因检测对疾病鉴别有一定的帮助。本病的诊断、治疗都具有很大的挑战。