2019年 · 第52卷第06期

尽管肌肉病在临床上具有明显的异质性，导致各种肌肉病变的确切机制尚不完全明了，且缺乏有效的生物学标志物，但在肌肉病的基本发病机制中，均存在着某个或某些蛋白质的改变。蛋白质组学是整体水平上探讨蛋白质的组成、表达及修饰状态的学科，被广泛应用于生命科学的各个领域。差异蛋白质组学的研究为解释疾病的发病机制、寻找新的诊断标志物和潜在治疗靶点提供了更多科学依据。蛋白质组学技术在肌肉病研究中的应用值得神经科医生给予更多的关注。

目的 研究血浆中白细胞介素15（IL-15）水平与晚发型重症肌无力（MG）患者定量重症肌无力（QMG）评分之间的关系。 方法 收集2010-2016年河南省人民医院收治的86例晚发型MG患者（发病年龄大于50岁），根据典型肌无力临床表现、新斯的明试验、肌电图、胸腺影像学及血清乙酰胆碱受体抗体水平进行诊断，并根据改良Osserman分型进行细致分型。对所有病例均采用胆碱酯酶抑制剂+糖皮质激素治疗，对伴有胸腺瘤的病例行胸腺切除术，采集患者两次血样（包括治疗前以及治疗后6个月）以及42名健康对照者（2016年末体检结果为健康者）的血样，用ELISA方法检测IL-15在血浆中的表达量；并进一步分析IL-15与QMG评分、不同Osserman类型、有无胸腺瘤以及治疗前后之间的相关性。 结果 所有MG患者在治疗前，其血浆中IL-15水平明显高于健康对照组[分别为（5.75±1.57）、（4.40±0.50）pg/ml，t=2.925，P<0.01]，且与QMG评分有较好的相关性（r=0.375，P<0.01）；其中有胸腺瘤的MG患者血浆中IL-15水平较健康对照组升高明显[分别为（7.39±0.84）、（4.40±0.50）pg/ml，t=3.925，P<0.01]，且与QMG评分的相关程度更高（r=0.823，P<0.01）；对有胸腺瘤型的病理分型的进一步研究发现，各病理分型患者IL-15水平均较健康对照组高，且差异均有统计学意义（均P<0.05）；在无胸腺瘤患者中，轻症患者（Osserman分型Ⅰ、Ⅱa型）血浆IL-15水平与健康对照组相近[分别为（4.49±0.74）、（4.40±0.50）pg/ml，t=1.752，P>0.05]，重症患者（Osserman分型Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型）较健康对照组略升高[分别为（4.76±0.75）、（4.40±0.50）pg/ml，t=2.462，P<0.05]，与QMG评分无明显相关性；治疗后6个月，MG患者血浆IL-15水平及QMG评分值均降至正常水平。 结论 IL-15在晚发型MG患者血浆内含量明显升高，且与QMG评分呈正相关；其中有胸腺瘤的患者血浆内IL-15含量升高明显，与QMG评分密切相关；MG患者的血浆IL-15水平在治疗后明显降低。

目的 探讨颏舌肌自发电位对肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的诊断价值。 方法 回顾性分析2014年1月至2015年12月于首都医科大学附属北京天坛医院门诊就诊并确诊为ALS的79例患者的临床资料，按照患者有无球部症状将其分为无球部症状组（44例）和有球部症状组（35例），就其病程、颏舌肌自发电位、胸锁乳突肌自发电位、肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALS-FRS）评分进行分析，同时探讨颏舌肌自发电位的半定量评价与ALS-FRS评分之间的关系。 结果 在ALS患者中，颏舌肌自发电位的阳性率为69.6%（55/79），其中有球部症状组为82.9%（29/35），无球部症状组为59.1%（26/44），两组差异有统计学意义（χ2=5.206，P<0.05）；而胸锁乳突肌自发电位阳性率较低，仅为13.9%（11/79），且在有、无球部症状两组间差异无统计学意义。颏舌肌纤颤电位的半定量评价与ALF-FRS评分间存在相关关系（r=-0.258，P<0.05），而正锐波的半定量评价与ALS-FRS评分间无相关关系。 结论 与胸锁乳突肌相比，ALS患者颏舌肌自发电位阳性率较高，且对球部亚临床患者有较高诊断价值。

目的 通过报道先天性副肌强直合并低钾性周期性麻痹一家系临床、电生理、病理及基因突变特点，旨在提高临床对离子通道病的认识，为临床诊断提供参考。 方法 收集2017年10月就诊于山西医科大学第一医院的先天性副肌强直合并低钾性周期性麻痹一家系中部分患者的临床资料、电生理检查、骨骼肌活体组织病理检查结果，并对部分患者进行基因检测。 结果 先证者表现为肌强直伴发作性肌无力，家系中不同患者的表现各异，有单纯表现为肌强直或肌无力，有表现为发作性肌无力伴肌强直。先证者针极肌电图可见肌强直电位，冷环境（11 ℃）长程运动试验示运动后40 min复合肌肉运动电位波幅下降36%，家系基因检测发现SCN4A基因p.R1448H突变。 结论 本研究中先证者具有低钾性周期性麻痹及先天性副肌强直的表现。家系临床表现提示有表型异质性。冷环境（11 ℃）长程运动试验证实先证者为低钾性周期性麻痹合并先天性副肌强直。家系基因检测提示SCN4A基因p.R1448H突变是低钾性周期性麻痹合并先天性副肌强直的致病基因突变位点。

目的 探讨心功能和肾功能对急性脑卒中患者早期神经功能恢复的影响。 方法 收集2010年1月至2018年5月在北京大学第一医院神经内科收治的急性脑卒中患者，根据出院改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评分分为恢复良好组（mRS评分≤2分）和恢复不良组（mRS评分>2分）。分别采集患者的临床资料、相关生化指标、超声心动指标，并进行TOAST分型。肾功能评估采用慢性肾脏病流行病学合作工作组研究公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和舒张早期二尖瓣口血流速度峰值E峰/舒张晚期二尖瓣口血流速度峰值A峰（E/A）评估心功能。采用多因素Logistic回归分析及分层分析评估超声心动图参数和eGFR以及交互作用对脑卒中患者的影响。 结果 共纳入517例急性脑卒中患者（恢复良好组338例、恢复不良组179例），其中慢性肾脏病患病率为23.4%（121/517）。随着脑卒中患者eGFR分期的进展，恢复不良的比例显著增加（χ2=14.627，P=0.001）。恢复不良组患者LVEF和E/A均显著低于恢复良好组，而左心房收缩末期内径[（3.87±0.52） cm与（3.77±0.49） cm，t=-2.139，P=0.033]，室间隔厚度[（1.10±0.19） cm与（1.04±0.16） cm，t=-4.056，P=0.000]，左心室后壁厚度[（1.00±0.13） cm与（0.98±0.13） cm，t=-2.190，P=0.029]，左心室心肌质量指数[（102.03±25.73）g/m2与（94.94±23.63）g/m2，t=-3.145，P=0.002]均显著高于恢复良好组，差异均有统计学意义。分层分析显示，在不同LVEF和E/A水平下，随着eGFR降低恢复不良率逐渐增加；无论与eGFR正常组及轻度下降组相比还是与LVEF高分位组相比，慢性肾病组均显著增加LVEF低分位组患者恢复不良率，而慢性肾病组在E/A各分位组间恢复不良率比较差异无统计学意义。不同卒中类型患者eGFR和LVEF水平差异均有统计学意义（F=7.433，P=0.000；F=2.617，P=0.034）；与其他卒中类型相比，心源性栓塞型卒中（CE）组患者eGFR和LVEF水平均最低，除大动脉粥样硬化型卒中组外，CE组患者eGFR均显著低于其他亚组，CE组患者LVEF显著低于小动脉闭塞型卒中。校正临床相关混杂因素后，多因素Logistic回归分析显示，eGFR（OR=0.866，95%CI 0.760~0.987，P=0.031）、LVEF（OR=0.798，95%CI 0.688~0.925，P=0.003）、E/A（OR=0.136，95%CI 0.034~0.548，P=0.005）及eGFR与LVEF交互项（OR=1.002，95%CI 1.000~1.004，P=0.022）与急性脑卒中患者早期神经功能恢复独立相关。 结论 肾功能、心脏收缩及舒张功能与急性脑卒中患者早期神经功能恢复密切相关，且左心室收缩功能减退与肾功能减退交互作用显著影响急性脑卒中患者早期的神经功能恢复。

目的 探讨静脉溶栓治疗在急性前循环大血管闭塞性脑卒中血管内治疗中的作用及安全性。 方法 回顾性收集南京医科大学附属南京医院2015年5月至2018年5月收治的226例血管内治疗的急性前循环大血管闭塞性脑卒中患者临床资料，根据是否行静脉溶栓分为单纯取栓组（112例）和桥接治疗组（114例）。采用改良脑梗死溶栓分级（mTICI）评价血管开通效果，并比较两组血管再通时间、mTICI、症状性颅内出血率以及术后90 d改良Rankin量表（mRS）评分。 结果 两组患者性别、年龄、既往史、美国国立卫生研究院卒中量表评分均差异无统计学意义（均P>0.05）。两组患者就诊-血管开通时间差异无统计学意义（P>0.05）。剔除醒后卒中及发病时间不明患者，单纯取栓组（63例）和桥接治疗组（111例）的发病-就诊时间[分别为（235.04±182.64）min和（102.48±60.51）min，t=7.01，P<0.01]和发病-血管开通时间[分别为（405.31±148.89）min和（337.31±117.65）min，t=3.32，P=0.01]差异均有统计学意义。单纯取栓组的取栓次数[（2.55±1.52）次]高于桥接治疗组[（2.11±1.48）次；t=2.246，P<0.05]。总的血管开通率（mTICI 2b/3级）为89.8%（203/226），其中单纯取栓组为88.4%（99/112），桥接治疗组为91.2%（104/114），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。单纯取栓组与桥接治疗组在症状性颅内出血率[分别为8.93%（10/112）和11.4%（13/114）]、病死率[分别为12.5%（12/112）和16.7%（19/114）]以及90 d良好预后（mRS评分0~2分）率[分别为54.5%（61/112）和55.8%（63/114）]均差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论 在急性前循环大血管闭塞性脑卒中的血管内治疗的患者中，静脉溶栓能减少取栓的次数，并不增加就诊到血管开通的时间，也不增加症状性颅内出血风险、病死率，良好预后率与单纯取栓组相近，因此，静脉溶栓对于急性前循环大血管闭塞性脑卒中血管内治疗安全有效。

目的 研究HtrA丝氨酸蛋白酶1（HTRA1）基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制。 方法 对2018年3月河南省人民医院神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析，并对其家系成员进行调查，总结其临床、影像特点，采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证，绘制家系图，进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致病性分析，查阅相关文献，探讨其发病机制。 结果 家系图提示该家系呈常染色体显性遗传模式，3代中共3人发病。先证者39岁起病，首发症状为复视，伴随反复卒中样发作、认知能力下降并出现情绪障碍，不伴脱发。头颅MRI提示双侧脑白质弥漫性、对称性病变，多发腔隙性梗死灶、血管周围间隙和微出血。其四姐46岁起病，首发症状为左侧肢体无力，其他临床与影像学特征与先证者类似。先证者母亲因反复卒中于59岁去世。全外显子测序提示先证者及其四姐存在HTRA1基因c.821G>A位点杂合错义突变，查阅相关数据库未见该突变类型报道，为新致病突变。蛋白功能预测提示其为致病性突变。 结论 HTRA1基因c.821G>A杂合突变可导致常染色体显性遗传性脑小血管病，该遗传类型应引起临床重视。

目的 探讨KCNQ2基因突变相关新生儿-婴儿期癫痫的临床特点。 方法 回顾性分析4例于2018年3-10月就诊于徐州医科大学附属医院儿科，经KCNQ2基因检测确定存在突变的新生儿-婴儿期癫痫患者，收集其临床资料。 结果 4例患儿均为足月儿，起病时间分别为生后6、2、2 d以及7个月12 d，其发作类型及脑电图表现多样化，均为KCNQ2基因杂合突变，突变位点分别为c.2315delC/（p.Pro772Argfs）、c.1678C>T/（p.Arg560Trp）、c.1696G>T/（p.Asp566Tyr）、c.241C>T/（p.Leu81Phe）。4例患儿的临床诊断分别为良性家族性新生儿癫痫、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作、婴儿痉挛症、良性家族性婴儿癫痫。予抗癫痫药物治疗后4例均发作缓解，2例患儿运动及智力发育正常，2例明显发育迟缓。 结论 KCNQ2基因突变相关癫痫的发病年龄、突变位点及临床表型多样，基因检测可协助诊断，并为治疗提供参考。

目的 探讨Canavan病的临床和天冬氨酸酰基转移酶（ASPA）基因突变特征。 方法 回顾分析1例2018年6月于郑州大学附属儿童医院神经内科就诊且经基因检测确诊的Canavan病患儿的临床资料。 结果 患儿女性，1岁5个月，主要临床表现为精神运动发育倒退、肌张力高、腱反射亢进；尿代谢筛查N-乙酰天冬氨酸明显增高（检测值66.832 7，为正常值的60余倍）；头颅磁共振成像示脑内多发对称性斑片状异常信号，符合脑白质病磁共振表现，考虑代谢性疾病。应用目标序列捕获和新一代测序检测发现患儿ASPA基因外显子区域存在c.79_80del和c.554G>T两处杂合突变，分别引起氨基酸变化p.Gly27Arg和p. Gly185Val；Sanger测序验证结果显示2个突变分别来源于父亲和母亲，为复合杂合突变，其中c.554G>T突变为首次报道。 结论 新一代测序技术可准确检测ASPA基因突变，可作为Canavan病的首选确诊手段。本报道扩大了Canavan病患儿的基因突变谱。

抗肌萎缩蛋白病（dystrophinopathy）是由迪谢内肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）基因变异导致的dystrophin蛋白缺陷引起的遗传骨骼肌疾病，呈X连锁隐性遗传，主要临床表现为进行性加重四肢近端肌及腰带肌无力、萎缩，腓肠肌肥大，严重影响日常运动能力，病程晚期累及呼吸肌、心肌致患者死亡。根据临床表现和dystrophin蛋白缺陷程度，抗肌萎缩蛋白病分为：DMD、贝克型肌营养不良、X连锁扩张型心肌病、女性DMD变异携带者。患者在病程不同时期可出现多系统受累，糖皮质激素可显著延长患儿独立活动时间2~5年，抗肌萎缩蛋白病需要多学科综合管理，以减轻患者症状、延长生命、改善生活质量为目标。在遗传性骨骼肌疾病中，抗肌萎缩蛋白病发病率高，早期影响患者的生活质量，晚期病情严重可致残、致死。因此，提高神经内科医生对本病的认识，做到早期诊断、全程管理、遗传咨询至关重要。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一组以选择性上、下运动神经元损害为特征的神经变性疾病，患者通常发病3~5年因呼吸衰竭死亡。近年来，有研究发现ALS中存在代谢异常如糖尿病、高脂血症、高代谢状态等。研究还发现在ALS-额颞叶痴呆谱系疾病中存在下丘脑黑皮质素系统的结构和功能改变，还通过改善线粒体功能来增加ATP合成及利用。基于此，我们对目前ALS疾病中能量代谢异常方面的研究进行综述，并对进一步的探究思路进行展望。

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病。随着CMT不同基因亚型孤儿药物的研发，选用规范化的量表对于评估药物的治疗效果和临床自然病程至关重要。目前针对CMT患者的功能障碍严重程度、治疗效果、生活质量及预后等方面有不同类型的测评工具，文中我们对临床上常用的CMT相关测评量表进行了综述。

帕金森病以多巴胺能神经元变性为主要病理改变，患者体内生物金属离子的稳态失衡和重金属的蓄积常与中枢神经系统的氧化应激、酶活性降低、蛋白质聚集增加等有关，它们能引起级联反应，造成多巴胺能神经元变性和死亡。我们就主要金属离子在帕金森病发病机制中的作用的研究进展进行综述，以期进一步认识帕金森病的发病机制。