2018年 · 第51卷第11期

神经系统遗传病种类繁多，至今大多不可治愈。随着分子生物学技术的不断发展，基因增补、外显子跳跃、增强剪接、动态突变修正、毒性表达产物清除等基因治疗策略在神经遗传病的治疗中具有良好的应用前景。

目的 探讨晚发型钴胺素C（cblC）缺陷病，即甲基丙二酸血症伴高同型半胱氨酸血症cblC型的临床及分子遗传学特点。 方法 搜集山东大学齐鲁医院神经内科自2012—2017年诊断的26例晚发型cblC缺陷病患者的临床、生化、神经影像、治疗随访情况以及MMACHC基因检测结果，并汇总分析。 结果 26例患者中男女比为11∶15,诊断年龄4~39岁，有4个家系同胞共患病；其主要神经系统表现为痉挛性截瘫、精神行为异常、智能减退、癫痫发作、共济失调、肌张力障碍和周围神经病；4例在疾病初期表现为蛋白尿。初诊时血总同型半胱氨酸为61.4~193.4 μmol/L，尿甲基丙二酸均显著升高。26例患者的神经影像学检查显示：脑萎缩11例，胸髓萎缩变性10例，脑实质损伤5例，长节段脊髓病变3例，脊髓空洞1例，多发脑动脉狭窄1例。所有患者急性发作期经胃肠外补充钴胺素，口服叶酸、甜菜碱、左卡尼汀、维生素B6后急性脑病症状痊愈，但痉挛性截瘫改善不理想；慢性维持期肌肉注射羟钴胺和口服甜菜碱，在减少用药次数的同时可有效改善各项指标。经基因测序，26例患者均携带MMACHC基因复合杂合（22/26）或纯合突变（4/26），其中已知致病突变11种，以c.482G>A（15/52）和c.609G>A（13/52）错义突变最为常见，其次为c.656_658del（4/52）和c.452A>G（4/52）。 结论 同型半胱氨酸是cblC缺陷病重要的血清学标志物；该病若及时诊治预后良好，但需终身胃肠外补充羟钴胺和甜菜碱；该组病例中检测的MMACHC基因突变以c.482G>A及c.609G>A最为常见。

目的 探讨白三烯A4水解酶（LTA4H）基因rs17525495位点多态性与结核性脑膜炎（TBM）患者病情严重程度的相关性。 方法 以2014年1月至2016年10月河北医科大学第二医院神经内科收治的184例TBM患者为研究对象，参照英国医学研究会标准将患者病情严重程度分为3期，对患者LTA4H基因单核苷酸多态性位点rs17525495进行基因测序，并对患者的一般病例资料、临床表现、腰椎穿刺术检查结果进行数据描述与分析。 结果 184例患者中LTA4H基因rs17525495位点CC基因型91例（49.5%)，CT型75例（40.8%），TT型18例（9.8%），等位基因频率C为69.8%，T为30.2%。CC型患者中，Ⅰ期患者所占比例（54.9%，50/91）高于Ⅱ（22.0%，20/91）、Ⅲ期（23.1%，21/91）；TT型患者中，Ⅱ（8/18）、Ⅲ期（8/18）患者所占比例高于Ⅰ期（2/18）患者（χ2=15.898，P=0.003）。对患者头痛、发热、恶心呕吐、颈项强直、癫痫、意识障碍6个方面进行统计分析，发现TT型患者与CC、CT型患者相比，发热（TT型13/18，CC型42/91，CT型50/75，χ2=8.932，P=0.011）、颈项强直（TT型12/18，CC型38/91，CT型46/75，χ2=7.993，P=0.018）的发生率更高，不同基因型组间头痛、恶心呕吐、意识障碍、癫痫发生率差异无统计学意义。不同基因型患者间腰椎穿刺压力、氯化物、蛋白质、葡萄糖差异均无统计学意义。 结论 TBM患者病情较轻时，多提示LTA4H基因rs17525495位点为CC型；病情较重的患者则提示LTA4H基因rs17525495位点为TT型。

目的 报道1个由集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor 1 receptor，CSF1R）基因突变所致的遗传性弥漫性脑白质病变合并球状轴索（hereditary diffuse leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids，HDLS）家系，并分析先证者的临床和神经影像学特征。 方法 收集1个HDLS家系，对其先证者及家系中另外1例患者进行病史询问、体格检查、神经心理评估、MRI、碳11标记的匹兹堡复合物B（carbon11 labeled Pittsburgh complex-B，11C-PIB）PET检查及基因检测。 结果 该家系4代中共有3例患者。首发症状为淡漠、记忆力下降、行动迟缓，病程后期出现大小便失禁、癫痫、卧床。基因检测显示先证者5号染色体上CSF1R基因第18号外显子c.2381T>C（p. I794T）错义突变。2例患者头颅DWI显示双侧侧脑室体旁、半卵圆中心区多发、斑片状高信号，呈持续性为其特征，且早期有胼胝体受累。 结论 双侧侧脑室体旁、半卵圆中心区多发、斑片状持续性DWI高信号，有助于HDLS早期诊断。

目的 探讨上肢起病的肌萎缩侧索硬化（UL-ALS）与其变异型连枷臂综合征（FAS）手部肌肉电生理特点的差异，为诊断及鉴别诊断提供帮助。 方法 收集2013年1月至2018年3月于天津市第三中心医院就诊的55例UL-ALS、12例FAS患者作为病例组，20例肌萎缩性颈椎病（CSA）患者作为病例对照组，同期于我院收集的20名健康志愿者作为正常对照组。对所有研究对象均采用常规方法检测其正中神经、尺神经传导功能。主要分析在其腕部刺激正中神经、尺神经后分别于拇短展肌、小指展肌记录到的复合肌肉动作电位（CMAP），并计算二者的波幅比值。 结果 UL-ALS患者CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值为0.59（0.25，0.79），与FAS组[1.02（0.92，1.18），Z=-4.440，P=0.000]、CSA组[1.88（1.42，3.19），Z=-5.902，P=0.000]及正常对照组[0.96（0.88，1.15），Z=-5.416，P=0.000]比较明显降低。有41.8%（23/55）的ALS患者、1/12的FAS患者CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值<0.6，CSA患者中未见CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值<0.6者；25.4%（14/55）的ALS患者CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值<0.25或正中神经未引出肯定波形。UL-ALS组受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.911（P=0.000）；而FAS组ROC曲线下面积为0.518（P=0.559）。CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值=0.7时，诊断ALS的敏感度为85.5%，特异度为95.0%。 结论 分裂手现象主要见于ALS患者，并非ALS独有的特征表现，但CMAP拇短展肌/CMAP小指展肌波幅比值减低对可疑ALS的诊断及与FAS鉴别有一定作用；当波幅比值异常减低，或正中神经运动传导缺如时，对于ALS的诊断具有高度特异性。

目的 依据指南对临床医师进行缺血性脑卒中规范化治疗培训，提高医师脑卒中治疗知识水平和规范化执行能力，达到减少患者住院费用、住院日及改善患者临床预后的目的。 方法 先收集20家医院3 218例脑梗死住院患者出院时的住院费、住院时间及生命质量数据，包括Barthel指数（BI）和改良Rankin量表（mRS）评分（即第一次基线数据）；然后对20家医院的相关医师就"中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014"及"中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014"内容进行培训，培训前后对163名医师进行知识测评；培训之后再次收集20家医院3 367例缺血性脑卒中住院患者资料作为第二次基线数据，并与第一次基线数据进行对比。 结果 接受培训的163名医师培训后脑卒中防治知识测试水平显著提高[考卷得分分别为（78.2±15.5）、（55.6±10.7）分，t=69.1，P<0.01]；培训后的患者平均住院费用明显低于培训前[分别为（7 681.7±1 397.7）、（11 846.2±2 514.6）元，t=82.5，P<0.01]；平均住院日较培训前缩短[分别为（8.7±0.9）、（11.7±1.5）d, t=97.9，P<0.01）；BI（分别为68.2±3.2、43.5±5.3，t=227.7，P<0.01）和mRS评分[分别为（2.74±0.51）、（3.65±0.71）分, t=59.5，P<0.01）均获得显著提升。多元线性回归分析显示，缺血性脑卒中规范化培训项目的开展与住院费用（r=-0.461, P<0.01）、住院时间（r=-0.357,P<0.01）和mRS评分（r=-0.298,P<0.01）呈负相关，与患者BI（r=0.376,P<0.01）水平呈正相关。 结论 依据指南进行缺血性脑卒中规范化治疗培训是一项具有较好成本效益的脑卒中防治项目。

目的 评估麻醉方式对急性前循环大血管闭塞性卒中血管内治疗预后的影响。 方法 回顾2016年1月至2016年8月在我院行血管内治疗的急性前循环大血管闭塞性卒中患者的临床资料，依据麻醉方式将患者分为全身麻醉组和清醒镇静组，对比分析两组在时间、症状性颅内出血及90 d功能预后方面的差异。 结果 共有73例患者的临床资料被纳入分析，其中全身麻醉组34例（46.6%），清醒镇静组39例（53.4%）。两组基线临床资料差异无统计学意义，两组到院至穿刺时间、穿刺至再通时间及发病至再通时间差异均无统计学意义，全身麻醉组术后收缩压显著低于清醒镇静组[分别为（126.29±20.07）、（139.95±21.22）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）, t=2.81, P=0.01]，两组成功再灌注率（改良脑梗死溶栓分级≥2b）[分别为94.1%（32/34）、87.2%（34/39）, χ2=0.33, P=0.57）、症状性颅内出血率[分别为17.6%（6/34）、10.3%（4/39）, χ2=0.33, P=0.57]及90 d良好预后率（改良Rankin量表评分≤2分）[分别为41.2%（14/34）、53.8%（21/39）, χ2=1.17, P=0.28]差异均无统计学意义。 结论 选择全身麻醉或清醒镇静对前循环大血管闭塞血管内治疗预后影响无差异，结果仍需大样本随机对照研究进一步验证。

报道1例58岁男性患者，主因"自幼运动能力差，易跌倒55年，双下肢无力13年，伴双上肢无力3年"就诊。该患者以肌病为主要表现，合并轻微肝脏损害，心脏异常及脊柱侧弯，骨骼肌活体组织检查病理发现大量糖原沉积，基因检测发现AGL基因突变，最终诊断为糖原累积病Ⅲa型。

分析我科诊治的1例以神经系统病变为首发及主要临床表现的新疆哈萨克族青少年C型尼曼-匹克病（NPC）的临床资料及基因结果，结合国内外文献复习并总结。患者临床主要表现为行走不稳，频繁跌倒，病情缓慢进展，致独立行走困难，并出现肢体及面部不自主运动、注意力无法集中和构音障碍等。头颅MRI提示双侧侧脑室后角旁异常信号。腹部超声脾大。骨髓涂片可见尼曼-匹克细胞及海蓝组织细胞。患者基因测序结果为NPC1基因外显子23有1个纯合突变c.3493G>A（p.V1165M）,为错义突变；患者父亲及母亲行Sanger一代测序验证，发现均携带该致病突变。NPC是一种罕见的常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症，临床症状不具特异性。对于青少年出现共济失调、肌张力障碍或精神症状患者，存在孤立性的脾肿大且没有肝脏疾病时需高度怀疑NPC。

分析1例成人型神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床、影像学及皮肤病理学特征,探讨成人型NIID的临床、病理特点及诊断方法。患者为61岁女性，临床表现为进行性认知功能减退、发作性意识障碍、卒中样发作、发作性消化道症状；头颅磁共振弥散加权像显示皮髓交界绸带样分布高信号，持续存在。皮肤活体组织检查（活检）病理发现脂肪细胞、纤维细胞及汗腺细胞核内嗜酸性核内包涵体。该病例提示成人型NIID是具有高度临床异质性的慢性神经变性病，头颅MRI弥散像皮质下绸带征及皮肤活检示核内嗜酸性包涵体有助于诊断。

患者女性，59岁，主因"右颈部疱疹伴疼痛21 d，右肢麻木无力7 d"入院。细胞免疫荧光法检测血清抗水通道蛋白4抗体（NMO-IgG）阳性。颈椎MRI示C2~5椎体水平髓内异常信号。脑脊液水痘-带状疱疹病毒定性PCR法阴性，血清水痘-带状疱疹病毒抗体IgM阴性，血清水痘-带状疱疹病毒抗体IgG阳性。本例患者诊断为带状疱疹病毒感染后视神经脊髓炎谱系疾病。患者血清NMO-IgG阳性，可能与带状疱疹病毒介导的免疫反应有关。

脊髓血管病临床少见，尤其因反常栓塞导致脊髓栓塞的病例，临床更为罕见，国内未见报道。我们报道1例由蛋白S活性缺乏导致肺栓塞合并反常脊髓栓塞的患者，并分析其临床资料，以提高临床对本病的认识。

非典型帕金森综合征（APS）包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹和皮质基底节综合征等，存在视网膜损伤。光学相干断层扫描（OCT）作为一种无创、非接触性、可重复的生物成像技术，可用于评估视网膜的结构改变。我们对近年来OCT技术应用于APS的研究进展进行综述，以期为临床提供参考。

疼痛是帕金森病患者常见的非运动症状，发病率高，伴疼痛的帕金森病患者不仅更容易发生焦虑、抑郁、睡眠障碍等非运动症状，还容易伴发运动并发症，导致帕金森病患者的生活质量下降。γ-氨基丁酸（GABA）神经递质在中枢神经系统中参与感觉通路的传导，在帕金森病患者中也发现感觉传导通路的GABA调节受损，可见GABA也参与帕金森病疼痛患者中枢性疼痛的发生。文中我们综述了GABA在中枢性感觉传导通路的作用，以及帕金森病患者相关感觉通路的GABA受损的病理解剖、动物解剖、影像学证据以及临床应用现况。

一直以来，神经重症监测领域缺少一种可以在床旁连续实时评估的无创监测技术。而近年来，近红外光谱技术在神经重症监测领域越来越受到重视。利用该技术对脑自动调节、脑灌注、脑氧合、颅内压等指标进行动态监测的可行性受到关注。我们回顾了近红外线光谱技术的基本原理和在成人神经重症监测领域的应用进展，同时讨论了该技术的缺陷。未来需要更多的临床研究来对这项有希望的监测技术进行评估。

简要介绍了2018年5月在成都召开的第11届全国帕金森病及运动障碍学术会议的内容，包括帕金森病的发病机制、诊断、疾病自然史、治疗几个方面，以及肌张力障碍、不典型帕金森综合征等其他运动障碍病。会议学术委员会同时评选出了优秀的论文和壁报。

第28届国际肌萎缩侧索硬化（ALS）-运动神经元病会议于2017年12月8—10日在美国波士顿召开。会议分23个专题，专题报告及交流论文102篇，壁报交流446篇。本文就此次会议某些专题进行简要介绍，涉及基础研究、临床研究以及临床试验。其中，基础研究包括遗传学、细胞生物学及病理以及超氧化物歧化酶1基因ALS相关病理；临床研究包括ALS疾病进展、认知行为障碍以及生物学标志物。