2012年 · 第45卷第04期

自国际抗癫痫联盟提出重建癫痫知识新框架以来，癫痫的定义、诊断方案、治疗目的、脑电图评价等都发生了根本性变化，一些癫痫诊治中的深层问题也被提出，关注癫痫诊治中的问题对于我们了解目前癫痫病学的诊治变化及指导临床实践都非常重要。

伴随着人口老龄化现象的日趋严重，帕金森病（Parkinson’s disease, PD)已经成为严重影响人类健康的神经变性疾病之一。Parkin基因突变不仅是常染色体隐性遗传少年型PD的致病原因，还是散发性早发性青年型PD的重要病因。对Parkin基因正常序列的破译与其功能及其突变后发病机制的研究密切相关，是治疗PD的重要基础。近期，浙江大学附属第二医院神经内科张宝荣课题组与美法科学家共同研究明确了Parkin基因的正常序列，对之前权威杂志Nature（1998年）所报道的Parkin基因正常序列［1］进行了更正，三国科学家共同署名载文发表于国际著名期刊Mov Disord［2］上。该项目受到了浙江省科技厅重大科技专项国际合作项目基金及美国国立卫生研究院项目基金的共同资助。

目的探讨颞叶癫痫对基于事件的前瞻性记忆(event-based prospective memory, EBPM)和基于时间的前瞻性记忆(time-based prospective memory, TBPM)的影响，验证颞叶参与前瞻性记忆的神经机制假说。方法采用McDaniel等建立的前瞻性记忆神经心理学试验方法，测试62例颞叶癫痫患者（33例服用抗癫痫药物和29例未服用药物，颞叶癫痫组）和年龄、教育程度相匹配的30名健康者（健康对照组）的EBPM和TBPM。结果颞叶癫痫组简易精神状态检查（MMSE）、数字广度测试（DS）、词汇流畅性测试（VFT）的成绩均低于健康对照组，且MMSE、VFT两组间差异有统计学意义。与健康对照组［ EBPM测试（6.83±1.34）分，TBPM测试（5.00±1.70）分］相比，颞叶癫痫组的EBPM测试［（3.95±2.77）分］和TBPM测试［（3.08±2.42）分］的成绩差异均有统计学意义（t=6.72、4.39，均P<0.01），且TBPM测试得分均低于EBPM。其中服药和未服药两组间EBPM测试成绩［（3.82±2.70）、（4.10±2.90）分］差异无统计学意义（t=-0.40，P>0.05）, 两组间TBPM测试成绩［（2.55±2.20）、（3.69±2.55）分］差异亦无统计学意义（t=-1.90，P>0.05）。结论颞叶癫痫患者存在前瞻性记忆损害，提示颞叶参与前瞻性记忆的神经机制过程；与EBPM相比，TBPM损害更明显，提示TBPM需要更多的自我发动过程。

目的探讨癫痫患者发作间歇期人格改变的特点及影响因素。方法选取诊断为原发性或隐源性癫痫患者115例（癫痫组）及年龄、性别匹配的健康对照42名（对照组）。所有入组者均经简易精神状态检查以及简明精神量表分析并确认认知功能及精神状态正常。采用艾森克人格问卷成人版对发作间歇期的癫痫患者及对照组进行人格评估，用计算机后处理软件分别获取外向质(E分)、精神质(P分)、神经质(N分)以及掩饰性(L分)的数值，并进行统计学分析。使用Pearson相关分析及Logistic多因素回归分析对患者艾森克人格问卷评分与可能的影响因素进行分析。结果癫痫组患者的P分（50.48±9.55）和N分（51.13±12.89）均较对照组（P分：46.59±7.28，N分：46.83±9.40）明显升高（t=2.374、2.266，均P<0.05），E分（51.74±10.74）较对照组（60.37±9.84）显著降低（t=-4.511，P<0.01）。两组间L分无明显差异。多因素分析显示：癫痫病程与P分独立相关（β=0.043，P<0.05），受教育年限与E分独立相关（β=0.109，P<0.05），而癫痫患者年龄、性别、起病年龄、发作频率、发作类型、国立医院癫痫严重程度量表评分、服用抗癫痫药物种类、癫痫家族史、癫痫持续状态史与各项人格评分均无明显相关性。结论癫痫患者发作间歇期存在人格改变，主要表现为精神质和神经质评分增高，外向质评分减低。精神质人格与癫痫病程独立相关，外向质人格与癫痫患者受教育程度独立相关。

目的初步研究颅内电极记录脑电图发作起始时期的小波熵变化趋势，探索其用于脑电图自动检测的前景。方法收集9例术后预后为EngelⅠ级的癫痫患者，回顾性分析颅内电极脑电图记录到的28次发作事件，比较发作起始区（SOZ）电极和非SOZ电极在发作前、发作起始、发作中的小波熵变化情况。结果SOZ电极发作起始小波熵（0.326±0.250）较发作前背景（0.053±0.047）升高，发作中小波熵（0.138±0.097）较发作起始有所下降，差异有统计学意义（F=30.904，P=0.000）；非SOZ电极的小波熵在不同状态下未见明显变化。进一步将时窗小波熵用于发作起始脑电活动的检测显示，时窗小波熵可以敏感地反映出发作起始电活动的时间及电极。结论 SOZ电极小波熵在发作起始时显著增高，可用于协助癫痫术前定位。

目的观察应用脑立体定向微创穿刺技术植入海马电极监测颞叶内侧癫痫的效果。方法13例耐药性颞叶内侧癫痫患者，主要表现为复杂部分性癫痫发作及继发性全身强直阵挛性发作。根据临床症状、MRI等资料初步确定癫痫灶位于海马区域，在脑立体定向仪引导下于双侧海马植入8-触点深部电极，监测24~72 h，从而确认癫痫灶是否位于海马区域。结果13例患者经过72 h监测，共监测到7例有29次临床发作，发作期脑电变化表现为在背景波形基础上出现阵发性高幅慢波或棘尖慢复合波，从某个电极点开始，迅速扩展到同侧其他电极点甚至对侧电极；头皮脑电在延迟1~2 s后出现3~4 Hz的高幅δ节律。6例未监测到临床发作的患者，海马电极监测到发作性局灶性高幅慢波或尖慢综合波，而头皮电极未监测到明显异常。13例患者中6例接受选择性海马杏仁核切除或立体定向病灶损毁术，随访3~8个月，效果满意。结论脑立体定向植入海马电极监测颞叶内侧癫痫是一种安全可靠的方法，可以判断癫痫病灶的起源，为外科进行选择性海马杏仁核切除提供有力依据，对于视频脑电图或其他手段难以记录到癫痫样波形或难以判断癫痫样放电起源的患者可进行脑立体定向深部电极脑电图监测。

目的通过分析头皮脑电图上周期性局限性低波幅棘波的皮质脑电图特点，揭示皮质电场被头皮脑电图记录到的影响因素及此种低波幅棘波对致痫灶的定位意义。方法以5例头皮脑电图上发作间期表现为周期性局限性低波幅棘波持续性发放为特点的难治性癫痫患者为研究对象。应用DaVinci系统所提供的数据分析功能对头皮脑电图和皮质脑电图上所记录的发作间期的棘波进行分析，测量棘波的波幅及棘波灶的范围；应用Matlab和Spike2软件的功率谱密度、自相关图和相干性分析等功能分析棘波灶的周期性震荡活动和同步性电活动；应用t检验进行统计学分析。结果5例患者在头皮脑电图所记录的棘波的波幅（μV）分别为：22.2±4.8、30.4±7.1、20.7±3.2、58.4±10.1、23.4±3.9；在皮质脑电图所记录的棘波的波幅（μV）分别为：1253.8±199.3、806.5±161.4、1585.7±305.7、922.5±140.6、736.8±70.9。t检验显示皮质脑电图的棘波波幅显著高于头皮脑电图所记录到的棘波波幅(t=6.394，P<0.05)。5例患者棘波灶在大脑皮质上的面积（cm2）分别为：4.0、6.0、3.5、5.5、6.5。功率谱密度和自相关图分析表明这些棘波灶存在1～3 Hz的周期性震荡活动。互相关图和相干性分析表明皮质脑电图棘波灶内各电极触点的电活动具有同步性。结论头皮脑电图发作间期持续周期性局限性低波幅棘波，对癫痫患者的术前定位具有一定的参考价值。

目的回顾性收集5572例住院癫痫患者的临床资料，分析不同年龄段患者可能的病因并了解病因的构成。方法收集2003年1月1日至2009年12月30日在我院癫痫中心就诊的住院癫痫病例5572例，根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2005年提出的癫痫诊断标准，由癫痫专科医师诊断为癫痫。依据病史、头部影像学及病理学资料将全部病例分为特发性、症状性、隐源性3类。参考ILAE 2001年癫痫相关疾病的分类，将症状性癫痫病因按脑外伤、围产期损伤、中枢神经系统感染、脑血管病、脑肿瘤、脑皮质发育畸形、神经皮肤综合征和其他病因进行分类。采用非参数分析的多样本秩和检验比较热性惊厥和癫痫家族史在癫痫病因中的作用及诊断价值。结果5572例患者中，特发性66例，症状性2834例，隐源性2672例，分别占总体的1%，51%和48%。症状性癫痫患者中脑外伤822例、围产期损伤497例、中枢神经系统感染360例、脑肿瘤249例、脑血管病150例、脑皮质发育异常135例、神经皮肤综合征62例，其他559例。脑外伤、围产期损伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤和脑血管病为症状性癫痫前5位。隐源性癫痫中海马硬化（或海马异常）者744例。热性惊厥［特发性：15.2%（10/66）、症状性：6.5%(185/2834)、隐源性：9.4%(250/2672); χ2=181.393，P=0.000］和癫痫家族史［特发性：83.3%（55/66）、症状性：1.1%(31/2834)、隐源性：0.4%(12/2672) ;χ2=68.354，P=0.000］在不同病因中的比例不同，其差异有统计学意义。热性惊厥史在海马硬化中的比例最高，家族史在症状性癫痫中以神经皮肤综合征比例最高。婴儿、幼儿及儿童、青少年、成年和老年期的首位病因分别是围产期损伤、围产期损伤、脑外伤、脑外伤和脑血管病。结论对5572例癫痫患者的病因分析提示特发性占1%，症状性占51%，隐源性占48%。脑外伤、围产期损伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤及脑血管病是最主要的病因。

目的了解富含亮氨酸重复结构的神经细胞黏附分子2（LRRTM2）在氯化锂-毛果芸香碱点燃动物颞叶脑组织中的表达，探讨其与癫痫发生的关系。方法将氯化锂-毛果芸香碱点燃大鼠56只采用随机数字表法分为6 h、24 h、72 h、7 d、14 d、30 d、60 d组，用免疫组织化学(免疫组化)、免疫荧光、蛋白印迹方法，检测LRRTM2在点燃大鼠颞叶脑组织中的表达及其变化规律，并与8只对照组大鼠进行比较。结果免疫组化和免疫荧光显示，LRRTM2主要在大鼠颞叶皮质神经元中表达。免疫组化平均吸光度(A)值实验组（6 h至60 d组分别为： 0.286±0.012、0.227±0.008、0.425±0.015、0.509±0.019、0.579±0.018、0.488±0.018、0.566±0.014）同对照组（0.330±0.016）相比差异均有统计学意义（t值分别为：3.965、11.987、9.131、14.121、20.452、12.929、22.786，均P<0.05）；蛋白印迹A比值实验组分别为：0.0354±0.0043、0.0174±0.0026、0.0685±0.0064、0.0957±0.0125、0.1044±0.0103、0.0910±0.0108、0.1012±0.0063, 同对照组（0.0471±0.0033）相比差异均有统计学意义（t值分别为：4.354、14.191、5.989、7.541、10.565、7.730、15.316, 均P<0.05）。LRRTM2蛋白表达在模型组急性期逐渐降低，24 h最低，72 h后开始升高，至慢性期明显升高，与对照组比较，差异均有统计学意义。结论LRRTM2在氯化锂-毛果芸香碱点燃大鼠模型颞叶脑组织中静止期、慢性期表达明显增高，推测其在癫痫的发生演变中发挥重要作用。

目的探讨子痫前期或子痫致可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)的临床及影像学特点。方法选择子痫前期或子痫致PRES患者21例，采用回顾性分析方法对临床症状及脑磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）资料进行分析。结果主要临床症状：21例患者中癫痫发作18例，头痛 16例，意识状态改变15例，视觉障碍12例；PRES病灶分布：顶、枕叶20例，额叶14例，颞叶11例，基底节区11例，胼胝体压部4例,小脑半球3例，脑干1例； PRES病灶分布模式：经典型7例，全脑型7例,额上沟型6例，部分或不对称型1例。结论子痫前期或子痫致PRES临床症状典型，除顶、枕叶外，额叶、颞叶、基底节区等部位累及常见，多见3种主要病灶分布模式，准确识别其影像学表现对正确诊断具有重要意义。

目的探讨长期血压变异性的客观存在及其与脑梗死患者脑微出血病变的相关性。方法多中心连续入组1～6个月的脑梗死患者，随访12～18个月，记录每次随诊血压。采用随诊间血压的最大值（Max）、标准差（SD）、变异系数（CV）评估随诊间血压变异性。计算变异性指标与平均血压的Pearson相关系数，相关者转化为独立于均数的变异性指标,即独立于均数的SD（SDIM）。通过计算各血压指标的组内相关系数（ICC）检验组内一致性。入组时和结束随访2周内分别进行MRI检查。采用MARS评分法评估脑微出血病变。统计学分析血压变异性与脑微出血病变的相关性。结果720例脑梗死患者，年龄(60.0±10.0)岁，女性225例（31.3%）。随访1年结束时，595例（82.6%）随诊14次以上血压，计算第1个7次和第2个7次血压测量值的平均值及其变异性指标的ICC,检验组内一致性，收缩压ICC在0.46~0.72，舒张压ICC在0.42~0.69，P值均小于0.01。单因素分析，不论深部、幕下、脑叶区域，微出血组的收缩压和舒张压的均值及变异性指标均高于无微出血组。多因素分析显示深部微出血病变与收缩压Max、SD、CV、SDIM（OR=1.036, 95%CI 1.021～1.052, P=0.000; OR=1.060, 95%CI 1.001～1.122, P=0.046; OR=1.084, 95%CI 1.000～1.175, P=0.049; OR=1.065, 95%CI 1.002～1.132, P=0.044）和舒张压SD、CV（OR=1.111, 95%CI 1.000～1.233, P=0.049; OR=1.091, 95%CI 1.001～1.190, P=0.047）独立相关。幕下微出血与收缩压Max（OR=1.049, 95%CI 1.029～1.068, P=0.000）和舒张压SD、CV（OR=1.236, 95%CI 1.107～1.379, P=0.000; OR=1.188, 95%CI 1.087～1.298, P=0.000）独立相关。脑叶微出血与血压变异性无明显相关。结论脑梗死患者长期随诊间血压变异性客观存在。血压变异性是不依赖于平均血压的深部及幕下微出血病变的独立危险因素。血压变异性与脑叶微出血无明显相关。不同部位微出血病变与血压关系不同提示可能存在不同的发病机制。

目的评价线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）患者的脑血管二氧化碳（CO2）反应性和血管内皮功能，以分析患者在卒中样发作缓解期的血管自主调节功能变化。方法 以经基因诊断证实的29例MELAS为患者组，检查时间距离末次卒中样发作的时间大于2周；健康志愿者28名为对照组。应用颈部血管彩超和头颅磁共振血管成像（MRA）评价颈部及颅内大血管形态。血管自主调节功能检测包括：①应用经颅多普勒超声进行呼吸抑制试验，计算呼吸抑制指数（BHI），评价脑血管CO2反应性；②肱动脉法评价内皮依赖性血管舒张功能（FMD）和非内皮依赖性血管舒张功能。对两组结果进行独立样本t检验。结果MELAS患者和健康志愿者的颈部血管超声及头颅MRA检查均未见异常。MELAS组的BHI（1.36±0.52）、FMD（11.0%±4.8%）均低于健康对照组（1.81±0.26，t=-3.693，P<0.01；15.8%±5.8%，t=-3.390，P<0.01）。结论MELAS患者存在脑血管CO2反应性受损及血管内皮功能障碍。

药物治疗仍是目前治疗癫痫的主要手段，癫痫发作得到控制后，患者及其家属最关心的是撤药问题。合理撤药对降低复发风险、减少抗癫痫药物（anti-epileptic drugs, AEDs）产生的不良反应、改善癫痫患者生活质量具有重要意义。但癫痫患者的撤药时机、撤药速度及影响撤药后癫痫复发的因素，目前尚不明确，现对癫痫患者撤药的研究现状作一综述。

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一种进行性、致死性疾病，以大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元变性为特征。ALS发病率约1/10万，分为散发性ALS（sporadic ALS, sALS）和家族性ALS（familial ALS, fALS），其中fALS约占全部病例的10%。目前，该病发病机制不明，缺乏有效的治疗方法，患者一般于发病后3~5年死亡。目前证据表明ALS运动神经元变性是由于一些复杂的相互作用的机制所致，包括氧化应激、兴奋性毒作用、线粒体功能不良、细胞骨架异常、蛋白聚集以及遗传因素等［1-2］。研究表明这些机制之间并不是相互排斥的，在导致运动神经元死亡的不同机制中氧化应激可能起中心作用。

多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘性疾病。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关，MS病变主要累及CNS白质，表现为广泛髓鞘脱失同时伴随少突胶质细胞受损，部分可致神经轴突变性及神经细胞坏死。MS病变具有时间多发(DIT)和空间多发(DIS)的特点［1-3］。

随着癫痫研究的进展，国际抗癫痫联盟（ILAE）对癫痫和癫痫发作的定义及分类也经历了数次修订。1981年的发作分类和1989年的癫痫分类以现代神经影像学、遗传学技术和分子生物学为基础，为临床癫痫分类及诊疗奠定了基石，但其中也不乏过时的观点。为完善分类方案，ILAE分类和术语委员会（以下简称委员会）分别在2001年和2006年公布了两版“诊断建议方案”，但一些概念和理论仍存在局限性。为了将近年来基础研究和临床神经科学的新发展用于指导临床实践，委员会于2005年再次展开讨论，并在2010年公布的对发作和癫痫分类框架术语及概念修订的最新报告（以下简称新分类）中对现有的概念和名称做了很大的改动。其中一些改动依据充分，获得了广泛赞同，如取消对局灶性发作的细分，以及重新引入“脑电-临床综合征”（以下简称综合征）的概念。另一些改动则引起了较大争议，如更改病因学术语，不推荐使用“良性癫痫”这一概念，对发作类型的讨论，综合征的分类方式，以及一些新概念的引入。以下将就这些争论热点列出各方质疑及笔者的看法，并将这些改动与1989年分类作一对比。

2012年1月7日，中华神经科杂志（后简称我刊）第四届编辑委员会第二次工作会议在北京好苑建国酒店隆重举行，共有74位编委和通讯编委参加了本次会议。会议由中华神经科杂志副总编辑胡学强教授主持，中华神经科杂志总编辑崔丽英教授，中华医学会期刊管理部社长兼总编辑游苏宁编审，中华神经科杂志副总编辑、编辑部主任包雅琳编审，北京大学第三医院赵一鸣教授分别做了精彩演讲，到会专家反响热烈，纷纷就杂志工作献计献策。

患者女性，50岁，因“行走缓慢10年、双下肢抖动6年”于2011年3月1日入我院。患者10年前开始出现行走缓慢、走路前冲，当地医院考虑“帕金森病”，予复方左旋多巴187.5 mg/d治疗，上述症状好转。此后患者病情逐渐进展，行走过程中出现步态冻结、启动困难、双下肢抖动，直至无法独立行走，增加复方左旋多巴剂量至750 mg/d后，症状有所改善。4年前家属发现患者有藏药、擅自加药行为，曾擅自加服复方左旋多巴最大剂量至6000 mg/d。加药行为多发生于抖动症状明显或自觉身体不适时，服药后抖动可好转，且感异常轻松愉快。与此同时，患者逐渐出现明显的情绪变化，表现为开期异常欣快、关期异常失落，并伴全身不自主动作及重复行为，如经常重复穿针引线、收集一些无用物品进行有序放置。曾多次至我院门诊，予复方左旋多巴减量至750 mg/d、卡左双多巴控释片250 mg/d，同时加服金刚烷胺300 mg/d及司来吉兰5 mg/d，但仍有藏药及擅自加药行为,家人根据药盒剩余药量估计，患者平均每日服用复方左旋多巴量为5000 mg。1周前，患者因“双下肢抖动加重伴情绪低落”就诊于当地医院，考虑“抑郁症”，予西酞普兰60 mg/d 抗抑郁治疗，但症状无好转，并渐渐出现大汗淋漓、心慌及身体发紧感，遂至我院。家族史：有一兄患帕金森病。

桥本脑病（Hashimoto’s encephalopathy，HE）是一种伴有甲状腺自身抗体增高的脑病综合征，临床上以持续性或波动性神经和精神功能缺陷及对糖皮质激素治疗反应良好为特征。由于目前临床医师对其认识不足，经常会被误诊为病毒性脑炎、多发性硬化或Creutzfeldt-Jakob病（CJD）等其他疾病。我们将我院收治的1例影像学酷似急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis, ADEM）的桥本脑病报道如下。