2005年 · 第38卷第06期

中华医学会：值此中华医学会成立90周年暨第23次全国会员代表大会召开之际，谨向中华医学会表示热烈祝贺，向全国广大医学科技工作者表示亲切慰问!

中华神经科杂志是中国科学技术协会主管、中华医学会主办的第一本神经科专业学术期刊，创刊于1955年3月。2002年本刊改为铜版纸，每期64页。2003年改为80页，2004年改为96页，2005年改为月刊。在紧密依靠各位神经科前辈的同时，我们还注重遴选热心期刊工作的学科带头人担任编委和审稿工作，增强编委会的活力和健康发展。1997年和2002年本刊分别获得第二、三届中国科协优秀科技期刊奖二等奖。

帕金森病是一种进展性疾病,但目前的治疗方法无一能逆转或阻止疾病的进展,因此开辟新的治疗途径势在必行[1].基因治疗用于帕金森病有较好的前景,原因有以下几点:(1)帕金森病的病理基础已经明确,是由于选择性多巴胺能神经元丧失导致多巴胺缺乏所致;(2)病灶局限于黑质纹状体系统,从而使立体定向治疗成为可能;(3)有成熟的动物模型可供临床疗效和安全性的评价[2]。

帕金森叠加综合征(parkinsonism plus syndromes)是指临床上表现有帕金森病样症状,而病理学上显示有不同组织学特征改变的一组中枢神经系统变性疾病.帕金森叠加综合征约占帕金森病和运动疾病门诊病例的15%～20%.与原发帕金森病相比,帕金森叠加综合征除具有帕金森综合征(parkinsonism)的临床特点,如运动缓慢、肢体强直、震颤和步态障碍外,尚有其他系统功能损伤,如植物神经功能衰竭、小脑功能障碍、纵轴张力增高、核上性眼球运动麻痹等,帕金森叠加综合征往往对常规的抗帕金森病药物的治疗反应不佳.对帕金森叠加综合征所应包括的疾病类型目前尚未达成共识,但通常使用的帕金森叠加综合征术语包括多系统萎缩(multipe system atrophy,MSA),进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP),皮质基底节变性(corticobasal degeneration,CBD),路易小体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)等疾病谱[1]。

目的 研究常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)parkin、PINK1及DJ-1基因的突变.方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性核酸内切酶酶切等技术对15个AREP家系进行parkin、PINK1及DJ-1基因的突变分析.结果在3个家系中发现parkin基因3个杂合突变,分别为202-203delAG和新发现的1069-1074delGTGTCC与T1422C突变.在2个家系中发现2个新的PINK1基因突变,分别为C938T及C1474T.未见DJ-1基因突变.3个PARK2家系平均发病年龄(25.2±5.7)岁,临床上肌张力障碍、姿势不稳、腱反射活跃、症状晨轻暮重常见,对多巴制剂反应好,左旋多巴诱导的运动障碍常见;2个PARK6家系平均发病年龄(25.8±10.0)岁,临床特征与PARK2相似,但未见肌张力障碍、姿势不稳及左旋多巴诱导的运动障碍.结论 parkin、PINK1基因突变是AREP的常见病因;DJ-1在我国AREP中可能罕见;PARK2和PARK6具有相似临床表现,但均具有临床异质性。

目的 研究灵芝孢子对帕金森病(PD)模型鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的影响,以探讨灵芝孢子对PD的脑保护作用.方法 120只SD大鼠随机分为三组,PD组:立体定向注入6-羟多巴(6-OHDA),术后1周腹腔注入阿朴吗啡观察30 min大鼠旋转的次数,连续至第四周每分钟大于6次者为成功的PD模型;灵芝孢子组:先用灵芝孢子粉灌胃3 d,立体定向注入6-OHDA,继续灌胃4周,直至处死;正常对照组:立体定向注入脑黑质抗坏血酸生理盐水.处死后制作快速冰冻切片用免疫组化检测TH阳性细胞数,用原位杂交法检测TH mRNA的阳性细胞数,用Western blot检测TH的半定量变化,用高效液相色谱检测多巴胺水平的变化.结果免疫组化显示灵芝孢子组术侧鼠脑黑质TH阳性神经元数量为99.7±13.6,PD组为51.0±13.5,灵芝孢子组较PD组显著升高(P＜0.05);原位杂交显示灵芝孢子组术侧鼠脑黑质TH mRNA阳性神经元数量为180.3±24.3,PD组为72.7±15.0,灵芝孢子组较PD组显著升高(P＜0.01);Western blot检测显示TH蛋白灵芝孢子组较PD组显著增加;高效液相色谱检测术侧鼠脑黑质多巴胺(DA)水平灵芝孢子组为(0.7±0.3) ng/mg蛋白,PD组为(0.4±0.1) ng/mg蛋白,灵芝孢子组较PD组显著升高(P＜0.05).结论灵芝孢子能够提高TH的表达,并提高鼠脑黑质DA的水平,推测对6-OHDA 诱导的PD可能有脑保护作用。

目的 观察低剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠黑质多巴胺能神经元α-突触核蛋白表达的影响.方法 C57BL小鼠腹腔注射MPTP 20 mg/kg体重,每周注射1次连续3周,观察小鼠行为改变,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western 印迹法、免疫组化染色检测α-突触核蛋白表达,荧光双标染色观察多巴胺能神经元内α-突触核蛋白聚集.结果与注射生理盐水组相比,注射MPTP组小鼠出现暂时性躯干震颤、竖毛、动作减少等;α-突触核蛋白基因表达百分比(79.5 %±0.8%,生理盐水组为19.2%±3.3%,P<0.05)及蛋白表达百分比(82.2%±4.1%,生理盐水组为18.5%±1.0%,P<0.05)均明显增加;黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数减少,α-突触核蛋白阳性细胞数增加;α-突触核蛋白与硫磺素S、TH与硫磺素S复合定位染色的阳性细胞数均升高.结论低剂量MPTP可诱导小鼠行为改变,黑质多巴胺能神经元α-突触核蛋白表达升高,并出现蛋白聚集。

目的 探讨鱼藤酮诱发内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激的钙离子机制及其超微结构的变化.方法应用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测鱼藤酮对体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞株活性氧的影响,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子变化及透射电镜观察超微结构.结果 0.1、1.0 、2.0和 3.0 μmol/L浓度鱼藤酮诱导细胞内活性氧的生成,荧光指数(FI)值分别为1.55±0.17、2.16±0.10、1.77±0.20和1.41±0.12,相同浓度鱼藤酮所致细胞内钙离子荧光强度变换值分别为0.6029±0.0685、1.0902±0.1127、0.7479±0.0820和0.5614±0.0870,分别与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).当鱼藤酮浓度大于1.0μmol/L时,其作用呈剂量依赖性递减.预先用超氧化物歧化酶(SOD)1200 U/ml 干预24 h,可有效减弱1.0 μmol/L鱼藤酮引发的细胞内钙离子升高(P<0.01).电镜观察到滑面内质网大量增生,粗面内质网轻、中度扩张及脱颗粒.结论鱼藤酮可通过活性氧途径耗竭ER腔钙离子,诱发ER应激,并引起其超微结构的相应变化。

目的 探讨甲氨蝶呤联合氟美松鞘内注射治疗系统性红斑狼疮(SLE)中枢神经系统损害的效果.方法对28例鞘内注射的SLE中枢神经系统损害患者治疗前后的临床表现、脑脊液、头颅CT或磁共振成像(MRI)进行对比分析,并与57例未行鞘内注射者的情况进行对照.结果 28例患者中2例死亡,其他患者病情均明显改善或完全缓解;脑脊液压力明显下降,蛋白水平降低,糖升高,但差异无统计学意义;6例抗核抗体(ANA)阳性者全部转阴.结论甲氨蝶呤联合氟美松鞘内注射治疗SLE中枢神经系统损害有明显效果,尤其是有定位表现者,能提高抢救成功率,副作用轻且少,值得临床推荐使用。

目的 探讨各类癫痫和癫痫综合征在就诊人群中的分布,以利于癫痫患者的诊治.方法按国际抗癫痫联盟(ILAE)1989年推荐的癫痫和癫痫综合征的分类方案对门诊患者进行调查.结果1191例患者中,部分性癫痫和综合征766例(64.3%),全面性癫痫和综合征240例(20.2%),不能确定为部分性或全面性的癫痫及综合征79例(6.7%),特殊综合征16例(1.3%),其他非癫痫疾患90例(7.6%).在部分性癫痫和综合征中,症状性者占了绝大多数,而全面性癫痫和综合征中,特发性者占绝大多数.结论正确地进行癫痫分类对临床有重要的指导意义,各种癫痫综合征的分布是有规律可循的。

目的 研究神经突触前膜胞内蛋白(Munc18)抗体致癎大鼠的机制.方法60只SD大鼠分为4组,在实验组大鼠的海马CA1区间断注射Munc18抗体,共9次.监测大鼠的脑电图和癎样行为.10周后全部大鼠处死取脑,切片做HE、尼氏和TUNEL染色后观察.结果实验组12只大鼠中,10只出现异常脑电,5只在6周之后仍然存在;9只出现1～4级不等的癎样行为,6周后仍有4只存在癎样行为;大鼠脑片显示海马区神经细胞数量明显减少(155±20,P＜0.01),而凋亡细胞数量明显增多(16.80±3.32,P＜0.01),伴有胶质细胞增生及细胞形态异常.结论Munc18抗体能慢性点燃致癎大鼠,其机制可能与其诱导整个海马区神经细胞的凋亡和丢失有关。

目的 观察局部亚低温能否延长脑梗死治疗时间窗,并探讨局部亚低温对脑缺血保护作用的机制.方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组,常温缺血组和亚低温缺血组,两个缺血组各分为5个亚组:分别缺血2、3、6、8、12 h再灌注4 h后处死,其中亚低温组于缺血后30 min实施病灶侧脑亚低温并持续至再灌注期.处死大鼠前进行神经功能缺陷评分;用TTC染色及计算机图像分析技术,观察脑梗死体积;TUNEL法观察神经细胞凋亡情况;免疫组织化学法及原位杂交法检测核因子-κB ( nuclear factor-kappa B,NF-κB )p65及其mRNA的表达,并进行定量分析.结果亚低温组各组的脑梗死体积分别为 (57.39±37.62) mm3、(74.09±61.00)mm3、(81.26±25.46)mm3、(87.43±54.81) mm3和(111.10±43.67) mm3,与常温组比较,脑梗死体积分别减少了63%、55%、56%、70%和63%;神经功能缺陷评分亚低温组明显低于相应时间点常温组(P<0.05 or P<0.01);亚低温组半暗带NF-κBp65表达明显下降,凋亡的神经细胞明显减少(P<0.05或P<0.01).结论局部亚低温有可能延长脑梗死溶栓治疗时间窗;其机制可能为亚低温抑制NF-κB激活,进而抑制神经元凋亡,缩小脑梗死体积,促进脑缺血后神经功能恢复。

目的 阐述经颅多普勒狭窄指数数理推导的合理性和应用中的若干问题.方法根据脑血流动力学原理,动脉狭窄指数(STI)的公式为:STI=1-(Vm0÷Vm1)×(Q1÷Q0),公式中的(Q1÷Q0)参数采用(PI1÷PI0)比值替代,推导出狭义狭窄指数公式和通用狭窄指数公式,我们对此过程进行数理逻辑推导,阐明公式的合理性;并与Lindegaard指数进行比较;阐述弹力系数的范围和意义以及弹力系数的选择注意点.结果血管狭窄时血流速度(Vm1)与狭窄血流的搏动指数(PI1)呈负相关,r=-0.65,P<0.01,n=55; Vm1与狭窄指数呈正相关,r=0.82,P<0.01,n=55; 狭窄指数与 Lindegaard 指数呈正相关,r=0.82,P<0.01,n=55;从不同组弹力系数值的变化趋势,探讨狭窄指数通用公式弹力系数的选择,并推测弹力系数值的大小可能与动脉的弹性和管径大小有关.结论无论是狭义狭窄指数公式还是通用狭窄指数公式计算的STI,结果都可以较准确地表示动脉狭窄的百分比。

目的 研究多发性肌炎(PM)中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1α(IL-1α) 在微血管的表达情况及电镜下微血管的超微结构变化,探讨血管因素是否参与了PM的发病机制.方法 PM组为10 例,对照1组为6例非炎性肌病患者,对照2组为2名健康人.应用免疫组化方法研究了ICAM-1、IL-1α在PM组、对照1组和对照2组肌组织微血管中的表达情况,并进行定量分析,采用SPSS10.0两组独立样本t检验进行统计学分析.同时对PM组肌组织进行了电镜观察.结果PM组患者肌组织中微血管的数量为(64±20)/mm2,对照1组为(157±46)/mm2,PM组明显减少(t=-4.523,P=0.003).PM组IL-1α阳性微血管数为(15±10)/mm2,对照1组为(3±6)/mm2,PM组明显增加(t=3.721,P=0.003),同时表达强度也明显增强.ICAM-1阳性微血管数量在PM组与对照1组中差异无统计学意义(t=0.529,P=0.617),但PM组微血管ICAM-1的表达强度较对照组增强.电镜下6例PM患者肌内血管出现异常,主要表现为基底膜增厚、内皮细胞肿胀、管腔狭窄甚至闭塞.结论 PM肌组织内微血管的数量减少,ICAM-1、IL-1α表达明显上调;电镜下大部分微血管结构发生了异常,提示血管因素可能参与了PM的发病机制。

病历摘要 　　患者,男,22岁.住院13个月前(2002年10月)曾有感冒发热病史,住院12个月前(2002年11月)出现右面部发胀,右眼部发紧感,右手1、2、3手指麻木,住院9个月前(2003年2月)出现右手发抖,写字不流利,烦躁,话少,并逐渐出现右下肢行走费力,头颅CT未见异常.以后出现烦躁,情绪低落,口渴,多饮多尿.住院前3个月(2003年8月19日)至某医院住院,检查腰穿正常,颈髓MRI示颈髓轻度增粗,自颈1至颈6中央管有增宽,呈T1低信号、T2高信号,头颅MRI示脑实质内多发异常信号灶,考虑"多发性硬化"给予激素冲击治疗无好转,右侧肢体无力有所加重,于2003年11月11日入我院进一步诊治.

患者,男,33岁.2003年9月两次迷路找不到家,逐渐出现反应迟钝.同年10月行头CT未见异常.1周前家人发现患者洗澡时不知脱衣,洗完后不知关水龙头.看电视时频繁换台,每个节目看不了1 min,伴有情绪烦躁.以"脑病待查"于2004年7月收入院.查体:神清,语利,反应迟钝,细微精神状态检查(MMSE)量表11分.颅神经(-)。

帕金森病(Parkinson's disease, PD)病理基础是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性死亡,从而引起纹状体多巴胺含量的下降.其病因尚不明了,认为是复杂的环境和遗传因素相互作用的结果.目前左旋多巴替代治疗PD可以减轻大部分临床症状,但仍无法阻止或延缓多巴胺能神经元的进行性死亡[1].因此,深入研究PD的保护性因素及其机制并进而指导治疗,已成为临床工作的迫切要求。

应用左旋多巴或多巴胺激动剂的多巴胺替代疗法是目前帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要治疗措施,左旋多巴是PD对症治疗中最有效的药物.但长期用左旋多巴可引起诸多运动并发症,异动症就是一常见的现象.资料显示左旋多巴治疗10年后,约80%的PD患者会出现左旋多巴诱发的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID),从而限制了其长期临床应用的疗效.LID的发病机制仍不十分明确.因此,本文就LID病理生理机制的研究进展作一综述。

异己手综合征(alien hand syndrome,AHS)是一种复杂的临床表现各异的现象.尽管在临床上并不少见,但人们常常认识不足.本文对AHS近年的临床研究进展进行综述。

中华医学会杂志社 2005年4月29日出版的《中国新闻出版报》又一次公布了新闻出版总署、全国“扫黄”“打非”工作小组办公室宣布取缔的非法期刊名单，在被取缔的60种期刊中有医学期刊16种，加上2004年7月13日和11月19日公布的非法报刊名单中的11种医学期刊，非法医学期刊达27种。

读者来信看到<中华神经科杂志>上陈海波和汪凯两位教授发表的前沿述评 [1]:神经心理学发展的机遇,很是激动,真是令人耳目一新,的确在中国大陆迎来了认知神经科学发展的大好契机;另一方面,该文翔实丰富的内容也让人反复阅读、不忍罢手,由衷地感谢<中华神经科杂志>发表的好文章!目前在国内一些其他领域的一般心理学专业人士仍在感叹因长期的学术隔阂以及与西方差距所致的研究观点落后,而我们通过研读该述评论文,得以在本领域看到并计划确定自己下一步的研究方向,真切感谢作者的辛勤劳动和学术贡献.当然有一些不太明白的细节,请专家答疑。

由中华医学会批准并授予Ⅰ类继续教育学分的《第二届全国神经系统疾病诊疗新进展高级讲授班》将于2005年10月15—19日在北京举办。讲授班由拥有多名该领域著名专家学者的北京天坛医院主办、北京中健正大医学技术中心承办。授课教授来自北京医院、北京协和医院、北京友谊医院、解放军总医院及北京天坛医院，均是我国该领域的知名专家。