目的 在本协作组第一阶段研究基础上,通过改变降纤酶治疗剂量和时限,缩短治疗时间窗,探讨不同治疗方案下降纤酶治疗急性脑梗死的有效性及安全性.方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究.卒中症状发生在12 h以内的急性脑梗死患者被随机分配至分别接受降纤酶或安慰剂两个治疗组.降纤酶首剂量15 U,以后隔日5 U,共4次,均加入生理盐水250 ml中,静脉滴注.安慰剂组静脉滴注生理盐水250 ml.主要有效终点是3个月时的良好功能状态(Barthel指数≥95)及明显依赖生存状态(Barthel指数≤60);安全性终点为出血事件及病死率;次要评价指标包括发病14 d时神经功能缺损评分及1年时的卒中复发率.结果自2001年9月至2003年7月在全国46个中心共入选1053例患者,降纤酶组和安慰剂组完成治疗全过程的比例相近[80.5%(424/527)与86.9%(457/526)].降纤酶组3个月时达良好功能状态的比例明显高于安慰剂组[52.2%(212/406)与42.8%(190/443),P＝0.007],明显依赖生存患者比例略低于安慰剂组[27.7%(112/406)与32.4%(143/443),P＝0.136].6 h以内开始治疗的患者中,达良好功能状态患者的比例两组间差异有统计学意义(P＝0.001),明显依赖生存患者比例两组间差异也有统计学意义(P＝0.022).降纤酶组14 d时神经功能改善明显优于安慰剂组(P＝0.014),1年时卒中复发率低于安慰剂组(P＝0.053).降纤酶有增加颅内出血倾向(12例与8例,P＝0.282)及明显增加颅外出血事件的风险(20例与7例,P＝0.006).血浆纤维蛋白原(FIB)<1.30 g/L患者中,颅内外出血比例明显高于≥1.3 g/L患者[10.6%(26/252)与3.8%(6/162)].3个月降纤酶组病死率略多于安慰剂组[7.3%(31/424)与4.8%(22/457),P＝0.119].结论降纤酶治疗能有效地改善发病在12 h以内的急性脑梗死患者的生存状态,发病6 h以内开始用药疗效更显著.但有增加颅内外出血事件的风险,出血事件的发生与FIB水平相关。
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