2004年 · 第37卷第06期

近年来我国的癫癎事业进入了蓬勃发展的时期,从事癫癎工作的神经内科医师数量不断增加,众多的神经外科医师也对癫癎外科治疗表现出浓厚的兴趣,癫癎诊断的设备技术不断被引进国内,我国各地的医疗机构纷纷建立癫癎中心,形势令人鼓舞,可以说我国的癫癎事业进入了一个从未有过的良好发展阶段。

目的 通过分析40例额叶癫癎发作患者术前定位的临床资料,探讨额叶癫癎发作的癫癎灶综合定位方法.方法应用临床发作症状评估、MRI/CT扫描、单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)检查、长程视频脑电图监测以及颅内电极记录等方法综合定位额叶癫癎患者的癫癎灶.结果应用非侵袭性检查可以为45.0%的患者进行额叶癫癎灶定位;结合颅内脑电图长程记录,癫癎灶定位率可达90.0%;当影像学检查阴性时,78.9%的患者可以定位癫癎灶.结论应用临床发作症状学评估、影像学检查、长程视频脑电图监测以及颅内脑电图长程记录相结合的综合定位方法,可以显著提高额叶癫癎发作的癫癎灶定位效果。

目的 探讨弥漫性棘慢波综合(GSWD)及失神发作(AS)在儿童良性癫癎伴中央-中颞棘波发放(BECCT)患者中的发生情况,分析BECCT与AS间的可能的相互联系.方法回顾性分析5年来诊断为BECCT的524例患者的临床及录像脑电图(VEEG)资料.我们对GSWD的入选标准为:在正常背景活动中,突然发生和中止、频率2.5～3.5 Hz、双侧对称或大致对称的棘慢波综合(棘波数≤2).结果在524例BECCT患者中,GSWD及AS的发生率分别为5.3%和2.0%.绝大多数合并有AS的BECCT患者对单药治疗效果较好.结论 BECCT和AS可发生在同一例患者中,提示这两种常见的癫癎综合征之间可能存在某些类似的发病机制。

目的 探讨中国人良性家族性新生儿惊厥(BFNS)的基因特点,为该病的基因诊断提供依据.方法应用聚合酶链反应(PCR)-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对3个中国BFNS家系的KCNQ2及KCNQ3基因位点进行连锁分析;采用PCR-DNA直接测序法对此3家系进行KCNQ2基因突变分析.结果连锁分析排除3家系致病基因与KCNQ3基因连锁,提示家系3与KCNQ2基因连锁,不能除外家系1、2与KCNQ2基因连锁;KCNQ2基因突变分析在3个家系中发现1种移码突变1931delG及3种同义突变G543A、C912T和T2154A.结论中国人BFNS患者中存在KCNQ2基因突变;中国人BFNS具有遗传异质性,在KCNQ2、KCNQ3之外可能还有另外的致病基因;BFNS的表型和基因型可能有一定的相关性。

目的 研究癫癎患者不明原因突然死亡(SUDE)的临床和病理特征.方法对7例符合美国食品药品管理局SUDE标准的癫癎患者的临床资料和病理特征进行分析.结果病理切片显示全部患者都存在脑水肿和肺水肿,部分患者有神经细胞数量减少和胶质细胞增多,无占位性改变,也没有发现明显的脑部损伤.其中2例在睡眠中死亡,4例死亡前有情绪激动或惊恐史,7例患者均在出现全身强直-阵挛性发作时死亡.结论脑水肿、肺水肿、多种胶质细胞增生及神经元数量减少是SUDE的主要病理改变,但无特异性.情绪激动、发作未能有效控制和全身强直-阵挛性发作是SUDE患者重要诱因,SUDE易发生在睡眠中。

目的 观察难治性癫癎患者脑组织中5种耐药基因产物的同步表达,探索其临床意义.方法 17例难治性癫癎患者分为长(≥10年)、短病程(＜10年)两组,测定两组患者术后脑组织中P-糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,并与对照组比较.结果短病程组患者胶质细胞Pgp表达(M＝4.0)较长病程组(M＝0.0)、对照组(M＝0.0)增强,长、短病程组神经元Pgp表达(M值均为3.0)较对照组(M＝0.0)增强;神经元MRP、LRP表达在长病程组较短病程组增多,短病程组较对照组增多;GST-π在神经元的表达长病程组(M＝6.5)较短病程组(M＝2.0)、对照组(M＝0.0)增强;长、短病程组神经元Topo-Ⅱ表达(M值分别为5.0、4.0)较对照组(M＝0.0)增强,差异均具有显著性意义(P＜0.01).结论 Pgp、MRP、GST-π、LRP及Topo-Ⅱ均参与难治性癫癎耐药的形成.在病程早期,耐药机制以Pgp为主,并有LRP、MRP参加;在后期,Pgp作用减弱,LRP、MRP的作用进一步增强,同时GST-π参与后期耐药的形成;TopoⅡ可能与难治性癫癎形成有关,具体机制尚待进一步研究。

目的 研究中脑导水管周围灰质(PAG)在偏头痛中的作用.方法应用大鼠上矢状窦旁硬脑膜刺激模型,免疫组化染色及双标染色观察PAG内c-Fos表达及其与5-羟色胺(5-HT)的共存.结果 5-HT阳性细胞分布主要集中在PAG腹外侧和腹中间区.阳性细胞数头侧至尾侧逐渐增多.c-Fos阳性细胞在刺激组比非刺激组和对照组明显增多.双标染色显示5-HT和c-Fos阳性细胞均聚集在PAG腹外侧,双标细胞占5-HT细胞数的15.0%±2.8%,占c-Fos阳性细胞的24.0%±4.3%. 结论 PAG神经元在偏头痛模型中兴奋,PAG内5-HT阳性细胞部分兴奋,可能还存在其他类型神经元的兴奋。

目的 分析4例我院收治的类似肿瘤样表现的不明原因脑炎的临床特点,以期达到对本病的早期认识.方法临床表现及病理学结果回顾性分析.结果该脑炎的主要临床表现为:发病年龄20～60岁,发病时间2002年6月至2003年4月, 无明显季节性和传染性,亚急性起病,可伴发热或无发热,逐渐进展的颅内压升高,脱水后可暂时好转.意识障碍较轻,3例伴精神症状但抽搐不明显,2例影像学可见脑实质大面积病变(白质为主),并可累及脑干等部位.病理活检可找到类病毒颗粒,但抗病毒治疗效果较差.结论对发热伴亚急性逐渐进展的颅内压升高的患者,结合影像学结果诊断时,应考虑本病的可能性。

目的 通过对短暂性脑缺血发作(TIA)患者发作间期局部脑血流及脑细胞功能状态的研究,探讨TIA的有效治疗依据.方法 41例处于发作间期的TIA患者与55名做对照的健康成人均行单光子发射电子计算机断层显像(single-photon emission computed tomography,SPECT )、CT灌注成像(computed tomography perfusion imaging,CTPI)和正电子发射体层摄影术(positron-emission tomography,PET)等检查,对检查结果进行相关分析.结果 SPECT 显示放射稀疏和(或)缺损39例,检出率为95.1 %.CTPI显示灌注异常26例,检出率为63.4%,提示TIA发作间期仍有半数以上存在相应区域局部脑血流动力异常.而对于CTPI显示脑血流正常者,SPECT仍显示有放射稀疏和(或)缺损,考虑为局部脑细胞功能减低所致,PET检测结果亦显示细胞代谢异常.结论 TIA发作间期患者虽无临床症状及体征,但脑细胞功能未完全恢复正常,部分患者仍处于脑血流异常状态.提示临床医师应重视TIA患者的治疗,防止TIA复发,预防脑梗死的发生。

目的 探讨ATP结合盒转运子1 (ATP-binding cassette transporter 1,ABCA1) 基因R219K变异与我国脑梗死发病风险的关系.方法采用病例对照研究,对379例脑梗死患者和351名健康对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定ABCA1基因多态性.结果在脑梗死患者和对照组ABCA1 R219K多态性的三种基因型中,RK型发生频率最高,RR型次之,KK型发生频率最低.脑梗死组KK型频率低于对照组,RR型频率高于对照组.脑梗死组和对照组的R219K变异携带者(RK+KK型)频率分别为60.7%和68.1%,差异有显著意义(P<0.05).KK基因型高密度脂蛋白(HDL-C)水平明显高于RR型(P<0.01).多因素Logistic回归分析脑梗死携带者(RK+KK型)的OR值为0.673(95%CI 0.476～0.953, P=0.026).结论 ABCA1 R219K基因多态性产生有益的临床血脂谱,对脑梗死具有保护作用,可能是脑梗死的低危遗传标记。

目的 应用脉冲场电泳(PFGE)技术研究面肩肱型肌营养不良症(FSHD)基因结构突变特征,并进行基因诊断.方法研究对象包括:110名健康对照,17例FSHD患者和23名家系成员.低熔点胶包埋法抽提基因组DNA,EcoRI、EcoRI/BlnI、XapI原位酶切,用脉冲电场凝胶电泳(PFGE)分离,p13E-11探针Southern杂交,曲线拟合法计算分析片段的长度.结果 17例患者均存在1条小于35 kb的4q35 EcoRI致病片段;23名无症状家系成员中,发现2例患者的母亲分别携带25 kb和28 kb的4q35 EcoRI短片段,因年龄较大,考虑为女性无症状顿挫型患者.另2例患者的女性同胞分别携带21.5 kb和31 kb的4q35 EcoRI短片段,因年龄较小,考虑为症状前患者.家族型和散发型患者均存在4q→10q型易位,各有2例,其中1例家族型患者为杂合易位;此外,在散发型患者中,发现2例男性患者存在体细胞嵌合现象.结论我国FSHD患者存在易位、杂合、体细胞嵌合等复杂现象.应用PFGE技术对FSHD患者进行基因诊断具有准确性和可靠性。

纳洛酮对昏迷患者具有显著的促醒作用[1-3],一般认为纳洛酮可拮抗内源性阿片肽[4].纳洛酮促醒的机制并非这样简单.我们研究了纳洛酮对大鼠额叶皮质(FCX)锥体细胞兴奋性的影响,进而阐明纳洛酮促醒的神经药理机制。

视觉皮质具有与视网膜相类似的拓扑组织结构,所以人类视觉皮质具有处理不同大小的视野刺激相应的功能区,视神经纤维在视交叉处为半侧X形交叉是该观点的解剖学基础.在以往的视觉诱发电位(VEP)研究中,大致上描述了不同视野刺激时在头皮上记录的诱发电位位置,但无法进一步了解神经元起源的具体位置.近年来已投入临床应用的多通道脑磁图(MEG)设备可将神经生理学资料与MR所获得的神经解剖学资料相叠加,为诱发反应皮质的精确定位提供了条件.本研究利用MEG,描述了不同大小视野图形刺激时视觉诱发磁场(VEF)反应特点和皮质源位置。

我们动态观察了大鼠脑缺血后水通道蛋白4(AQP4) 表达强度与脑水肿程度的关系,探讨AQP4在缺血性脑水肿发生、发展中的作用。

近年研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者线粒体细胞色素氧化酶(COX)活性选择性降低,部分患者特异性存在线粒体DNA(mtDNA)COX基因突变.我们于2000～2002年以AD胞质杂交细胞(cybrid)为实验模型,观察mtDNA基因突变对线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)及β-淀粉样蛋白(Aβ)产生、神经原纤维缠结(NFT)形成和神经元凋亡的影响,探讨mtDNA基因突变在AD发病中的意义。

孤立性中枢神经系统血管炎(isolated vasculitis of central nervous system, IVCNS)临床罕见,症状、体征复杂多变,易误诊.现将我们诊断并经病理证实的1例报道如下。

患者,女,24岁,因"突发左侧肢体乏力1d."于2003年10月25日入院.患者于入院前一天晨起后突感左侧肢体乏力,伴麻木,需扶行,左手持物不牢,无头痛、头晕,无发热、抽搐,无意识障碍,急入我院查头频CT未见异常。

患者男性,32岁,因双侧小腿肌肉跳动、全身肌肉疼痛2个月入院.患者2003年6月发现双侧小腿肌肉跳动,睡眠时不消失;并逐渐出现全身肌肉疼痛,以双下肢为著,但压之不痛,疼痛剧烈时需服反胺苯环醇止痛,肌痛在放松时加重,运动后减轻.无失眠、记忆力减退、多汗、肢体无力、肌肉难放松等症状.既往体健,2003年3～6月在西藏淘金,否认家族遗传病史。

患者,男,53岁,因"双下肢水肿1年伴右眼外展受限、左耳听力下降1年"入院.患者1年前无明显诱因出现双下肢水肿,右眼外展受限,视物有重影;左耳听力下降;当地医院查尿蛋白(+++),血浆白蛋白22.2 g/L,血肌酐478 μmol/L,总胆固醇12.31 μmol/L,按"肾病综合征,慢性肾功能不全"给予雷公藤多甙(60 mg/d,分3次口服)等治疗,浮肿消退,血肌酐下降至351 μmol/L.患者出院后由于肝功能损害停用雷公藤多甙,半个月后出现双下肢浮肿,血肌酐升至818 μmol/L,经给予雷公藤多甙(60 mg/d)等治疗后,肌酐再次下降至510 μmol/L.既往史:有反复发作性全身皮疹2年.无慢性炎症病史、结核病史,家族中无类似病史。

带状疱疹后脊髓炎是一种少见疾病[1,2],可累及脊神经节出现酷似心绞痛的症状,易造成误诊,现报道1例如下。

Satoyoshi综合征(Satoyoshi syndrome,SS)又称进行性痛性肌痉挛-脱发-腹泻综合征,1963年由Satoyoshi等首次报道.1985～2003年我院共收治3例,报告如下。

临床资料:患者男性,57岁,因双下肢无力1年,加重伴双上肢无力6个月,饮水呛咳1个月入院.患者自2002年10月起无明显诱因渐出现双下肢无力,行走缓慢,在当地医院保守治疗效果不佳.近6个月来症状逐渐加重,上楼困难,蹲下后不能站起,并且出现双上肢无力,不能举过头顶,近1个月来出现饮水呛咳,声音嘶哑.查体:意识清楚,声音嘶哑,左侧软腭动度稍差,双侧咽反射存在,舌肌轻度萎缩,舌肌纤颤,右侧鼓腮稍差,双侧转颈、耸肩力弱,双侧三角肌、肱二头肌、肱三头肌萎缩,近端肌力Ⅳ级,远端肌力正常,双下肢股四头肌萎缩,左下肢近端肌力Ⅲ级,右下肢近端肌力Ⅳ级,远端肌力正常,四肢肌张力正常,可见肌束颤动,腱反射消失,病理征未引出,深、浅感觉正常,鸭步步态.既往无高血压、糖尿病史,无家族遗传病史。

患者,女,19岁.因发作性失语3 h于2004年2月7日入院.8年前有脑梗死病史.体格检查:血压140/90 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa),意识清楚,语言流利.脑神经检查正常,颈部柔软,四肢肌力、肌张力均正常,双膝反射(++),双Babinski征阴性.感觉、共济运动均正常。

发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)具有癫癎的某些特点,但目前一般认为它不是癫癎.我们发现了一个PKD合并癫癎的家系,二者的关系值得进一步探讨,现报道如下。

常染色体显性遗传颞叶外侧癫癎(autosomal dominant lateral temporal epilepsy,ADLTE)又称合并听觉症状的常染色体显性遗传部分性癫癎(autosomal dominant partial epilepsy with auditory features,ADPEAF),由Ottman等[1]1995年首次报道.现已发现本病与染色体10q22-24相关.一般在儿童或成人早期发病,临床可见简单性、继发性全身性强直阵挛发作,多有典型听觉先兆和(或)颞叶外侧起源的其他先兆.病情较轻、癫癎发作次数稀少,无脑内器质性病变.随着年龄增长病情逐渐改善,治疗效果极佳,预后良好[2-15]。

夜间发作性额叶癫癎(nocturnal frontal lobe epilepsy,NFLE)是以夜间丛集性短暂运动性发作为主要特征的癫癎综合征,儿童期起病并在成年后持续存在,神经系统及影像学检查一般正常,多表现出常染色体显性遗传的特征,又被称为常染色体显性遗传性夜间发作性额叶癫癎(autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy,ADNFLE)。

边缘系癫癎状态(limbic status epilepticus,LSE)是国际抗癫癎联盟新提出的癫癎发作类型[1],包含旧分类中复杂部分性和非惊厥性癫癎状态的部分内容.最近国际抗癫癎联盟公示了这种新癫癎类型的相关特征(www.epilepsy.org),了解这些特征有助于国际交流,并在癫癎研究领域与世界接轨。

发作性共济失调(episodic ataxia,EA)是一类少见的常染色体显性遗传病,主要表现为自限性小脑功能障碍几乎不伴固定的或进行性神经功能异常.自1946年Parker首先报道了11例发作性共济失调的患者以来,许多学者相继发现了类似家系,并对他们进行了描述.近年来,家族基因连锁分析及电生理学研究发现此类疾病是由编码离子通道的基因突变造成[1-3]。

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)发病机制很复杂,遗传和环境因素都有作用.环境因素中的病毒感染与MS发病间的关系受到普遍重视,其依据为:儿童期的病毒感染是影响MS易患性强弱的一个重要因素;一些病毒感染可引起中枢神经系统脱髓鞘;MS患者脑脊液和血清中有数种病毒高滴度的抗体;人类其他一些脱髓鞘病变已明确病毒感染为病因;在实验动物中,用病毒感染的方法,如用Theiler鼠类脑脊髓炎病毒和鼠肝炎病毒容易诱导出与MS临床和病理上相似的脱髓鞘病模型。

量表用于癫的研究最初是为了测量癫患者智力、情感和行为学上的改变,后来就集中在癫特异性的心理测量,而现在的科学工作者要将其发展成为疾病特异性的测量工具.相应的癫量表也分为严重程度量表、生活质量量表、疗效评估量表等,目前大约有50多个量表用于癫患者的随机对照研究及临床实践.由于生活习惯、经济、文化、语言等方面的差异,翻译过来的量表有待于中国的科学工作者进一步修改和完善.我们就量表在癫临床上的应用做一简要介绍。

2000年11月我们在武汉召开了第六届全国神经病学学术会议,并选出了第二届中华医学会神经病学分会委员会。