2006年 · 第39卷第06期

帕金森病(Parkinson disease,PD)日益成为公共卫生关注的焦点,在我国,它影响了近1.7%的65岁以上的老年人[1].回顾PD的历史,有几个里程碑需要铭记。

目的 探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)parkin基因外显子重排突变情况.方法应用荧光半定量聚合酶链反应(PCR)方法对18个AREP家系进行parkin基因外显子重排突变分析.结果9个AREP家系含有parkin基因外显子重排突变,其中2个家系为外显子4纯合缺失,2个家系为外显子4杂合缺失,2个家系为外显子2杂合缺失,1家系为外显子3杂合缺失,1家系为外显子1杂合缺失,此外,1家系为外显子3和外显子4的复合杂合缺失.未见parkin基因外显子重复突变.结论我国AREP患者存在parkin基因外显子重排突变;parkin基因外显子重排突变可能是我国AREP患者的主要致病因素。

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞变性损伤的保护及机制.方法用PC12细胞制作帕金森病细胞模型,采用四甲基偶氮唑蓝法检测暴露于梯度浓度VEGF165后细胞的活性;流式细胞术检测对照组、损伤组(单加6-OHDA)、VEGF组(单加VEGF165)和VEGF保护组(同时加6-OHDA和VEGF165)细胞凋亡率(每组5个样本);免疫印迹法检测PC12细胞VEGF165及其受体fms样酪氨酸激酶-1(Flt-1)、胎肝激酶-1(Flk-1)、神经纤毛蛋白-1(Nrp-1)的表达,并观察VEGF165及其受体中和抗体对VEGF165作用的影响.结果随着VEGF165的浓度增加到50～100 ng/ml时,PC12细胞吸光度由0.14±0.06逐步上升至0.35±0.08(P＜0.01),随后又稍下降;细胞凋亡率VEGF保护组(29.65%±6.63%)低于损伤组(57.10%±5.66%),但高于VEGF组(3.67%±1.51%)和对照组(4.76%±1.06%,P＜0.01);免疫印迹实验检测到PC12细胞有VEGF165及Flt-1和Nrp-1的表达,而未检测到Flk-1;抗VEGF165和抗Nrp-1中和抗体可阻断VEGF165的作用,而抗Flt-1抗体无作用.结论VEGF165可保护PC12细胞因6-OHDA造成的损伤,Nrp-1受体在其中发挥重要作用。

目的 利用[11C]-雷氯必利(raclopride,RAC)-正电子发射体层摄影术(PET)对早期帕金森病(PD)患者的D2受体进行功能显像,了解D2受体在PD早期的变化情况.方法PD组6例,男4例,女2例,平均年龄(66.60±7.19)岁,病程为Hoehn-Yahr分级1～2级.对照组4名,男2名,女2名,平均年龄(70.50±0.58)岁.PD组及对照组均进行RAC-PET检查.结果[11C]-RAC在尾状核和壳核显像明显,在皮质、小脑、丘脑、脑干等部位无明显显像,符合D2受体的分布特点;早期未经治疗的PD患者,在患肢对侧尾状核头、壳核前部和壳核后部,[11C]-RAC的结合指数分别为2.94±0.33、3.34±0.27和3.27±0.37,明显高于对照组的2.54±0.49、2.89±0.48和2.72±0.19,差异有统计学意义(P值分别为0.046,0.013和0.022);患肢同侧尾状核头、壳核前部和壳核后部[11C]-RAC的结合指数分别为2.78±0.31、3.22±0.38和3.10±0.29,也高于对照组的2.63±0.19、2.93±0.21和2.76±0.27,但未达到统计学差异;患肢同侧尾状核头、壳核前部和壳核后部[11C]-RAC的结合指数分别为2.94±0.33、3.34±0.27和3.27±0.37,高于对侧相应部位的2.78±0.31、3.22±0.38和3.10±0.29,但未达到统计学差异.在对照组,双侧基底结区相应部位[11C]-RAC结合指数为右侧2.54±0.49、2.89±0.48和2.72±0.19,左侧为2.63±0.19、2.93±0.21和2.76±0.27,双侧无差异;但在纹状体内的分布有区域性差异,即壳核前部[11C]-RAC结合指数为2.85±0.15,壳核后部[11C]-RAC结合指数为2.80±0.12,均高于尾状核的2.58±0.07,差异有统计学意义(P＜0.05).结论[11C]-RAC是D2受体的特异性示踪剂,可用于活体D2受体的评价;早期未经治疗的PD患者,D2受体有上调效应。

目的 评价加兰他敏治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)的疗效及安全性.方法多中心随机双盲临床试验.233例很可能为AD的轻中度患者随机接受加兰他敏或多奈哌齐治疗,为期16周.参与疗效分析者中加兰他敏组110例,多奈哌齐组108例.在患者入组时和16周末进行阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)、阿尔茨海默病协作学习-日常生活能力问卷(ADCS-ADL)和神经精神科问卷(NPI)的评定.每4周评估生命体征,基线和研究终点进行体格检查及实验室检查.结果治疗16周后两组ADAS-cog评分均较基线时明显改善,其中加兰他敏组为-5.4±6.4,多奈哌齐组为-4.0±7.3(P=0.098),加兰他敏组(76%)比多奈哌齐组(58%)有更多的受试者在治疗16周后得分小于20分(P=0.015).加兰他敏组(基线2.8±2.9,16周1.8±2.5)在治疗16周后对受试者语言能力的改善显著优于多奈哌齐组(基线2.8±3.0,16周2.3±2.9;P=0.035).两组治疗前后ADCS-ADL和NPI得分的差异无统计学意义(P=0.447和P=0.936),但多奈哌齐(基线发生频率为14%,16周10%)对睡眠/夜间行为的改善显著优于加兰他敏(基线23%,16周22%;P=0.012).加兰他敏组发生不良反应者占受试者的44%,多奈哌齐占47%(P=0.793),多数为轻中度、一过性,停药后或对症处理后可很快缓解.结论加兰他敏安全有效,对改善轻中度AD患者的认知功能、日常生活能力和神经精神症状有显著疗效。

目的 研究脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与动脉硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响.方法选择166例动脉硬化性脑梗死患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性,颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块,并与72名健康对照比较.结果在脑梗死组中H+H+基因型频率和H+等位基因频率明显高于对照组(OR=2.267,P=0.004;OR=1.903,P=0.004),而血脂水平、颈总动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块分级与对照组比较差异无统计学意义.结论脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性与脑梗死的关系密切,H+H+基因型可能是脑梗死的危险因素。

目的 探讨颈动脉粥样硬化与进展性缺血性脑卒中的关系.方法采用彩色多普勒超声仪对564例缺血性脑卒中患者的颈动脉进行评估,比较进展性缺血性脑卒中和非进展性缺血性脑卒中患者的颈动脉粥样硬化特征和程度.结果564例缺血性脑卒中患者有135例为进展性缺血性脑卒中(23.8%);在重度颈动脉粥样硬化110例中,有49例(44.5%)发展为进展性卒中;在重度颈动脉狭窄95例中,有48例(50.5%)发展为进展性卒中;在病理表现为溃疡斑86例中,有47例(54.7%)发展为进展性卒中:无颈动脉粥样硬化或伴轻度颈动脉粥样硬化的缺血性脑卒中患者,仅9%～10%发生进展性卒中.经Logistic回归分析发现,颈动脉粥样硬化程度、狭窄程度以及溃疡斑与进展性缺血性卒中的发生成正相关.结论颈动脉粥样硬化与进展性缺血性脑卒中的发生密切相关,颈动脉粥样硬化的严重程度可作为进展性缺血性脑卒中的预测指标。

目的 探讨胰岛素降低糖尿病大鼠大脑皮质神经元中β-淀粉样蛋白(amyloid beta peptide,Aβ)的可能机制.方法雄性SD大鼠15只,随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+胰岛素组,每组5只.用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用32P放射性配体结合实验检测3组大鼠大脑皮质神经元中糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性,酶联免疫吸附(ELISA)法检测Aβ的产量及Western-blot检测淀粉样前体蛋白(APP)的表达.结果与对照组[GSK-3(1.04±0.11),Aβ40(40.92±5.34)pg/μl,Aβ42(29.64±3.19)pg/μl,APP(1.05±0.08)]相比,糖尿病组GSK-3活性(2.02±0.12)和Aβ生成[Aβ40(67.53±11.69)pg/μl,Aβ42(45.02±4.10)pg/μl]明显增加(P＜0.01),APP(1.52±0.16)表达增加(P＜0.05);应用胰岛素后能明显降低GSK-3活性(1.21±0.17,P＜0.01)和糖尿病大鼠大脑皮质Aβ[Aβ40(42.96±6.03)pg/μl,P＜0.05;Aβ42(31.09±3.94)pg/μl,P＜0.01]水平,但APP的表达(1.39±0.13)无明显改变.结论糖尿病大鼠皮质神经元Aβ生成增加,GSK-3在这一过程中起着重要作用;胰岛素通过抑制GSK-3可降低Aβ的生成。

目的 探讨钙通道α1亚基(Cav1.1)基因26内含子-67 A/G多态性与男性甲状腺功能亢进(简称甲亢)性周期性瘫痪(TPP)的相关性.方法采用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法检测46例男性TPP患者(TPP组)、68例男性甲亢患者(GD组)和72名男性健康对照者(CON组)Cav1.1基因26内含子-67A/G多态性.分析比较此多态位点基因型和等位基因在不同人群中分布的差异.结果(1)TPP组、GD组及CON组AG+GG基因型频率分别为47.83%、14.71%、29.17%,G等位基因频率分别为44.57%、13.24%、27.78%.(2)TPP组AG+GG基因型频率明显高于GD组和CON组(OR=5.32,P＜0.01;OR=2.23,P=0.04),TPP组G等位基因频率明显高于GD组和CON组(OR=5.27,P＜0.01;OR=2.09,P=0.008).结论Cav1.1基因26内含子-67位点A/G多态性与男性TPP有相关性。

目的 探讨常染色体显性遗传成人癫癎、震颤伴共济失调的临床特征并排除已知的致病基因.方法对可追溯6代130人的一家系的30名成员(包括11例患者)进行详细的神经系统检查,通过查询人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)及表型鉴别、突变筛查和连锁分析验证方法排除已知致病基因;采用模拟连锁分析软件对该家系进行评估.结果该家系患者临床表现为多种形式的癫癎发作、震颤、肌阵挛小脑协调障碍和锥体束征.通过3种方法排除了已知基因致病可能,模拟连锁分析显示重组率为零时LOD值为6.03.结论该家系可能为尚未报道的常染色体显性遗传癫癎、震颤伴共济失调综合征,模拟分析证实它可为连锁分析提供足够的遗传信息,为定位克隆奠定了基础。

难治性癫癎,指经过2年以上的正规抗癫癎治疗,试用所有主要的抗癫癎药物(AED)单独或联合应用,且已达到患者所能耐受的最大剂量,血药浓度在正常范围之内,每月仍有4次以上发作.我们对癫癎患者外周血中多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达进行检测,探讨其与癫癎耐药的关系。

一、帕金森病临床特征 　　(一)多巴胺能神经元减少50%所致主要运动症状:运动减少或运动不能、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。

帕金森病(Parkinson disease,PD),又名震颤麻痹(paralysis agitans),是一种常见的中老年神经系统变性疾病.随着人口的老龄化,其发病率呈逐年上升趋势,给家庭和社会都造成了负面影响.从1817年Parkinson首次描述PD至今,对PD的认识已将近190年.最近的30余年,尤其是近10多年,无论是对PD发病机制的认识,还是对治疗手段的探索,都有了长足的进步.而目前国内对PD的治疗存在众多的不规范,有必要制定一个符合我国实际的科学的治疗指南。

Möbius综合征(Möbiussyndrome,MS)又称先天性面肌双瘫,通常定义为双侧面神经和展神经麻痹,可伴有其他脑神经异常,如听力丧失、构音障碍和咽下困难,也常出现肢体异常以及先天性心脏病、性腺功能减退和嗅觉缺失,还可以出现智能发育迟滞.本病罕见,我院收治1例,现报道如下。

患者女性,48岁,曾于1995年6月10日出现咽痛、流涕、头痛头昏,体温略高,抗炎治疗后好转.6月17日出现复视,视物模糊,发音呈鼻音,双侧咀嚼困难.6月20日出现双眼睑下垂,双眼球固定正中位,复视消失,头晕如坐船感,头胀。

患者男性,29岁,因"头痛,低热3个月余"入院.曾在外院诊断为"结核性脑膜炎"并予抗结核,因颅高压于2005年1月17日行脑室穿刺引流术。

原发性肌张力障碍(idiopathic torsion dystonia,ITD)是指因持续性肌肉收缩而引起的肢体扭曲或重复运动综合征,是全身性肌张力障碍的一种表现.ITD是一种遗传病,可分为常染色体显性、常染色体隐性和X-连锁隐性遗传。

临床资料患者女性,36岁,因"发作性抽搐10年余,再发伴呼之不应6 h"于2003年4月25日就诊于四川大学华西医院.10余年前,患者因发作性四肢抽搐伴意识丧失在当地医院诊断为癫癎强直-阵挛发作,予抗癫癎药物(具体不详)治疗后控制良好,4年前自行停药。

婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动症(infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis,ICCA)是一种临床少见的神经系统综合征,以良性婴儿惊厥(benign familial infantile seizure/convulsion,BFIS/BFIC)和发作性运动源性运动障碍(paroxysmal kinesigenic choreoathetosis,PKC)为主要临床表现.目前国内未见该病报道,我们现将我院癫癎中心1997-2005年收治的4例ICCA患者报道如下。

患者,女性,22岁,因被人发现昏迷17 d于2005年4月12日由外院转入我科.患者17 d前被人发现昏迷于床上(在外打工,独自居住),当时无抽搐、呕吐及大小便失禁,当地医院急诊头颅CT显示脑白质密度广泛减低,双侧内囊区显著,碳氧血红蛋白检查阴性,常规血液及脑脊液检查均正常。

Churg-Strauss综合征(Churg-Strauss syndrome,CSS),又名变应性肉芽肿性血管炎,1951年由Churg和Strauss首先报道,可累及肺、心、肾、皮肤及周围神经等部位.现将我们诊断的2例患者报道如下。

患者男性,34岁.因"头痛、发热10 d,意识不清3 d"于2005年3月1日入院.患者10 d前出现发热,体温最高39.5℃,在外院诊断为"结核性脑膜炎",治疗无效,体温不降,3 d前出现意识不清转入我院。

例1女,62岁,家庭主妇,昏迷2 h入院.查体:血压200/130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),浅昏迷状态,脑膜刺激征阳性,左侧肢体瘫痪,颅脑CT示蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH),腰穿压力明显增高并有血性脑脊液.第3天下午患者不停地说白菜、菠菜、水饺等词,叫醒后认为在自己家中,刚才在包水饺,有白菜馅、菠菜馅的,一睁眼就突然没有了.患者闭眼后尚未睡着时又开始喋喋不休地讲以上词语,应用镇静剂睡着后消失.第4天晚上患者又反复说中奖了,并要求去领奖.上述类似的幻觉持续了5 d,每次1～3 h。

第16届国际帕金森病(Parkinson disease,PD)与相关疾病会议于2005年6月9日至13日在德国柏林召开,来自世界各地的代表有3000多人,会议共收到论文780多篇.现将会议中涉及的PD的主要进展作一简要介绍。

帕金森病(Parkinsondisease,PD)是一种中老年常见的神经系统变性疾病,其主要的病理特征是黑质多巴胺能神经元的变性死亡和残存神经元内路易小体(Lewybody)形成.部分PD患者在疾病的晚期会出现痴呆的表现。

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见于中老年期的慢性进展的神经系统变性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚,目前认为可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。

中央轴空病(central core disease,CCD)是最早被认识的一种先天性肌病,由Shy和Magee在1956年首先报道.临床上特征性地表现为缓慢进展或非进展性近端肢体无力,其诊断建立在肌肉组织酶化学染色出现特征性的中央轴空结构之上.近年来,随着报道病例的增多以及分子生物学技术的进步,CCD的临床、病理及分子遗传学研究均取得了许多新的进展。

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分泌酶研究的深入,研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值.我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述。