2007年 · 第40卷第08期

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是累及骨骼肌神经肌肉接头处的自身免疫性疾病,临床诊断主要依据活动后加重,休息后减轻或晨轻暮重的骨骼肌无力,以及神经电生理检查和血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)异常等特点.正确的诊断是合理治疗的前提[1].目前国内MG的诊断和治疗现状尚不能令人完全满意。

目的 分析重症肌无力患者(MG)骨骼肌中碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)蛋白和CAⅢ mRNA的表达,并与健康对照组进行比较,探讨MG骨骼肌CAⅢ蛋白缺乏的原因.方法用Western blot分析17例MG患者与19名健康人骨骼肌CAⅢ蛋白的水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析CAⅢmRNA的表达.结果 Western blot显示,MG患者骨骼肌CAⅢ蛋白谱带密度低于健康人骨骼肌;经半定量分析,健康人骨骼肌CAⅢ蛋白水平的相对值为1.70±0.29,MG骨骼肌为0.76±0.08,两者差异有统计学意义(P=0.006).RT-PCR半定量结果为:健康人骨骼肌CAⅢmRNA表达的相对值为0.29±0.04,MG骨骼肌为0.15±0.02,两组间差异亦有统计学意义(P=0.005).分析同一标本CAⅢ蛋白与CAⅢmRNA表达,约77%的MG患者骨骼肌中两者呈一致性减少.结论 MG骨骼肌CAⅢ蛋白降低的主要原因是其本身CAⅢmRNA的表达降低所致,骨骼肌CAⅢ mRNA的表达降低与MG发病的关系还需进一步阐明。

目的 研究重症肌无力(MG)患者外周血多群调节性T细胞的水平及其B细胞表达B细胞激活因子受体(Bcell-activating factor receptor,BAFF-R)的情况.方法 应用四色流式细胞仪检测61例MG患者与23名健康对照外周血调节性T细胞(CD4+CD25 high Foxp3+、CD8+ CD28-、CD8+ CD122+)以及CD19+ BAFF-R+细胞的百分率.结果MG组与健康对照组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+ T细胞的百分率分别为32.12%±16.12%与65.15%±14.72%,MG组该群调节性T细胞的水平明显低于健康对照组(P＜0.01);两组CD8+CD28-及CD8+ CD122+ T细胞的水平差异无统计学意义.此外,MG组外周血CD19+BAFF-R+细胞的水平(10.57%±5.59%)显著高于健康对照组(5.38%±3.87%,P＜0.01).大剂量激素或大剂量激素加丙种球蛋白治疗后短期内可使MG组外周血CD4+CD25 high Foxp3+调节性T细胞的百分率增加(P＜0.05).结论 MG患者Foxp3+的CD4+CD25 high调节性T细胞的减少提示MG患者存在免疫和耐受的失衡,显示了T细胞的自身免疫性.在B细胞方面,MG患者外周血CD19+B细胞上BAFF-R表达增高,提示其体内B细胞已处于易激活状态。

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)的自身免疫性疾病,主要表现为骨骼肌无力及易疲劳性.桥本甲状腺炎(因其甲状腺组织有大量淋巴细胞浸润,故又称淋巴细胞性甲状腺肿、淋巴增殖性炎症或慢性淋巴细胞性甲状腺炎)也是自身免疫性疾病,早期症状不明显。

重症肌无力(myasthenia grasis,MG)是一种重点累及神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)的自身免疫性疾病.近年来有研究表明,细胞凋亡缺陷与MG的发生、发展有着密切的关系,我们采用逆转录-PCR(RT-PCR)检测Bcl-2 mRNA在MG患者外周血单个核细胞(PBMC)的表达,流式细胞仪测定T、B淋巴细胞Bcl-2蛋白表达,旨在探讨其与MG发病的关系。

目的 分析假肥大型肌营养不良患者dystrophin基因缺失断裂点的分子结构特点,探讨dystrophin基因缺失的发生机制.方法 以PCR步移法定位2例DMD患者基因断裂位点,克隆其缺失连接片段并测序,通过Pubmed文献检索获取既往55例缺失连接片段序列资料,对以上57例缺失连接片段5'端和3'端断裂点两侧的序列进行重复序列、基质附着区、TTTAAA序列以及基因缺失后修复方式的分析.结果 57例缺失连接片段中40.4%断裂点位于重复序列,其中主要是L1元件和Alu元件;36.3%断裂点在邻近基质附着区5 kb之内的区域;15.0%断裂点两侧50 bp的范围内发现有TTTAAA序列;基因缺失后修复的方式仅1例通过Alu元件同源连接,其余56例通过非同源末端连接进行修复,非同源末端连接以形成1～4 bp的微小同源序列为主.结论 重复序列、基质附着区、TTTAAA序列以及非同源末端连接修复机制均在一定程度上参与dystrophin基因的断裂重组.dystrophin基因缺失可能是由以上多种因素的综合作用所导致,染色体的物理结构可能在基因缺失中起主要作用。

目的 探讨遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)的临床神经电生理改变.方法 对1个HNPP家系的先证者及5例家系患者进行神经传导速度检测,并对先证者进行病理组织学检查.结果 先证者正中神经、尺神经、腓肠神经感觉神经传导速度(SCV)均减慢;正中神经、尺神经、腓总神经运动神经传导速度(MCV)均减慢.病理结果提示腊肠样结构改变(部分有髓神经纤维的髓鞘出现显著增厚,符合髓鞘肥厚性周围神经病的病理改变,提示HNPP).共检查家系中5例患者的36条神经.感觉神经传导检测结果:30条神经SCV异常.其中正中神经异常率12/12;尺神经异常率10/12;腓肠神经异常率8/12.感觉纤维最易累及的神经为正中神经,其次为尺神经、腓肠神经.正中神经SCV平均减慢35.1%,平均37.7 m/s;尺神经SCV平均减慢31.6%,平均39.7 m/s;腓肠神经SCV平均减慢19.4%,平均38.6 m/s.受损程度以正中神经最重,其次为尺神经、腓肠神经.运动神经传导检测结果:运动神经诱发电位潜伏期延长者21条,所查神经远端MCV异常率24/36,其中尺神经异常8条,正中神经异常7条,腓总神经异常9条.减慢的尺神经沟下至腕部MCV平均39.7 m/s,减慢31.6%;减慢的正中神经平均50.0 m/s,减慢11.3%;减慢的腓总神经平均39.3 m/s,减慢21.2%;尺神经沟上至沟下异常率75.0%,平均40 m/s,平均减慢34.4%;腓骨小头上下异常率33.3%.减慢的MCV平均35.3 m/s,平均减慢31%.运动纤维最易累及的神经为腓总神经,其次为尺神经、正中神经.结论 HNPP患者可伴有大部分神经传导障碍,可靠的神经电生理检查是诊断HNPP的重要依据,在无症状的HNPP患者及其家属也可出现神经传导障碍.在HNPP患者,嵌压处神经更易受损。

目的 探讨可逆性后部脑病综合征(RPES)的临床特征和MRI表现.方法 回顾性分析4例经临床诊断RPES的临床和MRI资料.结果 4例患者均有血压升高,神经症状有剧烈头痛(2例)、烦躁不安(3例)、视觉模糊(2例)、近期记忆力减退(1例)、癫(癎)发作(2例);MRI上病灶主要对称性分布于顶叶后部及枕叶(4例),表现为T2加权像及压水像高信号,T1加权像低信号,2例主要累及皮质,1例表现皮质及皮质下白质同时受累,1例主要累及白质.4例复查时病灶明显消散.结论 RPES的MRI表现较为有特征性,病灶多对称性分布于大脑后部,累及皮质或皮质下白质,为可逆性病灶;结合临床血压升高和某些后部脑结构受累所致神经症状等特点有助于该综合征的早期鉴别诊断。

目的 探讨IT15基因CAG重复次数与亨廷顿病发病年龄、认知及情感障碍等临床表型之间的关系.方法 采用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法检测29例患者IT15基因的CAG重复次数.采用亨廷顿病统一评定量表(UHDRS)和简易智能精神状态检查量表(MMSE)对患者的运动、智能、精神和执行能力进行评分.结果 29例患者的IT15基因的基因型均为杂合子,致病CAG重复次数为40～62,正常CAG重复次数为13～28次.致病CAG重复次数与发病年龄之间呈负相关(r=-0.539,P＜0.01);总体执行能力与精神状态评分(r=-0.642,P＜0.01)、运动评分(r=-0.766,P＜0.01)呈负相关,与MMSE呈正相关(r=0.500,P＜0.01).结论 IT15基因致病CAG重复次数只能解释约36%的发病年龄的变化,不能作为预测亨廷顿病发病年龄的独立因子.运动症状、精神和智能障碍的加重,严重影响患者的总体执行能力。

目的 研究Alzheimer病(AD)与AD伴抑郁患者(depression in Alzheimer's disease,dAD)在注意任务下脑功能激活区的差异.方法 收集临床诊断轻度AD患者20例,符合《精神疾病诊断与统计手册第Ⅳ版》标准(DSM-Ⅳ),其临床痴呆评定量表(CDR)评分1.0,其中9例dAD患者符合国立精神疾病研究院制定的痴呆伴抑郁的诊断标准(NIMH-dAD标准),其康奈尔痴呆中抑郁量表评分(CSDD)＞12.另有10名健康老龄者为对照组.在静音Stroop任务下,计算完成任务的反应时间、错误率和漏报率等行为学指标,同时采集fMRI脑部功能图像,使用SPM2软件分析.结果 dAD、AD与对照组的反应时间(ms)分别为2214.4±107.1、2020.6±558.3、840.0±254.5,dAD与AD组均明显慢于对照组(P＜0.01),且dAD组比AD组更慢(P=0.04).dAD、AD、对照组的错误率分别为:8.3%、6.9%、0.7%;其漏报率分别为:3.6%、2.9%、0,虽然dAD与AD组在错误率(P=0.13)和漏报率(P=0.10)间并无差异,但均明显高于对照组(P＜0.01).对照组在双侧前额背外侧皮质、双侧前扣带回、右侧顶叶和左额下回有明显的激活.AD组仅在左侧顶叶、左前扣带回和右额叶背外侧皮质等有少量激活.dAD组仅在前额皮质和部分右侧前额背外侧皮质处有少量激活.结论 与对照组相比,AD伴有和不伴抑郁的患者均存在异常的脑功能成像,但二者间有着明显的差别,抑郁加重AD的注意功能损害。

目的 研究P型多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA-P)与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的脑部葡萄糖代谢差异.方法 MSA-P患者15例,PD患者32例,无神经系统疾病的健康对照8名,进行18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET检查.分别取尾状核、豆状核、丘脑、小脑、双侧额叶、双侧顶叶、双侧颞叶和双侧枕叶为感兴趣区(ROI).应用PET专用软件计算各ROI的FDG放射性同位素值,以颅内各部位ROI的18F-FDG代谢比值为指标.结果 MSA-P的额叶、颞叶、顶叶、纹状体、丘脑的18F-FDG脑代谢与健康对照和帕金森病相比呈现对称性下降;丘脑18F-FDG代谢高于纹状体以及额、顶叶皮质;18F-FDG代谢比值同侧豆状核与丘脑为0.493±0.085,同侧尾状核头与丘脑为0.453±0.079.PD的额、顶、颞叶皮质18F-FDG代谢分别高于纹状体、丘脑;纹状体高于丘脑,首发症状肢体对侧豆状核与丘脑18F-FDG代谢比值为1.131±0.113;基底节代谢不对称.MSA-P的豆状核与丘脑18F-FDG代谢比值,同PD的豆状核与丘脑18F-FDG代谢比值相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MSA-P与帕金森病的葡萄糖代谢差异显著,可以应用18F-FDG PET检查作为鉴别诊断的重要方法之一。

目的 研究遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血清中兴奋性氨基酸(EAAs)含量的变化,探讨EAAs在二者发病中的作用.方法 使用高效液相法对30例aMCI、32例AD患者以及34名健康对照者血清中EAAs[谷氨酸、天门冬氨酸(Asp)]及EAAs N-甲基-D-Asp(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的协同激动剂甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸含量进行测定和比较.结果 aMCI组血清中的谷氨酸[(39.6±22.1)μmol/L]和丙氨酸[(282.5±71.3)μmol/L]含量高于健康对照组[(30.0±11.6)μmol/L,P=0.044;(240.7±46.3)μmol/L,P=0.007].而AD组血清中谷氨酸[(42.2±21.8)μmol/L]、甘氨酸[(464.2±142.6)μmol/L]明显高于健康对照组[P=0.010;(395.6±88.8)μmol/L,P=0.010];但aMCI组和AD组之间差异无统计学意义.AD组血清中Asp(P=0.011)和谷氨酸(P=0.017)的含量与MMSE得分呈正相关,轻度AD患者血清中这两种氨基酸含量[(42.1±21.3)、(55.0±29.0)μmol/L]要高于中重度AD患者[(25.4±9.2)μmol/L,P=0.023;(34.6±11.1)μmol/L,P=0.036].结论 EAAs可能参与AD的发病,并且与AD的严重程度存在一定的相关性;aMCI患者也存在着EAAs代谢的紊乱,提示其可能和AD有着类似的发病机制。

原发型痉挛性斜颈(CD)是局灶型肌张力障碍中的一种最常见类型,其发病与遗传有关.由于三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因的突变,DYT1基因编码的扭转蛋白A在黑质密部中表达,干扰多巴胺滤泡的运输,引起基底节多巴胺能神经递质的异常,从而导致了全身性肌张力障碍。

遗传性痉挛性截瘫(SPG)是一组具有明显临床和遗传异质性的神经系统遗传病,患病率2.0/10万～9.6/10万.按临床表现可分为单纯型和复杂型;按遗传方式分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR)和X-连锁隐性遗传(XR),其中以AD遗传最为常见[1]。

"低氧预适应"即预先短时间非致死性重复缺血/缺氧后,机体组织细胞获得对随后长时间致死性缺血/缺氧损伤的高度耐受性.早在1963年吕国蔚[1]即提出缺氧适应的"组织机制",直到1986年Murry等[2]才提出"缺血预适应"(ischemic preconditioning,IPC)概念,目前低氧预适应已成为国内外研究的热点课题之一[1-7]。

目的 考察小牛血清去蛋白肠溶胶囊对改善由脑部血液循环障碍(缺血性损害)所引起的神经功能缺损的临床有效性和安全性.方法 采用随机双盲多中心试验设计,将入选病例随机分成试验组与对照组,试验组给予小牛血清去蛋白肠溶胶囊,对照组给小牛血清去蛋白肠溶胶囊安慰剂,在治疗前和治疗后7、14、28 d采用NIHSS、BI、mRS量表评价,90 d使用BI、mRS量表评价,考察治疗前后的分值改变,并进行安全性分析.结果 治疗前治疗组与试验组的NIHSS、BI、mRS量表评分经统计学分析差异无统计学意义;对照组与试验组NIHSS评分治疗后14、28 d分别为7.70±3.36,6.17±3.02;5.89±3.76,3.63±2.49,治疗组与试验组相比差异有统计学意义(P＜0.01);治疗90d,BI和mRS量表评价,治疗组与试验组相比差异有统计学意义(P＜0.01),不良反应事件发生较少.结论 小牛血清去蛋白肠溶胶囊可以有效地改善急性缺血性脑损害患者的神经功能缺损,提高生活能力,改善生活质量,安全性较好。

面神经麻痹是一种神经系统常见病,而双侧同时发生的面神经麻痹临床较少见,常常是全身系统性疾病复杂症状的表现之一,如Lyme病、吉兰-巴雷综合征、白血病、细菌性脑膜炎、梅毒、感染性单核细胞增多症及颅骨骨折等,需要进行进一步检查.我们诊断1例以反复发作周围性面瘫为首发表现的急性淋巴细胞白血病,报道如下。

患者,男性,38岁,因"反复腹部僵硬、疼痛2个月余,加重伴肢体僵硬、活动障碍1个月"于2005年11月10日入我院.2005年4月20日患者于体检时发现左侧胸腺瘤,于4月27日行胸腺瘤切除手术,术后行胸腺区放疗26次(总量52 Gy)后,于9月中旬出现腹肌僵硬、疼痛,并伴有全身瘙痒。

29岁青年男性,2004年7月无明显诱因突发眩晕伴左侧肢体乏力,于外院行头颅MRI提示为多发性硬化(MS).颈胸椎MRI平扫示:胸1～7水平脊髓内T2加权稍高信号.2005年出现双眼视力下降,再次按照MS治疗,双眼视力逐渐恢复。

女性,54岁,工人,已婚,汉族.因背腰部肌肉疼痛5 d于2005年6月18日入院.患者10余天前咽喉疼痛,应用静脉点滴青霉素,口服罗红霉素等治疗后咽痛减轻.5 d前出现背腰部肌肉疼痛,以脊柱两侧为著.疼痛呈持续性、刀刺感,难以忍受,曾在门诊按"肌纤维组织炎"而服用双氯芬酸钠治疗无效.16日夜间服用安乃近每次2片,共4次,疼痛仍未止。

例1 女性,52岁,以"反复头痛、呕吐1个月余,视物不清20 d"为主诉于2005年6月7日入院.查体:意识清楚,双视乳头水肿,颈抵抗,余神经系统查体阴性.头颅CT、MRI未见异常,HIV抗体(-).腰穿脑脊液压力100mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa,慢性脑疝),白细胞210个,单核为主;葡萄糖0.7 mmol/L,氯化物111 mmol/L,蛋白1.15 g/L,脑脊液涂片检出隐球菌.确诊隐球菌性脑膜炎,予二性霉素B、氟康唑抗霉菌及脱水治疗。

患儿男性,10岁,因"反复头痛、呕吐、抽搐半年,口唇麻木2 d"于2006年8月31日入院.半年前无明显诱因出现头痛、呕吐,继后抽搐发作,在当地拟诊"病毒性脑炎".予抗病毒、对症治疗后症状曾缓解,但发病第20天再发头痛、呕吐,即转上一级医院诊治,拟诊"多发性硬化",予大剂量静脉滴注丙种球蛋白、甲泼尼龙冲击治疗,患儿病情好转,给予口服泼尼松每次7.5 mg,每日3次出院。

临床资料 患者,男性,43岁,主因"四肢进行性无力萎缩1年,头痛、大小便障碍1个月"于2005年5月25日入院.患者于2004年4月发现左小腿后部胀闷不适,走路拖地.5月出现左肩酸胀不适.7月逐渐出现左上肢无力伴肌肉萎缩.10月左下肢走路不稳加重,呈跛行.2005年2月,患者出现四肢大关节游走性疼痛,程度剧烈,间断发作,无关节红肿。

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是症状性颅内动脉狭窄支架植入术的并发症之一[1-2].我院2005年开展82例颅内动脉支架植入术,3例出现SAH,现分述如下。

病历摘要 　　患者,女性,59岁,主因"进行性四肢疼痛麻木2个月余"于2005年5月26日入院.患者2005年3月20日无诱因出现左足疼痛麻木,1周后右足出现同样症状,疼痛呈针刺样,由足尖向近端进展,至4月10日发展至膝部,伴随出现双下肢水肿和胀痛。

全国第九次神经病学学术大会于2006年9月6-9日在广东省广州市召开,参加此次大会有来自全国30多个省市(包括香港特别行政区)的代表近1600人.大会共收到论文1500余篇,其中大会发言19篇,分会发言420篇.本次大会邀请国内外专家作了2个专题讲座,另设6个分会场同时进行了脑血管病(侧重基础)、脑血管病(侧重临床)、运动障碍和变性病、神经免疫及感染、神经肌肉及遗传病、癫(癎)和其他疾病的分会交流。

目的 克隆和表达人乙酰胆碱受体α亚基1-210(hAChRα1-210),并以该表达产物免疫Lewis鼠诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型.方法 将经逆转录-PCR扩增出的目的 基因片段AChR α1-210在大肠杆菌中诱导表达,经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western blot鉴定表达产物为rhAChRα1-210.将凝胶上一定剂量rhAChRα1-210融合蛋白与完全氟氏佐剂(CFA)充分乳化后,经皮下多点注入实验组,对照组则注入等剂量与CFA充分混匀乳化的空菌总蛋白.观察免疫后鼠体重的变化,并给予Lennon临床评分;低频重复电刺激检查电衰减反应和ELISA法检测血清AChR-ab滴度作为评价造模是否成功的客观依据.结果 将一定量的表达产物rhAChR α1-210融合蛋白免疫Lewis鼠,并在4周后强化免疫一次.在强化免疫10 d后实验组(n=10)部分鼠出现体重下降和肌无力,至实验结束时实验组有7只鼠Lennon临床评分达1级以上,对照组未见体重下降和肌无力表现.低频重复电衰减检查显示实验组3 Hz和5 Hz衰减率分别为13.90%±4.20%、13.20%±2.62%,对照组则为5.60%±2.06%、7.70%±2.40%,两组比较差异有统计学意义.ELISA法检测血清AChR-ab滴度结果表明实验组阳性率为70%,对照组未出现阳性,两组比较差异有统计学意义.结论 采用rhAChRα1-210融合蛋白可成功诱导EAMG动物模型,与经典方法相比具有操作方法简单、成本较低、免疫原充足等优点。

重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导,细胞免疫依赖,补体系统参与,主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病.其中眼肌型重症肌无力(oMG)特指肌无力症状仅局限于眼外肌,而全身型重症肌无力(gMG)则是指除眼外肌外,无力症状还累及骨骼肌系统.oMG的自然病程复杂多变,临床表现时轻时重,且其中很大一部分患者在2年内还有可能逐渐发展成为gMG。

遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)在临床上由轻微的甚至难以觉察的损伤所诱发,以易嵌压部位的反复发作的神经麻痹为特点.临床神经电生理检查显示,无论17p11.2的PMP22基因存在缺失者临床上有无症状,以及临床上神经是否受累及,患者均可能出现感觉神经传导速度及运动神经传导速度减慢,运动神经传导远端潜伏期延长,嵌压部位神经传导诱发电位波幅降低,F波潜伏期延长甚至消失。

2006年在中华医学会的大力支持下，我们成功地举办了全国神经心理学讲习班，参会代表120余人。为进一步普及神经心理学的实验方法、推动国内神经心理学的发展，安徽医科大学认知神经心理学实验室联合香港大学拟于2007年11月2-6日，在安徽省黄山市再次举办2007年全国神经心理学讲习班（学费900元，期满授国家Ⅰ类继续医学教育学分12分）。