2008年 · 第41卷第09期

目的 筛查一个部分性癫伴热性惊厥附加症(partial epilepsy with febrile seizuresplus,PEFS+)家系中的钠通道α1基因(voltage-gated sodium channel α1-subunit,SCN1A)及其遗传特性.方法总结一个PEFS+家系中2例患者及其父亲的临床特点,应用变性高效液相色谱(denaturinghigh performance liquid chromtography,DHPLC)技术筛查SCN1A全部26个外显子,发现有异常洗脱峰者进行直接测序,对直接测序未能证实突变的再进行焦磷酸测序.结果先证者及其同父异母姐姐均为PEPS+患者,他们在SCN1A基因第26号外显子发现有相同的杂合突变A5768G,并导致编码的氨基酸改变Q1923R,其父亲儿时频繁出现热性惊厥(febrileseizures,FS),后自然痊愈,直接测序未发现异常,进一步用焦磷酸测序则发现该位点存在嵌合突变(突变量为25%).结论SCN1A基因突变可导致部分性癫痫.PEFS+可遗传,而携带致病基因者可因体内发生嵌合突变,致病基因含量偏低导致临床症状轻微。

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)-pi基因3个位点(lle105Val、Ala114Val、Asp147Tyr)的单核苷酸多态性(SNP)与癫痫及难治性癫痫易息性的相关性.方法采用等位基因特异性引物PCR技术检测GST-pi SNP,分析其在隐源性癫痫患者中的频率分布特征及其相关性.结果在非难治性癫痫组中GST-pi基因变异的SNP在3个位点分布频率分别为59.62%、55.32%、50.94%,在难治性癫痫组中为58.33%、51.19%、45.92%.两组中GST-pi的3个位点变异基因型及变异等位基因分布频率均较健康对照组高(P<0.01).典型癫痫波脑电图组与不典型的异常脑电图组的基因型频率分布比较差异有统计学意义(F=0.0294、8.867×10-6、1.366×10-5,P<0.05).结论GST-pi基因任一位点突变与癫痫易患性均具有相关性,且脑电图呈典型癫痫波,但与癫痫是否发展为难治性癫痫无关。

目的 比较颞叶癫痫患者与健康者认知障碍、海马萎缩的差异,探讨颞叶癫痫患者认知障碍与海马萎缩的相关性.方法随机选取颞叶癫痫患者49例和健康对照者20名,神经心理量表评价其认知状态并测量双侧海马体积.结果与健康者相比,颞叶癫痫患者的记忆商(83.2±21.0)和智商(91.0±12.3)显著下降(t=-3.365,-4.291,P=0.001,0.000),双侧海马显著萎缩(P=0.000),不对称指数显著增高(t=3.975,P=0.000),差异有统计学意义.颞叶癫痫患者记忆力与癫痫病程显著负相关(r=-0.339,P=0-017),左右两侧海马萎缩程度与认知指数均显著负相关(左侧:r=-0.297,P=0.038;右侧:r=-0.305,P=0.033),不对称指数与认知指数显著负相关(r=-0.441,P=0.002).结论颞叶癫痫患者双侧海马的萎缩程度越高、对称性越差,认知损伤也就越显著.海马体积测量可以作为颞叶癫痫患者智力下降的评价因子。

目的 研究大鼠癫痫持续状态(SE)后海马组织中X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其负性调控因子Smac、HtrA2、XAF1的表达变化.方法建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠SE模型,应用免疫组织化学染色和Westernblot方法检测大鼠SE后各时点海马CA3区XIAP、Smac、HtrA2、XAF1及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3蛋白的表达.结果SE后大鼠海马CA3区XIAP蛋白呈弥散性分布于整个神经元内,SE后2 h(0.5503±0.0172)起逐渐增高(t=115.87),8h(0.6221±0.0238)达高峰(t=136.69).与对照组(0.1507±0.0165)比较,差异有统计学意义(P<0.01).Same、HtrA2及XAF1蛋白在对照组弱表达,在SE后呈弥散性分布于整个神经元内.2～72h增高.海马CA3区caspase-3活性蛋白在对照组呈阴性,在SE后4～72 h明显增高.Westernblot发现,SE组各时间点XIAP蛋白表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),Smac、HtrA2及caspese-3蛋白在对照组很少表达,在SE后2～72h增高(P<0.01).结论 XIAP及其负性调控因子Smac、HtrA2、XAF1涉及了SE后神经元凋亡的调节,参与了SE后神经元损伤。

癫痫和抑郁是人类常见病、多发病.癫痫在世界范围内的患病率在0.5%～1.0%[1],我国有癫痫患者700万～800万例[2],而抑郁更为常见,其患病率约为5%,而且随着中国经济的快速发展,社会竞争的加剧,抑郁的发生率将会越来越高。

随着分子生物学的发展和人类基因组计划的完成,越来越多的致病基因得到定位和克隆,而癫痫的遗传学研究则是神经系统疾病领域中发展最快、最活跃的部分.癫痫是神经系统常见的慢性疾病之一,患病率为0.4%～0.7%,其中约50%的癫痫与遗传有关.到目前为止,已发现有200多种基因可能与人类或动物的癫痫发病有关,其中已明确的与单基因遗传性癫痫有关的致病基因有65种(表1)。

目的 分析并确定1个抗肌萎缩蛋白病(dystrophinopathy)家系的临床、分子病理及遗传学特征.方法 收集先证者及其家系成员的临床资料,对先证者行肌肉活体组织检查,采用抗层黏连蛋白α2(1aminin α2,又称merosin)、抗emerin蛋白、抗肌萎缩蛋白(dystrophin)中央棒状区(Dys1)、C′末端(Dys2)、N′末端(Dys3)单克隆抗体行免疫组织化学染色;提取外周血基因组DNA,采用多重连接探针扩增(MLPA)进行抗肌萎缩蛋白Duchenne型肌营养不良(DMD)基因检测.结果 该家系中包括先证者在内共有3例患者临床诊断为肌营养不良,均无腓肠肌肥大,但病情重、进展较快,同时先证者肌肉活体组织检查行免疫组织化学染色提示dystrephin蛋白部分缺失,merosin、emerin染色呈阳性表达.MLPA检测显示先证者DMD基因第45～54外显子缺失,其母在第45～54外显子区域为杂合性缺失.结论 该家系中的先证者DMD基因为第45～54外显子缺失,突变基因来自母亲,其母为表型正常的携带者.dystrophin蛋白表达异常是造成抗肌萎缩蛋白病表型的病理基础,其临床后果不仅取决于dystrophin蛋白表达缺失的程度,还取决于DMD基因缺失区域的功能。

目的 通过研究伴有血管狭窄的进展性脑卒中患者的临床资料及脑血流情况,总结其临床特征,并探讨病情进展与脑血流量变化间的关系.方法 对15例有血管狭窄,符合前循环梗死的进展性脑卒中患者的临床资料进行分析总结,并应用Xe-CT检测患者病情进展过程中脑组织血流情况.结果 本组患者多以一侧肢体瘫痪起病(13例),病情进展较快,上肢瘫痪重于下肢(11例),梗死病灶多在分水岭区(10例).15例患者中有11例在病情进展过程中行脑血流量检测,示病灶周围存在较大面积的低灌注区(10 ml·100 g-1·min-1<脑血流量<20 ml·100 g-1·min-1).结论 伴有血管狭窄的进展性脑卒中患者有特征性的临床表现,狭窄血管所致的低灌注可能是导致病情进展的重要原因之一。

目的 探讨老年人低血糖脑病的临床及神经影像学特点.方法 对36例低血糖伴神经系统表现的患者进行病史回顾、临床分析及颅脑CT和MRI检查.结果 36例低血糖患者11例发现颅脑MRI典型的双侧尾状核和豆状核对称性异常信号,而脑CT相应部位未见明显异常,病前27例有感染、发热等诱因,临床表现多种多样.低血糖脑病的发生以老年糖尿病患者口服或注射降糖药者居多.随访6个月,神经影像学无明显好转.结论 低血糖脑病临床表现多不典型,对意识障碍的患者,要注意低血糖反应.颅脑CT对低血糖脑病的诊断价值不大,颅脑MRI对重症患者的诊断具有重要价值.特征性的磁共振表现预示着病情危重,且预后不良。

目的 观察脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马原位增殖新生细胞的存活和分化.方法 采用左侧大脑中动脉阻塞(MCAO)联合慢性不可预见温和应激刺激(chronicmild stress,CMS)及孤养法建立PSD模型,将雄性SD大鼠分为假手术、脑卒中、CMS和PSD组.每组均为18只.采取免疫组织化学、荧光双标染色及共聚焦成像动态检测,比较各研究组大鼠左侧海马齿状回溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU)及其与神经元特异性核蛋白(NeuN)或胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达.结果 与脑卒中组(232.2±8.6、123.7±2.6、136.2±2.6)相比,PSD组大鼠左侧(伤侧)海马齿状回BrdU+细胞数在脑梗死后第21(156.2±2.5)、30(70.2±2.0)和45天(81.2±1.1)均明显减少(t=28.83、52.2、62.08,均P<0.01),但仍高于假手术组.与脑卒中组(79.3%±2.8%、87.7%±4.6%)相比,PSD组大鼠左侧(伤侧)海马齿状回BrdU+/NeuN+细胞比例在脑梗死后第30(69.0%±3.4%)和45天(78.3%±2.4%)均明显减少(t=5.871、4.403,均P<0.01).BrdU+/GFAP+细胞比例在脑梗死后30和45 d均明显增加(t=4.226、8.945,P<0.01).结论 PSD大鼠脑卒中后海马齿状回原位增殖的新生细胞存活降低,分化为神经元的比例下降,胶质细胞比例增加。

目的 研究栀子甙在脂多糖(LPS)介导的星形胶质细胞(AC)过度激活时对多巴胺能神经元保护作用的影响及可能机制.方法 建立高纯度多巴胺能神经元培养体系、多巴胺能神经元和AC混合培养体系并分别经栀子甙预处理后再予以LPS作用24 h,同时设立对照组,观察多巴胺能神经元的生存率,TH mRNA的表达及培养基中TNF-α、NO、IL-6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胶质源性神经生长因子(GDNF)含量的变化.结果 AC促进多巴胺能神经元的存活.栀子甙不能增加高纯度多巴胺能神经元培养体系中多巴胺能神经元的存活率,却可剂量依赖地增加混合培养体系中多巴胺能神经元存活率,同对照组相比,40 mg/L组增加细胞存活率从203.0%±17.4%升高到256.7%±15.2%(F=17.22,P=0.001).LPS作用24 h后混合培养体系中TNF-α、NO、GDNF含量并无显著变化,IL-6、MMP-9含量显著上升,栀子甙可明显下调这种反应.同对照组相比,40 mg/L组IL-6含量下降到原来的67.2%±6.4%(F=12.89,P=0.001),MMP-9下降到原来的77.3%±9.8%(F=8.27,P=0.001).结论 LPS通过过度激活AC而增加炎性因子的分泌,从而削弱其对多巴胺能神经元的保护作用,栀子甙通过抑制AC分泌炎性介质,不增加GDNF的分泌,上调AC对多巴胺能神经元的保护作用。

目的 观察苯甲酸利扎曲普坦对大鼠皮质扩布性抑制(cortical spreading depression,CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(periaqueduetal grey,PAG)内c-Fos表达的影响.方法 实验选用的SD大鼠随机分为3组,A组:氯化钾刺激组;B组:氯化钾刺激+苯甲酸利扎曲普坦组;C组:氯化钠刺激组.对各组大鼠使用氯化钾(或氯化钠)刺激,以观察CSD出现的个数和波幅;第1次刺激2 h后使用免疫组织化学法检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元.结果 C组未记录到CSI).A组CSD个数(10.70±3.23)较B组(6.10±2.56)显著增多(t=-3.528,P<0.01);A组CSD波幅[17.33(95%CI 11.45～23.11)mV]较B组[11.82(95%CI 9.24～14.70)mV]显著增加(Z=-4.360,P<0.01).A组各层面c-Fos阳性细胞数较B、C组显著增多(P<0.05).结论 苯甲酸利扎曲普坦对CSD有抑制作用,可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。

目的 观察外源性激肽释放酶对大鼠皮质梗死后内源性神经再生的影响.方法 用易卒中型肾血管性高血压大鼠,随机分为局灶性大脑皮质梗死+激肽释放酶治疗组、大脑皮质梗死+溶剂对照组和假手术对照组,所有大鼠均腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)用以标记新增殖细胞.分别在不同时间点行神经功能评分后处死大鼠,测脑梗死灶体积,并观察梗死侧侧脑室下区(SVZ)BrdU+、BrdU+/DCX+表达以及梗死灶周BrdU+、BrdU+/NeuN+表达.结果 与溶剂对照组及假手术对照组相比,激肽释放酶治疗促进了术后不同时间点梗死侧SVZ BrdU+、BrdU+/DCX+和梗死灶周BrdU+、BrdU+/NeuN+表达(术后7 d SVZ BrdU+分别为304.0±73.9、167.0±32.2和56.0±12.2,分别q=7.165、12.916、5.751,均P<0.05;SVZ BrdU+/DCX+分别为225.0±13.6、98.0±9.6和23.0±5.6,分别q=30.731、48.735和18.004,均P<0.01;梗死灶周BrdU+为490.0±82.0、308.0±51.5和49.0±9.5,分别q=7.920、19.184、11.264,均P<0.01;术后14 d梗死灶周BrdU+/NeuN+为21.0±3.4和13.0±2.6,t=4.568,P=0.001),并促进了神经功能恢复.结论 外源性激肽释放酶可促进大鼠皮质梗死后内源性神经干细胞活化,并改善神经功能。

目的 观察依达拉奉对大鼠颈动脉损伤后再狭窄的防治作用,并探讨其作用机制.方法 雄性SD大鼠用数字表法随机分为两组:对照组和治疗组各20只.用2F球囊对大鼠右侧颈总动脉内膜损伤法制作再狭窄模型.治疗组制模后给予依达拉奉3 mg/kg,静脉注射,每日2次.对照组损伤后给予等体积的生理盐水.损伤后1、3、7、14和28 d原位灌注固定取材,分析病理形态学改变及采用免疫组织化学方法观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结果 对照组损伤侧动脉14和28 d内膜面积分别为(0.240±0.043)mm2和(0.420±0.063)mm2,内膜增生指数为0.52±0.06和0.67±0.07,狭窄率为30%±9%和54%±9%,治疗组内膜面积分别为(0.063±0.025)mm2和(0.116±0.023)mm2,内膜增生指数为0.24±0.07和0.38±0.05,狭窄率为8%±3%和16%±4%,与对照组同一时间点比较,治疗组内膜面积减少(F分别为50.488和81.119),内膜增生指数(F分别为41.743和48.122)和狭窄率减轻(F分别为24.221和76.453,均P<0.05);MMP-2的表达术后3、7、14 d增加,阳性细胞率(%)对照组分别为27.16±7.15、22.59±6.68、18.85±4.91,治疗组为15.57±3.62、12.91±1.88、11.96±3.12,治疗组3、7 d MMP-2表达较对照组下降,差异有统计学意义(F=8.359.P=0.028和F=7.781,P=0.032).结论 依达拉奉可抑制大鼠颈动脉损伤后再狭窄,这种作用与其抑制MMP-2的表达有关。

临床资料 患者男性,18岁.于就诊8个月前无明原因感右侧面部麻木伴疼痛,疼痛呈针刺样,每次持续20～30 min自行缓解,每天发作7～8次.近4个月来发现右侧腮部有一鸡蛋大小肿块,质硬,同时右侧颈部数个淋巴结肿大,耳后下方有条索状硬性肿块.右侧面部疼痛逐渐加重并肿胀,伴出现数个红色枣样大小红斑,右侧面部不出汗,口角歪斜。

例1 男,53岁,因左侧偏瘫1 d于2007年4月20日入院.患者有饮酒史30余年,每日饮53%白酒0.5 L.否认高血压、糖尿病、冠心病病史.体格检查:血压120/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 KPa),意识清楚,记忆力差,左侧鼻唇沟浅,伸舌左偏,左侧肢体肌力Ⅳ级,双侧腱反射亢进.左侧病理征阳性.辅助检查:头MRI:双侧胼胝体呈长T1、长T2改变,弥散加权成像呈高信号(图1)。

病历摘要 　　患者女性,82岁,因"进行性智能下降和运动障碍11年"于2003年5月22日入院.11年前患者出现易向后摔倒,干活时双手不自主抖动,左手更明显.此后逐渐出现计算困难和言语减少,曾出现1次外出后找不到回家的路.10年前出现经常忘记物品摆放位置,对熟悉的东西叫不出名字,与人交流中有找词困难以及词不达意现象。

儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(benignchildhood epilepsy with centrotemporal spikes,BECCT)是最常见的特发性儿童癫痫综合征.传统观点认为典型的BECCT属于常染色体显性遗传(AD),5岁前和15岁以后外显率降低,但近来的双生子研究认为其病因超出了传统遗传学的范畴。

桥本脑病是桥本甲状腺炎的脑部并发症[1],于1966年首先由Brain等[2]报道,是一种伴有抗甲状腺过氧化物酶抗体和(或)抗甲状腺球蛋白抗体增高,以持续性或波动性神经和精神功能缺陷及对糖皮质激素治疗反应良好为特征的综合征,患者通常甲状腺功能正常或仅有轻度甲状腺功能减退[3].近40年来,国外文献报道约100余例桥本脑病患者[4],而国内只有3例个案报道[5-7]。

睡眠惯性(sleep inertia,SI)也称睡眠惰性,是指唤醒后立即出现的暂时性的低警觉性、迷惑、行为紊乱和认知能力、感觉能力下降的状态[1].睡眠惯性受前期睡眠情况、睡眠结构、昼夜节律等多种因素的影响,尤其当存在睡眠剥夺情况下明显加重,因此睡眠惯性对从事持续、复杂或单调但需要保持高度注意力的工作(如飞行员、雷达监控等)的影响是不可忽视的.我们参阅近期国内外文献作一回顾。

中华神经科杂志2009年将继续努力提高办刊质量，争创读者、作者喜爱的精品期刊。现公布我刊2009年度报道计划，希望广大读者、作者继续大力支持本刊，踊跃为杂志投稿并订阅杂志。