2008年 · 第41卷第04期

进入21世纪以来,人类的医疗模式和疾病谱均发生了较大的变化,2007年国内发表的基于城市综合医院的最新调查结果显示,在神经内科入院和出院患者中有临床意义的抑郁症状者分别占20.2%和16.8%[1].各级医师对于门诊和住院的神经系统疾病患者的抑郁症状和情绪需要给予足够的重视,及时发现和早期诊治不仅可以迅速缓解患者的疾苦,还可以明显减少不必要的医疗资源消耗。

自1984年美国国立神经病学及语言障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的诊断标准以来已有20余年[1],期间AD的生物基础研究有了突飞猛进的发展,同时对AD的临床特点也有了更明确的认识。

1996年3月20日英国海绵状脑病顾问委员会向世界公告:英国已发现10例变异型Creutzfeldt-Jakob病(CJD),立即引起全世界极大关注[1].至2006年全世界已发现变异型CJD 140例.因此,世界卫生组织要求有条件的国家立即行动起来,对CJD进行全球性监测.中国卫生部与国家疾病控制中心决定,自2003年起在全国范围内有计划、有步骤地开展对CJD的监测。

目的 探讨"4"字征在颞叶内侧癫痫(MTLE)致痫源定侧中的应用价值.方法对33例确诊为MTLE并行手术治疗和术后长期随诊(≥4年)无发作的患者术前发作录像进行回顾性的分析,重点关注54次继发性全面强直.阵挛发作(sGTC)出现的"4"字征与致痫源侧别的关系.结果在33例MTLE患者的共54次sGTC中,有10例(30%)患者的23次(43%)sGTC出现了"4"字征,所有"4"字征的上肢伸直侧均位于致痫源(切除侧)的对侧.结论在本组MTLE患者中,尽管"4"字征的发生率低,但有较高的致痫源定侧准确性。

目的 探讨微量标本Western blot在诊断肢带型肌营养不良2A型中的应用.方法 对73例以肢体近端肌肉受累为首要临床表现的进行性肌营养不良患者行开放式骨骼肌活体组织检查,标本行组织化学染色以及抗dystrophin-N、C、R,α、β、γ、δ-sarcoglycan,dysferlin,caveolin-3单克隆抗体免疫组织化学染色.对其中已经除外dystrophin、sarcoglycans、dysferlin、caveolin-3蛋白异常的29例患者再行骨骼肌Western blot抗calpain-3、caveolin-3单克隆抗体免疫反应.结果 共有10例患者被确诊为肢带型肌营养不良2A型,其临床特点均为肢体近端肌无力起病,血清肌酸激酶不同程度升高,肌电图呈肌源性改变.组织化学染色见肌纤维大小不一,可见不同程度肌纤维变性、坏死和再生,结缔组织增生,6例见分叶状肌纤维;免疫组织化学染色见肌纤维中dystrophin、sarcoglycan、dysferlin、caveolin-3蛋白均正常表达.Western blot发现该10例患者相对分子质量94 000条带(calpain-3)与Duchenne/Becker型肌营养不良对照相比,呈完全(8例)或部分(2例)缺失;30 000区域附加条带均呈弱表达,22 000区域条带(caveolin-3)均正常表达.结论 骨骼肌微量标本Western blot是诊断LGMD2A的有效方法,适用于临床LGMD的分型诊断。

目的 探讨症状相关侧血管狭窄程度、颈动脉斑块性质与频发短暂性脑缺血发作(TIA)的相关性.方法 应用DSA和颈动脉超声、经颅彩色多普勒超声联合对79例急性期(7 d内)颈内动脉系统TIA患者进行检查,按照患者首次发作至入院当天(时间范围≤7 d)的TIA发作次数分为TIA缓解组(发作次数＜3次)和TIA频发组(发作次数≥3次),比较两组间症状相关侧血管狭窄程度、颈动脉斑块性质的差异.结果 颈内动脉系统TIA患者的血管病变以颅内病变为主,以大脑中动脉病变最为多见(51.2%),颈内动脉颅外段次之(37.2%).TIA频发组与TIA缓解组相比,发作时间短暂(≤10 min),两组差异有统计学意义(x2=5.343,P=0.021).TIA频发组症状相关侧血管≥50%狭窄比例(66.7%)明显高于TIA缓解组(35.3%,x2=7.655,P=0.006).症状相关侧颈动脉斑块性质与频发TIA无相关性(x2=0.939,P=0.332).结论 频发TIA发作时间短暂且与症状相关侧血管中重度狭窄(≥50%)相关,其发病机制可能主要与血流动力学因素有关。

目的 探讨急性生理学和慢性健康状况评估(APACHE)Ⅱ对危重神经疾病严重程度评估的可靠性,以及预测预后的准确性.方法 对2005、2006年收入神经内科重症监护病房的404例患者在0、24、48和72 h时间点进行连续APACHE Ⅱ评分.通过统计学分析,确定APACHE Ⅱ评分与预测预后最为相关的时间点,确定预测预后较为准确的界值.结果 APACHE Ⅱ分值变化与预后结局取向分明,即分值愈高病死率越高,分值愈低存活率愈高;APACHEⅡ预测预后的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.866(95% CI 0.824～0.907,P=0.000),预测最佳界值是17分,敏感性76.6%,特异性78.7%;Logistic回归模型显示,APACHE Ⅱ分值与预后关系最为密切的时间点是72 h(x2=137.345,P=0.000,总判断率85%);APACHE Ⅱ的14个参数中5个与预后相关,相关系数由高到低依次为Glasgow昏迷评分、心室率、血肌酐、体温和白细胞计数.结论 APACHE Ⅱ评分可很好地反映危重神经疾病患者病情严重程度,并能准确和可靠地预测预后。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant aneriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是人类19p13上的Notch 3基因突变所致的常染色体显性遗传的、非动脉硬化或淀粉样变性的缺血性脑小动脉病[1-2].国内外影像学多限于MRI检查[2-4].,我们应用多层螺旋CT平扫(NCCT)、CT血管成像(CTA)及CT灌注成像(CTP)检查CADASIL一家系,以初步探讨多层螺旋CT对该病的应用价值。

目的 构建亨廷顿舞蹈病的致病基因IT15基因片段的真核表达载体,观察其在SH-SY5Y细胞内的表达分布情况.方法 以PCR方法扩增出健康人和亨廷顿舞蹈病患者的IT15基因1号外显子片段,应用基因重组技术与绿色荧光蛋白(GFP)基因融合构建以GFP为报告基因的重组真核表达质粒GFP-Htt-19Q与GFP-mHtt-70Q,并经酶切分析和测序证实.利用脂质体瞬时转染人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞;Western blot证实亨廷顿蛋白氨基末端片段在SH-SY5Y细胞内表达;荧光显微镜观察正常与变异亨廷顿蛋白氨基末端片段在细胞内的表达定位情况.结果 健康人和亨廷顿舞蹈病患者的IT15基因1号外显子的PCR产物分别为170、310 bp的特异性片段;重组体GFP-Htt-199与GFP-mHtt-70Q经测序分析读码框正确,转染SH-SY5Y细胞后发现正常亨廷顿蛋白氨基末端片段弥散分布于胞质内,胞核内少见,而变异亨廷顿蛋白氨基末端片段在核周及核内形成聚集物.结论 构建IT15基因片段真核表达载体是研究亨廷顿舞蹈病的发病机制的有效方法之一;变异亨廷顿蛋白氨基末端片段在核周及核内形成聚集物可能是亨廷顿舞蹈病致病的关键。

临床资料 患者女性,14岁,因"发热、咽痛1周,头痛伴右侧肢体无力15 h"于2005年11月27日入院.入院前1周因"感冒"应用抗生素及激素治疗.体检:体温37.8℃.不完全运动性失语,右侧肢体肌力Ⅱ级,Babinski征阳性.颈软,鼻腔、副鼻窦及胸片未见异常.头颅CT:左基底节区见一圆形低密度影。

例1 男性,35岁,因"四肢麻木无力3个月、加重半个月"于2007年1月入院.患者3个月前感觉腰酸,并出现进行性四肢麻木、无力,由远端向近端发展,下肢重于上肢,全身皮肤发黑,脸部明显,性欲减退。

例1 男性,36岁,主因"背痛、双下肢无力4 d"入院.患者于4 d前无明显诱因出现背痛,部位不确定,较剧烈.晨起出现双下肢无力,不能行走,双下肢无力以右侧为著。

临床资料 患者女性,28岁,因"胸部疼痛半个月,双下肢发麻7 d",于2007年7爿13日入我院.患者半个月前无明显诱因感胸部乳房水平皮肤烧灼痛,呈持续性,尤以夜间为明显,触之或平躺时疼痛加重,且有束带感;左下肢略发麻;有低热,全身无皮疹。

临床资料 患者男性,47岁,主因"左侧头痛5 d"于2007年7月4 日入院.患者于入院前5 d无明显诱因出现左侧头痛,以左侧颞顶部为著,呈持续性搏动性剧烈疼痛,无发热、鼻塞、流涕,无后吸性涕中带血,无恶心、呕吐,无眼前闪光感,无视物成双。

为了更加规范肌电图的操作,结合国内的具体情况,我们制定了简单的、便于操作的肌电图规范化检测和临床应用,并经过多次讨论达成共识,辑录如下,仅供参考,希望能在操作过程中不断更新和补充新的内容。

轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是一种认知损伤状态,Petersen等[1]认为MCI是健康老龄人和早期老年性痴呆之间的过渡阶段,特指有轻度记忆力损害但其他功能保持完好,达不到临床诊断痴呆标准的老年人所处的认知损伤状态.最新修订和扩展的MCI包括3个亚型:单纯的遗忘型、单个的非记忆认知损害、轻微的多方面认知损害。

Duchenne型肌营养不良(Duchnenne museular dystrophy,DMD)是最常见的进行性肌营养不良,人群发病率为1/3500.进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩是DMD患者的共同特点,其中20%～30%的患儿还存在着不同程度的认知功能障碍[1].对于后者,既往常见的解释是由于患者残障未能接受教育所致,但近年来的研究提示,DMD患者认知功能障碍与是否接受教育并无因果关系,而是与dystrophin基因突变及神经系统中dystrophin蛋白表达异常有关。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要表现的中枢神经系统变性疾病,由于AD的病因和发病机制目前仍不清楚,所以在AD临床治疗上尚无理想的方案。

癫痫致痫灶(EZ)是指能够引起癫痫发作的某部分大脑皮质,如果通过手术将该皮质彻底切除,癫痫发作将不再出现[1].事实上,致痫灶是个理论上的概念,是引起癫痫发作的整个神经网络系统中最为基础的部分.目前各项癫痫术前评估手段都无法精确地判定这个区域。

目的 研究线段长度、线索提示对忽视症患者线等分试验中反转效应的影响,以探讨注意、感觉、数量估计障碍等是否参与忽视症患者线等分试验中反转效应的神经机制.方法 试验对象为15例左侧空问忽视症患者和15名年龄、文化程度、MMSE评分等相匹配的健康人,进行不同线段长度和线索提示的线等分试验,观察线等分试验的偏移率和反转效应.健康对照组间分析比较用两独立样本t检验,各组内结果分析采用多因素的方差分析.结果 忽视症患者在单纯水平线等分中当线段长度分别为4、6、8、10、12 cm时,其偏移百分率(%)分别为-5.71±5.13、-2.48±8.83、-1.18±10.90、0.43±8.12、2.17±7.04,线段长度对偏移率影响有统计学意义(F=12.5,P＜0.01).线段长度小于10 cm时,9例表现为反转效应.相应长度线段右、左侧单侧增加线索提示,可削弱和增强忽视症患者线等分试验的反转效应[偏移百分率(%)分别为-3.93±7.04、2.43±6.34、4.93±5.19、6.49±3.36、6.38±4.18,P＜0.01;-10.93±8.85、-7.95±8.44、-4.14±8.37、-2.60±9.96、-1.57±10.67,P=0.03];双侧增加线索提示对反转效应影响无统计学意义[偏移百分率(%)分别为-5.93±7.76、-0.52±8.20、0.54±6.34、2.57±5.02、2.79±3.92,P=0.35].改变线索提示高度对反转效应影响无统计学意义(F=1.94,P=0.14).结论 在线等分试验中当线段长度较短时主观中点向左偏移,表现为反转效应,表明数量估计障碍参与反转效应的形成.在线等分试验中增加单侧线索提示对偏移率影响显著,表明注意导向参与反转效应的形成.改变线索提示高度对反转效应影响无统计学意义,表明感觉障碍在反转效应形成过程中不起独立因素。

目的 通过脑功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术检测健康人脑纹状体边缘区(marginal division of the striatum,MrD)是否参与联想学习记忆的过程.方法 对16名右利手健康志愿者进行一项配对词语联想学习记忆任务的同时,进行fMRI扫描.试验采用组块设计并选用SPM 99软件进行数据分析和脑功能区定位.结果 应用单样本t检验(SPM统计软件将体素的激活强度T值在数值上等于t检验的t值),当统计阈值设为P＜0.005时,左枕叶和左额上、中回在任务编码时被显著激活(最大激活强度分别为T=13.87、9.36),左纹状体边缘区也在该阶段被明显激活(T=5.46);而左顶叶则在记忆提取阶段被显著激活(T=8.73).结论 除皮质外,皮质下结构如MrD也参与了词语联想学习记忆过程。

目的 编制和验证画钟测验(CDT)新的评分方法.方法 对188名健康中老年人、170例轻度认知障碍(MCI)患者和81例轻度阿尔茨海默病(AD)患者进行CDT等一系列神经心理测验.CDT 30分法包括先锚定12-3-6-9 4个点,称为"30分法-A",共4分;反映画钟结果的其余13项,称为"30分法-C",共26分,总分30分.38例被试者完成氙-CT(Xe-CT)检查,定量测量脑26个区域的局部血流量(rCBF).结果 CDT 30分法的14个项目分与总分的相关系数r=0.48～0.71,均有显著的相关性(P＜0.01)."30分法-C"与空间知觉和执行功能指标的相关性较大(r=0.58～0.64),而"30分法-A"与记忆指标的相关性较大(r=0.67)."30分法-A"≤2分,识别MCI的敏感性为70.6%,特异性为73.9%,"30分法-C"≤17分,识别MCI的敏感性为38.2%,识别轻度AD的敏感性为75.3%,特异性为75.9%.CDT与Xe-CT检测的rCBF的关系:"30分法-A"和"30分法-C"的回归方程中,入选的自变量分别为左额叶下区和右白质区.结论 "30分法"A和C两部分具有不同的意义,"30分法-C"可用于识别AD,而"30分法-A"有助于MCI的识别。

目的 研究局灶性脑损伤患者注意网络功能受损的特点,探讨额叶、顶叶、颞叶与3个独立的注意网络功能的关系.方法 应用注意网络测验,测试23例额叶损伤、18例颞叶损伤和18例顶叶损伤患者以及53名健康对照的注意网络功能.结果 与对照组相比,额叶损伤组的执行控制网络效率显著减低,额叶损伤组、对照组分别为(143.7±46.6)、(91.6±46.4)ms,Z值为-4.714,P＜0.01;而顶、颞叶损伤组的执行控制网络效率的差异尤统计学意义;顶叶损伤组的定向网络效率显著减低,顶叶损伤组、对照组分别为(34.9±25.2)、(55.1±21.8)ms,Z=-2.418,P＜0.05;额叶损伤组的定向网络效率增高,额叶损伤组、对照组分别为(71.2±35.2)、(55.1±21.8)ms,Z=-2.125,P＜0.05;而颞叶损伤组的定向网络效率的差异无统计学意义;额、顶、颞叶损伤组的警觉网络效率与对照组相比差异均无统计学意义.结论 神经心理学证据提示,额叶与执行控制功能密切相关,顶叶在注意的定向网络中起关键作用,而颞叶损伤患者的注意网络功能基本不受影响。

目的 明确皮质下小血管病导致的轻度认知障碍(mild cognitive impairment due to subcortical small vessel disease,MCI-SSVD)和阿尔茨海默病源性MCI(mild cognitive impairment caused by Alzheimer's disease,MCI-AD)的神经心理学特征,并进行比较,筛选出有效鉴别两者盼认知测验.方法 对45例MCI-SSVD患者、30例MCI-AD患者和61名健康对照者的5个认知域进行广泛测查,结果进行组间比较,应用逻辑回归分析筛查对鉴别MCI-SSVD和MCI-AD作用显著的测验.结果 MCI-SSVD组和MCI-AD组患者多个认知域都差于健康对照组,以言语性记忆测查(正确回忆的单词个数)中的即刻回忆(健康对照组55.48±5.33;MCI-SSVD组38.55±8.04;MCI-AD组34.93±8.79;F=113.407,P=0.000)、短时延迟回忆(健康对照组13.34±1.38;MCI-SSVD组8.47±2.18;MCI-AD组4.06±2.87;F=216.284,P=0.000)和长时延迟回忆(健康对照组13.18±1.19;MCI-SSVD组8.58±2.02;MCI-AD组3.93±2.84;F=239.394,P=0.000)成绩下降最突出.与MCI-SSVD相比,MCI-AD组的记忆相关测验更差(P=0.000),信息处理速度和视空间结构能力相对好(P=0.000～0.023).2个与记忆和信息处理速度相关的测验能够正确区别93.3%的MCI-SSVD患者和93.3%的MCI-AD患者.结论 MCI-SSVD和MCI-AD都为多认知域损害,尤以记忆损害严重;两者间记忆力和信息处理速度有明显差别,相关测验对鉴别两者有临床应用价值。

为了对确实优秀的论文及作者给予表彰，鼓励作者开展学术研究，推动学科水平的发展，中华神经科杂志编委会及编辑部开展了2007年度优秀论文评选活动。本刊邀请了全国各地著名神经科专家组成评审委员会，根据所刊论文的学科特点，从原始创新、学术水平、对临床的指导作用等各方面进行了认真客观公正的评价，分别确定一等奖1名，二等奖2名，三等奖5名。获奖论文名单如下：

在2007年12月中国科协学术交流工作委员会举行的第五届中国科协期刊优秀学术论文评选活动中，中华神经科杂志刊登的论文中有两篇获得了该奖项，这是继第三届、第四届中国科协期刊优秀学术论文评选以来，我刊发表的文章第三次获得这份殊荣。多次获奖充分体现了我刊多年来始终坚持的国内神经科学界领先的学术水平和学术导向，在此向支持和帮助我们的众多作者和读者表示感谢。