2009年 · 第42卷第05期

认知障碍是帕金森病(PD)常见症状,即使在PD早期也能检测到轻微的认知损害[1].与阿尔茨海默病(AD)相比,PD认知损害具有其特征,主要表现为执行功能(即计划、组织、思维、判断及问题解决)损害和视空间障碍,最终会进入痴呆状态.与AD相似,PD出现认知障碍至发展为痴呆前常有数年的过渡阶段,称之为PD轻度认知障碍(PD-MCI).PD痴呆(PDD)的诊断多年来缺乏统一的诊断标准,许多文献借用美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-Ⅳ)中AD的诊断标准作为PDD诊断的参考,实际上并不恰当,因为PDD和AD的认知损害各有特点。

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)诊断标准虽早已制定[1],但疾病早期很难确诊.鉴于CJD所有临床症状均无特异性,故迅速进展的认知障碍对拟诊CJD的意义较强.近年,美国启用迅速进展性痴呆(rapidly progressive dementia,RPD)这一宽松病名,在过去的5年中他们共收治825例RPD患者,最终54%诊断为朊蛋白病,其中37%为确定或很可能CJD,15%为家族性CJD,2%为获得性CJD(医源性);另有28%高度怀疑CJD,但诊断依据不充分;仅有18%为非朊蛋白病[2].由此可见,RPD是临床拟诊CJD的重要线索,但不是诊断CJD的惟一标准.因此,寻找可能作为CJD早期诊断的标志物,不仅有利于本病的早期诊断,而且对减少或杜绝医源性传播至关重要。

目的 探讨帕金森病(PD)患者伴轻度认知功能损害(MCI)即PD-MCI的特征及其相关因素.方法 采用多种量表[MMSE、Hoehn-Yahr分期、Webster评分、PD统一评分量表-运动(UPDRS-motor)及剑桥老年认知检查量表中文版(CAMCOG-C)]评估PD患者的病情严重程度、运动和认知功能;应用Petersen改良标准诊断PD-MCI.结果 89例PD患者中,认知正常(PDCOGNL)56例(63%),PD-MCI 20例(22%),PD痴呆(PDD)13例(15%).PD-MCI组较PDCOGNL组在定向、语言、记忆、注意、执行、思维、知觉等方面均存在明显损害,两组年龄和起病年龄差异无统计学意义,受教育程度差异有统计学意义(PD-MCI:4.4±4.3,PDCOGNL:7.1±4.9;q=3.270,P<0.05);PD-MCI组的年龄、起病年龄及受教育程度较PDD组差异均无统计学意义;而PDD组较PDCOGNL组在年龄、起病年龄、受教育程度等方面差异均有统计学意义(q=-4.913、-4.997、4.740,均P<0.01);3组间病程差异无统计学意义.Hoehn-Yahr分期、Webster评分及UPDRS-motor评分与PD认知功能均存在负相关.结论 PD-MCI是PD认知正常与PDD之间的过渡状态,存在多个区域的认知损害;高龄、起病年龄迟、受教育程度低可能是PD认知损害的危险因素;疾病严重程度及运动功能与PD认知功能存在着负相关。

目的 建立应用SYBR GreenⅠ实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测parkin基因外显子重排突变的技术平台,应用该技术对常染色体隐性遗传早发型帕金森综合征(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP) 家系进行parkin基因外显子重排突变分析.方法 应用SYBR GreenⅠRT-PCR技术对32个中国AREP家系进行parkin基因外显子重排突变分析.结果 14个家系先证者存在parkin基因外显子重排突变,其中3个为纯合缺失突变、3个为复杂杂合缺失突变和8个杂合缺失突变,未发现外显子重复突变,突变主要累及第2～4号外显子.结论 建立了应用SYBR GreenⅠRT-PCR技术检测parkin基因外显子重排突变的基因检测平台;中国AREP 家系的parkin基因外显子重排突变频率为43.8%,与国外报道相似。

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路在左旋多巴诱发的运动并发症中的作用.方法 通过6-羟多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(PD)动物模型.对建模成功的PD大鼠每日2次左旋多巴(50 mg/kg 加12.5 mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天注射左旋多巴前,给予PD大鼠ERK特异性的抑制剂PD98059处理.评估旋转反应时间及剂峰旋转圈数,采用蛋白免疫印迹法检测纹状体区ERK1/2 磷酸化表达情况.结果 长期使用左旋多巴处理使PD大鼠损伤侧纹状体ERK1/2 磷酸化水平显著增强(155.6%±6.5%), 而PD98059 可明显降低ERK1/2磷酸化水平(85.4%±5.6%).同时,PD98059逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,减少了剂峰旋转次数.此外,蛋白激酶C(PKC)抑制剂能部分减轻ERK1/2磷酸化水平(101.2%±6.2%,与左旋多巴+溶剂组相比较t=3.2,P<0.05).结论 PD运动并发症的发生可能与纹状体ERK通路的激活有关,并且ERK通路的激活部分是PKC所依赖的;抑制ERK通路活性的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式。

目的 探讨阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-Cog)中文版评分在健康老人中的分布模式及其影响因素,并考查ADAS-Cog评分区分轻度AD和健康老人的灵敏度和特异度.方法 纳入健康老人(NC组)1616名、非痴呆易混淆老年患者(ND组)125例及AD患者310例(符合NINCDS-ADRDA很可能AD诊断标准,轻度201例,中度109例)为被试,所有被试接受ADAS-Cog测查.结果 NC组不同年龄组和不同受教育年限组间评分差异均有统计学意义,分别以80岁以上组和受教育年限为0～5年组评分最高.NC组ADAS-Cog总分与年龄、受教育年限有关,差异具有统计学意义(F=14.34、113.27,均P<0.01);轻度AD组ADAS-Cog评分与年龄和受教育年限无关;中度AD组和ND组ADAS-Cog总分与受教育年限有关,差异具有统计学意义(F=4.18、8.72,均P<0.05).ADAS-Cog评分能在一定程度上区分不同年龄组(曲线下面积0.69～0.82)和不同受教育组(曲线下面积0.75～0.88,以≥15年组最高)轻度AD与健康老人.结论 ADAS-Cog中文版总分在健康老年人群中的分布与年龄和受教育年限有关;ADAS-Cog适用于我国AD患者认知功能评估;ADAS-Cog评分在一定程度上可有效区分轻度AD与健康老人,尤其适用于高文化水平者。

目的 分析不同类型的血管性认知功能损害(VCI)患者的执行功能损害特征.方法 经头颅MRI证实为皮质下缺血性小血管病(SIVD)患者64例,其中16例单一的执行功能损害(s-VCI-ND)、26例多个认知领域损害(m-VCI-ND)和22例血管性痴呆(VaD)患者,完成一系列神经心理测验,包括总体认知水平、记忆、语言、注意/执行功能、空间结构能力等各个认知领域.其中执行功能检查包括定势转移、优势抑制、工作记忆、概念形成和流畅性5个分因子,共15种独立的分测验.结果 汉诺塔测验、示踪排序测验、同步听觉连续加法测验等在非痴呆VCI(VCI-ND)患者中的完成率低于50%,不适合VCI-ND的检测;s-VCI-ND组与健康对照组比较,分别反映4种执行功能成分的连线测验B耗时数(216.5±69.3、137.4±37.9)、Stroop色词测验卡片C耗时数(115.4±30.1、72.9±17.5)、卡片分类测验(1.9±1.4、2.7±1.2)和范畴流畅性测验(列举动物14.2±2.3、17.7±4.4)差异具有统计学意义(t=4.73、5.72、2.04、3.53,均P<0.05);VCI-ND的认知表现介于健康老人组和VaD组之间,其中m-VCI-ND有比较严重的执行功能损害和情景与语义记忆障碍,其认知缺损模式接近VaD,很可能是VaD的前期状态.结论 SIVD所致VCI的执行功能损害缺乏选择性,部分执行功能测验可以作为早期检测VCI-ND的敏感工具。

目的 探讨CT脊髓造影在自发性颅内低压脑脊液漏点检出中的价值及影像学表现.方法 6例自发性颅内低压患者,男女各3例,均符合2004年国际头痛分类第2版自发性颅内低压的诊断标准.影像学资料包括5例全脊柱MRI检查和6例全脊柱CT脊髓造影.根据CT脊髓造影发现的脑脊液漏点,选择穿刺部位,透视下注射混合碘造影剂的自体静脉血,随访观察治疗效果.结果 5例全脊柱MRI检查均未发现漏点.6例CT脊髓造影检查均发现了漏点,各例漏点数目为1～7个,总漏点数目25个,平均4.2个,其中颈椎和胸椎各12个,腰椎1个.CT脊髓造影表现包括造影剂线状漏出、椎旁软组织内片状造影剂蓄积及神经根袖呈鸟嘴样扩大等.6例患者经靶向硬膜外血贴治疗后获得临床痊愈.结论 CT脊髓造影是一种有效和精确的自发性脊髓脑脊液漏点定位诊断手段。

目的 探讨单纯型遗传性痉挛性截瘫(PHSPG)6型的临床和MRI特征.方法 回顾性分析1个家系中6例SPG6型患者的MRI图像,并与6例MRI表现正常且同性别、同年龄的健康对照者进行对照研究.12例受试者均进行颅脑、颈髓及上胸髓MRI检查,分别测量颈2(C2)、C3、C7、胸1(T1)、T2、T3、T4、T9椎体水平脊髓横断面面积、椎管前后径及横径,测量结果进行统计学分析.结果 6例SPG6型患者中,5例患者的颅脑MRI表现未见明显异常,1例表现为老年性脑改变.6例患者颈髓及上胸髓MRI呈不同程度变细,灰质、白质均受累,蛛网膜下腔扩大;在变细明显的脊髓节段灰白质分界显示清楚,横轴位T2WI上灰质呈边界清楚、左右对称的点状或点片状高信号,矢状位上表现为连续纵行的条状高信号.6例患者的C2～3、C7、T1～4椎体水平的脊髓横断面面积、前后径及横径明显小于对照组,二者间差异有统计学意义,而T9水平仅横径的差异有统计学意义(患者组7.22±0.80,对照组8.17±0.41,t=2.870,P=0.046).结论 SPG6型患者的颅脑MRI可表现为正常;颈髓及上胸髓变细,而且灰白质分界清楚,下胸髓受累较轻,其MRI表现有一定的特征性。

目的 探讨中国北方汉族人群载脂蛋白M(ApoM)基因多态与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)扩增基因组DNA直接测序法结合PCR-限制性片段长度多肽(RFLP)方法检测560例脑梗死和550名健康对照的ApoM基因多态,发现1号内含子rs805264、5号内含子rs707922及rs707921 3个单核苷酸多态位点.结果 脑梗死组ApoM基因rs805264位点GA+AA型及A等位基因频率、rs707922位点GT+TT型及T等位基因频率、rs707921位点CA+AA型及A等位基因频率均明显高于对照组.ApoM基因rs805264、rs707922和rs707921 3个多态位点存在显著连锁不平衡,三座位等位基因G-G-C紧密连锁,A-T-A紧密连锁(χ2=2595.03,P<0.01).3个位点的每对之间均存在强连锁不平衡(D′=0.972～0.992).Logistic回归分析显示,A-T-A单体型与脑梗死明显相关(OR= 1.780, 95% CI 1.333～ 2.376,P<0.01).结论 ApoM基因rs805264位点GA基因型及A等位基因、rs707922位点GT基因型及T等位基因、rs707921位点CA基因型及A等位基因与脑梗死密切相关.ApoM基因A-T-A单体型可能与脑梗死遗传致病有关。

目的 探讨中国人二肽基肽酶-6(DPP6)基因中的单核苷酸多态位点rs10260404与散发性肌萎缩侧索硬化(SALS)易患性是否有关.方法 来自中国汉族人群的58例患者与52名健康对照分别提取样本外周血基因组DNA,采用不对称PCR方法扩增包含目标单核苷酸多态位点在内的片段,用高分辨熔解法完成非标记探针的基因分型.结果 SALS患者与健康对照之间rs10260404位点的等位基因频率(SALS组:C:12.94%,T:87.06%;健康对照组:C:10.58%,T:89.43%)差异无统计学意义(χ2=0.29,OR=1.256,95% CI 0.549～2.872,P>0.05).结论 我们未发现DPP6基因中rs10260404位点和中国人SALS的致病风险相关,这可能和ALS本身复杂的遗传异质性有关,但有必要进一步增加病例数以证实。

神经性肌强直是一种钾离子通道病,大多是由抗电压门控的钾离子通道(VGKC)抗体[1]所介导的,可能与遗传、肿瘤、自身免疫、中毒等有关.VGKC功能异常,可引起钾离子外流受阻,动作电位时程延长,导致周围神经过度兴奋,出现肌纤维颤搐、感觉异常、多汗等临床症状.肌电图检查静息时可出现二联律、三联律、多联律等电位发放[2-3].卡马西平等抗惊厥药物疗效显著[4].但因本病少见,伴有感觉异常的更罕见,且尚无明确的诊断标准,极易误诊.现将我院近几年收治的2例伴有感觉异常的神经性肌强直患者临床特点及电生理检查结果报道如下。

磁共振成像(MRI)自应用于临床以来,使脑膜疾病诊断的敏感性大大提高,已成为诊断脑膜疾病的主要影像学检查手段.脑膜强化最常见于感染性脑膜炎,临床上采取影像学检查结合脑脊液检查较易确诊.然而,多种非感染性中枢神经系统病变也可以致脑膜异常强化,同时脑脊液检查又缺乏特异性,使诊断较为困难[1-4].我们回顾性分析了23例非感染性异常脑膜强化患者的MRI表现,以协助其病因诊断。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)又名震颤麻痹,是一种常见的中老年神经系统变性疾病.随着人口的老龄化,其发病率呈逐年上升,给家庭和社会都造成了负面影响.从1817年詹姆士·帕金森首次描述PD至今,人们对PD的认识已有192年。

临床资料 患者女性,38岁,因"头痛2 d、精神行为异常1 d"于2008年3月31日入院.患者2周前有上呼吸道感染,入院前2 d感头痛、精神差,入院前1 d出现呆滞、注意力不集中,不能进行日常工作,喃喃自语或沉默少语,有时惊叫.入院时体检:体温37.2 ℃,谵妄状态,躁动不安,间断出现错觉、幻觉,体检不合作,病理征未引出,脑膜刺激征阴性.避免后遗症。

临床资料 患者男,30岁,曾于2004年7月癫NFDA1发作1次,此后出现一过性视物不清反复发作.2006年11月于近视矫正手术后第4天出现视物模糊,于当地医院诊断为左侧枕叶大面积脑梗死,血同型半胱氨酸(Hcy) 20.30 μmol/L,余化验正常.2008年1月因"发作性视物模糊2年半,视力下降1年"就诊于首都医科大学北京天坛医院,血清化验检查均正常(包括血乳酸、丙酮酸).肌肉活体组织检查:Gomori三色染色可见不整红边纤维;电镜下见横纹肌部分肌膜下线粒体轻度增多。

麻古(冰毒)是一种近年来滥用情况严重的毒品,具有很强的躯体和精神依赖性,服用后会对人体产生广泛的损害,影响各个器官功能.我们报道近期收治的3例服用麻古后出现急性低血糖脑病患者的情况,并分析该毒品对血糖产生的影响。

临床资料 患者女性,38岁,教师,主因"确诊甲状腺功能亢进(甲亢)3个月,智能减退伴幻觉25 d,意识不清15 d"于2007年6月2日入院.患者3个月前确诊甲亢,不规律服用他巴唑及普萘洛尔.25 d前患者出现幻视,自觉马路上的车往自己身上撞,但未予重视,随后出现反应迟钝,智力减退,定向力、记忆力、判断力均减退,伴周身乏力,病情逐渐加重。

临床资料 患者女性,52岁,汉族,农民,因"左下肢无力1 d"就诊.患者于2008年9月1日中午突觉头晕、恶心,后迅速出现左下肢无力且进行性加重,致行走不能,自觉膝关节以上症状轻,乏力不明显,关节沉重,屈膝不能.而膝关节以下仅能轻微活动脚趾.患者诉发病时左下肢感觉减退,曾掉鞋而不自知.无言语不利,无视物模糊,无上肢及对侧肢体活动不灵,无外伤史,近期无用药史.患者至当地县人民医院就诊,未明确诊断,来我院行腰椎CT检查未见明显异常,为明确诊断收入院.否认既往高血压、糖尿病病史,否认肝炎、结核病史,无毒物接触史.个人史及家族史无异常记载。

第九届全国神经免疫学术会议于2008年10月30日至11月1日在江西省南昌市召开.会议期间,与会者广泛深入地进行了学术交流,对许多神经免疫热点问题进行了激烈的讨论,会议气氛热烈,充分展示了近年来我国在神经免疫领域所取得的成就,为神经免疫学同道搭建了良好的学术平台。

帕金森病(Parkinson's disease, PD)又称震颤麻痹,是一种多发于中老年期、进展缓慢的神经系统退行性疾病.病变主要由于黑质纹状体多巴胺能神经元变性坏死,纹状体中多巴胺含量下降, 导致震颤、肌肉僵直、运动迟缓等一系列临床症状.目前,传统的PD治疗策略如药物治疗、神经保护治疗大多着眼于对症状的控制,而不能对疾病进行根治.因此,基于细胞替代疗法的基因治疗技术有望从根本上治愈PD而吸引了人们的关注。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)又称Charcot 病或Lou Gehrig病,是一种致命性的运动神经元变性疾病.该病以成人为主,有家族性倾向,起病隐袭,逐渐进展,平均生存期为3～5年,最终多因呼吸衰竭而死亡.ALS的发病机制至今尚未完全清楚,可能与谷氨酸的兴奋毒性、基因突变、氧化应激、神经营养因子缺乏、重金属中毒、线粒体功能异常等有关.大约10%的该病患者为家族性,近年研究发现,该病与8种主要基因相关,其中研究最多的是铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因,另外有ALS2 (即Alsin)、ALS3～6、FTDP(即tau)以及FTD基因。

铜是生物正常生长发育所必需的微量元素之一,但过量就会产生毒性,因此保持体内铜代谢平衡十分重要.铜代谢异常可引起许多疾病,如铜过少引起的门克斯病(Menkes's disease,MD),铜过量引起的肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)以及非WD型的铜沉积疾病,如印度儿童肝硬化(Indian childhood cirrhosis,ICC)、流行性Tyrolean婴儿肝硬化(endemic Tyrolean infantile cirrhosis,ETIC)和特发性铜中毒(idiopathic copper toxicosis,ICT)。

偏头痛(migraine)是一种反复发作的具有明显家族聚集性的神经血管性疾病.根据世界头痛协会(HIS)的分类[1],偏头痛分为有先兆的偏头痛(migraine with aura,MA)和无先兆的偏头痛(migraine without aura,MOA),其中MOA约占2/3.在欧洲国家,偏头痛的患病率约14%,男女比例约为1:3.家族聚集现象和双胞胎研究表明,偏头痛存在着明显的遗传机制。

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中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组、肌电图与临床生理学组联合中华神经科杂志编辑部，拟定于2009年5月22—之5日在福建省厦门市召开“2009年全国神经肌肉病高级讲授班及学术研讨会”，大会以神经肌肉病为主要内容，主题为周围神经病。本次会议邀请吕传真、郭玉璞、崔丽英、贾建平、陈琳、唐北沙、蒲传强、樊东升、王玉平、焉传祝等神经肌肉及电生理专家进行讲课，内容新颖、广泛，涉及国内外的研究热点。会议专门设有广受欢迎的临床病例讨论，便于与会者积极参与讨论和交流。

为了促进学术交流，提高学术水平，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组和中华神经科杂志编辑委员会拟定于2009年9月16—20日在杭州召开第一届全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会。会上将邀请贾建平、张朝东、丁新生、陈晓春、李焰生、王荫华、张振馨、肖世富、汪凯、章军建等著名专家授课，并进行大会论文交流。现面向全国各级医师和研究人员征稿，欢迎大家积极投稿。参会者将获得国家级继续教育学分。

由南京军区南京总医院、第四军医大学西京医院、杭州市第一人民医院、南京大学神经病学研究所、南京大学医学院和世界卒中组织（World Stroke Organization，WSO）联合主办的第五届国际脑血管病高峰论坛将于2009年7月17—19日在南京市江苏省会议中心（钟山宾馆）召开。大会将邀请国内外知名专家针对脑血管病的最新研究进展进行研讨，并进行多台脑血管介入手术演示。欢迎广大参会代表投稿，参会者可获国家级继续医学教育I类学分8分。

由中华医学会神经病学分会主办的第十二届全国神经病学学术会议暨第二届中法神经病学交流会议将于2009年10月15—19日在北京国际会议中心召开。本次会议将围绕神经病学在脑血管病、神经介入、神经影像、癫痫、认知障碍、肌病和周围神经病、神经电生理、变性疾病、感染性疾病、脱髓鞘疾病、免疫性疾病、遗传代谢性疾病、神经康复、神经内科中的情感障碍、头痛、睡眠障碍以及相关神经系统疾病等各个方面的临床与基础医学的新进展进行广泛而深入的交流。