2010年 · 第43卷第02期

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种进行性致死性疾病,80%～90%的患者于发病后3～5年内死亡.目前其具体发病机制仍不明了,对此病的诊断仍依赖于临床,而且从患者出现症状到明确诊断有明显延迟性和较高的误诊率,常使我们不能早期进行有效的干预治疗。

一、痴呆的定义 　　美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-Ⅳ)[1]关于痴呆的定义为多种认知功能缺陷,包括记忆损害和(或)至少以下认知障碍的一种:失语、失用、失认或执行功能障碍.认知损害足以严重到引起职业或社会功能的损害,并且与以往的高认知水平相比有所下降.而这些均不发生在谵妄中.中外专家均赞同以上定义,认为痴呆是器质性疾病引起的一组获得性、持续性的多种严重认知功能衰退的临床综合征。

重症肌无力(MG)为一种由抗体介导的、累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病,由于患者血清中存在抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体,使神经肌肉接头的突触后膜上的受体遭到破坏,导致神经肌肉传递障碍.但研究发现,全身型MG患者中只有80%存在AChR抗体阳性,即AChR抗体阳性MG(以下称为AChR-MG),其余20%血清AChR抗体呈阴性。

目的 研究经心脏移植入骨髓间质干细胞(hMSCs)对肌萎缩侧索硬化(ALS)模型鼠发病时间、生存期和病理的影响.方法 体外培养扩增hMSCs,流式细胞仪鉴定其性质及纯度.将3×10~6个第5代hMSCs经心脏移植入预放疗的8周龄超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因鼠,用Weyd4分法评定移植鼠和未治疗鼠的生存期、发病时间,采取尼氏染色计数脊髓前角运动神经元,通过免疫荧光检测人特异性核抗原验证hMSCs在受体鼠中枢神经系统中的植入.结果 生存分析显示,经心脏移植hMSCs的ALS模型鼠平均发病时间为(172.85±3.82)d,比未治疗组[(156.56±3.60)d]延迟16 d,差异有统计学意义(x~2=10.888,P=0.001);hMSCs经心脏移植组平均生存期为(202.19±4.09)d,比未治疗组[(188.32±3.51)d]延长14 d,差异有统计学意义(x~2=3.917,P=0.04).尼氏染色显示在20周时移植鼠脊髓前角大运动神经元计数多于未治疗鼠;终末期hMSCs移植鼠中,在脑和脊髓前角病变区可检测到人特异性核抗原.结论 hMSCs可经心脏移植,在ALS模型鼠中可长期植入,延长生存期,延缓脊髓前角运动神经元的丢失。

目的 探讨散发性肌萎缩侧索硬化(SAIS)患者Senataxin(SETX)基因突变特点.方法 采用聚合酶链反应(PCR)扩增60例SALS患者SETX基因的26个外显子,应用直接基因测序法筛查其突变和多态,同时与200名健康对照进行比较.结果 我们检出2个新的同义突变,分别为Asp844Asp(GAC→CAT)和Phe998Phe(TTC→TTT).尽管在200名健康对照中未检出这2个同义突变,但经过不同物种间的同源序列比对,发现这2个序列不是保守序列,提示它们不是致病性突变.除此之外,我们还检出了19个多态.结论 我们发现了SETX基因的2个同义突变和19个多态,进一步扩大了SETX基因的突变谱和多态谱。

目的 探讨斜方肌肌电图在检测肌萎缩侧索硬化(ALS)延髓部下运动神经元损害中的价值.方法对100例ALS患者、80例颈椎病患者和100名健康志愿者进行斜方肌肌电图检测,AKS组和颈椎病组同时进行胸锁乳突肌、第一骨间肌、腹直肌、胫前肌肌电图检测,比较3组肌电图的差异.颈椎病组中43例患者进行手术前后斜方肌肌电图比较.结果ALS组中,病程≤8个月的患者斜方肌肌电图自发电位的出现率高于病程>8个月者[分别为21/30(70%)和28/70(40%),X~2=7.56,P=0.004];斜方肌肌电图与胸锁乳突肌肌电图异常率比较差异无统计学意义.ALS组[波幅(1086.9±152.6)μV,时限(17.2±6.5)ms,多相波23.6%±3.4%]与对照组[波幅(606.7±82.7)μV,时限(11.6±1.8)ms,多相波12.8%±2.2%;q=9.27、4.57、4.12,均P<0.01]、ALS组与颈椎病组[术前,波幅(615.7±90.3)μV,时限(12.1±2.0)ms,多相波13.5%±2.4%]间运动单位动作电位(MUAP)各参数比较,差异有统计学意义(q=8.32、4.25、4.23,均P<0.01).颈椎病患者手术前后斜方肌肌电图MUAP各参数无明显变化,5例术后发现少量自发电位.结论斜方肌肌电图可作为检测ALS延髓部下运动神经元损害的辅助手段,特别是早期可见自发电位增多。

目的 采用多点刺激法进行运动单位数目估计(MUNE)检测,并探寻其国人正常值.方法 对知情同意的80名健康志愿者进行多点刺激法MUNE:刺激电极分别于腕、腕上6 cm、肘、肘上6 cm共4点刺激正中神经或尺神经,以超强刺激诱发最大波幅M波,然后从0 mA认刺激开始逐渐增加刺激强度,直到出现可辨认的低波幅的单个运动单位电位,稳定后保存,每次记录3个递增的M波,再逐渐增大刺激强度,共获取12个递增的M波.重复做2次.结果 健康志愿者拇短展肌MUNE结果为230.0±35.7,小指展肌242.5±30.2.多点刺激法2次测验所得的MUNE的相关系数为0.88～0.91,变异系数13.20%～15.24%,差异无统计学意义.结论 多点刺激法能测定运动单位数目,可重复性良好。

目的 研究原发性震颤(essential tremor,ET)患者嗅觉障碍等非运动症状的发生情况.方法 对62例ET患者应用震颤评分量表(Falm-Tolosa-Matin Tremor Rating Scale,TRS)、帕金森病非运动症状30问卷量表(Parkinson's disease non-motor symptoms questionnaire,NMS Quest)和MMSE进行评分,T&T标准嗅觉测试液检测嗅觉功能,并与60名健康体检者进行对照.结果 ET患者的嗅觉障碍发生率为51.6%(32/62),明显高于健康对照组(30.0%,18/60,x~2=12.371,P<0.05);平均每例ET患者出现5项左右不同的非运动症状,以对近期发生的事情记忆有困难或忘记做一些事情、嗅觉障碍、令人紧张或害怕的梦或生动梦境的发生率较高.嗅觉障碍等非运动症状的发生与ET患者的病程、病情严重程度、治疗与否没有明显的相关性.结论 除姿势性震颤或动作性震颤外,ET患者还会出现嗅觉障碍等非运动症状,需要全面认识和及时干预。

目的 分析钠离子通道β1亚单位(SCN1B)基因3个位点(C121W、T189M、R85H)的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNP)的基因组合分布与癫癎的关系.方法 采用等位基因特异性引物PCR技术(ASP-PCR)对SCN1B 3个位点SNP进行检测,并用SAS 8.1统计软件包对所得数据进行分析.结果 从单个位点的基因型来看,癫癎病例组(180例)与健康对照组(150名)3个位点构成在两组间差异具有统计学意义(x~2=11.19、11.14、6.50,P<0.05),在难治性癫癎组(80例)与非难治性癫癎组(100例)间差异不具有统计学意义(P>0.05).从组合基因方面分析,3个位点突变癫癎组为36例(28.80%),高于健康对照组(10名,9.71%),差异具有统计学意义(x~2=12.54,P<0.01);难治性癫癎组18例(30.51%),非难治性癫癎组21例(28.77%),差异无统计学意义.2个位点突变的癫癎组50例(40.00%),健康对照组41名(40.20%),差异无统计学意义;难治性癫癎组25例(42.37%),非难治性癫癎组21例(28.71%),差异亦无统计学意义.结论 SCN1B基因突变尤其是多个位点突变的人群易患癫癎,基因组合分布在难治性与非难治性癫癎患者中较为相近。

目的 通过运动单位数目估计技术检测糖尿病感觉神经病患者运动单位,以期评估其下运动神经功能状态.方法 纳入54例符合世界卫生组织糖尿病周围神经病国际协作研究诊断标准的糖尿病周围神经病(DPN)住院患者,并根据尺神经传导异常结果分组:感觉异常组(即仅有感觉传导异常而运动传导正常)33例,其中男20例,女13例;感觉运动异常组(即感觉传导和运动传导均异常)21例,其中男13例,女8例,并与42名健康人对照.应用Keypoint4肌电诱发电位仪,计数各组小鱼际肌运动单位数目,同时记录54例DPN患者入院后糖尿病病程和空腹血糖.结果 感觉异常组、感觉运动异常组和健康对照组的小鱼际肌运动单位数目分别为97.1±47.6、63.3±22.3、173.0±75.5(F=21.259,P=0.000);54例DPN患者小鱼际肌运动单位数目(84.0±42.8)与糖尿病病程(1个月至26年)呈负相关(r=0.414,P=0.002),与空腹血糖水平(5.0～20.4 mmol/L)无明显相关.结论 糖尿病感觉神经病存在着临床下运动神经损害,运动单位的丢失程度受糖尿病病程的影响。

目的 总结成人流行性乙型脑炎的临床特点,以提高对本病的认识和诊断水平.方法 回顾性分析2007-2008年我院收治的4例成人流行性乙型脑炎患者,总结其临床表现、实验室检查及MRI特点.结果 4例患者均为散发病例,男性2例,女性2例,发病年龄34～68岁,均为夏秋季发病;1例以腹泻起病,3例以头痛、发热起病;4例均有高热、精神异常;2例出现呼吸衰竭.实验室检查4例均有脑脊液白细胞升高,血清及脑脊液乙型脑炎病毒抗体IgM阳性.仅1例MRI见异常信号.2例有后遗症.结论 成人流行性乙型脑炎患者病情一般较重,临床表现不典型,易出现呼吸衰竭,需引起重视。

新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种担子菌纲真菌,它广泛分布于自然界,可存在于土壤、鸽粪和桉树中,也可存在于人体体表.近年来,随着器官移植术的广泛开展、免疫抑制剂的广泛应用以及免疫缺陷综合征患者的不断增加,新型隐球菌引起的感染日益增多~([1-2])。

目的 探讨氨甲酰促红细胞生成素(CEPO)对缺血性脑损伤的保护作用及机制,并与促红细胞生成素(EPO)进行比较.方法 用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型;用蛋白免疫印迹法分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和活化型caspase-3的变化;用免疫组织化学方法观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的改变;用TUNEL法观察凋亡细胞.结果 脑缺血后大脑皮质eNOS、iNOS和活化型caspase-3表达显著上升;CEPO和EPO对eNOS表达无明显影响,但使活化型caspase-3表达从95.4%±16.7%明显下降至43.5%±13.1%(t=5.99,P<0.01),使缺血皮质iNOS表达从(3.1±1.9)细胞数/矩形区域下降至(0.7±0.2)细胞数/矩形区域(t=3.08,P<0.05);EPO使缺血皮质细胞凋亡数从对照组的(94.2±15.2)TUNEL(+)细胞数/矩形区域降至(40.5±9.8)TUNEL(+)细胞数/矩形区域(t=7.27,P<0.01),CEPO的抗细胞凋亡作用与EPO相同.结论 CEPO具有与EPO相同的抗细胞凋亡作用,它们通过减少活化型caspase-3和iNOS的表达而发挥神经保护作用。

目的 观察载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(knock-out,KO)及高脂饮食后小鼠海马CA_3区形态学及mortalin蛋白表达的变化,以探讨这些因素与记忆损伤及阿尔茨海默病的关系.方法 10只野生型小鼠予普通饲料喂养作为对照(C)组,10只ApoE KO小鼠予普通饲料喂养作为KO组,10只ApoE KO小鼠予高脂饲料喂养作为KO-HF组.小鼠3个月龄成模后,称重;取血检测血脂;取小鼠脑组织分别进行HE染色、尼氏染色、神经原纤维银染、免疫组织化学染色和计算机图像分析.结果 KO组体质鼍、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量与C组相比明显升高,KO-HF组升高更明显;KO组(0.301±0.031)及KO-HF组(0.261±0.020)尼氏体较C组(0.341±0.035)减少(F=18.068,P<0.05);KO组(0.322±0.060)及KO-HF组(0.391±0.041)mortalin表达较C组(0.256±0.061)升高(F=15.230,P<0.05);KO组及KO-HF组未见明显神经原纤维缠结.结论 ApoE KO及高脂饮食可致小鼠海马CA,区锥体细胞内尼氏体减少,mortalin表达升高,该蛋白的异常表达可能与阿尔茨海默病的发病相关。

面部单侧萎缩症(facial hemiatrophy)或Parry-Romberg综合征,为一种原因不明的少见疾病.现将我们新近诊断的1例具有特征性临床表现及影像学依据的病例报道如下。

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是神经内科常见的免疫相关性疾病,以受累肌肉的无力、易疲劳为主要表现,出现肌萎缩者少见~([1]).现将我院收治的1例伴舌肌萎缩的MG报道如下。

临床资料 患儿男,5岁,因"发热1 d、抽搐昏迷10 h"于2008年7月12日入院.体检:昏迷,颈软,双肺可闻及粗湿哕音,腹软,肝肋下2.5 cm,Babinski征阳性.血白细胞12.35×10~9/L,中性粒细胞0.81,血生化ALT 79 U/L,AST85 U/L,LDH 679 U/L,CK同工酶249 U/L,CRP、第1小时红细胞沉降率、凝血4项及血氨均正常,心肌肌钙蛋白Ⅰ阳性,单纯疱疹病毒、EB病毒、支原体等检查均阴性,脑脊液白细胞及蛋白略高,余正常。

临床资料 患者女性,18岁,高中学生.因"纳差乏力、发热、头晕、行走不稳10 d,意识不清15 h"于2009年2月4日入院.患者于2009年1月24日无明显诱因出现纳差、乏力,在当地村诊所按感冒给予口服药物治疗(具体药物不详),效果差。

临床资料 患者女性,57岁,因"双下肢发紧、乏力、容易跌倒11年,四肢无力1年,加重伴轻微憋气1个月"于2008年10月就诊.早期无明显晨轻暮重,紧张和生气时下肢发紧加重,感僵直且因此跌倒,严重时面部和腹部肌肉也有僵直感,放松和睡眠时减轻.症状逐渐加重.6年前行神经传导和针极肌电图检查未见异常.4年前当地医院以"肌张力异常"予多巴胺治疗无效。

例1 男,19岁.近2个月来无任何诱因觉左下肢力弱,1个半月后发现左手力弱于2007年6月4日入院.症状呈隐袭进展,持物时手抖,不伴其他异常.体检:意识清楚,语言流利.左侧鼻唇沟稍浅于右侧;左上肢肌力Ⅴ~-级,下肢近端肌力Ⅳ级,左足背曲肌力Ⅱ级,趾屈肌力Ⅳ级;左侧腱反射亢进,病理征阳性。

临床资料 患者男性,91岁,主因"进行性加重的四肢无力3 d"于2009年3月19日入院.患者入院前1周偶有腰背部疼痛,入院前3 d出现右侧肢体力弱,随后出现左侧肢体力弱,右侧明显,肌力Ⅳ~+～Ⅴ~-级.急诊查头颅MBI显示"左侧内囊后肢长T_1长T_2信号,弥散加权像高信号",按脑梗死给予阿司匹林、银杏叶提取物注射液等治疗,四肢力弱进行性加重。

临床资料 患者男性,38岁,因"食欲不振、乏力,恶心,呕吐1周"于2005年5月2日入我院消化内科.既往史:近1年来有乏力及吞咽无力等症状,但可正常工作.体检:生命体征平稳,精神不振.腹部体检未见异常.辅助检查:血钾4.0 mmol/L;胃镜示慢性浅表萎缩性胃炎;小肠造影示十二指肠水平段梗阻。

目的 探索建立转突变型淀粉样蛋白前体(APP)双荧光融合基因(CFP-54 bp-YFP-C99)转基因小鼠模型的可行性和基因整合效率.方法 采用显微注射法,将构建的突变型APP双荧光融合基因注入昆明小白鼠的受精卵,获取子代鼠,通过聚合酶链反应(PCR)方法初步鉴定基因的整合情况,以获得阳性鼠.结果 注射昆明小白鼠受精卵共2202枚,移植1806枚.受体鼠56只,怀孕鼠13只,共生产52只子代鼠,其中存活32只.PCR初步检查整合有突变型APP双荧光融合基因的阳性鼠2只,均为活鼠.移植鼠的总怀孕率为23.2%(13/56),突变型APP双荧光融合基因的整合效率为3.9%(2/52).结论 显微注射法建立转突变型APP双荧光融合基因的阿尔茨海默病小鼠模型是可行的,但转基因效率较低。

急性缺血性脑卒中(脑梗死)是最常见的脑卒中类型,占全部脑卒中的60%～80%.其急性期的时间划分尚不统一,一般指发病后2周内.急性缺血性脑卒中的处理应强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发.中华医学会神经病学分会脑血管病学组于2002年底开始组织编写中国脑血管病防治指南,2005年初经卫生部批准在全国开始推广,2007年初人民卫生出版社正式出版了中国脑血管病防治指南第1版~([1]),为规范国内脑血管病诊治起到了积极作用。

目前脑血管病已成为我国城市和农村人口的第一位致残和死亡原因,且发病有逐年增多的趋势.流行病学研究表明,中国每年有150万～200万新发脑卒中的病例,校正年龄后的年脑卒中发病率为(116～219)/10万人口,年脑卒中死亡率为(58～142)/10万人口。

由中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组和中华神经科杂志编辑部联合举办的第一届全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会于2009年9月18-20日在杭州召开,参会220余人.大会共收到来稿250余篇,大会交流30余人,会议上还邀请中华医学会神经病学分会主任委员崔丽英教授做"事件相关嗅觉诱发电位方法学和临床应用"的专题讲座。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophhic lateral sclerosis,ALS)又称运动神经元病(motor neuron disease,MND),是一种致死性神经系统退行性疾病,由于上、下运动神经元变性导致延髓部、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩.该病隐袭起病,进展缓慢,多因肺部感染引起呼吸衰竭而死亡.发病率约1.5/10万,患病率(4～6)/10万.发病年龄平均55岁,发病起平均存活3.5年,5年后有20%患者存活~([1])。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是由于黑质多巴胺能神经元数目减少导致的运动障碍病,该病临床表现及病理生理机制多样,且症状个体差异大.有研究揭示PD的病理生理机制与递质紊乱、基底节一皮质环路异常等有关。

背景:后循环脑卒中占全部缺血性脑卒中的20%.急性基底动脉闭塞(BAO)的治疗策略主要是基于前循环脑卒中干预试验资料和系列病例研究,但此结果不能直接应用到BAO.例如,随机临床研究证实急性缺血性脑卒中的静脉溶栓(IVT)治疗时间窗为4.5 h;动脉内溶栓为6 h.但此结果不能直接应用到BAO,因为这些接受溶栓治疗的患者中,BAO患者只占5%。

读者来信(陈泽峰*) 一般教科书和神经科专著都将肌力分为6级,即0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ.而一些文章中经常出现将肌力描述为Ⅳ~-、Ⅳ~+、Ⅴ~-等,Ⅳ~+和Ⅴ~-有何区别?是否应将肌力分级进行重新分级,值得商榷。

目前，肌电图操作的不规范仍是神经电生理诊断中最明显的问题。为了促进该领域的学术交流和提高学术水平，进一步推动神经电生理检查的规范化，培养更多的年轻专业人员，中华医学会神经病学分会肌电图与临床电生理学组和中华神经科杂志编辑委员会拟定于2010年5月21-24日召开第11届全国肌电图与临床神经电生理学术会议暨规范化研讨会。

经国家医学继续教育委员会批准，第七届全国神经疾病及脑血管病临床进展研讨会由北京海军总医院神经内科承办，将于2010年7月28日至8月2日在山东省烟台市举办。研讨班上将聘请国内神经科著名专家，介绍国内外近年来神经病学的临床进展：①脑血管病诊治及介入进展；②神经系统变胜病（痴呆、帕金森病等）；③炎性脱髓鞘病及中枢神经系统感染；④神经肌肉病诊治进展；⑤难治性癫痫诊治进展；

本刊参考文献按GB／T7714—2005《文后参考文献著录规则》采用顺序编码制著录，依照其在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字加方括号标出。应尽量避免引用摘要作为参考文献。确需引用个人通讯时，可将通讯者姓名和通讯时间写在括号内插入正文相应处。参考文献中的作者，1—3名全部列出，3名以上只列前3名，后加“，等”或其他与之相应的文字。作者姓名一律姓氏在前，名字在后；外国人的名字采用首字母缩写形式，缩写名后不加缩写点。

为更好地交流奥卡西平（商品名：曲莱）在癫痫治疗中的临床经验，指导临床应用，中华神经科杂志编辑部与诺华制药有限公司现联合举办曲莱征服“癫峰”挑战赛之有奖征文比赛活动。

为推动我国帕金森病及其他运动障碍疾病研究领域的进一步发展，提高全国神经科医师对该疾病的认识和诊治水平，由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和中华神经科杂志编辑委员会联合举办的“第7届帕金森病及其他运动障碍疾病学术研讨会”拟定于2010年5月26—29日在上海市举办。会上将邀请陈生弟、陈海波、粱秀龄、张振馨、陈彪、蒋雨平、程焱、唐北沙、王振福、刘振国、王丽娟等著名专家授课，并进行大会论文交流。

中国医学科学院北京协和医院神经内科将于2010年6月在北京举办第13届（2010）临床肌电图和诱发电位学习培训班。本培训班以解剖、生理为基础，内容涵盖神经病学临床和神经电生理，包括针肌电图、神经传导速度、重复神经刺激、单纤维肌电图、脑干听觉诱发电位等诱发电位的基础与理论，以及条件相关电位等的有关知识、技术操作、临床应用的最新进展等。

恩必普软胶囊（通用名：丁苯酞软胶囊）经过2050例患者的多中心临床试验证实，能有效安全地治疗缺血性脑卒中。为了进一步积累恩必普软胶囊在临床应用的经验，促进神经科医生临床应用交流，石药集团恩必普药业有限公司联合中华神经科杂志共同举办“恩必普杯优秀论文奖”征文活动。

中华神经科杂志即将迎来55周年华诞，衷心感谢广大读者、作者对本刊的大力支持。本刊编辑部与编委会一道，将继续努力提高办刊质量，争创读者、作者喜爱的精品学术期刊。现在公布我刊2010年度报道计划，希望广大读者、作者积极踊跃投稿并订阅杂志。

由中华医学会神经病学分会青年委员会主办的第三次中青年学术大会将于2010年6月12-13日在山东省烟台市召开。本次会议的宗旨是加强中青年神经内科医师间的相互了解，推动中青年医师间的交流与合作，倡导严谨求实的科研精神，为青年医师的成长创造良好的氛围。本次会议将设立前沿讲座、学术辩论、论文交流和研究生论坛等板块，欢迎广大神经内科医师和研究生参加。会议还将设立优秀博士论文奖以鼓励研究生积极参加学术交流。

我国著作权法公布以来，已得到社会各界的广泛重视，作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。