2014年 · 第47卷第08期

国际抗癫痫联盟(ILAE)于2014年4月正式发表了新的癫痫临床实用性定义［1］，引起了国内外癫痫学界的广泛关注，也必将对癫痫临床实践产生深远的影响。我们拟对该新实用性定义进行解读，以期引起同行的关注和讨论。

目的分析抗癫痫药物（AEDs）对热性惊厥相关癫痫（EFS+）患者发作控制的效果，探讨EFS+患者早期适宜的药物选择及与电压依赖性钠通道α1亚基（SCN1A）基因突变的关系。方法 回顾性分析2007年1月至2013年6月收集的202例进行SCN1A基因检测的EFS+患者的AEDs治疗数据，比较不同AEDs对EFS+患者发作控制的效果，并在EFS+有或无SCN1A基因突变患者中做进一步比较。结果EFS+患者使用大于10例的AEDs共9种，分别为丙戊酸、托吡酯、氯硝安定、苯巴比妥、左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平和苯妥英钠，其中使用比例最高的前3位为丙戊酸、托吡酯、氯硝安定。AEDs联合治疗占多数（166/202, 82.2%）。与其他AEDs相比，丙戊酸（169/187, 90.4%）、托吡酯（111/120, 92.5%）和氯硝安定（69/78, 88.5%）的对发作改善的疗效均较好，差异有统计学意义（P=0.000）；苯妥英钠和拉莫三嗪［0和8.9%（4/45）］效果最差（P<0.01）。苯巴比妥和左乙拉西坦的发作改善率［58.1%(25/43)、44.7%(21/47）］和无变化率［39.5%(17/43)、48.9%(23/47）］疗效居中并接近，与其他AEDs比较差异有统计学意义（P<0.01）。拉莫三嗪和卡马西平明显加重发作［57.8%(26/45)、36.7%(18/49)］最高，苯妥英钠和奥卡西平次之［33.3%(15/45)和26.9%(7/26)］，与其他AEDs比较差异均有统计学意义（P<0.01）。拉莫三嗪加重SCN1A突变患者发作的效果（13/16，81.3%）较无突变患者（13/29，44.8%）显著，差异有统计学意义（χ2=5.607，P=0.018）；卡马西平、奥卡西平和苯妥英钠也可加重SCN1A基因突变患者的发作，但较无突变患者差异无统计学意义。结论丙戊酸、托吡酯和氯硝安定是EFS+患者早期治疗的较好药物选择；尽量避免在EFS+尤其存在SCN1A突变的患者中使用有钠通道阻滞作用的AEDs。左乙拉西坦和苯巴比妥在EFS+中的疗效尚不确切。

目的在中国中部地区汉族人群中对载脂蛋白E (apolipoprotein E, ApoE) 基因2个单核苷酸多态 (single nucleotide polymorphism, SNPs) 位点进行分析比较，探讨ApoE基因SNPs与癫痫耐药是否相关。方法采用病例对照研究，依据2010年国际抗癫痫联盟提出的耐药性癫痫定义，对143例耐药性癫痫患者和221例非耐药性癫痫患者进行临床评估并抽取外周静脉血提取全基因组DNA，通过Illumina GoldenGate基因芯片对研究人群ApoE rs7412和rs769450位点进行基因分型，对组间等位基因频率、基因型频率及位点间连锁不平衡进行统计学分析。结果癫痫耐药组和非耐药组间，rs7412位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义，rs769450位点GG基因型 (OR=2.038，95%CI 1.196~3.475，P=0.009) 和G等位基因 (OR=1.618，95%CI 1.193~2.193，P=0.002) 在耐药性癫痫人群中的频率显著高于非耐药人群；在特发性癫痫人群中，rs769450位点GG基因型 (OR=2.110，95%CI 1.189~3.744，P=0.011) 和G等位基因 (OR=1.641，95%CI 1.187~2.270，P=0.003) 频率在耐药组仍然显著高于非耐药组； rs7412和rs769450位点在癫痫耐药组与非耐药组间通过SHEsis平台分析，不存在连锁不平衡 (D′=0.072)。 结论ApoE rs769450 GG基因型及G等位基因在中国中部汉族人群中可能与癫痫耐药相关。

目的通过对不同部位癫痫样放电患者共情能力的研究，探讨共情的相关脑区及癫痫样放电对共情的影响。方法2013年6—11月经神经心理学背景测试筛查后采用人际反应指针量表(IRI-C)，对62例动态脑电监测示不同脑区癫痫样放电的全面性癫痫患者与150名健康对照者进行多种共情能力评估和比较。结果癫痫患者组共情总分、认知共情、观点采择、想象得分均显著低于健康对照组(分，分别为46.39±9.74、50.99±9.97，t=-2.893，P=0.004；23.31±7.10、27.24±6.22，t=-3.974，P=0.000；10.18±4.21、11.84±3.67，t=-2.838，P=0.005；13.13±4.46、15.40±3.84，t=-3.698，P=0.000)，差异具有统计学意义；而情感共情、同情关心、个人痛苦得分与对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。额叶癫痫样放电组在共情总分、认知共情、观点采择得分上分别与额叶以外脑区癫痫样放电组、脑电图无异常的癫痫患者组、健康对照组相比差异都有统计学意义(P＜0.05)，而情感共情、同情关心、个人痛苦得分在4组间差异无统计学意义(P＞0.05)。共情得分与其他神经心理学测试结果无相关性。结论原发性癫痫患者存在分离性的共情障碍，认知共情损伤而情感共情保留，支持了共情的两成分模型，即认知和情感共情是可相互分离的两种成分。同时额叶癫痫样放电是影响认知共情的关键因素。

目的探讨复杂部分发作（CPS）期头偏转现象在颞叶内侧型癫痫(mTLE)致痫区定侧中的应用价值。方法对43例确诊mTLE患者的术前发作录像进行回顾性分析。重点关注不同类型头偏转现象与致痫区侧别的关系。 结果在43例患者中，共有206次伴有或不伴有继发大发作的CPS，其中88次发作出现了头偏转现象。轻度头偏转和明显头偏转对致痫区定侧的阳性预测值分别为83%（33/40）和88%(22/25)，分别提示致痫区位于同侧半球和对侧半球。结论在mTLE患者中，CPS期轻度头偏转和明显头偏转均可较好地定侧致痫区，在术前致痫区定位评估中可参考使用。

目的利用默念产词任务研究颞叶癫痫患者与健康对照语言网络的差异性，从而揭示颞叶癫痫患者涉及语言功能区域的核心节点。方法共纳入32例颞叶癫痫患者和32名性别和年龄相匹配的健康对照。所有受试者在默念产词任务下扫描功能磁共振数据。利用MATLAB平台SPM8软件对数据进行处理。采用条件Granger因果检验方法研究颞叶癫痫患者语言网络节点之间的因果关系。结果与健康对照相比，颞叶癫痫患者产词任务时激活增强区域包括右侧后扣带回和右侧楔前回，未发现激活降低的区域。条件Granger因果检验分析发现，患者组在左侧楔前回到左侧岛叶，左侧岛叶到左侧后扣带回以及左侧额中回到右侧岛叶的单向条件Granger因果连接增加。结论岛叶、后扣带回均参与了颞叶癫痫患者语言网络，可能为语言网络重组以及大脑可塑性提供了影像学证据。

目的建立多药耐药性颞叶癫痫模型，以杏仁核后放电频率、癫痫发作频率、海马细胞外液γ-氨基丁酸（GABA）浓度为指标，观察海马电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的疗效及可能机制。方法选用Wistar大鼠120只，制作慢性杏仁核点燃癫痫模型，模型制作成功后，应用经典抗癫痫药苯妥英钠和苯巴比妥进行筛选，根据癫痫大鼠对药物的反应区别出耐药性癫痫大鼠及药物敏感大鼠，将耐药性癫痫大鼠分为耐药对照组（n=8）及海马刺激组（n=8），对耐药性癫痫大鼠进行低频海马电刺激，用微透析方法收集脑组织细胞外液，采用高效液相色谱法检测海马电刺激后GABA含量的变化。结果海马刺激组经过2周的低频电刺激后，癫痫发作受到明显抑制，杏仁核后放电频率及波幅降低，8:00—9:00 am和8:00—9:00 pm 2个时段的GABA浓度(μg/ml)分别为32.69±7.80、35.76±6.27，2个时段的GABA浓度(μg/ml)都明显高于耐药对照组（26.58±6.87，t=-21.45，P=0.000；31.50±4.87，t=-15.74，P=0.000），差异具有统计学意义。结论低频电刺激海马可以明显抑制点燃模型的癫痫发作，抑制耐药性颞叶癫痫模型的后放电，降低杏仁核后放电频率及波幅、缩短后放电持续时间，该作用可能是通过增加脑细胞外液GABA浓度而实现的。

目的总结Danon病患者的临床表现、实验检查结果和骨骼肌的组织病理学特点。方法对7例Danon病患者的临床及实验室检查结果进行总结分析。结果1例未行基因检测，余6例患者溶酶体膜相关蛋白2 (lysosomal-associated membrane protein 2)基因均为移码突变。7例患者均为男性，就诊年龄为13~20岁，平均16岁。临床以心脏受累为主，肌力可正常或轻度无力，智力受损常见，2例患者有斜视。患者肌酸激酶升高明显（7/7），超声心动检查提示左室肥厚（5/7）、左室扩张（1/7）、左室肥厚合并左室扩张（1/7）。心电图检查提示预激综合征（5/7）。肌电图未见异常（2/2）。对7例患者均行肌肉活组织检查，可见肌纤维内出现自噬性空泡，dystrophy和spectrin等免疫组织化学染色可见膜阳性空泡和颗粒。3例患者心肌活组织检查可见部分空泡化肌纤维。结论Danon病多表现为青少年男性起病的肥厚性心肌病，伴肌酸激酶升高，骨骼肌无力和智力低下不突出，往往被忽视而误诊为单纯性肥厚性心肌病。心力衰竭是影响预后的因素。肌肉病理改变与心肌类似，以出现多发膜性自噬空泡为特征，对疾病诊断有较高的提示意义。

目的总结经基因诊断确诊的特殊多巴反应性肌张力障碍(dopa responsive dystonia，DRD)患者的临床特点，结合文献探讨DRD患者左旋多巴药物治疗有效性及女性患者孕期用药安全性。方法分析2例DRD患者症状、治疗药物及疗效，检测患者三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GCH1)基因与酪氨酸羟化酶(TH)基因。结果病例1为青年男性患者，临床主要表现为书写痉挛及下肢僵硬，症状有晨轻暮重，但是小剂量多巴丝肼不能完全控制书写痉挛症状，多巴丝肼加量后，书写痉挛症状仍偶有发作。病例2为青年女性患者，主要临床表现为步态异常，服用左旋多巴及安坦可完全控制症状。该患者在孕期自行服用左旋多巴及安坦，孕38周时产一健康女婴。直接测序检测患者的GCH1与TH基因全长外显子，病例1患者携带GCH1基因突变c.230C>G（p.S77C），该突变为新的致病性突变。病例2患者携带GCH1基因c.628delC(p.His210Thrfs*5)突变，该突变在前期研究已被报道。2例患者均未检测出TH基因突变。结论大多数DRD患者对左旋多巴疗效良好，但书写痉挛症状对左旋多巴反应欠佳。前期文献回顾均提示DRD患者孕期使用左旋多巴单药治疗无不良事件发生。

目的探讨急性脑梗死患者发病前共存病与长期预后的关系。方法前瞻性收集2010年8月至2012年11月在济南军区总医院神经内科住院的急性脑梗死患者644例，记录其年龄、性别、Charlson共存病指数（Charlson Comorbidity Index，CCI）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分等基线资料。在发病后第90天通过电话随访，采用改良Rankin量表（mRS）对其预后进行评价（mRS评分≤2分为预后良好，mRS评分＞2分为预后较差）。由于CCI包含特异性共存病，所以将CCI、去除特异性共存病的CCI、特异性共存病等分别作为影响患者3个月预后的危险因素，单因素分析并筛选影响患者3个月预后的危险因素后，再采用多元Logistic回归模型分析CCI、特异性共存病是否为患者mRS评分的独立预测因子。结果CCI（OR=3.446，95% CI 1.662~7.417；P=0.001）是评价急性脑梗死患者预后的独立预测因子。同时，心力衰竭（OR=6.229，95% CI 1.705~22.755；P=0.006）、糖尿病（OR=2.584，95% CI 1.709~3.906；P=0.000）等特异性共存病也是评价患者预后的独立预测因子。结论发病前CCI得分越高、伴有糖尿病或心力衰竭的急性脑梗死患者预后差的可能性越大。CCI及急性脑梗死患者的特异性共存病如糖尿病、心力衰竭可作为评价患者3个月预后的敏感指标。(临床试验注册:中国临床试验注册中心（CHiCTR-OCH-14004228）)

癫痫在我国患病率为7‰［1］，在神经系统疾病中发病率仅次于脑血管疾病。近年来越来越多的研究表明，表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等调节方式调控癫痫相关基因的表达，从而影响疾病发生发展［2］。对表观遗传学的深入研究有利于进一步明确癫痫及其相关综合征的发病机制，为寻找癫痫新治疗方案提供新方向。

冻结步态是帕金森病患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态，多发生于疾病的中晚期，易导致跌倒、外伤、抑郁，严重影响患者的生活质量和社会功能［1］。我们就帕金森病冻结步态的研究进展作一综述。

2011年9月在国际学术杂志Neuron上，DeJesus-Hernandez和Renton首次同时报道，在肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）和额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）患者中发现9号染色体开放阅读框72（C9ORF72）基因的非编码区六核苷酸GGGGCC（G4C2）的致病性重复扩增现象［1-2］。之后，全球各研究中心掀起了一股C9ORF72基因与神经系统变性病相关的研究热潮。因此，我们将国内外针对C9ORF72基因G4C2致病性重复扩增的研究现状进行综述。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型，严重影响着老年人的生活质量。然而，其确切病因及发病机制目前尚不清楚，且缺乏有效的治疗措施。目前多认为AD的发生由遗传因素和环境因素共同决定，前者包含了两类遗传信息：一类是DNA序列所提供的传统意义上的遗传信息；另一类则是近期研究发现的表观遗传学信息，它提供了何时、何地、以何种方式去执行DNA遗传信息的指令。表观遗传学的研究为AD发病机制及治疗的探索掀开了新的篇章。本文主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控3个方面就近年来国内、外AD的表观遗传学调控机制和治疗的研究进展作一简要综述。

心脏黏液瘤是最常见的心脏原发性肿瘤，而黏液瘤相关性颅内动脉瘤相对少见。早在1894年，就首次出现了黏液瘤相关性颅内动脉瘤的描述和记录，至今临床上对其认识多通过病例报告与回顾性研究。动脉瘤可发生在心脏黏液瘤确诊之前或黏液瘤切除之后，最常发生于两侧的大脑中动脉末梢分支，以梭形动脉瘤多见。动脉瘤可保持大小、数量稳定不变，生长变大，破裂或者持续增多。治疗方案没有统一的标准，心脏黏液瘤切除手术可以减少早期的神经系统症状，但不能完全消除迟发性并发症。近年来，相关研究报道逐渐增多，我们对其流行病学、发病机制、临床表现、影像学特点与诊断方法以及治疗策略进行综述。

越来越多的证据表明表观遗传调节机制在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发生、发展过程中起着重要作用。而其中乙酰化组蛋白及非组蛋白在认知相关的基因表达与信号转导过程中具有重要的调控作用。近年来大量针对组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）进行干预的实验都证明其对AD动物模型的认知损害具有改善作用，为该病的治疗提供了新的药物靶点。我们对HDAC的分类、功能及其在AD认知损害中的作用做一综述。

患者男性，46岁，主因“呕吐19 d，头晕伴全身不自主抖动，走路不能16 d”于2011年12月28日收入我院。患者入院前19 d前无明显诱因出现恶心、呕吐，呕吐为非喷射性，呕吐频率为3~4次/d，呕吐物为胃内容物，不伴发热，无腹痛及腹泻。在家自测随机血糖8.0 mmol/L，无头痛、头晕。夜间症状明显，呕吐渐加重，未出现口渴、多尿症状。16 d前出现阵发性头晕，与体位无明显关系，伴畏光、视物不清、头顶部疼痛，并出现多方向、不规则、波幅不一、粗大的眼球跳动，凝视时加重。全身可见不自主抖动，以躯干及肢体为主的大幅度、不规则的肌肉收缩，闭眼或入睡后上述动作仍持续存在，并出现坐起时躯干摇晃，患者无法自行坐起、站立乃至行走。

烟雾病是一种慢性、特发性脑血管病，主要特征为双侧颈内动脉末端及大脑前、中动脉起始段狭窄或闭塞伴颅底异常血管网形成，病因至今不明［1］。文献报道烟雾病常合并Ⅰ型神经纤维瘤病、1型糖尿病、甲状腺功能亢进症、唐氏综合征、系统性红斑狼疮等［2］，但合并银屑病罕见。1996年Kazumata等［3］报道首例儿童烟雾病合并银屑病，但成人烟雾病合并银屑病国内外未见报道。

患者女性，58岁，因“发作性头晕伴耳鸣10 d”于2013年8月17日入院。10 d前无明显诱因出现头晕、耳鸣，无头痛，无恶心、呕吐，无视物旋转，无听力下降，无感觉异常，无明显肢体乏力，症状持续约5 min后缓解，类似症状反复发作3次，曾就诊于外院，头颅CT造影（2013年8月12日）示左侧大脑中动脉M1、M2移行部动脉瘤、右侧颈内动脉虹吸部硬化斑块，为求进一步治疗遂来我院。既往有糖尿病病史4年余，自服“二甲双胍、格列吡嗪”，未检测血糖。否认食物、药物过敏史。

原发性血小板增多症(ET)是一种慢性骨髓增殖性疾病(MPN)，以外周血小板计数显著增高、骨髓中巨核细胞增殖旺盛为主要特点，临床主要表现为出血和血栓形成［1-2］，是青年卒中的重要原因之一，及时治疗预后良好。现将1例以心肌梗死和脑梗死症状为突出表现的ET报道如下。

第六届泛亚多发性硬化治疗和研究学术会议(PACTRIMS)于2013年11月6—8日在日本京都召开，日本斎田孝彦教授和澳大利亚William Caraoll教授分别担任大会主席与副主席。日本吉良润一教授、山村武教授，中国许贤豪教授等参与主持了这次大会。本次会议有来自亚太地区的25个国家与地区500余名学者参会，同时还邀请了来自欧美的知名神经科专家。此次亚太会议重点涉及内容主要包括神经免疫性脱髓鞘疾病的流行病学、影像学、基因免疫学、临床、病理生理和治疗等方面的近期研究进展。