1996年 · 第16卷第Z1期

应用本所建立的免疫聚合酶链反应技术（IMMUN0-PCR）检测胃癌患者血清中的肿瘤相关抗原MG7Ag，以探讨其在胃癌诊断中的价值。结果发现，在198例胃癌患者血清中MG7Ag阳性者164例，阳性率为82.8%，其他肿瘤患者的阳性结果分别为：食管癌（15/86），结肠癌（40/90），肝癌（0/84），卵巢癌（1/45），子宫癌（0/27），肺癌（4/66），在非癌患者的检测结果：溃疡病（6/78），慢性胃炎（7/118），慢性肠炎（2/60），正常献血员（2/236）。结果提示，免疫PCR技术对于胃癌包括部分早期胃癌的论断具有重要价值，同时也可能成为肿瘤普查时筛选高危人群的一种有用的工具。

采用ABC-PAP免疫组化法，用增殖细胞核抗原（PCNA）单抗PC10，对大肠腹瘤-癌序列的细胞动力学改变进行了研究。活检或切除的11例正常粘膜，52例腺瘤及20例腺癌被纳入本研究。计数1000个细胞中阳性细胞数作为PCNA计数值。结果显示：正常结肠粘膜PCNA阳性细胞局限在腺体下2/3区域；而腺瘤则可见于腺体上1/3；在腺癌，阳性细胞弥漫分布于整个腺管，甚至上皮表面。PCNA计数值在腺瘤和腺癌较正常明显增高（P<0.01）。在腺瘤中随异型增生程度加重，其计数值逐渐增高（P<0.05）。在重度异型增生和腺癌间其计数值比较差异无显著性（P>0.05）。PCNA计数值与腺瘤的大小和组织学类型无关（P>0.05）。结果提示：PCNA免疫组化染色对识别腺瘤的恶性潜能及早期癌变有重要参考价值，对区别腺瘤异型增生程度也有一定价值。

以肝癌单抗HAb18、HAb25为载体，以131I、阿霉素（ADM）为弹头，应用间接交联及氯胺T法，制备出肝癌双弹头组合单抗免疫导向结合物131I-HAb18-ADM/131I-HAb25-ADM，其标记率为49.8%，比放射性为6.88×104Bq/μg，免疫结合率为42.5%。细胞毒实验结果显示双弹头组合单抗结合物杀伤力显著强于单弹头单抗体结合物（P<0.05）。荷肝癌裸鼠导向治疗实验，168小时SPECT扫描定位清晰，瘤／肝比值为3.735±0.120，治疗效果显著强于其它各组（P<0.05）。上述结果表明，双弹头集中了化疗与放疗的优点，二者协同，提高了杀伤效应；组合单抗较好的消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。

采用D0-7蛋白单克隆抗体及微波加热处理方法，对174例食管鳞状细胞癌石蜡包埋的手术切除标本进行免疫组化染色，并将其结果与临床病理资料进行多元相关统计学分析。同时采用Cox模型生存危险比率分析方法，对111例有5年临床随访的病人进行生存统计学分析。研究结果显示，p53阳性表达与年龄、性别、肿瘤分化及临床分期没有显著关系，但p53阳性表达病人的临床预后差于不表达的病人（P<0.05），特别是临床Ⅱ期病人。结果提示，p53的表达可以作为食管鳞癌预后的一种判断指标。

采用生物化学及细胞培养的方法，测定了肝细胞癌变时变化最为明显的神经节苷脂GM3、GD3，对细胞的生长、转铁蛋白与其受体的结合，以及转铁蛋白受体介导的内吞作用的影响和肝癌细胞上转铁蛋白受体及去唾液酸糖蛋白受体含量的变化。结果表明：肝细胞癌变时GM3、GD3含量的变化能够明显促进肝癌细胞的生长，并且这种影响与转铁蛋白对细胞的作用直接相关。研究表明：神经节苷脂的这种变化并不影响转铁蛋白与其受体的结合，但却能明显加快转铁蛋白受体介导的内吞作用，增加肝癌细胞对转铁蛋白的摄取。同时，肝癌组织中转铁蛋白受体的含量增高，而去唾液酸糖蛋白受体的含量降低，这不但有利于肝癌细胞对转铁蛋白的有效摄取，可能也增加了其对高度唾液酸化的转铁蛋白的相对特异性摄取，上述变化能够促进肝癌细胞的生长与增殖。

肝癌最早、亦最常发生肝内门静脉系统的转移，一旦癌栓形成，预后极差。我们对28例伴门静脉癌栓的晚期肝癌，非随机地采取THAE、TSAI、PVE序贯疗法及单纯THAE二种治疗方案。治疗组与对照组治后部分缓解率（PR）分别为66.7%（8/12）和18.8%（3/16），差异有显著性（P<0.05）。尤为前者治后门脉癌栓8例缩小，3例消失，1例不变；而后者门脉癌栓均未见缩小（P<0.01）。且前者半数病例影像检查示未栓塞的肝左叶呈代偿性增大，血清白蛋白水平亦明显增高。

用ABC免疫酶标染色观察24例肝癌、15例肝硬化、9例慢性活动性乙型肝炎、14例慢性迁延性乙型肝炎，9例急性乙型肝炎及11例正常肝组织中S-100+树突状细胞（DC）情况。结果：肝癌组DC数量较所有组明显增高（P<0.05）；肝硬化组较除肝癌组以外所有组高（P<0.05）；正常组较所有乙型肝炎组高（P<0.05），HBsAg阳性肝癌组较HBsAg阴性肝癌组高（P<0.05）；肝癌组织中DC主要分布于癌细胞之间及淋巴细胞成簇区，DC的树突接触或环抱肿瘤细胞。上述结果提示：①DC参与机体抗肿瘤免疫反应；②DC在乙型肝炎病毒引起的慢性肝炎→肝硬化→肝癌演变过程中可能起一定预防作用。

将小鼠肿瘤坏死因子（mTNF）cDNA克隆到逆转录病毒载体MNSM构建MNSM-SV40-mTNF，用小鼠白蛋白增强子/启动子Alb e/p元件置换MNSM-SV40-mTNF中SV40启动子构建成MNSM-Alb e/p-mTNF。构建物经脂质体转染法引入包装细胞PA137中制备重组病毒，在Polybrene存在条件下感染小鼠肿瘤细胞，经RNA和TNF活性分析证明Alb e/p可驱动TNF基因在合成白蛋白的小鼠肝癌细胞中特异转录和表达。转TNFα基因小鼠肝癌细胞体内致瘤性消失，体内特异抑制亲代肝癌生长。重组病毒及产病毒PA317于肝癌瘤体内显著抑制肝癌生长，特异地延长荷肝癌小鼠存活期。病理及免疫组化分析证实in situ基因治疗后，肝癌广泛坏死、出血并伴有大量Mac-1l+、CD8+和CD25+炎细胞浸润和纤维化。

我们对70例胃癌术前行超声内镜（EUS）检查进行临床TNM分期，并与手术所见及病理结果相比较。结果发现，EUS能准确地估计肿瘤浸润深度，总准确率为74.3%，溃疡癌变和梗阻分别是造成高估和低估的主要原因。EUS能相当准确地评估淋巴结转移，总准确率为57.1%，然而，阴性预见性较低，仅42.9%；鉴别炎性还是转移性淋巴结肿大是困难的。EUS由于其穿透力的限制对远处转移的判断是不可靠的。结果表现，EUS对T和N因素的评价相当准确，如能结合腹部B超或CT来评价M因素，术前就能对胃癌作出准确的临床TNM分期。

为探讨癌基因在胃癌发生过程中的作用，采用免疫组化技术，对N-亚硝酰胺诱发的大鼠胃腺癌、腺瘤、异型增生、慢性萎缩性胃炎和正常粘膜中c-ras、c-erbB-2和myc基因蛋白表达水平进行了比较。结果显示，这几种蛋白可存在于上述不同病变粘膜中，c-ras p21在腺癌中的检出率最高（7/23，30.4%），其检出水平与病变的严重程度呈正相关（P<0.05）；c-erbB-2 p185和myc p62的检出率均以慢性萎缩性胃炎最高（51.5%和84.6%）；同时存在3种基因产物的组织以腺癌比例最高（17.4%）。另外还发现，这些基因在胃窦侧粘膜中的表达高于嵴侧（P<0.05）。本研究结果提示c-ras可能作用于癌变全过程，myc和erbB-2可能在癌变早期发挥作用。