2010年 · 第30卷第07期

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤.我国结直肠癌的发病率也逐年增高,1984年-2004年上海地区男性结直肠癌发病率已由16/10万增至23.61/10万,女性则由14.26/10万增至20.43/10万(均为标率,数据来自上海市疾病预防控制中心).大约80%CRC由结直肠腺瘤样息肉(病理学上的结直肠腺瘤,colorectal adenoma,CRA)发展而来[1].内镜下及时发现和摘除CRA可降低76%的CRC发生率,甚至更高.因此,研究CRA的诊断与治疗对于预防CRC发生至关重要。

目的 评价硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型和酶活性检测对炎症性肠病(IBD)患者服用硫唑嘌呤(AZA)发生不良反应的预测价值.方法 收集2004年4月-2009年12月有使用AZA指征的IBD确诊患者112例,其中溃疡性结肠炎(UC)26例,克罗恩病(CD)86例.患者每天均服用AZA 2 mg/kg.采用PCR技术检测患者TPMT基因型(*2、*3A、*3B*、3C),高效液相色谱法检测TPMT酶活性.分析达到随访终点(服药达半年或以上,或因不良反应停药)患者的TPMT基因多态性及酶活性与不良反应发生之间的关系及其影响因素.结果 112例患者中不良反应率为33.9%(38/112),以骨髓抑制最常见(20.5%).TPMT*3C杂合子突变率为0.9%(1/112).TPMT酶活性呈单峰正态分布,平均活性为(12.9士4.2)U/ml红细胞.1例TPMT*3C杂合子突变者于用药4周内发生骨髓抑制,TPMT基因型预测骨髓抑制发生的敏感度为4.4 0A(1/23),特异度为1/1.ROC曲线计算TPMT酶活性预测服药3个月内发生骨髓抑制的安全阈为≤4.5 U/ml红细胞,该安全阈预测3个月内骨髓抑制发生的敏感度为3/13,特异度为3/3.合用5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂者骨髓抑制的发生率显著高于非合用者(44.4%比12.9%,P=0.000),但发生骨髓抑制者合用5-ASA前后TPMT酶活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 TPMT基因突变和酶活性低下对预测发生骨髓抑制的特异性较高,但敏感性较差,合用5-ASA可增加AZA发生骨髓抑制的风险,但与TPMT酶活性无关。

目的 评价牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效.方法 100例NASH患者均分为2组.治疗组每日3次,每次予牛磺酸2 g+水飞蓟宾葡甲胺100mg口服.对照组每日3次,每次予多烯磷脂酰胆碱456 mg+水飞蓟宾葡甲胺100 mg口服.疗程均为24周.所有患者均禁酒,改善饮食结构,进行中等量有氧运动,控制体重.结果 治疗后两组临床症状、肝功能均获改善,B超和CT示脂肪肝程度减轻,血糖、血脂(三酰甘油和总胆固醇)、体重指数也较治疗前下降(P值均<0.05).其中乏力、纳差、呕吐症状的改善情况和三酰甘油下降程度治疗组优于对照组(P值均<0.05).治疗组未出现明显不良反应.结论 在饮食控制、加强运动等基本治疗基础上,牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗可有效改善NASH患者肝功能、血糖、血脂代谢,减轻脂肪肝程度,耐受性较好,不良反应较少,值得临床进一步研究。

目的 探讨诱发电位(EP)在没有症状性肝性脑病(OHE)的肝硬化患者中检测轻微肝性脑病(MHE)的价值.方法 对114例无OHE的肝硬化患者进行盲法、自身同步对照的数字连接试验A(NCT-A)、数字符号试验(DST)并检测视觉诱发电位(VEP)、脑干听觉诱发电位(BAEP)、体表感觉诱发电位(SSEP)、P300听觉事件相关诱发电位(P300ERP).NCT-A和DST检测中1项异常即诊断为MHE,比较各EP检测的异常率,评估其诊断MHE的价值.结果 114例肝硬化患者中诊断MHE 60例(52.6%),其阳性率与Child-Pugh分级呈等级正相关(r=0.278,P=0.003).VEP、BAEP、SSEP、P300ERP异常率分别为17.5%、29.8%、38.6%、57.0%.仅P300ERP的异常率与NCT-A+DST的阳性率差异无统计学意义(X2=0.432,P=0.511).VEP、BAEP、SSEP、P300ERP的诊断敏感度分别为13.3%、41.7%、46.7%、73.3%,特异度分别为77.8%、83.3%、70.4%、61.1%.P300ERP的受试者工作特征曲线(ROC)下面积最大(0.672,95%CI 0.572～0.773).VEP、BAEP、SSEP、P300ERP与NCT-A+DST的符合率分别为43.9%、61.4%、57.9%、67.5%.各EP检测的Kappa值均<0.39.结论 以P300ERP诊断无OHE的肝硬化患者MHE敏感度和特异度均较高.P300ERP不可替代NCT-A-4+DST,但可作为补充检测手段。

目的 探讨老年患者结肠血管畸形急性出血的临床特点及内镜下钛夹止血效果.方法 经内镜诊断为结肠血管畸形急性出血共56例,将31例年龄≥60岁者列为老年组,25例<60岁者列为对照组,比较两组患者的临床特点及急诊内镜钛夹止血疗效.结果 老年组并发高血压、冠状动脉性心脏病及糖尿病者占80.6%(25/31),显著高于对照组E40.0%(10/25),P<0.01].内镜下,老年组急性出血表现为涌血者占45.2%(14/31),而对照组仅为16.0%(4/25),两组间差异有统计学意义(P<0.05).老年组和对照组分别有18例和6例采用钛夹治疗,即时止血成功率分别为17/18和6/6,止血后再发出血率为2/17和0,两组问差异均无统计学意义(P值均>0.05).但老年组每例平均使用钛夹(5.35±2.4)枚.显著高于对照组[(3.1±1.3)枚,P<0.05].结论 老年血管畸形急性出血患者多合并心血管疾病及糖尿病,出血率较高.用药物或电凝止血反应差,结肠镜对出血病灶能明确定位及判断出血程度,及时采用钛夹止血具有很好疗效。

目的 观察复方斑蝥胶囊联合奥沙利铂(L-OHP)、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/CF)组成的FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应.方法 收集2006年4月至2008年10月收治的无手术指征的转移性结直肠癌患者107例,随机分为复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案组(联合治疗组)54例和FOLFOX4方案组53例.联合治疗组给予L-OHP 85mg/m2,第1天静脉滴注2 h,同时或之后予CF 200 mg/m2,静脉滴注2 h,续5-FU 400 mg/m2静脉推注,600 mg/m2持续静脉滴注22 h,次目重复,CF与5-FU每2周重复一次,同时予以复方斑蝥胶囊口服750 mg,每天2次.FOLFOX4方案组患者单纯接受FOLFOX4方案化学治疗.结果 联合治疗组和FOLFOX4方案组有效率分别为44.4%和37.7%,两组间差异无统计学意义(P=0.481).联合治疗组的中位无进展时间(TTP)为11.6个月,FOLFOX4方案组为7.9个月,两组间差异有统计学意义(P=0.020).生活质量评价,联合治疗组的改善率为57.4%,FOLFOX4方案组为32.1%,两组间差异有统计学意义(P=0.008).两组不良反应主要表现为消化道反应、神经系统毒性、脱发和骨髓抑制.联合治疗组Ⅲ/Ⅳ度粒细胞减少发生率为37.0%,FOLFOX4方案组为58.5%,两组间差异有统计学意义(P=0.043).结论 复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案一线治疗转移性结直肠癌能协同增效,能提高患者TTP及改善患者生活质量,降低粒细胞减少发生。

目的 探讨可溶性CD40配体(sCD40L)联合磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路特异性阻断剂LY294002对胃癌AGS细胞体外增殖及侵袭、转移的影响;初步探讨其可能的作用机制.方法 将细胞分成对照组(仅加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液)、LY294002组(20μmol/L)、sCD40L组(2μg/ml)和LY294002+sCD40L组.四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度sCD401,及联合LY294002对细胞增殖的影响;Transwell实验和划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变;Western印迹检测细胞P13K、p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化.结果 LY294002作用后细胞生存率为65.7%,sCD40L作用后为70.1%,LY294002+sCD40L组生存率为41.3 0A,差异有统计学意义(P<0.05).LY294002+sCD40L组细胞的划痕愈合速度较sCD40L和LY294002组明显减慢.LY294002+sCD40L组平均每个视野的细胞数较sCD40L和LY294002组明显减少.与对照组相比,sCD40L使P13K、p-Akt、VEGF蛋白表达升高,与LY294002联合作用后,P13K,p-Akt、VEGF蛋白表达明显降低.结论 阻断P13K/Akt信号途径可显著增强sCD40L对人胃癌AGS细胞增殖及侵袭、转移的抑制作用,为胃癌的生物治疗提供一种新的方法。

目的 观察添加复合膳食纤维(DFC)的肠内营养(EN)对实验性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响.方法 将96只SD大鼠用乙酸灌肠法制成结肠炎模型后随机分成3组,C组给予不含DFC的整蛋白型肠内营养粉剂(商品名:能全素);T1组和T2组分别给予含整蛋白型肠内营养 粉剂和DFC的EN.DFC由可溶性膳食纤维(SDF)和不溶性膳食纤维(IDF)按一定比例配制,T1组和T2组中,SDF和IDF的比例分别为1:2和1:3.检测EN后第1、3、5、7天大鼠血浆D-乳酸浓度和血浆二胺氧化酶(DAO)活性并取肠道标本观察肠黏膜变化情况.结果 第3、5、7天的T1组与T2 组血浆D-乳酸浓度和DAO活性较C组下降(P<0.05),T1组与T2组间差异无统计学意义(P>0.05).各时间点T1组与T2组结肠损伤组织学评分均较C组下降(P<0.05),第5、7天T2组较T1组评分下降幅度大(P<0.05).结论 结肠炎大鼠用含有DFC的EN可降低肠道通透性,对肠黏膜屏障有一定的保护作用,不同比例的SDF和IDF 对肠黏膜保护效果不同,适量增加IDF的比例可以增加这种保护效果。

目的 观察嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)对乳鼠感染人轮状病毒(HRV)的可能预防和治疗作用.方法 将60只昆明种乳鼠随母鼠按窝随机均分为4组,给4 d龄的乳鼠灌服HRV作为HRV感染组,灌服HRV的前和后灌服嗜酸乳杆菌作为嗜酸乳杆菌预处理组和治疗组,正常对照组灌服同剂量最低限度必要成分(MEM)Eagle细胞培养液.观察各组乳鼠的临床症状、肠黏膜病理变化;酶联免疫吸附法检测各组乳鼠粪便HRV抗原;免疫荧光法检测HRV抗原在各组乳鼠小肠组织中的表达.结果 对照组乳鼠未出现腹泻.预处理组和治疗组乳鼠的腹泻程度、腹泻持续天数、HRV阳性天数和死亡率均低于HRV感染组;其肠黏膜的病变程度及HRV抗原表达也明显弱于HRV感染组.结论 嗜酸乳杆菌对乳鼠感染人轮状病毒有预防和治疗作用。

目的 探讨嗜酸乳杆菌在动物体内预防及治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的作用.方法 取C57BL/6小鼠200只进行下列研究:①将60只均分为单纯Hp感染对照组和嗜酸乳杆菌L6预防组(予嗜酸乳杆菌L6菌液后接种Hp),观察嗜酸乳杆菌L6预防Hp感染情况.②另取60只均分为嗜酸乳杆菌L6治疗组(接种Hp后4周喂饲含嗜酸乳杆菌液)和Hp感染对照组,观察嗜酸乳杆菌L6治疗Hp感染的情况.③80只小鼠在末次接种Hp后4周喂饲含嗜酸乳杆菌1.6的饮水,9个月后将其中40只粪便抗原阴性小鼠分为两组(每组20只),一组持续灌饲嗜酸乳杆菌L6,另一组终止灌饲,观察嗜酸乳杆菌L6预防Hp再感染效应分析.小鼠胃黏膜组织Hp检测采用快速尿素酶试验、病理组织学检查和Hp培养.血清Hp-IgG抗体检测采用酶联免疫吸附试验.结果 ①对照组Hp感染率为100%,而预防1周时Hp感染率为20%,2周和4周组未出现Hp感染,对照组与预防组间比较差异有统计学意义(P<0.05).②预防组血中Hp-IgG抗体滴度明显低于对照组(P<0.05).③持续灌饲嗜酸乳杆菌L6小鼠的Hp再感染率明显低于终止灌饲小鼠(P<0.05).结论 预防性喂饲嗜酸乳杆菌L6可以明显降低C57BL/6小鼠的Hp感染率;Hp感染后再喂饲嗜酸乳杆菌L6也可取得明显效果,但需长期应用。

本年度美国消化疾病周(DDW-2010)于5月1日至5日在新奥尔良市召开,它是由美国消化疾病学会、消化内镜学会、肝病学会和普通外科学会共同举办,是目前公认的学术水平高、规模大的国际年会.此次会议并未受全球经济不景气的影响,来自全球各国15 000多名代表共聚交流,参展厂家仍然有近百家.今年会议制度严明,不准厂家向代表提供商业利益(包括礼品和食物等),其卫星会只允许在会议前后举办.本年度会议一如既往安排在20多个分会场同时进行,供参会代表自由选择,但内容有很大改革,由年轻医师和一线研究人员主讲的自由论文报告已成为会议的主角,重视板报的专题讨论,强化多媒体影视教育,而专家讲座和综述多安排在继续教育时段(另收费,发学分).本文参考大会日报推荐的亮点,挑选与临床相关内容作如下概述。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,每年新诊断的病例约有900 000例.在世界许多地区都是肿瘤相关死亡的主要原因.幽门螺杆菌(Helicobactor.pylori,Hp)感染是胃癌发生的重要相关因子.1990年Correa等[1]首先提出了Hp引发胃癌的Correa模式:即经过正常胃黏膜、慢性胃炎、萎缩、肠化生、异型增生及胃癌的一系列过程。

随着抗血小板药物广泛使用,胃肠道出血患病率也随之增加.美国心脏病学会(AHA)、美国心脏病学基金会(ACCF)、美国胃肠病学会(ACG)共同发表共识意见,认为质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)对于预防及治疗阿司匹林和非甾体抗炎药相关消化道损伤有重要作用,推荐抗血小板药物治疗的同时服用PPI,但两药联合使用可能存在相互作用.氯吡格雷为噻吩吡啶类衍生物,具抗血小板聚集作用及抗血栓形成作用,对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)有较好治疗效果[1]。

2010年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写，即第一次出现时，可以不标注中文，它们是：

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。稿件远程管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，

数字对象惟一标识符（digital object identifier，DOI）是对包括互联网信息在内的数字信息进行标识的一种工具。在传统的出版物中，书刊、磁带、光盘都有国际标准编号（ISBN、ISSN、ISCN）及其条形码，作为出版物的惟一标识。这些标识使出版物得到有效的管理，便于读者查找和利用。而网上的文档一旦变更了网址便无从追索。

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：①品种、品系描述清楚；②强调来源；③遗传背景；④微生物学质量；⑤明确体重；⑥明确等级；⑦明确饲养环境和实验环境；③明确性别；⑨有无质量合格证；⑩对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、温度要求）；

2008年2月29日，中华医学会与万方数据股份有限公司在京签署独家期刊数据库合作协议。 中华医学会拥有百年办刊历史，其主办的《中华医学杂志英文版》刚刚庆贺了120周年华诞。截至2008年3月，中华医学会主办的系列杂志已达118种，形成了国内外医药卫生界数量最大的期刊群。中华医学会杂志社是以编辑出版中华医学会主办的各类医学期刊为主要任务的全国医学期刊出版机构，

肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程.大量临床研究表明肝纤维化可减轻或逆转.肝纤维化的早期诊断,对判断慢性肝病的疾病进展、临床结局、选择抗肝纤维化治疗药物及其疗效考核具有重要临床意义.目前肝穿刺病理检查仍然是诊断肝纤维化的金标准.但肝穿刺是一种有创检查,有一定的并发症发生率,患者依从性较差;存在抽样误差和观察者误差;且仅取到五万分之一的肝组织.可能会低估真实病情[1].血清学检查具有无创、易检测、重复性好、价格适宜等特点.近十年的各类研究表明血清学多指标联合检测可明显提高诊断准确性。

γ-谷氨酰转肽酶(GGT)主要来自肝脏,存在于肝细胞和肝内胆管上皮细胞中.文献报道GGT是肝细胞癌术后复发及长期生存的影响因素[1-2],但缺乏对其作用机制的研究.本文通过收集1997年至2002年在复旦大学肝癌研究所1101例行根治性切除术患者的临床病理资料,分析肝细胞癌患者术前GGT升高的临床病理机制,并就GGT与肝细胞癌根治术后复发模式、生存的关系及其相关机制做一探讨。

在我国,消化系统恶性肿瘤发病例数占恶性肿瘤总数的41%[1].化学治疗为常用治疗方法,但疗效欠佳.重组人血管内皮抑素是新的靶向抗癌药物. 　　一、材料与方法 　　1.研究对象:2006年12月至2009年2月,共21例晚期消化系统恶性肿瘤患者,均经病理组织学和(或)细胞学检查确诊,男15例、女6例,年龄45～71岁,平均52岁.其中胃癌10例、结直肠癌6例、食管癌3例、胰腺癌2例.既往均接受过至少1种方案的化学治疗且距离化学或放射治疗结束1个月以上,效果差或病情进展.病灶直径>1 cm且可由CT或MRI进行测量.预计生存期≥3个月.血常规、肝、肾、心脏功能基本正常.体力状况KPS评分≥60分。

幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤等多种消化系统疾病具有密切的关系[1-2].Hp生长缓慢,通常在微需氧条件下要3～7 d甚至更长时间才能形成针尖状小菌落,且对培养条件要求较高,因此给临床消化道疾病确诊带来很大麻烦.Hp的检测方法目前已有尿素酶试验、细菌培养、活检标本切片染色、聚合酶链反应(PCR)及免疫学方法等[3]。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发生与多种癌基因及抑癌基因异常有关.最近有研究发现一种小三磷酸乌苷(GTP)酶RabSa在胃癌中表达增加,该蛋白高表达不仅与金属基质蛋白酶-9呈正相关,且与胃癌恶性程度和转移有关[1].Rab5a可能在胃癌发生、发展中起一定作用。

虽然国内外学者在多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂的筛选方面研究已取得巨大进展,但逆转剂严重的不良反应仍是影响其临床应用的主要原因[1].中药因其不良反应相对较小,从中药的活性成分中筛选肿瘤逆转剂已成为目前研究的热点.苯丙素甙化合物(phenylpropanoid glycosides,PPG)是从我国西北植物红纹马先蒿中提取n],具有清除自由基、抗肿瘤的特性.但其是否具有逆转MDR作用,以及是否通过谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,GST)逆转MDR少见报道.本研究旨在探讨PPG逆转耐药与GST的关系。

四氯化碳(CCl4)有较强的致肝脏毒性,目前普遍应用于诱导急性肝损伤模型.CCl4进入体内后,经肝微粒体细胞色素P450激活,产生活性三氯甲基自由基、二氯甲烷自由基和过氧化三氯甲烷自由基,这些自由基可与细胞内和细胞膜的大分子发生共价结合,使酶功能失活,肝细胞膜脂质过氧化,破坏细胞膜结构和功能,进而导致肝细胞损伤[1].CCl4还可激活库普弗细胞释放大量炎性因子,扩大炎性反应,进一步加重肝损伤.近年有研究发现,氢分子可有效抑制羟自由基,但并不影响其他具有重要生理调节作用的氧自由基,具有选择性抗氧化作用[2]。

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的急重症,其中10%～20%的患者发展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)L1],病死率高达15%～20%[2].胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍,为14%～43%[3],且大多同时伴有其他器官系统的损害,发展至急性肾功能衰竭(ARF)后病死率高达80%.褪黑素(melatonin,MT)是由哺乳动物松果体分泌的一种吲哚类激素,具有强大的抗氧化作用及免疫调节作用.本研究通过对实验性SAP大鼠应用MT后,探讨其对肾功能障碍的影响及MT受体(MR)表达。

随着社会的发展,人们生活水平的提高,肥胖和高脂血症的人群越来越多,由高三酰甘油血症引起急性胰腺炎(AP)的发病率随之增高;而三酰甘油的调节由脂肪细胞分泌的脂肪激素调节.因此,脂肪激素在AP发病中的作用越来越引起人们的重视.抵抗素(resistin)是新近发现的由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素,与胰岛索抵抗有关,可引起肥胖和高三酰甘油血症[1],并且参与炎性反应,调控细胞因子的释放[2];而过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮是一类依赖配体活化的转录因子,属于核激素受体超家族成员,是抵抗素的抑制剂,具有抗炎和免疫调节作用[3-4],但罗格列酮能否减轻急性坏死性胰腺炎(ANP)及其诱导的肺脏炎性反应及其机制尚不清楚.本研究旨在观察罗格列酮在ANP及合并肺损伤大鼠中的防治作用及其作用机制。

患者男,42岁,上腹部隐痛,腹胀伴反酸烧心5个月余,疼痛无规律,无放射痛.外院胃镜示胃溃疡,给予质子泵抑制剂(PPI)规律治疗1个月后症状无明显缓解.PET-CT检查提示,胃窦部胃壁增厚,荧光染色增强,怀疑胃癌可能.为进一步诊断来我院行胃镜检查.胃镜术中所见:胃壁增厚,胃腔略缩小,蠕动减弱,胃体大弯有中等量食物残留.胃窦小弯偏后壁见多处浅溃疡,被薄白苔,溃疡周围黏膜充血水肿,活检质硬,胃窦其余黏膜粗糙,呈结节样改变。