2008年 · 第28卷第10期

消化道出血是严重威胁人类生命健康的常见症状.近年来,随着医学科学的发展,临床多数消化道出血患者的诊断及治疗已不存在什么大问题,但仍有极少部分患者或是由于出血原因不明,或是由于局部病灶和机体全身原因,使出血不能有效控制,导致持续的反复出血或发生危及生命的大出血,对此类患者临床上称之谓"难治性消化道出血"。

以"难治性/消化道出血"和"refractory/intractable/uncontrolled GI bleeding"为关键词分别在CNKI和PubMed数据库中检索有关难治性消化道出血的文章,发现目前无"难治性消化道出血"的明确定义和统一诊断标准。

临床上明确消化道出血的病因和出血部位对于治疗和预后极其重要. 消化道出血的诊断和治疗目前大多依赖于消化内镜,包括胃镜、小肠镜和大肠镜。

难治性消化道出血是指诊断困难、常因病情危急、出血原因不明、部位难以确定、内科常规止血效果差、无法承受再次手术或手术难度大、疗效较差的一类疾病[1]。

上消化道出血是内科的常见急症,文献报道年患病率为50/10万～150/10万,社会经济地位差者患病率高,1957年住院患者病死率为16%,1997年仍高达11%[1]。

难治性消化道出血(refractory gastrointestinalbleeding)多指诊断困难、内科常规止血抑酸治疗效果差、病因不明、出血部位难以确定的一类疾病.其中最常见的原因多为诊断困难,病因不明确,无法采取针对性的治疗手段,因此常规治疗手段多难以控制出血。

目的 研究旋毛虫感染SD大鼠后内脏敏感性变化和突触可塑性在内脏高敏感中的作用.方法 30只雄性SD大鼠均分为正常对照组、急性感染组(旋毛虫感染2周)和慢性感染组(旋毛虫感染8周).用不同结直肠压力[20、40、60和80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]扩张10 S内诱发的腹壁肌电活动形成的曲线下面积(AUC)评估内脏敏感性.观察感染后不同时期结肠组织病理学变化.采用透射电镜观察结肠突触超微结构,RT-PCR和Western印迹法检测回盲部、近端结肠和远端结肠突触素和突触后致密物质(PSD)-95 mRNA和蛋白质水平的表达.结果 ①在40和60 mmHg的扩张压力下,慢性感染组AUC较正常对照组显著升高(P值分别=0.012和0.005);而急性感染组AUC较正常对照组显著降低(P值分别=0.018和0.012).②组织病理学评分结果 显示,急性感染组的炎症积分为23.45±4.10,较正常对照组(9.10±2.42,P=0.027)显著升高;而慢性感染组为13.95±7.96,与正常对照组差异无统计学意义(P=0.78).③急性感染组可见突触前膜线粒体嵴消失,线粒体肿胀或空泡化,与正常对照组相比囊泡数量显著减少,PSD长度显著减少.慢性感染组中,囊泡性质无明显变化,但数量较正常对照组大鼠明显增加,突触后膜电子致密物增厚,颜色加深,长度延长.三组间突触间隙无明显变化.④与正常对照组相比,慢性感染组大鼠回盲部、近端结肠和远端结肠突触素mRNA和蛋白的表达均显著升高(P值均＜0.05);而急性感染组突触素在mRNA和蛋白质水平的表达降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).⑤与正常对照组相比,慢性感染组大鼠回盲部、近端结肠和远端结肠PSD-95mRNA和蛋白的表达均显著升高(P值均＜0.05);而急性感染组各部位PSD-95 mRNA和蛋白的表达显著降低(P值均＜0.05).结论 肠道感染大鼠模型内脏高敏感性的形成与突触可塑性有关。

目的 了解抗酿酒酵母抗体(ASCA)和核周型抗中性粒细胞胞质抗体(pANCA)的分布,观察其在炎症性肠病(IBD)诊断及鉴别诊断中的意义.方法选择2002年9月至2007年7月在北京协和医院就诊并行ASCA、pANCA检查的IBD患者175例,其中克罗恩病(CD)62例、溃疡性结肠炎(UC)97例、未定型16例.另取对照者167例.采用酶联免疫吸附法测定血清ASCA水平,间接免疫荧光法测定血清pANCA水平.结果在CD、UC、未定型者、对照者中,ASCA的阳性率分别为45.2%、14.4%、11/16、29.3%,pANCA的阳性率分别为4.8%、56.70A、1/16、4.8%.对照者中,ASCA在恶性肿瘤、嗜酸性粒细胞增多症、自身免疫性肝病、弥漫性结缔组织病及肠结核中的阳性率较高(分别为42.1%、2/5、4/10、4/19、4/14).ASCA诊断CD的敏感性、特异性及阳性预测值分别为45.2%、85.6%、66.7%.pANCA诊断UC的敏感性、特异性及阳性预测值分别为56.7%、95.2%、94.8%.联合检测ASCA+/pANCA-诊断CD的敏感性、特异性及阳性预测值分别为41.9%、93.8%,81.3%.联合检测ASCA-/pANCA+诊断UC的敏感性、特异性和阳性预测值分别为48.5%、98.4%、97.9%.结论ASCA和pANCA不适于作为IBD筛查指标,联合检测有利于UC与CD的鉴别诊断。

目的 研究胆汁内、外引流术对梗阻性黄疸大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和肝脏库普弗细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 采用成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只,分成梗阻性黄疸、胆汁外引流、内引流和假手术四组,每组12只.采用原位灌注消化肝脏及贴壁培养方法 分离并纯化库普弗细胞,采用逆转录(RT)-PCR方法 检测库普弗细胞iNOS mRNA表达.用ELlSA方法 测定血清TNF-α含量.结果 梗阻性黄疸组血清TNF-α水平为(110.8±26.3)pg/ml,与假手术组的(88.4±17.9)pg/ml比较,差异有统计学意义(P=0.045).内引流组解除胆道梗阻后,血清TNF-α水平受到抑制,为(89.84±28.3)pg/ml,而胆汁外引流组却无此作用,为(118.6±22.7)Pg/ml,后者与梗阻性黄疸组比较差异无统计学意义(P=0.059).胆道梗阻形成后,梗阻性黄疸组库普弗细胞iNOSmRNA表达增强(0.82±0.24),显著高于假手术组(0.38±0.35,P=0.005).胆汁内引流术解除黄疸后,内引流术组的库普弗细胞iNOS mRNA表达受到抑制(0.59±0.35),但与梗阻性黄疸组比较差异无统计学意义(P=0.139),外引流组iNOSmRNA表达并未受抑制(0.974±0.48),与梗阻性黄疸组比较差异无统计学意义(P=0.321),但显著高于胆汁内引流组(P=0.016).结论 胆汁内引流术在逆转梗阻性黄疸大鼠升高的血清TNF-α水平和肝脏库普弗细胞iNOS mRNA的表达方面优于胆汁外引流术。

目的 研究鸟苷酸环化酶C(GC-C)和尾型同源盒转录因子2(CDX2)基因与蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达并探讨其临床意义.方法 收集30例手术切除的胃癌及相应癌旁5 cm胃黏膜组织,另32例非胃癌患者胃镜下取活检标本,其中23例肠上皮化生、9例异型增生.应用逆转录(RT)-PCR检测GC-C和CDX2 mRNA在胃癌及癌旁组织中的表达,Western印迹和间接免疫荧光组化技术检测GC-C和CDX2蛋白的表达,同时检测两者在肠上皮化生和异型增生中的表达.结果 RT-PCR显示GC-C和CDX2 mRNA在胃癌中的表达率分别为20/30和19/30,显著高于癌旁组织(0/30和0/30,P值均=0.000).Western印迹检测GC-C和CDX2蛋白在胃癌组织中表达率分别为19/30和17/30,显著高于癌旁组织(0/30和0/30,P值均=0.000).免疫荧光检测GC-C和CDX2在癌旁组织中不表达,在肠上皮化生组织中表达率为39.1 %和39.1%、异型增生组织为55.6%和55.6%、胃癌组织为56.7%和60.0%,与癌旁组织间差异有统计学意义(P值均=0.000).但在肠上皮化生、异型增生和胃癌间阳性率比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).两者在肠型胃癌中的表达高于弥漫型(P值分别=0.009和0.024),但与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度和淋巴结转移等因素无关(P值均＞0.05).在肠上皮化生和胃癌中GC-C与CDX2的表达呈正相关(r分别=0.4524和0.3845,P分别=0.0371和0.0408).结论 GC-C和CDX2的异常表达与胃黏膜癌变的发生有关,可能参与人胃腺癌致癌过程的调节,检测GC-C与CDX2有助于早期胃癌和胃癌前病变诊断。

目的 研究胃癌组织死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因启动子区甲基化对原发性胃癌组织中DAPK mRNA及蛋白表达的影响.方法 采用逆转录(RT)-PCR法检测62例原发性胃癌及癌旁组织DAPK mRNA表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测DAPK启动子区CpG岛甲基化状态,对其中34例胃癌组织甲基化阳性者的DAPK蛋白表达进行Western印迹法检测.结果 胃癌组织中DAPKmRNA和蛋白表达水平明显低于癌旁组织,分别为0.2863±0.2027比0.5736±0.1968、0.2616±0.0913比0.6529±0.1808,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).DAPK在胃癌组织和癌旁组织中的甲基化频率分别为54.8%和17.7%,差异有统计学意义(P＜0.01).在胃癌组织中,甲基化组DAPKmRNA表达明显低于非甲基化组(0.1399±0.0835比0.4640±0.1569,P＜0.01).DAPK基因甲基化与胃癌TNM分期显著相关(P=0.04).结论 原发性胃癌组织DAPK mRNA和蛋白表达缺失或低下与其启动子甲基化程度增高显著相关。

目的 研究恶唑酮诱导的小鼠实验性肠炎中核因子(NF)-κB和激活蛋白(AP)-1基因表达量的变化,以探索其在发病机制中的意义.方法 7～8周龄的健康昆明小鼠24只,体重25～30 g,均分为正常组和模型组.模型组小鼠采用3%恶唑酮皮肤致敏5 d后,以0.5%恶唑酮(溶解于50%乙醇中)0.15 ml一次性灌肠造模方式建立实验性结肠炎模型.3 d后处死所有小鼠,分别提取外周血单个核细胞(PBMC)、脾脏单个核细胞(SMC)和肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC).经细胞mRNA抽提、逆转录cDNA后进行荧光定量PCR(Taqman探针法)检测NF-κB、AP-1的表达量.并进行结肠炎的组织学评分.结果 模型组NF-κB在SMC、LPMC和PBMC中的表达量均比正常组明显增高(分别为5.62±0.78比3.16±0.59、5.46±0.38比3.18±0.58、5.65±0.56比3.36±0.59,P＜0.01),AP-1亦是如此(分别为5.61±0.54比3.22±0.50、5.50±0.69比3.19±0.40、5.67±0.44比3.27±0.41,P＜0.01).结论 NF-κB、AP-1的活化可能与结肠炎的发病机制有关。

目的 比较血清C反应蛋白(CRP)水平在不同肠道疾病、不同病变部位和不同活动度中的变化,评估CRP作为疾病活动度指标的价值.方法 收集CD患者42例,分为结肠组25例和小肠组17例,另收集溃疡性结肠炎(UC)患者23例和肠易激综合征(IBS)患者26例作为对照组.胶乳增强免疫透射比浊法检测血清高敏(hs)-CRP水平.结果 ①CD、UC、IBS组hs-CRP均值分别为(9.9±7.8)mg/L、(3.6±4.5)mg/L、(1.1±1.8)mg/L,CD组显著高于UC组和IBS组,差异有统计学意义(P＜0.01),三组hs-CRP超过正常值患者的比率分别为76.2%、30.4%和7.7%,CD组亦显著高于UC组和IBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).②在CD患者中,结肠组的hs-CRP显著高于小肠组[(11.9±7.6)mg/L比(6.8±7.2)mg/L,P=0.04);结肠组hs-CRP超过正常值患者的比率较小肠组高,但差异无统计学意义(P＞0.05).③CD患者中,hs-CRP≥10 mg/L者18例,其中疾病缓解(疾病活动指标＜150)4例(4/17),轻度(150～220)3例(3/11),中度(221～450)10例(10/13),重度(＞450)1例(1/1);hs-CRP与CD疾病活动指标、红细胞沉降率有显著相关性(r分别为0.52和0.70,P值均＜0.01).结论 CRP作为疾病活动指标主要用于CD,病变仅累及小肠者的CRP升高程度显著低于结肠病变者,CD病情愈重CRP升高愈明显。

目的 研究与肿瘤发生有关的细胞周期蛋白D1(CCND1)870A/G基因多态性与胃癌易感性的关系.方法 收集106例胃癌病例(包括胃体癌及胃窦癌)和108例非溃疡性消化不良患者的外周血白细胞,采用病例对照分子流行病学研究方法 ,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,进行CCND1基因型检测.结果 在病例组和对照组中CCND1 870位点野生型GG频率分别为19.8%和7.4%,携带AA基因型个体发生胃癌危险是携带GG型个体的0.28倍(P＜0.05,OR=0.281),即GG型个体更易感胃癌.分层分析表明,携带GG基因型个体分别在男性、年龄≥60岁及幽门螺杆菌感染亚组中患胃癌风险更高.结论 在中国胃癌高发区西安,CCND1 870A/G位点GG基因型人群更易感胃癌。

目的 通过将临床终末期肝病模型(MELD)评分及Ishak病理学肝纤维化分级的相关性进行比较,探讨运用MELD评分评估肝移植患者肝纤维化程度的可行性.方法 采用计算机辅助图像分析法,定量评估华西医院2006年2至9月58例因终末期肝病接受肝移植手术者病肝标本的纤维化程度,同时运用改良Ishak肝纤维化分级法进行病理学诊断;收集入院当天的临床资料,计算MELD评分,利用Spearman等级相关分析法分析图像法、Ishak分级、MELD评分三者间的相关性,利用直线回归分析MELD评分与肝纤维化程度二者之间有无线性依存关系.按其结果 拟定参考标准.结果 图像分析法测定58例患者病肝标本的肝纤维化百分比为23.2%～88.4%,平均56.7%;入院当天的MELD评分为11～38分,平均22.85±9.32;Ishak分级0～6级者分别为0、2、7、12、18、12、7例,随着Ishak级数加大,肝纤维化百分比渐增,MELD评分逐步增高,Spearman等级相关分析表明其相关性有统计学意义(P＜0.01),利用直线回归分析MELD评分与肝纤维化程度二者之间也存在线性依存关系.结论 图像分析法能较准确地评估肝组织纤维化程度,与MELD评分有良好的相关性,运用MELD评分系统能对肝移植患者肝组织纤维化的严重程度进行评估。

目的 应用蛋白质组学方法 分析胰腺癌伴或不伴糖尿病的差异蛋白质,试图阐明糖尿病在胰腺癌发生、发展过程中的分子机制.方法 研究标本分为四组:胰腺癌组及其癌旁组织组,伴有糖尿病的胰腺癌组及其癌旁组织组,每组5份.利用二维电泳和基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS/MS)技术研究四组间的蛋白表达差异.Western印迹法对巨噬细胞加帽蛋白(CapG)在癌组织中的表达进行验证.结果 在胰腺癌伴糖尿病组,有7个蛋白表达明显上调(P＜0.05),而在其他三组间的表达则差异无统计学意义(P＞0.05),这些蛋白参与了细胞运动、能量代谢、氧化应激等,其中CapG蛋白可能参与了这类患者的癌细胞浸润及转移过程.结论 该研究初步支持糖尿病参与胰腺癌进展的假说。

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是胰腺的良性纤维炎性病变,具有独特的临床、影像和组织病理学表现,用肾上腺皮质激素治疗有效。

肝脏为人体糖、蛋白质和脂肪三大物质代谢的重要场所,其脂肪含量的增加与独立于肥胖之外的代谢综合征呈显著的线性相关[1]。

患者女,67岁,2个月前出现持续性腹胀、乏力、纳差,当地医院胃镜示:食管胃底静脉曲张,磁共振(MR)及CT示肝硬化,脾肿大,门静脉海绵样变(CTPV).血小板1032×109/L,经护肝等对症治疗后症状缓解出院。

患者女,55岁,因反复腹泻十余年伴消瘦乏力收住入院.患者每天排便3～4次,每次量中,呈黏液便,伴轻中度腹胀,便后腹胀缓解;无脓血、恶心呕吐,反酸,嗳气,腹痛,发热。

患者男,71岁,因间歇性发热20 d,伴呕叶腹泻3 d入院.患者20 d前无明显诱因下出现发热,体温39.8℃,伴胃寒寒战,头晕、头痛,无咳嗽、咳痰,无腹痛、腹泻。

2008年7月4-7月6日,中华消化病学分会炎症性肠病(IBD)协作组第五次工作会议在江苏省苏州市圆满举行.本次会议进行了5个专题讲座报告、3个疑难病案讨论、还讨论通过了英夫利西(抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体)治疗克罗恩病的中国推荐方案。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展是一系列细胞遗传物质改变积累的结果.大部分胃癌患者死亡的原因并不是原发灶本身,而是肿瘤产生的侵袭、转移和复发。

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是一种临床常见的慢性、易复发的消化动力障碍性疾病,许多患者长期受到胃食管反流症状的困扰,生活质量受到影响。

肝硬化合并门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)者易出现顽固性腹水、上消化道大出血和小肠缺血坏死,严重威胁患者生命。

溃疡性结肠炎(UC)是慢性反复发作的炎症性肠病(IBD).有研究发现,抗氧化剂可有效治疗实验性结肠炎.抗氧化治疗能调控促氧化与抗氧化间的平衡,具抗氧化活性的物质可作为潜在的治疗IBD药物[1]。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.多种肿瘤细胞PPART表达异常,其天然和人工配体可抑制多种肿瘤细胞的生长、侵袭转移和血管生成。

重症急性高原病病情复杂、凶险、发展变化快,易并发多器官功能障碍(MODS)[1],治疗不及时常危及生命.本文通过回顾性分析我院重症急性高原病病例资料,了解重症急性高原病患者缺氧性胃肠功能障碍及MODS的情况,探讨其相互关系及可能的原因和机制。

胰腺转移癌(pancreatic metastases,PM)临床上不常见,但随着肿瘤发病的增多以及影像技术的普及应用,PM的检出率有增加趋势。

P53抑癌通路在抑制肿瘤形成过程中起重要作用,同时发挥着诱导凋亡、控制细胞周期生长等重要作用,人类约50%的肿瘤发生存在P53蛋白失活。