2008年 · 第28卷第09期

当前,供人类应用的药品和保健品达3万种以上,另有3万余种食品添加剂和环境污染物质也对人类健康构成了极大的威胁.这些外因性化学物质多在肝脏各种酶作用下转变为水溶性强的物质由体内排出。

目的 研究多层螺旋CT门静脉血管成像在胰源性门静脉高压患者诊断中的应用.方法 应用16排多层螺旋CT门静脉血管成像,对47例临床怀疑胰腺体尾部病变的患者的门静脉系统形态改变与126例肝源性门脉高压患者和47例正常对照组进行形态学对比观察,并测量胃冠状静脉、门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉内径、门静脉期肝实质和门静脉主干CT值,对比肝脏、脾脏体积.结果 在47例胰腺体尾部病变中发现有脾静脉狭窄、闭塞者38例,其中胰腺肿瘤患者27例(71.1%),急慢性胰腺炎患者11例(28.9%).38例胰源性门脉高压患者中,发现食管静脉曲张5例(13.2%),胃底静脉曲张25例(65.8%),胃体静脉曲张22例(57.9%),胃短-胃后静脉显示26例(68.4%),胃冠状静脉显示26例(68.4%),发现胃网膜静脉曲张24例(63.2%),肠系膜静脉曲张1例.脾静脉闭塞14例(36.8%),脾静脉狭窄23例(63.2%).结论 胰源性门脉高压在影像学上表现为脾静脉栓塞,脾脏增大,脾门处大量曲张静脉,胃后-胃短静脉及胃网膜静脉增粗迂曲,胃底和胃体静脉曲张,较少合并食管静脉曲张,肝脏形态大小亦无异常.多层螺旋CT门静脉血管成像检查可为胰源性门脉高压患者提供血管形态、病因诊断等多方面有价值信息,为临床诊断和治疗提供客观的影像学依据。

目的 探讨肝硬化患者非感染性腹水细菌移位(BT)的发生、转归及短期预后.方法 在细菌16S核糖体RNA(16S rRNA)基因保守区设计1对细菌通用引物.对87例肝硬化伴非感染性腹水患者的腹水和血清进行PCR扩增,检测细菌DNA作为BT的分子标志,细菌DNA阳性者通过核苷酸测序进一步鉴别细菌的种属.6个月后随访了解临床转归,对其中部分患者进行腹水细菌DNA复查.结果 87例肝硬化患者腹水细菌DNA阳性33例.血清细菌DNA阳性12例.腹水和血清中的细菌均以大肠埃希菌为主,同一患者腹水和血清的细菌鉴定结果一致且序列同源性达99%以上.6个月后患者腹水中细菌DNA的检测结果较入组时呈现动态变化.影响肝硬化患者预后的主要因素是肝功能Child-Pugh分级和BT.结论 非感染性腹水BT在肝硬化患者体内是一个动态过程,可能形成感染或被机体清除.肝功能Child-Pugh分级和BT的发生影响患者预后。

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对2-氨基-3-甲基咪唑[4,5-f]喹啉(IQ)诱导的裸鼠结肠癌前期病变畸变隐窝病灶(ACF)形成的预防作用及其机制.方法 60只雄性BALB/cA裸鼠分为正常对照组、模型组和低、中、高剂量预防组,分别予玉米油、IQ、5 mg·kg-1·d-1 EGCG+IQ、10 mg·kg-1·d-1EGCG+IQ、20 mg·kg-1·d-1EGCG+IQ处理.监测实验动物体重.6周后处死裸鼠.取结肠组织行H-E观察病理改变.亚甲蓝染色计数变性隐窝(AC)和ACF.免疫组化染色检测核因子E2p45相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大肠组织Nrf2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A10的mRNA表达水平.结果 模型组裸鼠体重较高剂量预防组明显下降[(21.70±0.13)g比(24.37±0.07)g,P<0.01].高剂量预防组与模型组比较,结肠上皮细胞不典型增生程度下降;总ACF数和总变性隐窝(AC)数明显下降(18.00±7.51比64.20±45.18,P<0.05;63.90±18.56比168.80±35.34,P<0.01),Nrf2蛋白水平明显升高(0.3114±0.0037比0.1660±0.0021,P<0.01),Nrf2及其下游代谢酶UGT1A10的mRNA水平明显升高(P值均<0.01).结论 EGCG通过降低结肠黏膜ACF数目,对IQ诱导的结肠癌起到预防作用,此作用可能由激活Nrf2/UGT1A10信号途径实现。

目的 观察多潘立酮对食管和下食管括约肌(LES)的促动力作用,并与莫沙必利及西沙必利比较.方法 在体实验:将40只大鼠分为对照组、多潘立酮组、莫沙必利组和西沙必利组.在各组大鼠近端食管体、远端食管体和LES埋植应力传感器,记录清醒大鼠食管体和LES运动.离体实验:在恒温灌流肌槽中,采用张力传感器测定多潘立酮、莫沙必利、西沙必利对大鼠离体食管体及LES肌条的收缩活动.结果 在体实验:①清醒大鼠在消化间期的静息状态下,食管体呈现轻微的收缩运动.LES则出现典型的消化间期移行性复合运动(MMC)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相,其收缩强度大于食管体.②多潘立酮可明显增加食管体及LES的收缩运动.使近端食管体与远端食管体及LES平均振幅分别比对照组增加63.24%±7.17%,75.54%±5.27%和85.81%±6.02%,并呈剂量-效应关系.同等剂量的莫沙必利对近端食管体和远端食管体及LES平均振幅分别比对照组增加29.71%±4.15%,40.15%±3.30%和35.24%±5.36%.莫沙必利对食管和LES的促动力作用大大低于多潘立酮.而同等剂量的西沙必利对近端食管体和远端食管体及LES平均振幅分别比对照组增加59.84%±6.55%,70.11%±5.62%,75.13%±5.10%,其促动力作用与多潘立酮相同.离体实验:①灌流多潘立酮可明显刺激离体食管体肌条和LES肌条收缩,分别较Krebs-Ringer液对照组增加87.74%±7.65%和92.44%±7.17%.同等剂量的莫沙必利平均振幅分别较对照组Kreha-Ringer液增加35.42%±5.02%和31.12%±4.32%.莫沙必利的促动力作用大大低于多潘立酮.而同等剂量的西沙必利对离体食管和LES促动力作用与多潘立酮相同.②阿托品与河豚毒素均可阻断多潘立酮刺激食管及LES的动力作用.结论 多潘立酮可明显刺激食管体收缩及明显增强LES动力,上述作用均明显优于莫沙必利并与西沙必利作用相同.多潘立酮增强食管与LES动力的作用机制,除已知阻断多巴胺受体外,还可能通过肠神经系统内胆碱能神经介导。

目的 探讨三酰甘油分解代谢酶脂蛋白脂酶(LPL)的表达和基因多态性与高脂血症性急性胰腺炎(HLP)的相关性.方法 2005年5月至2006年12月HLP住院患者20例,急性胰腺炎患者50例,另选取血脂正常患其他疾病者50例为对照.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白数值、血清LPL/肝脂酶(HL)活性;RT-PCR检测LPL mRNA表达;聚合酶链-限制性酶切片段多态性分析(PCR-RFLP)法分析LPL基因内含子8 Hind Ⅲ基因多态性变化.结果 HLP组血清TG、胆固醇(Ch)和FFA测定值均显著高于AP组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HLP组ApoE值显著高于AP组和对照组(P<0.05);HLP组高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P<0.05).HLP组LPL值为(5.98±2.28)U/L,均显著高于AP组和对照组[(1.97±0.76)U/L和(1.04±0.53)U/L,P值分别=0.046和0.031];HLP组HL值为(8.15±2.86)U/L,均显著高于AP组和对照组(1.64±0.59)U/L和(0.86±0.39)U/L,P值分别=0.002和0.001].HLP组LPL mRNA表达高于AP组,差异有统计学意义(P=0.0325).LPL基因内含子8 Hind Ⅲ分析,H2等位基因频率HLP组显著高于对照组(0.90比0.72,P<0.05);H1等位基因频率在HLP和AP组均显著低于对照组(0.10比0.28和0.14比0.28,P<0.05).HLP组H2H2基因型患者TG和Apo E值均显著高于H2H1/H1H1基因型(P值分别=0.043和0.046);AP组H2H2基因型患者TG值显著高于H2H1/H1H1基因型(P=0.032).结论 HLP患者LPL Hind Ⅲ H2等位基因频率显著高于正常人群,主要与高三酰甘油血症(HTG)相关,而与胰腺炎无关;且H2H2基因型的HLP患者血清TG、ApoE值高于其他基因型者.HTG可引起LPL基因和蛋白表达活性增高,加速TG大量分解代谢和FFA等分解产物蓄积,是诱发和加重HLP的中心环节和重要病理生理机制。

目的 探讨抗肿瘤药长春新碱(VCR)对清醒大鼠小肠肌电和动力及相关机制的影响.方法 SD大鼠72只,分为6组,A组为对照组(n=18),尾静脉注射0.9%氯化钠溶液;B组为VCR尾静脉注射组,按给药剂量分为0.25 mg/kg(n=6)、0.5 mg/kg(n=6)和0.75 mg/kg(n=18)组;C组为假手术组(n=6),仅剖腹,尾静脉注射0.9%氯化钠溶液;D组为假手术+VCR 0.75 mg/kg(n=6);E组为双侧膈下迷走神经切断+0.9%氯化钠溶液(n=6);F组为双侧膈下迷走神经切断+VCR 0.75 mg/kg(n=6).观察用药后大鼠小肠的肌电及动力变化.采用生物机能实验系统记录小肠慢波频率、曲线下面积,移行性复合运动(MMC)周期、MMC Ⅲ相持续时间;测定小肠推进率,免疫荧光染色观察肠肌间神经元及Cajal间质细胞的表达.结果 VCR 0.25 mg/kg组对小肠动力无明显改变.0.5和0.75 mg/kg组均出现小肠肌电活动异常,且随作用时期不同表现不同,静脉注射(51.00±14.27)min后MMC模式被连续性峰电取代,(78.33±13.08)min后MMC逐渐恢复,0.5和0.75 mg/kg组MMC周期分别为(343.17±142.93)s和(302.67±66.67)s,较A组[(740.22±98.92)s]缩短(F=31.325,P<0.01).用药后第3天,0.5和0.75 mg/kg组曲线下面积为(2.56±0.30)mV·s和(2.57±0.56)mV·s,较A组降低[(4.04±0.64)mV·s,F=11.442,P<0.01].用药第3天,VCR 0.75 mg/kg组小肠推进率为(33.59±1.43)%,较A组减慢[(60.34±2.41)%,t=23.360,P<0.01].迷走神经切断组用药当日仍保持MMC相模式,第3天出现不规则峰电活动及慢波节律紊乱,VCR组曲线下面积为(2.49±0.33)mV·s,较A组降低[(4.10±0.80)mV·s,t=4.549,P=0.001].用药第3天,VCR 0.75 mg/kg组Cajal间质细胞阳性面积比为(5.84±3.11)%,较A组减少[(24.90±1.86)%,t=20.357,P<0.01];肠肌间神经元阳性面积比为(14.37±2.00)%,与A组比较差异无统计学意义[(14.17±2.63)%,P>0.05].结论 VCR改变小肠肌电活动及动力,并与剂量及时间相关.推测初期是通过迷走神经通路增强小肠运动,后期损伤Cajal间质细胞,导致小肠动力减弱。

目的 探讨克拉维酸(CLA)降低幽门螺杆菌(Hp)对甲硝唑(MZ)耐药性的体外作用及机制.方法 由胃镜活检标本分离培养11株Hp菌株,通过随机扩增的DNA多态性分析确定菌株为不同来源.应用琼脂稀释法及E-TEST检测CLA与MZ对Hp的最低抑菌浓度(MIC).应用透射电镜法及青霉素结合蛋白(PBP)竞争性结合抑制实验探讨CLA对Hp的作用机制.结果 在11株不同来源的Hp菌株,1×MIC浓度的CLA可明显改善MZ耐药菌株的MIC值(1.442±0.459比0.376±0.288,P=0.0077),使MZ耐药菌株转变为敏感菌株.CLA可与Hp 30.5×103～33.5×103的PBP结合,使Hp发生球形变、空泡样变,细胞壁破裂及溶菌.结论 CLA在体外可降低Hp对MZ的耐药性,其机制可能与CIA结合PBP进而破坏Hp细胞壁有关。

目的 观察Wnt信号通路相关分子在实验性肝纤维化组织中表达水平的变化.探讨其在肝纤维化发生中的作用.方法 建立大鼠肝纤维化动物模型.用Wnt信号通路PCR array功能基因芯片观察Wnt信号通路相关分子在肝纤维化模型中表达水平的变化.以模型组较正常组表达上调或下调2倍为差异表达基因;利用免疫组化及Western印迹观察平滑肌肌动蛋白、Wnt4、Frizzled2、β-钙粘蛋白在肝纤维化组织表达水平的变化.结果 芯片检测发现共有36条基因发生了显著改变,模型组较正常组上调2倍的基因有25个,上调基因主要包括Wnt5a类基因,如Wnt4、Wnt5a、Wnt11等,分别上调了13.9、16.5和2.17倍;较正常组下调2倍的基因有11个,主要为Wnt1、Wnt3等.分别下调了2.32、2.15倍.免疫组化及Western印迹检测发现模型组肝组织Wnt4、Frizzled2的表达水平较正常组显著上升,而磷酸化的β-钙粘蛋白的表达水平下降.结论 经典及非经典Wnt信号通路均可能参与了实验性肝纤维化的发生机制。

目的 探讨质子泵抑制剂雷贝拉唑对大鼠胃壁细胞泌酸功能的抑制作用.方法 将72只SD大鼠分成对照组(0.9%氯化钠溶液)、雷贝拉唑低剂量组(10 mg/kg)和雷贝拉唑高剂量组(20 mg/kg),每组24只.分别在1、2、4、6、12和24 h每组各处理4只大鼠.用氢氧化钠滴定法测定大鼠胃内pH值,比色法测定胃壁细胞内H+-K+-ATP酶活性,电镜下观察胃壁细胞超微结构的改变.结果 与对照组(1.97±0.30)相比,雷贝拉唑低剂量组(3.37±0.97)和高剂量组(5.96±0.26)在给药后1 h内胃液pH值显著升高(P<0.01),壁细胞H+-K+-ATP酶活性明显抑制(3.28±0.41比1.47±0.27和0.92±0.07,P<0.05).而且在给药12 h的差异仍有统计学意义(P<0.01).电镜下胃壁细胞超微形态改变与胃液pH值和壁细胞H+-K+-ATP酶活性变化相符.雷贝拉唑低剂量组与高剂量组在抑酸作用和起效时间方面差异有统计学意义(P<0.01).结论 壁细胞超微结构的变化和H+-K+-ATP酶活性能准确反映壁细胞的泌酸情况,雷贝拉唑能迅速强效抑制大鼠壁细胞的泌酸功能,且与剂量有关。

目的 通过研究苦参碱对大肠癌细胞株SW480增殖和表达增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)水平的影响,为苦参碱和APRIL的抗癌研究提供理论基础.方法 采用MTT法检测苦参碱对大肠癌细胞株SW480增殖的抑制率.免疫组化法和实时荧光定量PCR检测大肠癌SW480细胞株的APRIL表达,用实时荧光定量PCR检测加入不同终浓度(0.5、1.0、2.0 mg/ml)的苦参碱后24、48、72 h SW480细胞表达APRIL mRNA的水平,设氟尿嘧啶为对照组及不加药为空白对照组.结果 苦参碱对大肠癌SW480细胞的增殖有明显的抑制作用,并且呈剂量和时间依赖.SW480细胞有明显的APRIL表达,加入不同浓度(50、100、200 ug/ml)的氟尿嘧啶后,SW480细胞APRIL mRNA的水平均逐渐升高,至72 h表达最高并与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.001),而加入不同浓度苦参碱,在药物作用后24 h,SW480细胞的APRIL mRNA水平升高并与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.001),而后逐渐下降,至药物作用后72 h,其水平与空白对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 氟尿嘧啶在抑制SW480细胞增殖的同时,残存癌细胞的增殖能力有可能因为APRILmRNA水平的高表达而增强,故同时辅予对抗APRIL功能的治疗措施可能具有潜在的重要作用,而苦参碱不会引起SW480细胞APRIL mRNA水平的持续升高.可望成为一个有益的抗大肠癌辅助治疗手段。

大肠癌是发病率较高的恶性肿瘤,其发生、发展涉及多因素、多阶段和多途径.目前,大肠癌的"正常上皮一增生上皮一腺瘤一癌一转移癌"的序列发病路径已广为接受.异常隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)是目前大肠癌在光镜下可见的最小、最早的黏膜损伤,其在遗传、表观遗传、免疫组化和组织病理等方面的改变都影响着肿瘤发生,可以说是其癌前病变.了解ACF的特征性变化及其与大肠癌发生的关系,对进一步认识和预防大肠癌有重要意义。

患者女,52岁,因反复血便6个月余入院.6个月余前患者无明显诱因下出现血便,呈鲜红色,伴大便次数增多,每天4～5次,为稀便.就诊于当地医院,给予抗炎治疗后,血便缓解.1个月余前,患者再次解血便,我院肠镜检查见乙状结肠距肛门20～50 cm处多发密集圆形和椭圆形隆起,隆起物表面光滑.表面黏膜正常,呈透明或半透明,部分呈蓝紫色,部分有新鲜出血(图1)。

患者男,68岁,因乏力、纳差半年、咽部不适伴间断呕血半个月入院.患者于入院前半年出现轻度乏力、纳差,入院前半个月呕吐鲜血80 ml,1周后再度呕吐鲜血200 ml.入院前1 d饮热水后呕吐鲜血少量.体检:贫血貌,轻度肝掌,全身皮肤无出血点、黄染,咽部无充血,右侧扁桃体可见一肿物,表面菜花样,有黑色血痂附着,左侧扁桃体无肿大,心肺无阳性体征,腹稍隆、软,腹壁静脉显露,肝肋下6 cm,剑突下3 cm.边缘钝,质硬,脾未及,移动性浊音阳性,肝区叩痛,下肢轻度浮肿。

患者男,42岁,已婚,因上腹部胀痛20 d伴黑便6 d,于2006年10月10日就诊于我院普外科.患者于2006年9月24日无明显诱因出现上腹部胀痛,曾在外院诊断为胆囊炎并对症治疗,逐渐加重,并伴恶心、纳差,10月4日发现黑便,消瘦,在外院诊断为上消化道出血予对症治疗。

患者男,61岁,2006年6月因肛周疼痛流脓于当地医院就诊,诊断为"肛瘘",行"肛瘘切除术",术后病理报告示:中分化腺癌.患者当时拒绝进一步检查治疗,肛瘘切口术后5周愈合.2007年10月,因便血伴大便次数增多半年来我院.大便每天7～8次,呈糊状,有时伴少量鲜红血便;无里急后重.无肛周红肿流液.体检:肛门左前陈旧质软手术疤痕,直肠指检示:距肛6 cm内未及肿块,指套无染血。

患者男,56岁,因上腹痛3个月余伴吞咽困难1个月于2008年3月8日入院.既往白癜风史30余年.体检:体温36.2℃,脉搏90次/min,呼吸20次/min,动脉血压110/65mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).神清,表情淡漠,全身皮肤大部分色素脱失,双肺呼吸音清,心率90次/min,律齐,未闻及杂音,肝肋下5 cm可及,质中,无触痛.肝区叩痛(+),移动性浊音(-),双膝腱反射减弱。

肿瘤的发展和转移离不开血管的支持,抑制肿瘤新生血管形成是治疗肿瘤的有效途径之一.内皮抑制索通过抑制肿瘤新生血管的形成,达到杀死肿瘤细胞、遏制肿瘤生长和进一步发展的目的[1]。

越来越多的细胞核因子-кB(NF-кB)与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关性证据表明,调节NF-кB通路可能是IBD治疗的主要靶点[1].而5-氨基水杨酸制剂(5-aminosalicylic acid,5-ASA)如美沙拉嗪是治疗IBD的主要药物,研究表明5-ASA作用机制广泛.如诱导中性粒细胞凋亡等[2].本研究观察美沙拉嗪对结肠炎大鼠内毒素(LPS)-Toll样受体4(TLR4)-NF-кB信号通路的影响,探讨5-ASA治疗IBD其他可能的作用机制。

核苷酸结合寡聚域蛋白质家族(NOD)广泛存在于植物、线虫、脊椎动物和人类的细胞内,在遗传上高度保守.其中NOD2基因是第一个被发现的人类克罗恩病(CD)易感基因.随着分子生物学和遗传学研究的深入,已被认为是肠道上皮细胞的细菌识别感受分子.本实验旨在探讨NOD2蛋白在胃腺癌及其相关疾病中的表达及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对其表达的影响。

瘦素(leptin)是参与摄食行为、调节脂肪代谢的重要物质,通过神经一体液机制直接或间接作用于组织和器官,发挥复杂的生理调控作用.食管癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、白血病以及脂肪细胞分化的恶性肿瘤中均有瘦素及其受体表达,且瘦素能促进这些肿瘤细胞的。

食管鳞癌是常见的上消化道恶性肿瘤,其死亡率高居恶性肿瘤死亡率第2位.食管鳞癌的治疗目前主要有外科、放射,药物及免疫治疗等.对于Ⅱ期以上的病例,单一的治疗方案往往效果不佳,故多采用综合治疗.组织因子又称凝血因子Ⅲ.是一相对分子质量为47×103的单链跨膜糖蛋白.由263个氨基酸残基组成,包括胞外区、跨膜区、胞内区三个结构域[1]。

小肠肿瘤发病率低,缺乏特异性临床表现[1,2],且缺乏有效的检查手段.因此临床医师视之为诊断和治疗的盲区及难点.为进一步了解小肠肿瘤的临床及病理特点,本研究对在我院经手术及病理证实为小肠肿瘤的住院患者的资料进行回顾和分析。

Barrett食管(BE)是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象,可伴肠化或无肠化.其中伴有特殊肠上皮化生者属于食管腺癌的癌前病变[1]。

近年来随着人们生活水平的提高和健康意识的增加,肠易激综合征(IBS)与胃食管反流病、功能性消化不良等胃肠道功能性疾病一样,越来越受到患者和临床医生的重视。