2008年 · 第28卷第04期

目的 探讨白细胞介素(IL)-1β在幽门螺杆菌(Hp)相关胃癌发生中可能的作用机制.方法 以人胃永生化上皮细胞株(GES-1)和胃癌细胞株(AGS)为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐比色法测定IL-1β对细胞增殖的影响,流式细胞术碘化丙啶单染法测定IL-1β对Hp(NCTC 11637)诱导细胞凋亡的影响.分别应用RT-PCR法和流式细胞术(荧光定量法)检测IL-1β对细胞环氧合酶-2(COX-2)mRNA和蛋白表达的影响.以兔离体壁细胞为研究对象,应用14C-氨基比林(14C-AP)摄取法检测IL-1β对组胺刺激壁细胞酸分泌的影响,应用RT-PCR法分析IL-1β对壁细胞H+-K+-ATP酶α亚基mRNA表达的影响.结果 IL-1β能刺激GES-1和AGS细胞增殖,抑制Hp诱导的GES-1和AGS细胞凋亡.IL-1β能诱导GES-1 COX-2表达,上调AGS细胞COX-2表达;诱导GES-1和AGS细胞COX-2蛋白表达上调(分别由1.016±0.020和1.070±0.034上调至1.485±0.220和1.501±0.182).IL-1β能抑制组胺刺激的离体壁细胞酸分泌,同时伴H+-K+-ATP酶α亚基mRNA表达下调.结论 IL-1β可能通过两条途径在Hp相关胃癌发生中起作用:上调COX-2表达,破坏胃上皮细胞增殖、凋亡平衡和下调H+-K+-ATP酶表达以抑制壁细胞分泌。

目的 分析1981-2002年天津市食管癌流行趋势变化,帮助预测未来流行趋势,为进一步加强食管癌防治工作提供科学依据.方法 统计1981-2002年天津市内六个区食管癌的发病及死亡资料,计算男女各年龄段发病率、粗发病率、粗死亡率及世界人口标化发病率、标化死亡率等指标,分析天津市22年食管癌的流行趋势.采用年均变化百分比描述发病率和死亡率的升降幅度.结果 1981-2002年天津市累计报告食管癌病例8206例,其中男性5533例,女性2673例,男女比例为2.07∶1.45岁之前食管癌发病率较低(＜1/10万),45岁后逐渐上升,中位发病年龄69岁(四分位数间距为62～75岁).女性发病高峰年龄为75～80岁,较男性(80～85岁)提前,近几年女性发病高峰年龄出现后移,渐与男性接近.1981-2002年,食管癌粗发病率和标化发病率均呈下降趋势.男、女粗发病率和标化发病率年均分别下降2.22%、3.56%和5.18%、6.56%.各年龄组的发病率均呈下降趋势.22年间天津市食管癌死亡率呈下降趋势.结论 天津市食管癌发病率呈下降趋势,但食管癌患者的生存情况未获明显改善。

目的 观察持续早期肠内营养(EEN)联合肠黏膜保护对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能的影响.方法 选取2004年5月至2006年6月四个中心SAP患者79例,分为EEN联合肠黏膜保护组(联合组,39例)和完全肠外营养(TPN)组(40例).在发病后72 h内分别给予等氮源、等热量EEN和TPN.联合组给予肠内营养多聚合剂、精氨酸、谷氨酰胺和肠黏膜保护药物;TPN组采用中心静脉或外周静脉输注.入选后第1、7、14、21天行急性生理学及慢性健康状况(APACHE-Ⅱ)评分并检测血淀粉酶、二胺氧化酶(DAO)、内毒素、尿液肠脂肪酸结合蛋白浓度(IFABP-c)、肠脂肪酸结合蛋白含量(IFABP-t)、乳果糖与甘露醇(L/M)比值和肠道菌群变化,并观察并发症和住院时间、费用.结果 两组患者均无死亡.两组APACHE-Ⅱ评分随住院天数增加均呈递减趋势,联合组第7天APACHE-Ⅱ评分为6.00±1.60,低于TPN组(7.08±2.34,P＜0.05).第7,14,21天联合组血内毒素分别为(39.30±15.82)、(22.64±14.31)、(14.81±10.93)Eu/L,L/M比值分别为0.28±0.25、0.21±0.18和0.08±0.04,IFABP-c分别为(15.62±5.26)、(5.46±1.18)和(3.26±0.94)pg/ml,均明显低于TPN组(P值均＜0.05).联合组肠道菌群结构无明显变化,而TPN组出现肠道菌群结构变化.TPN组感染率(包括胰腺感染、腹腔感染和泌尿道、呼吸道感染)高于联合组(26.47%比3.44%,P＜0.01).联合组住院费用为(25 900±14 200)元,平均住院天数为(20.0±5.7)d,均低于TPN组[(46 800±4030)元和(34.5±19.9)d,P值均＜0.05)].结论 EEN联合肠黏膜保护可降低SAP患者肠道通透性,改善肠道灌注,保持肠道菌群,减少内毒素易位,对肠屏障功能有保护作用,且缩短病程、节约住院费用。

目的 分析我国城市中、小学生功能性消化不良的临床特点.方法 采用多级整群随机抽样方法,于2005年5月至2006年1月按罗马Ⅱ标准诊断功能性消化不良对我国六个省及两个直辖市中51 956名中、小学生进行流行病学问卷调查.结果 51 956名学生中有10 174名符合罗马Ⅱ标准诊断功能性消化不良,占19.58%.烧心、打嗝即采用吞气来终止打嗝是青少年主要的功能性消化不良症状.上腹胀在男生中高于女生,上腹痛、纳差及失眠在女生中高于男生,但两者差异均无统计学意义(P＞0.05).嗳气、早饱、疲劳及心情焦虑烦躁在女生中高于男生,两者间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 功能性消化不良是城市中、小学生.的常见病及多发病,在治疗中应着重加强认知教育及心理治疗。

目的 探讨埃索美拉唑诊断性试验对胃食管反流病(GERD)的诊断价值.方法 采用随机、双盲、多中心临床研究.选择三家消化专科治疗中心门诊有烧心或(和)反酸症状的患者作为研究对象.先行胃镜检查,将入选患者分为反流性食管炎和非糜烂性反流病,所有患者均行24 h食管pH监测,以内镜下显示反流性食管炎和(或)24 h pH监测阳性诊断为GERD.采用随机方法分别将入选患者分成治疗组和对照组,治疗组予埃索美拉唑40 mg,每天1次,对照组予安慰剂治疗,疗程均为2周.治疗前及治疗过程中,患者和医师记录烧心程度和频率.结果 完成研究者共217例(治疗组105例,对照组112例).治疗组和对照组第1周的第6、7天无症状及第2周症状完全消失比例分别为76.2%和7.1%(χ2=107.175,P=0.000),73.3%和4.5%(χ2=109.337,P=0.000).以第1周的第6、7天无症状作为埃索美拉唑诊断性试验阳性标准,治疗组的敏感性和特异性分别为87.7%和42.5%;以第2周症状完全消失作为埃索美拉唑诊断性试验阳性标准,治疗组的敏感性和特异性分别为84.6%和45.0%;以上两种判断方法的Youden指数分别为0.362和0.296.分别以症状下降至治疗前的50%、75%及100%为阳性判断标准的敏感性和特异性,分别为95.4%和32.5%,87.7%和32.5%,84.6%和45.0%.结论 埃索美拉唑诊断性试验诊断GERD的敏感性和特异性达87.7%和42.5%,对GERD诊断价值高;疗程7 d,以第6、7天无症状作为判断方法更符合经济成本-效益的原则。

目的 探讨胆囊胆固醇结石患者血清脂质、瘦素、胆囊收缩素(CCK)和胆脂水平变化与胆囊胆固醇结石形成的关系及临床意义.方法 按胆囊结石成分将患者分为胆固醇结石组(99例)和非胆固醇结石组(57例),测定该两组及正常对照组(52名)的血脂、脂蛋白、载脂蛋白(Apo)、瘦素、CCK水平和胆汁中胆固醇、磷脂和胆汁酸浓度,比较分析三组间血脂、胆脂、瘦素和CCK的水平差异.结果 胆固醇结石组血清三酰甘油、总胆固醇和载脂蛋白B(Apo-B)均高于正常对照组(P值分别为0.000、0.002和0.017),非胆固醇结石组血清三酰甘油、总胆固醇明显高于正常对照组(P值分别为0.000和0.001);两结石组患者的血清高密度脂蛋白与CCK均显著低于正常对照组(P值均为0.000).男性患者血清瘦素水平显著高于正常对照组(P=0.016).两组患者胆汁中的胆固醇饱和指数(CSI)均大于1.结论 血清CCK、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、Apo-B和瘦素水平变化可能与胆囊结石的形成有关。

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠慢性肝损伤的治疗作用.方法 清洁级雄性BALB/C小鼠分为治疗组与对照组.每周2次CCl4腹腔注射制备慢性肝损伤模型.造模成功后治疗组给予rhG-CSF(200 μg·kg-1·d-1)皮下注射7 d,对照组给予同等剂量0.9%氯化钠溶液.测定小鼠体质量、肝重和脾重.采用临床常规方法检测肝功能、肝纤维化指标.对肝纤维化程度进行评分.流式细胞仪计数分析肝组织中CD34+细胞,免疫组化法测定Thy-1+表达.结果 治疗组小鼠第8和15天时脾重与肝重比值(15.94%±1.20%和10.52%±0.66%)与对照组(7.14%±1.68%和8.31%±1.71%)比较差异有统计学意义(P值均＜0.05),两组小鼠体质量和肝重差异无统计学意义(P＞0.05).第15天时治疗组小鼠白蛋白水平快速上升.第30天时治疗组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平均低于对照组.第30天时两组肝纤维化程度计分差异有统计学意义(治疗组5.49±2.16,对照组8.74±1.86,P＜0.05).治疗组小鼠肝脏组织中CD34+细胞和Thy-1+阳性细胞数在第8天(9.54±2.24和5.10±1.25)和第15天(8.18±1.93和7.53±1.39)时高于对照组(第8天时5.40±0.99和3.25±0.75;第15天时4.46±0.77和3.35±0.86,P值均＜0.05).结论 rhG-CSF能促进慢性肝损伤的恢复,将为肝纤维化提供一个新的治疗方法。

目的 探讨新一类调控分子微RNA(miRNA)在人结肠癌羟基喜树碱多药耐药中的作用,为逆转肿瘤化学治疗的多药耐药性提供新的靶点.方法 运用miRCURYTM LNA Array V8.1版芯片检测人结肠癌细胞SW1116和人结肠癌羟基喜树碱多药耐药细胞SW1116/HCPT的miRNA表达谱,筛选出具有表达差异的miRNA(2倍以上).通过PiTcar,Targetscan,MIRanda等算法在线搜寻差异表达miRNA的靶基因.利用茎环特异miRNA引物反转录特异的miRNA,并采用荧光定量PCR法对个别差异表达的miRNA进行验证.结果 用于芯片分析的总RNA的吸光度比值分别为1.93(SW1116)和1.94(SW1116/HCPT).琼脂糖变性凝胶电泳进一步验证总RNA质量符合芯片要求.通过芯片检测后发现SW1116/HCPT相比SW1116表达下调的miRNA共有28条,表达上调的有36条.根据靶基因预测结果,我们选取其中2条表达下调hsa-miR-452,hsa-miR-373*和1条表达上调hsa-miR-506进行荧光定量PCR验证,hsa-miR-452和hsa-miR-506的结果与芯片相符合,但hsa-miR-373*表达量不足以由荧光定量PCR检测出.结论 miRNA表达量的改变可能在人结肠癌羟基喜树碱多药耐药中起有关键作用。

目的 研究特异性载体介导的小干扰RNA(siRNA)对小鼠巨噬细胞株表达肿瘤坏死因子(TNF)-α基因的抑制作用.方法 设计两段靶向TNF-α基因的特异性siRNA,合成相应寡核苷酸,插入载体H1启动子下游,构建表达干扰性发夹状RNA(shRNA)载体pHS-A和pHS-B,转染小鼠巨噬细胞株(RAW264.7),用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测siRNA对TNF-α mRNA和蛋白表达的抑制作用.结果 内毒素脂多糖(LPS)刺激后6 h,巨噬细胞表达TNF-α mRNA和合成的TNF-α量均增加,于9～12 h达高峰.pHS-A转染后,LPS刺激巨噬细胞的TNF-α mRNA为0.003 56±0.001 87,TNF-α蛋白表达为(149.93±21.02)pg/ml,比未转染组[分别为0.021 34±0.009 60、(1922.30±149.05)pg/ml]显著减少(P＜0.01),抑制率达83.3%.pHS-B及阴性对照组对基因及蛋白表达均无影响.结论 LPS可刺激小鼠巨噬细胞合成TNF-α.pHS-A可抑制小鼠巨噬细胞TNF-α表达。

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、生存素表达在结直肠癌发生发展中的作用以及相互关系.方法 应用免疫组化法检测69例结直肠癌及20例正常肠黏膜中HIF-1α、VEGF、生存素的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征之间的关系.结果 HIF-1α、VEGF、生存素在结直肠癌中的表达率分别为56.52%、66.67%、46.38%,而在正常肠黏膜则表达不明显或不表达,两者差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α、VEGF及生存素的表达与结直肠癌分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期均密切相关(P＜0.05).HIF-1α蛋白的表达与VEGF及生存素蛋白的表达均呈显著正相关,VEGF与生存素的表达亦呈显著正相关.结论 HIF-1α通过上调VEGF及生存素表达促进结直肠癌的发生发展;VEGF与生存素间存在协同作用。

自然腔道内镜外科手术(natural orifice transluminal endoscopic surgery,NOTES)是近年来新兴的一项微创外科技术,此概念由美国胃肠内镜协会(ASGE)和胃肠内镜外科协会(SAGES)共同提出,并在2005年共同组成了自然腔道内镜外科手术研究和评价协会,该协会为自然腔道内镜外科提供指导、监督和评价[1].自然腔道内镜外科手术避免了传统外科所需要的腹部切口,可经胃、结肠、阴道等自然腔道进入腹腔,进行多项内镜下操作,包括阑尾切除、胆囊切除、腹腔镜检查、肝脏活检、输卵管结扎、胃肠吻合、子宫部分切除、脾脏切除、远端胰腺切除等,本文对此作一概述。

我国是慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染高发区,3岁以上人口中感染率高达9.09％[1],全国约1.3亿人口感染HBV,部分慢性HBV感染者在病情演变过程中可合并肿瘤,在用细胞毒和免疫抑制药物治疗中,可能发生药物所致的HBV再激活,导致肝功能损害,甚至出现暴发性肝功能衰竭,导致患者死亡[2],应引起国内临床医师重视[3]。

患者男,73岁,4个月前无明显诱因呕吐暗红色血液约200 ml,未行诊治病情自行缓解.因3 h前患者出现头晕、黑蒙,随即上腹部不适,恶心、呕吐3次,呕吐物为黑红色血块混有食物残渣,约400 ml,伴心悸、口渴、冷汗、乏力,无黑便及晕厥,急症入住我院消化科.患者既往有"原发性高血压、脑梗死"史9年,长期服用"阿司匹林"等药物.1 d前出现口角歪斜、语言不利,右侧肢体无力,曾在当地医院以"脑梗死"输液治疗,具体用药不详。

患者男,20岁,因腹痛、腹胀于2007年9月29日入院.患者9个多月前无明显诱因出现阵发性右下腹痛,进食后明显,伴腹胀,曾出现腹泻,每天3～4次,无黏液脓血便,伴发热,曾使用激素治疗,后出现便血,经服用中草药制剂腹泻症状好转,近8个月来大便每天1次,基本成形,无里急后重,有间断发热,体温最高39.0 ℃,抗生素治疗无明显效果。

目前研究表明,环氧合酶-2(COX-2)与肿瘤发生、发展密切相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点.本研究通过回顾性分析一组同期接受放射、化学治疗的食管鳞癌病例,探讨COX-2表达与食管鳞癌原发灶的放射、化学治疗反应及预后的关系。

新辅助化学治疗又称诱导化学治疗,是对中晚期恶性肿瘤患者术前给予辅助化学治疗,一般为2～4个疗程.新辅助化学治疗可使肿瘤缩小,以利于手术;可避免体内潜伏灶在原发灶切除后的加速生长;可降低肿瘤细胞活性,减少远处转移;还可避免抗药性。

肿块型胰腺炎是类似于胰腺肿瘤的局限性胰腺慢性炎性反应[1].据报道术前诊断胰腺恶性肿瘤而行手术切除患者中5%～11%最后病理结果诊断为良性病变[2,3],因此准确的术前诊断是避免不必要手术的关键。

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是全身性急性炎性反应综合征,15%～22%的AP患者可能发展为急性坏死性胰腺炎(SAP).SAP患者血液常处于高凝状态,并继发纤溶亢进.D-二聚体是交联纤维蛋白被纤溶酶水解后产生的特异性降解产物,能准确反映体内纤溶功能.有研究认为,血清三酰甘油水平(TG)＞5.65 mmol/L可促发AP病情恶化,引起胰腺微循环障碍[1]。

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应[1]。

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种病变在肝小叶、以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征,且无过量饮酒史的临床综合征,病理过程依次为单纯性脂肪肝及其演变的脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化.目前认为遗传因素、环境因素、脂质代谢异常、氧应激及脂质过氧化损伤、免疫反应损害等可能参与NAFLD的发病。

炎症性肠病(inflammatory bowl disease,IBD)是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎性反应性疾病,包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。

大肠癌发病率和病死率逐年上升,预后较差,其主要原因为大肠癌肝转移[1].与其他肿瘤不同,大肠癌患者出现肝转移时并未完全失去治疗机会.采用具针对性的治疗措施可延长患者生存时间.目前早期诊断大肠癌术后肝转移的理想方法尚少.本研究旨在通过分析大肠癌术后肝转移患者、其他部位转移患者及术后无转移者的血清蛋白质指纹图谱,以期发现大肠癌肝转移的肿瘤标志物。

抑制肝星状细胞(HSC)增殖或促进其凋亡已成为目前治疗肝纤维化的热点.HSC活化是肝纤维化的中心事件.近来发现,血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG Ⅱ)1型受体(AT1R)拮抗剂有明显抗肝纤维化的作用,但关于其对HSC凋亡的影响少见报道.本研究旨在观察AT1R拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化的作用,观察其对HSC凋亡的影响,并探讨其作用机制。

Pokemon是红系髓性致癌因子(POK)家族成员之一,作为第一个被证实的ARF特异性转录阻遏物,Pokemon与肿瘤发生密切相关.已有研究证明,Pokemon作用于许多肿瘤抑制基因和原癌基因的上游[1,2],Pokemon的独特作用是以控制其他癌基因的活性,成为致癌分子通路的主要开关。