2008年 · 第28卷第05期

目的 探讨Ⅰ和Ⅱ期结直肠癌术后病理因素及淋巴结微转移对术后5年无瘤生存率的影响.方法 Ⅰ和Ⅱ期结直肠癌患者共126例,均行结直肠癌根治术.每例结直肠癌患者的淋巴结数平均为16枚(10～28枚),用癌胚抗原(CEA)指标对所有淋巴结进行免疫组化染色.统计分析临床病理因素及微转移对术后5年无瘤生存率的影响.结果 术后平均随访64.11(64～106)个月.淋巴管侵犯和肿瘤侵袭深度与淋巴结的CEA表达呈正相关,而其他临床病理因素与淋巴结CEA表达无明显相关性.10项临床病理因素对5年无瘤生存率的影响差异均无统计学意义(P＞0.05).淋巴结CEA表达阴性、孤立肿瘤细胞巢和微转移患者的5年无瘤生存率分别为75.4%、68.2%和46.2%.孤立肿瘤细胞巢患者与CEA阴性患者5年无瘤生存率比较差异无统计学意义(P=0.245).微转移患者与CEA阴性患者比较,前者5年无瘤生存率明显较低(P=0.003).结论 对于Ⅰ和Ⅱ期结直肠癌,若淋巴结中检测到微转移,其预后较差,术后复发率较高,应予以积极的术后辅助化学治疗。

目的 探讨影响胃肠道间质瘤(GIST)患者生存和预后的因素.方法 复阅153例患者切片,以免疫组化法检测CD117、CD34、血小板衍生生长因子受体-α和Ki-67蛋白表达,结合临床病理特征和GIST生物学行为分级,分析影响GIST患者生存和预后的相关因素.采用卡普兰一迈耶(Kaplan Meier)法和Cox比例风险模型比较不同因素对生存的影响.结果 患者1、3、5年生存率分别为94.1%、7 6.3%和6 5.9%.单因素分析显示,患者预后与肿瘤直径(χ2=40.5 6 5,P＜0.01)、肿瘤部位(χ2=13.245,P＜0.01)、核分裂象数目(χ2=22.6 26,P＜0.01)、危险度分级(χ2=19.186,P＜0.01)、肿瘤有无坏死(χ2=28.6 6 5,P＜0.01)、手术方式(χ2 9.110,P＜0.01)和Ki 6 7指数(χ2=1 5.9 5 3,P＜0.01)有关.多因素分析表明,肿瘤直径＞10 cm、位于肠道、核分裂象数目＞10/50 HPF、危险度分级属高度危险性、肿瘤有坏死及Ki 6 7指数＞5%与预后呈明显负相关.且Ki 6 7指数、肿瘤大小及核分裂象数目是GIST预后的强预告因子.结论 GIST生物学行为分级法对评价GIST患者预后具有较好的临床价值;判断GIST患者预后需结合Ki-67指数和肿瘤部位等因素,为治疗提供依据。

目的 评价超声内镜引导下腹腔神经节阻滞(EUS-CPN)术治疗胰腺癌以及腹腔转移肿瘤引起顽固性疼痛的效果及安全性.方法 胰腺癌及腹腔转移肿瘤患者33例,15例术前行全身化学治疗.术前采用国际通用的疼痛数字分级法(NSR)对所有患者的疼痛程度进行评分,然后在超声内镜引导下腹腔神经节注射布比卡因和无水乙醇.术后12、24、72 h和1周时分别对疼痛进行评分,观察穿刺成功率、并发症发生率以及疼痛缓解情况.结果 操作成功率100%.术后未发生急性胰腺炎、胰瘘、出血、穿孔及腹腔感染等严重并发症.术后12 h疼痛评分显著降低,疼痛缓解率100%;术后24 h疼痛缓解率98%,术后72 h疼痛缓解率90%,术后1周疼痛缓解率88%.按术前有无进行全身化学治疗分成两组,化学治疗组术后12、24、72 h和1周的疼痛缓解率分别为100%、100%、98%和98%,未化学治疗组分别为100%、98%、95%和90%.化学治疗组术后72 h和1周的疼痛缓解率与未化学治疗组相比差异有统计学意义(P＜0.05).术前化学治疗组疼痛完全缓解率为75%(12/15),未化学治疗组为56%(10/18),两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EUS-CPN操作简便、安全性高、创伤小、并发症发生率低,可有效缓解胰腺癌及腹腔转移肿瘤引起的顽固性疼痛,提高患者生存质量.术前进行全身化学治疗可提高EUS-CPN的疼痛缓解率。

目的 探讨我国炎症性肠病患者的遗传易感倾向.方法 在广泛进行流行病学调查的基础上,采用系谱分析方法,对5例具有家族聚集现象的炎症性肠病患者家系进行病史、临床表现、X线、结肠镜及病理组织学检查、治疗状况、家族成员死亡原因、有无近亲结婚史等的详细调查.结果 2个克罗恩病家族分别有兄弟、母子患病;3个溃疡性结肠炎家族分别有姐弟、母子和祖孙三人患病.患者的一级亲属更易受累,同胞受累最多见,其特点是发病年龄较早、后代发病年龄早且病情重.男女均可发病,患病类型相同,病变部位相似.结论 该调查中的炎症性肠病患者存在着遗传易感倾向,发病人数少,推测可能为多基因遗传或常染色体隐性遗传。

目的 探讨可溶性耐药相关钙结合蛋白(Sorcin)在胃癌耐药中的作用及机制.方法 采用逆转录(RT)-PCR法扩增Sorcin cDNA片段编码区序列全长.DNA重组技术构建FLAG-Sorcin融合表达载体.经脂质体介导稳定转染胃癌SGC7901细胞.RT-PCR及Western印迹法分别检测转染细胞中Sorcin mRNA水平和蛋白水平的表达变化.高效液相色谱(HPLC)法检测Sorcin转染细胞(SGC7901-F-Sor)及对照细胞(SGC7901)内长春新碱(VCR)的浓度及维拉帕米(VRP)对其的影响.结果 RT-PCR法成功扩增出Sorcin eDNA片段编码区序列全长,并构建FLAC-Sorcin融合表达载体.RT-PCR及Western印迹法证实,Sorein在SGC7901转染细胞中高表达.HPLC检测显示Sorcin高表达的SGC7901细胞胞内VCR浓度较其亲本SGC7901细胞降低76.89%.VRP能增加VCR在细胞内的蓄积,VRP处理后,SGC7901-F-Sor细胞内VCR浓度增加2.41倍.结论 Sorcin高表达可致胃癌SGC7901细胞内VCR蓄积减少,提示Sorcin可能通过改变细胞膜两侧药物转运参与胃癌耐药,VRP能部分逆转此作用。

目的 构建并鉴定肝脏特异性表达的DLKl转基因小鼠.方法 通过基因重组方法,将小鼠DLK1 cDNA片段置于小鼠白蛋白基因增强子和启动子序列下游,构建肝脏特异性表达的DLKl重组质粒,酶切重组质粒得到转基因片段,转基因在体外进行表达鉴定后,显微注射获得DLK1转基因首建小鼠,对首建小鼠进行传代,利用F1代小鼠进行DLK1转基因表达的鉴定.结果 逆转录(RT)-PCR和细胞免疫荧光显示,转基因DLK1片段可在小鼠肝癌细胞系Hep1-6中表达.RT-PCR和免疫组化结果显示,DLK1在F1代成年转基因小鼠肝脏中特异性表达.结论 成功构建了肝脏特异性表达的DLK1转基因小鼠。

目的 探讨细胞毒药物吉西他滨(gemcitabine)联合光动力疗法(PDT)对人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效.方法 成功造模胰腺癌裸鼠60只,均分为5组:对照组、光敏剂组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射)、化学治疗组(吉西他滨50 mg/kg,腹腔内注射)、光动力组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射+激光照射)和联合治疗组(吉西他滨50 mg/kg+光敏素2 mg/kg+激光照射).光动力组和联合治疗组在光敏素注射48 h后激光照射(630 nm,120 J/cm2),照射时间为20 min;联合治疗组在激光照射前1 h及照射后第3、6、9天腹腔内注射吉西他滨,共4次;化学治疗组吉西他滨剂量、时间与联合治疗组相同.每周2次测虽肿瘤大小,术后21 d处死所有裸鼠,计算瘤体体积,分析各组时一效关系、抑瘤率以及治疗前、后裸鼠体重变化.结果 对照组、光敏剂组和化学治疗组各时段肿瘤体积随时间延长而增长,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).光动力组治疗后第6、9、12、15、18和21天肿瘤体积显著小于同时间段的对照组和光敏剂组(P值均＜0.05);联合治疗组第18和21天肿瘤体积明显较光动力组小(P值均＜0.05).联合治疗组和光动力组瘤重分别为(0.29±0.20)g和(0.69±0.23)g,联合治疗组瘤重明显低于光动力组(P＜0.05);以上两组瘤重均比对照组、光敏剂组和化学治疗组低[(1.65±0.21)、(1.62±0.12)和(1.37±0.19)g,P＜0.05].联合治疗组和光动力组抑瘤率分别为82.42%和58.18%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);且以上两组抑瘤率均高于光敏剂组和化学治疗组(1.80%和17.00%,P＜0.05).结论 PDT能抑制小鼠胰腺癌生长,但维持时间较短;吉西他滨联合PDT能显著抑制小鼠胰腺癌生长,且有协同增效作用。

目的 比较炎症性肠病患者及正常对照者之间蛋白质和脂代谢的差异,研究这些差异与疾病活动性及病变部位的关系.方法 回顾性研究1995至2007年溃疡性结肠炎(UC)195例、克罗恩病(CD)76例及正常对照者97名的蛋白质和脂代谢资料.同时评价临床疾病活动指数,红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)水平.性别分层分析蛋白质和脂代谢指标的改变,同时分析蛋白质和脂代谢的改变与疾病活动性及病变部位的关系.结果 UC患者的ESR与血清白球比呈负线性相关(β=-0.521,P＜0.01),与α2-球蛋白呈正线性相关(β=0.319,P＜0.01);CD患者血清球蛋白与ESR(β=0.558,P＜0.01)以及cRP(β=0.424,=P0.01)呈正线性相关.UC患者间因病变部位不同,血清白球比、白蛋白和总胆固醇水平存在显著差异,其中直乙结肠炎患者该三项显著高予其他类型的UC患者(P值分别=0.003、0.005、0.038).CD患者间亦因病变部位不同,血清球蛋白水平存在显著差异,仅累及结肠者的血清球蛋白水平显著高于单纯小肠受累者(P=0.029).结论 UC患者血清白球比和α2-球蛋白的异常程度可作为炎症活动性的预测因素;CD患者血清球蛋白增高预示疾病严重程度活动性增加,累及小肠的CD患者相对仅累及结肠的CD患者而言存在更为严重的营养缺失。

目的 比较非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关基因的差异表达.方法 SD大鼠12只,根据体重分层,随机分为对照组和模型组,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养4周,观察各组肝脏病理学改变,并用基因芯片技术比较两组大鼠肝脏基因表达谱差异.结果 模型组大鼠高脂饲料喂养4周后,出现弥漫性肝细胞脂肪变性,伴小灶性炎性细胞浸润.根据基因芯片上目标基因荧光强度进行定量分析,取均值的比值后筛选出2倍以上的差异基因51条(P＜0.01),其中上调基因20条,包括固醇凋节元件结合因子1、硬脂酰辅酶A去饱和酶1和Bcl-2修饰因子等;下调基因31条,如过氧化酶体烯酰辅酶A水合酶1、热休克蛋白1A和ATP酶抑制因子1等.上调基因主要参与脂质合成和细胞凋亡,而下调基因主要参与脂肪酸氧化、蛋白质修饰和能量代谢等过程.结论 NAFLD的发病涉及多种基因表达改变。

目的 评价铝碳酸镁等常用黏膜保护剂对乙醇、阿司匹林、盐酸、泼尼松龙诱发的大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并观察铝碳酸镁的黏膜保护作用与胃黏膜上皮细胞间隙变化的关系.方法 采用四种方法造模.①乙醇造模:采用雄性Wistar大鼠84只,分为7组,每组12只,分别给予铝碳酸镁、麦滋林、替普瑞酮、吉法酯、硫糖铝、瑞巴派特、0.9%氯化钠溶液3 d,第4天动物在给药后再经口给予无水乙醇l ml造模.之后处死动物观察药物对大鼠胃黏膜损伤的作用.计算各组胃黏膜损伤长度(mm)作为损伤指数.②阿司匹林造模:经口给予阿司匹林(300 mg/kg)及0.1 mol/L盐酸0.5 ml/100 g造模,余实验方法同①.③盐酸造模:经口给予0.7 mol/L盐酸1 ml造模,余实验方法同①.④泼尼松龙造模:动物分组及给药剂量同其他模型,给药或0.9%氯化钠溶液5 d,第2～5天每天皮下注射泼尼松龙(250 mg/kg),第5天处死动物,用Guth法计算损伤指数.取每种动物模型对照组及铝碳酸镁组的第1、5和10号动物胃黏膜组织,用透射电镜检测细胞间隙的变化.结果 四种胃黏膜损伤模型中,各黏膜保护剂用药组胃黏膜损伤指数均显著小于对照组(P值均＜0.05),其中铝碳酸镁组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).同时铝碳酸镁组胃黏膜上皮细胞间隙显著小于对照组(P＜0.05).结论 六种常用黏膜保护剂对乙醇、盐酸、阿司匹林、泼尼松龙诱发的胃黏膜损伤均有保护作用,其中铝碳酸镁的保护作用更显著.观察胃黏膜上皮细胞间隙可从细胞学水平进一步证实铝碳酸镁的黏膜保护作用。

经静脉肝内门腔分流术(Transjugular mtrahepatic portosystemic shunt,TIPS)通过在肝内建立肝静脉和肝内门静脉间的分流道,达到降低门静脉压力的目的,已被广泛接受并应用于临床[1,2].我国开展TIPS的医院不多,完成的病例数有限,对TIPS在治疗肝硬化门静脉高压并发症中的价值认识不足.TIPS对于大部分患者是安全有效的[2,3]。

自1993年Lee等[1]在线虫(C.elegans)体内首次发现小分子非编码RNAlin-4后,人们相继在烟草、果蝇、斑马鱼、哺乳动物体内发现此类小分子RNA.科学家们将这类非编码的小分子RNA命名为mlcroRNA(miRNA),其与人类肿瘤发生发展的关系及其潜在的诊断、治疗、预后评估价值已成为当前肿瘤研究的热点。

患者女,70岁,因头晕、乏力、间断黑便7年,加重伴双下肢浮肿3 d人院.7年前无明显诱因出现头晕、乏力,排黑色球形便,每日约4～5次。

患者男,73岁,2005年8月出现柏油样黑便或暗红色血便,伴头晕、乏力,无腹痛、呕血、发热、消瘦.当地医院胃镜诊断浅表性胃炎,肠镜见结肠多发小息肉,予保护胃黏膜和结肠息肉摘除治疗后仍有黑便,粪隐血阳性.此后上述症状反复出现,每2～3个月1次。

患者女,41岁,因上腹部不适、间歇黑便行胃镜检查时发现胃体后壁肿块,病理示:低分化腺癌.实验室检查示:贫血,癌胚抗原(CEA)正常,于2006年3月15日行胃癌根治术,术中见胃体后壁直径8 cm肿块,质韧,腔内生长,边界清晰、游离。

患者男,40岁,因发热、腹胀、腹痛、腹泻14 d,排酱油色尿7 d于2004年4月17日人院.患者2004年4月3日出现发热、腹胀、腹痛、腹泻,黏液样便,无里急后重.拟诊为上呼吸道感染,经抗生素治疗无效,体温持续39℃。

患者女,44岁,因间歇性呕吐、腹泻2个月,于2005年7月17日人住我院消化科.呕吐物为胃内容物及黄绿色液体,多于进食后发生,大便每13 2～3次,为黄色稀水便,无腹痛、发热.近年来有数次早晨唤之不醒,每次持续30 min至1 h。

直肠癌常通过血管和淋巴管转移,给治疗带来一定困难,而肿瘤微血管和淋巴管生成是肿瘤转移的必要前提.测定微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)是检测肿瘤微血管和淋巴管生成的方法.本研究通过免疫组化法检测Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中MVD和I,VD值,并结合临床病理资料和随访资料,探讨MVD和LVD与Ⅱ、Ⅲ期直肠癌生物学特征及预后的关系。

羟基磷灰石纳米粒子对肝肿瘤细胞有促凋亡作用,与碘油混合栓塞治疗肝肿瘤可提高其靶向性,抑制肿瘤生长[1,2].基质金属蛋白酶(MMP)-2可降解细胞外基质的纤维骨架结构,在肿瘤转移和浸润中发挥重要作用.本实验应用羟基磷灰石纳米粒子超液化碘油混悬液栓塞治疗兔VX2肝肿瘤,观察肿瘤组织中MMP-2表达,探讨纳米材料栓塞后肝肿瘤转移的可能趋势。

胶囊内镜主要用于不明原因消化道出血、炎症性肠病、小肠肿瘤的检查,在一些少见的小肠疾病,如小肠淋巴管扩张症、蓝色橡皮大疱性痣综合征等的诊断中也有重要作用.其诊断效果不仅与胶囊内镜本身的特性有关,也与小肠腔清洁度有关.目前临床标准的胶囊内镜术前肠道准备方案尚少.本研究分析胶囊内镜检查前的肠道准备中,应用西甲硅油对图像质量及胶囊内镜运行时间的影响,探讨西甲硅油作为胶囊内镜检查前常规用药的可能性。

肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员CD40及其配体CD40L是特异性免疫反应系统中重要的一对共刺激分子,能介导细胞凋亡,在抗肿瘤细胞方面起重要作用.近年来的研究发现,CD40分子在某些肿瘤组织中异常表达,且与肿瘤侵袭、转移等生物学行为密切相关.本研究采用原位杂交技术检测64例胃癌组织和16例正常胃黏膜组织中CD40 mRNA的表达,探讨CD40 mRNA在胃癌中的表达规律及其与临床的关系。

Gαq／11亚单位作为Gq／11蛋白的活性亚基，可与多种激素、肽类及炎性介质的受体耦联，通过肌醇磷脂信号转导系统等启动多级信号调控^[1]。本研究采用油酸致急性肺损伤（ALI）模型观测肝脏Gαq／11亚单位的动态变化及肝脏结构与功能的改变，探讨肌醇磷脂信号转导系统与ALI发生、发展的关系。

Gaq/11亚单位作为Gq/11蛋白的活性亚基,可与多种激素、肽类及炎性介质的受体耦联,通过肌醇磷脂信号转导系统等启动多级信号调控[1].本研究采用油酸致急性肺损伤(ALI)模型观测肝脏Gαq/11亚单位的动态变化及肝脏结构与功能的改变,探讨肌醇磷脂信号转导系统与ALI发生、发展的关系。

糖尿病患者并发细菌性肝脓肿是比较少见的威胁生命的重症感染,本研究总结糖尿病患者并发细菌性肝脓肿的临床资料,以增加对糖尿病患者细菌性肝脓肿的认识。

溃疡性结肠炎(UC)原因不明,病变主要位于结肠黏膜层.肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能的细胞因子,可促进血管内皮细胞增殖和血管形成、促进细胞再生、抑制细胞凋亡、调节免疫、减轻炎性反应,促进创伤愈合[1].本研究将HGF基因的真核表达载体转入减毒沙门菌中以制备基因治疗药物,灌肠注人大鼠体内,探讨HGF基因治疗结肠溃疡的作用,探索UC的治疗方法。

小肠间质瘤发生于小肠肌层问质,是以梭形细胞和上皮样细胞为主要成分的间叶性肿瘤.该病的发病率极低,既往大多被误诊为平滑肌源性或神经源性肿瘤.现报道2例胶囊内镜参与诊断过程的小肠问质瘤病例,并作相关文献复习。

非甾体抗炎药(NSAID)可通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成,发挥抑制肿瘤恶性转化和生长的作用[1]。