2007年 · 第27卷第07期

药物性肝病又称药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI),是常见的肝病之一,其发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精和非酒精性),但由于临床表现不明显或被原发病掩盖,以及缺乏特异性诊断方法,因而常被忽视或误诊.各种中、西医师,特别是广大的非内科医师或基层全科医师对DILI认知度很低,误诊率更高。

目的 分析因服用中草药或含草药成分的保健食品引起肝损害的情况.方法 收集1982年至2005年诊断为"药物性肝病"患者82例.诊断根据为病史、药物史、临床表现、肝功能及其他实验室检查.最后回顾诊断,按药物性肝损伤评分进行评估.结果 24年中诊断的82例"药物性肝病"患者占同期因肝功能异常住院患者的2.2%.其中男性28例,女性54例,年龄16～81岁,平均(50.1±16.9)岁.服用的与肝损伤有关药物中,减肥保健品占30.5%、皮肤科用药占12.2%、抗风湿病用药占8.5%、心血管用药占8.5%、妇科疾病用药占7.3%、肝病药占6.1%、调节血脂药占6.1%、乳房小叶增生药占3.7%、甲状腺肿块用药占3.7%、其他用药占13.4%.用药疗程6 d～6个月不等,潜伏期6 d～3个月.临床表现中,肝细胞损伤型占36.59%、胆汁淤积型占39.02%,其他为混合型,尚有10%的患者同时伴有变态反应表现.所有患者在停药后一般病情恢复较快,预后良好.结论 中药和草药是引起药物性肝病的重要原因,应提高临床医师对药物引起肝损伤的认知及在治疗过程中加强监测。

目的 回顾性调查我国多中心急性药物性肝损伤住院患者的诊治情况,对急性药物性肝损伤病例进行关联性评价.方法 收集全国13个地区16家大型医院2000年至2005年期间因急性药物性肝损伤住院病例及其肝损伤病史和住院诊治经过.采用急性药物性肝损伤国际共识意见的量化评分系统,评价药物与肝损伤的相关程度并列出可能导致急性药物性肝损伤的主要药物.结果 全国16家医院报告的急性药物肝损伤5年间住院诊治数共1541例,住院病例有逐渐增加趋势.在可供进行关联性评价的1204例中,急性药物性肝损伤与药物之间的关联性程度及其比例依次为:极有可能(评分＞8分)占14.3%,很可能有关(6～8分)占39.6%,可能有关(3～5分)占40.9%,可能无关(1～2分)占3.8%,无关(≤0分)占1.3%.在药物与肝损伤相关的1142例中,男女比例接近,平均年龄(45.7±16.7)岁,重症药物性肝损伤76例(6.65%),死亡17例,病死率1.5%.导致急性肝损伤的药物种类繁多,其中以中成药或中草药(21.5%)和抗结核药物(21.2%)为多见.结论 我国急性药物性肝损伤住院诊断病例数有逐年增加趋势,国际共识意见的量化评分系统有助于重新审定急性肝损伤与药物之间的关联程度,抗结核药物和中成药或中草药可能是我国急性药物性肝损伤的主要病因。

目的 了解浙江省内科门诊人群胃食管反流病的患病率,分析与之相关的危险因素.方法 流行病学调查采用整体随机抽样、反流性疾病问卷(reflex diagnostic questionnaire,RDQ)调查方式,并采用多种统计学方法进行统计分析.结果 浙江省内科门诊人群胃食管反流病的初筛患病率为7.28%,95%可信区间为6.87%～7.69%.不同性别、年龄、体力劳动强度、婚姻状况间胃食管反流病患病率差异有统计学意义(P＜0.05).进食过饱、常饮酸性饮料、常食辛辣食物、油腻食物、常饮浓茶、常进甜食、吸烟、饮酒、便秘者胃食管反流病患病率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).单因素Logistic回归分析发现:性别、年龄、体力劳动强度、是否上夜班、婚姻状况是胃食管反流病的危险因素;多因素Logistic回归分析发现:年龄、是否上夜班、体力劳动强度、婚姻状况、进食过饱、常食油腻食物、常饮浓茶、常进甜食、便秘等可能是危险因素.结论 问卷调查表是临床诊断胃食管反流病的一种简单、有效的方法.胃食管反流病有众多危险因素,临床上需引起高度重视。

目的 研究胃食管反流病(GERD)不同亚型患者的精神心理异常及其对患者自然病史的影响.方法 对临床考虑GERD的患者行胃镜和24 h胃食管pH值监测,询问并填写症状问卷,调查反流症状的发作频率和严重程度,患者自填SCL-90评分表.对初诊后1年以上的患者再次进行症状和治疗情况询问.结果 115例患者随访12～37个月,平均(18.0±6.1)个月.GERD患者躯体化、焦虑、抑郁、强迫和精神病性因子分及异常项目数高于正常值;反流性食管炎(RE)患者躯体化、焦虑、抑郁、强迫和异常项目数等项高于正常值;非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者躯体化、精神病性和异常项目数高于正常值,上述差异均有统计学意义(P＜0.05).在无病理性酸反流的NERD患者中,随访时有症状组的躯体化、强迫、人际关系敏感、偏执、其他及总分明显高于无症状组.在GERD患者中,持续用药组的躯体化、抑郁、敌对、偏执、精神病性、其他等6项因子分和总分均明显高于非用药组.结论 GERD患者总体及其不同亚型均有多种异常精神心理特征.在无病理性酸反流的NERD患者中,精神心理异常是影响其长期症状有无的重要因素.精神心理异常的患者宜采用持续性药物治疗方式。

目的 探讨广东地区大肠癌临床特点和变化趋势.方法 总结分析广东五家医院1990年至2004年经病理确诊的大肠癌6501例资料.结果 6501例大肠癌患者中位年龄59岁,好发年龄为61～70岁.青年大肠癌的比例从7.1%下降到3.5%.男∶女为1.47:1,男性多于女性;随年龄增长,男女比例逐渐上升,于60岁左右达高峰后下降,呈一单峰曲线.在直肠癌与结肠癌比例为1.1∶1,其中降结肠以上占27.6%,但随年龄增长和年份推移,直肠癌逐渐减少,而右半结肠癌逐渐增加.组织学分型以管状腺癌为主,占76.0%.住院患者Dukes分期多为中晚期,进展期癌(Dukes B、C、D期)共占93.9%.结论 广东地区大肠癌发病高峰年龄已接近西方国家;青年大肠癌比例下降;男女比例随年龄增长呈先升后降趋势;直肠癌比例逐渐减少,右半结肠癌比例逐渐增加,发病部位右移提示应重视全结肠镜检查.

目的 对结肠癌羟基喜树碱多药耐药细胞(SW1116/HCPT)及其亲代细胞(SW1116)进行蛋白质组学比较研究,探讨肿瘤细胞的多药耐药机制.方法 培养羟基喜树碱多药耐药细胞和亲代细胞,提取蛋白质,以固相pH梯度等电聚焦为第一向,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳为第二向进行双向电泳,图像分析软件分析电泳图谱,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱或基质辅助激光解吸电离飞行时间/飞行时间串联质谱鉴定蛋白质.结果 发现9个蛋白质点在SW1116/HCPT细胞中表达量发生改变,4个蛋白质点表达量增加,5个蛋白质点表达量减少.质谱鉴定了6个蛋白质点分别为:琥珀酸脱氢酶复合物(亚单位A)、3-磷酸甘油醛脱氢酶、泛素融合降解1相似蛋白、胞核氯离子通道蛋白、β-微管蛋白和ORF蛋白.结论 该研究有助于深入理解结肠癌羟基喜树碱多药耐药机制,并有望在新型耐药逆转剂的开发上发挥作用。

目的 探讨内质网应激在高脂血症大鼠合并急性胰腺炎(AP)发病中的作用.方法 48只大鼠分为单纯AP组(n=18,正常大鼠腹腔内注射雨蛙肽40 μg/kg×2次,间隔2 h)、正常组(n=6)、高脂血症组(n=6,普通饲料+3%胆固醇+20%猪油)和高脂血症性AP组(n=18,高脂血症大鼠腹腔内注射雨蛙肽40 μg/kg×2次,间隔2 h).单纯AP组和高脂血症性AP组大鼠均于造模后9、12、24 h分批处死(n=6),测定血淀粉酶活性,评价胰腺病理变化;TUNEL法评价胰腺组织凋亡指数;免疫组化法检测胰腺内葡萄糖调节蛋白(GRP)78/Bip的蛋白表达;PT-PCR法检测胰腺组织内内质网应激过程中的重要分子GRP78/Bip、X结合蛋白(XBP)-1、CHOP/GADD153(C/EBP-homolo-gous protein,or growth arrest and DNA-damage-inducible gene 153)、caspase-12的基因动态表达;Western印迹法检测GRP78、caspase-12蛋白的动态表达.结果 大鼠喂饲高脂饮食8周后,三酰甘油[(0.99±0.38)mmol/L]和胆固醇[(3.17±0.18)mmol/L]明显升高,且较正常组高281%和96%(P＜0.05);高脂血症性AP组血清淀粉酶活性较单纯AP组高,胰腺病理变化亦较单纯AP组严重(P＜0.05),尤其在造模后9 h最为显著.高脂血症AP大鼠造模后9、12、24 h,胰腺腺泡细胞凋亡均较正常组明显(P＜0.05);GRP78/Bip表达明显;CHOP/GADD153在造膜12、24 h时表达与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);在造模后12、24 h时胰腺组织发生XBP-1和caspase-12分裂,而正常组则无.结论 内质网应激参与了高脂血症性AP的发病,并可通过caspase-12通路诱导胰腺腺泡细胞发生凋亡,加重AP病程。

目的 观察经过氧化酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体吡咯列酮预处理后急性坏死型胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中核因子-κB(NF-κB)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的变化,探讨PPARγ对大鼠SAP的干预治疗作用.方法 54只健康雄性Sprague-Dawley大鼠,均分为假手术组(C组)、SAP组(A组)和吡格列酮预处理组(Ⅰ组).采用逆行胰胆管内加压注射5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100 g)建立SAP模型.Ⅰ组大鼠在术前2 h腹腔内注射吡格列酮(2 mg/100 g).分别于术后3、6、12 h 3个时段采用腹主动脉放血法将大鼠分批处死(每次每组6只),取血、腹水和胰腺组织.采用免疫组化二步法检测胰腺组织NF-κB和ICAM-1的表达,同时进行血清淀粉酶、腹水、胰腺大体病理、组织学评分和胰腺组织含水量测定.结果 吡咯列酮预处理可明显减轻大鼠SAP严重程度,血清淀粉酶水平于6 h后降低;腹水量减少;胰腺组织大体和病理评分6 h后降低;组织含水量逐渐减少.吡咯列酮预处理后大鼠胰腺组织中ICAM-1表达减弱、NF-κB活性受到抑制(P值均＜0.05).结论 吡咯列酮具有减轻SAP效应,可能是通过抑制NF-κB活性和ICAM-1表达起到抗炎作用,有望成为一种临床治疗SAP的有效新方法。

目的 用13C-苯丙氨酸呼气试验评估慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康人的肝功能情况.方法 肝硬化患者80例、慢性乙型肝炎患者20例和20名健康志愿者进入研究.检测三组的各项血清学指标,对肝硬化患者进行Child-Pugh和轻微肝性脑病(MHE)评分.在口服L-[1-13C]苯丙氨酸100 mg后,收集检测计算并比较各组在0、10、20、30、45、60、90、120 min 8个时间点呼出气体中的13CO2呼出速率(13CO2ER)和13C累计排除率(13Ccum).结果 除1例肝硬化患者因呼气试验失败而剔除,其余患者的Child-Pugh分级为A级23例、B级44例、C级12例;MHE 28例,非MHE 51例.健康对照组及Child-Pugh A、B、C组中13CO2ER在20、30 min时的差异最明显,20 min时分别为15.8±2.0、9.2±1.9、6.2±1.2和3.8±0.7;30 min时分别为14.2±2.1、7.0±1.2、5.1±0.8和4.4±0.5.60、120 min的13Ccum则依次下降,60 min时分别为11.1±0.9、6.7±0.8、5.0±0.6和3.7±0.4;120min时分别为13.0±1.2、8.2±1.0、6.2±0.9和4.8±0.6,各组间差异有统计学意义(P＜0.01).MHE组和非MHE组比较结果相似,20 min时13CO2ER为7.4±2.3比5.6±1.5,30 min时为5.8±1.4比5.0±1.0,60 min时13Ccum为5.6±1.2比4.8±0.9,120 min时为6.8±1.6比6.0±1.1,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 13C-苯丙氨酸呼气试验可有效评估肝硬化以及肝硬化MHE患者的肝功能,呼气后20 min和30 min时13CO2 ER的测定值以及60 min时的13 Ccum有可能成为检测的关键时间点。

目的 观察替加色罗治疗慢性便秘、消化不良和反流症状重叠群的疗效.方法 慢性便秘与消化不良和(或)反流症状重叠患者88例,随机分为三组,替加色罗(TEG)组服用替加色罗6 mg,每天2次,餐前30 min服用;质子泵抑制剂(PPI)组服用埃索美拉唑40 mg,每天1次,早餐前30 min服用;联合治疗组服用替加色罗及埃索美拉唑.疗程均为4周.疗效评价指标为:主要症状的完全缓解率及胃肠道症状总积分、胃肠动力和胃感觉改变.结果 治疗4周后,三组胃肠道症状总积分均较治疗前明显下降(P＜0.01),其中TEG组(7.23±3.13)和联合治疗组(5.13±2.26)的总积分下降较PPI组(13.58±2.26明显,P＜0.01).4周治疗结束时,TEG组上腹痛/不适和烧心症状的完全缓解率分别为59.3%、40.0%,PPI组分别为32.1%、57.1%,联合治疗组分别为74.1%、84.6%,其中TEG组上腹痛/不适的完全缓解率明显高于PPI组(59.3%比32.1%,P=0.043),而烧心症状的完全缓解率明显低于联合治疗组(40.0%比84.6%,P=0.016).结论 替加色罗治疗慢性便秘与消化不良和(或)反流症状重叠群具有良好的疗效和安全性。

缺血性肠炎是由于各种原因使肠壁血流灌注不良,引起肠缺血损害的综合征.该病多见于老年人,临床表现差异大,轻者表现为急性剧烈腹痛、血便、腹泻、腹胀,重者可发生肠坏疽、穿孔,甚至肠狭窄及中毒性休克.近年来随着血管造影、核素显像等诊疗技术的发展以及老龄人群所占比例升高,缺血性肠炎的发病率明显增加.由于本病容易误诊,本文探讨近年来对该病的临床研究进展,以期提高对本病的早期识别、诊断和治疗。

日益增多的证据显示,对大肠癌术后和大肠息肉术后的人群进行大肠癌监测,及早发现复发或癌变、及时追加治疗是有效控制病情、延长患者生命的最佳手段.本文对目前尚存的争议,包括监测的效果、监测方法及监测频度等作一综述。

药物性肝病又称药物性肝损伤，是常见的肝病之一，其发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病，但由于临床表现不明显或被原发病掩盖，以及缺乏特异性诊断方法，因而常被忽视或误诊。特别是广大非内科医师或基层全科医师对其认知度很低，误诊率更高。即使对药物性肝损伤有所了解，也仅“怪罪”于西药，对中成药或保健药通常认为是安全的。

我院1999至2004年共行结肠镜检查8581例,检出大肠癌1284例,检出率15.0%,其中病变局限于黏膜和黏膜下层的早期大肠癌47例(3.7%).现将47例早期大肠癌的病变部位、临床表现、内镜表现、病理类型和治疗方法作一回顾性分析。

肝脏缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是临床常见的问题,是肝脏手术患者术后恢复慢甚至手术失败的重要原因之一.缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)可减轻肝脏I/R损伤.我们通过比较不同IPC方案对C57BL/6小鼠肝脏I/R损伤的影响,为寻找合理有效的IPC方案提供依据。

人类RUNT相关转录因子3(human runt-related transcription factor 3,RUNX3)基因属RUNT家族成员,参与胚胎发育过程中细胞基因表达的调控.RUNX3基因定位于人染色体1p36.1区域,是RUNX家族重要成员之一,脊神经节的神经发育及胃黏膜上皮细胞的增生异常与RUNX3的表达缺失或下降相关。

近年有几种类型的超细胃镜问世,有关其性能和临床价值仅有少数报道.我科于2005年4月至2007年1月应用超细胃镜检查4184例次,现报道如下. 一、器械与方法 1.器械:采用Fujinon EG-270N5胃镜,前视式,视野角120°,焦距3～100 mm,端部和软管部直径均为5.9 mm,活检孔道内径2 mm,弯角向上210°/向下90°,左右100°,工作长度1100 mm,全长1400 mm。

Oddi括约肌功能障碍(SOD)是指Oddi括约肌的动力异常,因胆管和胰管共同通过Oddi括约肌开口于十二指肠,其功能障碍可引起胆汁或胰液引流不畅,导致胆汁淤积和(或)胰腺炎.临床上治疗SOD的主要方法是手术治疗、内镜下介入治疗和药物治疗,但前二者医源性风险较大,而目前治疗SOD的口服药物又较少且无特异性。

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)常并发多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS).血液滤过(hemofiltration,HF)是血液净化的方法之一,近年来有学者使用HF清除炎症因子,防治重症疾病并发的MODS,取得了满意疗效。

解聚素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)是一类新近发现的Ⅰ型膜锚定糖蛋白家族,目前发现它们高表达于许多恶性肿瘤组织中,参与肿瘤细胞的侵袭与转移.其中,ADAM一个重要的作用途径就是作为蛋白水解酶参与一些膜锚定蛋白活性外功能区的释放。

本研究采用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术对结直肠癌Dukes B、C、D期患者、结直肠良性疾病患者和正常人血清中的蛋白质进行对比分析,建立用于在普通人群中诊断Dukes B、C、D期结直肠癌的分类树模型,并探讨其临床意义。

随着治疗性逆行胰胆管造影(ERCP)技术的发展,胆管结石可经内镜途径治疗,避免了外科手术.但在胆道手术T管引流术后伴有乳头炎性狭窄或残余结石时,当取石钳及胆道镜取石均难以取出,经ERCP途径乳头插管又失败时,采用经T管插入导丝,引导十二指肠镜插管,行内镜下乳头括约肌切开术(EST)取石尝试,取得了满意的效果,避免了再次外科手术,为胆管结石的内镜治疗开辟又一途径。

近年来对酒精性肝病(ALD)的发病机制和治疗的研究取得一些进展,但临床治疗仍不十分有效.乙醇导致肝细胞损伤的机制较复杂,普遍认为抗氧化损伤、脂质过氧化损伤及免疫损伤等起主要作用.近来研究显示,血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1对氧化应激所致的细胞损伤有保护作用.本研究采用氯化血红素(hemin)诱导方法,观察了HO-1对实验性大鼠急性酒精肝损害模型肝细胞的保护作用。

患者女,41岁,因上腹胀痛2年就诊,于2006年4月26日行胃镜检查,在体底交界大弯侧见一2.0 cm×1.5 cm广基隆起,表面黏膜光滑,中间凹陷,诊断为"胃黏膜下肿物".取活检病理结果为"胃黏膜腺上皮分化尚可,间质水肿,炎性细胞浸润".腹部超声、胸片等检查未见异常.于5月22日住普外科病房,入院拟诊断为"胃间质瘤".24日手术,术中胃体大弯侧近胃底触及2.0 cm直径肿块,质地软,胃浆膜正常。

患者女,52岁,因上腹部胀痛1年伴间断呕吐1个月入院.体检:一般情况好,心肺(一),腹软,肝脾肋下未及.血常规、肝肾功、电解质、肿瘤标志物、凝血酶原时间均正常.胃镜提示十二指肠球部巨大腺瘤样肿块,有蒂,推之能动,挡住幽门,伴胃内大量食物潴留.用吸引器吸管套住胃镜钳道孔将食物残留物吸尽后,行上腹部CT检查,提示十二指肠球部2.5 cm×2.0 cm占位(腺瘤可能),余无异常。

患者男,51岁,主因间断腹泻、双下肢浮肿18个月于2006年3月20日入院.患者于入院前18个月无明显诱因逐渐出现大便不成形,每天2～3次,无腹痛,无里急后重或发热,症状时轻时重.近1年来逐渐消瘦,自服"抗炎止泻"药可部分缓解,后患者逐渐出现双下肢浮肿,实验室检查:血、尿常规正常;粪便常规镜检未见异常。

患者女,39岁,以"间断腹痛、腹泻、便血10个月"为主诉入院.起病时无诱因引起下腹部阵发性疼痛,伴腹胀,腹泻,每天3～4次,为黄色稀便,偶含鲜血,量少.腹痛时有便意,便后腹痛可缓解,症状反复出现,服用氟哌酸等无效.体检:体温:36.4 ℃,腹平软,全腹无压痛及反跳痛,移动性浊音阴性,肠鸣音正常。

患者男,41岁,入院前2年无明显原因出现上腹痛,呈持续性钝痛,与进食无关,偶解稀水样大便,自服氟哌酸胶囊后即缓解.胃镜诊断为"胃多发性溃疡(胃角,A2期)",给予"奥美拉唑、甲硝唑、克拉霉素"等药物治疗1个月,上腹痛稍有缓解.此后上腹痛间断发作,每次持续时间不等,偶有腹泻稀便,每天4～5次,自服"氟哌酸"后可缓解。

患者男,17岁,4年来反复出现腹部隆起,呈进行性增大,伴腹胀、纳差、胸闷,无恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,无油腻厌食、皮肤黄染,四肢进行性凹陷性浮肿,精神、饮食、睡眠良好,大小便正常.于当地医院行腹部B超示肝脾肿大、腹水.入院体检:身材矮小,身高143 cm,右肺叩诊浊音,呼吸音减弱,语颤减低,腹部膨隆,腹围78 cm,脐凸,腹壁静脉显现,肝在右侧锁骨中线肋下5 cm,脾肋下可触及4 cm,移动性浊音阳性,双下肢凹陷性浮肿。

2007年度美国消化疾病周(DDW-2007)于2007年5月19日至23日在美国首都华盛顿国际会议中心召开,由美国消化疾病学会、消化内镜学会、肝病学会和普通外科学会共同举办.全球参会代表共15 000多人,有近百家厂商参展,场面盛大.会议安排在20多个分会场同时进行,包括讲座和自由论文,另设有板报交流,多媒体影视教育中心和展览大厅。