2007年 · 第27卷第08期

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).前者是一种慢性非特异性结肠炎症,病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层,范围多自远段结肠开始,可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及末段回肠,呈连续性分布,临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。

目的 比较胃黏膜活组织检查提示高度上皮内瘤变患者的病灶形态及手术病理间的关系.方法 对胃镜下胃黏膜活组织检查提示高度上皮内瘤变的38例患者行外科手术治疗,对患者内镜下病灶形态、活检数量、手术大体标本形态及病理学诊断结果进行比较.结果 38例患者中仅6例(15.8%)经手术证实维持高度上皮内瘤变诊断.其余32例(84.2%)为胃癌,其中早期胃癌14例(36.8%),进展期胃癌18例(47.4%).21例浅表病变患者中,6例(28.6%)手术亦证实为高度上皮内瘤变,13例(61.9%)为早期胃癌,2例(9.5%)为进展期癌.术后维持高度上皮内瘤变诊断的6例均形似良性或交界性浅表病灶,其中隆起型或平坦型病灶均小于20 mm,浅表凹陷性病灶均小于12 mm,质地较软,可随蠕动变形.结论 胃镜下胃黏膜活组织检查为高度上皮内瘤变的患者存在胃癌的概率高,应积极随访复查甚至手术干预,避免延误诊断和治疗。

目的 研究CD44和埃兹(Ezrin)蛋白在散发性结、直肠癌转移组及未转移组中的表达、相互关系及临床意义.方法 应用EnVision免疫组化法检测132例散发性结、直肠癌(转移组74例、未转移组58例)中CD44和埃兹蛋白的表达,将二者分别与患者的临床病理参数进行统计分析并评估二者的相关性,同时进行单因素和多因素生存分析.结果 CD44在转移组中的阳性率(71.6%)高于未转移组(53.4%,P=0.031).埃兹蛋白在转移组中的阳性率(86.5%)亦高于未转移组(70.7%,P=0.026).CD44和埃兹蛋白共表达率转移组(63.5%)高于未转移组(43.1%,P=0.019).二者在结、直肠癌中的表达呈正相关(P=0.020,r=0.202).二者均与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数无关(P＞0.05).单因素生存分析显示,CD44阳性、埃兹蛋白阳性及二者共表达均与患者的无病生存率相关(P＜0.05).多因素生存分析显示,CD44、埃兹蛋白共表达是结、直肠癌独立的预后影响因子(P＜0.05).结论 CD44和埃兹蛋白的表达与结、直肠癌转移密切相关,在结、直肠癌发生发展过程中起协同作用,二者均为阳性表达的患者无病生存率低于阴性表达者,CD44和埃兹蛋白共表达对于评估散发性结、直肠癌的预后有一定的价值。

目的 对一个以肝肿大为主要表现的Ⅰa型糖原累积病(GSD Ⅰa)家系进行基因突变研究和分析.方法 收集 GSD Ⅰa患者家系资料和亲属外周血标本,PCR法扩增葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因的5个外显子,并测序比对基因序列的变化.结果 结合临床表现、肝组织学检查及家系分析,患者诊断明确.基因结构分析显示,患者G-6-Pase基因5号外显子密码727G→T/1071C→A(A331E)复合突变.在其父辈家系中存在5号外显子727G→T杂合子突变,导致剪切点突变;其母辈家系中存在5号外显子1071C→A杂合子突变,导致第331位密码子编码的A转变为E.结论 患者的祖父及外祖母为首发突变者.727G→T/1071C→A(A331E)复合突变是该家系发病的分子生物学基础。

目的 探讨女性腹泻型肠易激综合征(IBS)患者冷刺激前后5-羟色胺(5-HT)释放与疗状发生间的关系,旨在阐明冷刺激诱发IBS症状过程中的5-HT机制.方法 共纳入32例女性腹泻型IBS患者和21名女性健康对照者.应用高效液相色谱法测定受试者空腹时及饮用220 ml 37 ℃温水、同体积4 ℃冷水后30、60、90、120、150、180 min时血浆(去除血小板)中5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度.同时问卷调查所有受试者腹痛/腹部不适、腹胀、腹泻等症状的发生情况,并对其严重程度进行评分.结果 空腹状态下,腹泻型IBS患者和健康对照者血浆5-HT和5-HIAA浓度差异无统计学意义(P＞0.05).饮冰水后30 min[(48.65±11.03)比(35.52±6.29)nmol/L]、60 min[(62.79±11.58)比(40.99±6.18)nmol/L]、90 min[(69.56±9.26)比(45.48±6.33)nmol/L]、120 min[(58.64±25.00)比(38.73±6.40)nmol/L]、150 min[(46.59±7.96)比(34.43±5.79)nmol/L]时腹泻型IBS患者血浆5-HT浓度显著升高(P值均＜0.05),5-HIAA浓度与5-HT呈伴行改变,5-HT代谢率(5-HIAA:5-HT)无明显变化,5-HT及5-HIAA峰值浓度及曲线下面积明显升高(P＜0.01).饮温水时则无以上差异.饮冷水后19例腹泻型IBS患者出现腹痛或腹部不适、腹胀、排便急迫感和(或)腹泻等症状,其血浆5-HT浓度较未发生以上症状的患者明显升高,且其5-HT浓度与症状严重程度呈正相关(r=0.714,P=0.001).结论 女性腹泻型IBS患者进冷食后症状加剧可能与血浆5-HT水平升高有关。

目的 以胃癌特异性多肽抗原MG7为靶点,CpG寡核脱氧核苷酸为佐剂研制胃癌特异性纳米疫苗,并观察其对小鼠的免疫效能及其作用.方法 人工合成胃癌MG7-抗原(MG7-Ag)的模拟表位多肽,用磁力超声法将其与新型免疫佐剂CpG共包封于纳米乳剂中,通过透析纯化,高效液相色谱(HPLC)检测其包封效率.所制备纳米疫苗免疫健康BALB/C小鼠,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中抗MG7抗体的效价;酶联免疫斑点法(ELISPOT)测定小鼠脾细胞毒性T淋巴细胞活性,流式细胞仪检测淋巴细胞分型.同时,用表达MG7-Ag的小鼠艾氏腹水瘤细胞对免疫小鼠进行肿瘤攻击,观察疫苗对小鼠的保护作用;对成瘤小鼠进行疫苗治疗,观察疫苗的抑瘤率.结果 成功制备了胃癌特异性MG7-Ag的纳米疫苗,并具有较好的包封率和较高的稳定性,可诱导小鼠产生特异性MG7抗体,ELISPOT检测共包封组与对照组相比分泌干扰素(IFN)-γ的活性细胞明显增高,流式细胞仪分析显示主要活性细胞为CD4+淋巴细胞.抑瘤实验结果共包封疫苗组肿瘤抑瘤率达82.5%,较对照组(1.8%)显著增高.结论 所制备的MG7抗原肽与佐剂共包封纳米疫苗可以诱导小鼠产生较强的抗肿瘤免疫反应,并具有一定保护和治疗作用。

目的 探讨Bmi-1在胃癌和癌旁组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系,初步评价Bmi-1在胃癌发生、发展中的作用及其意义.方法 收集20例胃癌患者的癌组织和癌旁组织,采用Western印迹法和RT-PCR检测Bmi-1表达.同时收集2002-2004年146例有3年以上完整随访资料的胃癌术后患者,采用免疫组化法对手术标本进行染色,检测Bmi-1蛋白表达.结果 Western印迹和RT-PCR结果均显示,胃癌组织中Bmi-1表达水平明显高于癌旁组织.免疫组化分析也表明,Bmi-1蛋白在胃癌中阳性表达率为67.8%(99/146).Bmi-1的表达与胃癌大小、临床分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度等无关(P＞0.05).结论 Bmi-1在胃癌组织的表达状态与胃癌生长和浸润转移关系密切,可作为反映胃癌生物学行为的有效指标。

目的 探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155在体外对胰腺癌细胞PaTu8988的抑制作用及其作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定浓度为5×10-11、5 × 10-10、5×10-9、5×10-8、5×10-7和5×10-6 mol/L的ZD7155在同一时间点和5 ×10 -8 mol/L ZD7155在不同作用时点对人胰腺癌细胞系PaTu8988的影响,应用流式细胞仪检测ZD7155作用前后PaTu8988细胞周期变化,电镜观察ZD7155对PaTu8988细胞凋亡的影响以及ZD7155对PaTu8988细胞形态的影响.结果 MTT显示ZD7155的抑制率随着浓度增大、时间延长而增加.浓度分别为5×10-1、5 ×10-10、5×10-9、5×10-8、5×10-7和5×10-6 mol/L的ZD7155在与PaTu8988细胞作用48 h后,对其的抑制率分别为9%、18%、30%、51%、60%和78%.相同浓度(5.0×10-8 mol/L)的ZD7155在与PaTu8988作用后12、24、36、48、60和72 h对其抑制率分别为15%、25%、36%、51%、67%和85%.ZD7155对人胰腺癌细胞系PaTu8988细胞周期S期有明显抑制作用,而且呈剂量依赖性.经与ZD7155共同孵育的细胞电镜下可见细胞核染色质边集、凋亡小体形成,而且随浓度升高而愈明显,细胞形态学未发生改变.结论 ZD7155在体外能抑制胰腺癌细胞生长和增殖,其作用机制可能与其抑制细胞周期S期以及诱导细胞凋亡有关,且无明显细胞毒性作用。

目的 系统评价含左氧氟沙星的二联方案补救根除幽门螺杆菌的疗效和耐受性.方法 检索Medline、Embase、Cinahl,检索词为(Helicobacter pylori或H.pylori)和(levofloxaxin或fluoru quinolones或quinolones),检索中国生物医学文献数据库CBM-disc),检索词为"幽门螺杆菌和左氧氟沙星"或"幽门螺杆菌和喹诺酮".筛选比较含左氧氟沙星的三联方案和含铋刹的四联方案的根除幽门螺杆菌补救治疗随机对照试验,进行荟萃分析,进而评价研究质量,提取数据计算根除率和不良反应率.结果 共有7项随机对照试验符合人选标准,含左氧氟沙星的10 d三联方案Hp根除率高于含铋剂的7 d四联方案(86.9%比61.8%,P＜0.01),不良反应率或严重不良反应率低于后者(1 6.8%比37.1%,P＜0.01;0.41%比12.1%,P＜0.01),耐受性较好.含左氧氟沙星的7 d三联方案疗效与含铋剂的7 d四联方案相当(71.4%比78.6%,P=0.24).结论 含左氧氟沙星的10 d三联方案补救根除的疗效和耐受性均优于含铋剂的7 d四联方案。

目的 应用聚肌胞苷酸(polyinosinic polycytidylic acid,poly I∶C)建立原发性胆汁性肝硬化(PBC)动物模型.方法80只C57BL/6雌性小鼠,分为空白对照组(5只)、poly I∶C 5 mg/kg组(25只)和10mg/kg组(25只)、阴性对照组(25只).poly I∶C 5和10 mg/kg组小鼠腹腔分别注射polyI∶C5和10 mg/kg,每3天1次,阴性对照组用等体积无菌PBS液注射.每4周处死一批小鼠,同时检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)水平,肝组织行H-E染色后镜下观察胆管组织学变化;AnnexinV检测脾细胞凋亡.结果 5 mg/kg组第4周小叶间胆管开始出现炎性细胞浸润,浸润的胆管数量随注射时间延长而增加,第20周达51%;血清AMA阳性率逐渐增高,16周达4只(共5只),最高滴度达1∶10000.10 mg/kg组ANA、AMA均在第8周时明显升高,但随后呈下降趋势,其他指标与5mg/kg组差异无统计学意义(P＞0.05).5 mg/kg组血清ALP显著高于阴性对照组(P＜0.05).polyI∶C两组脾细胞早期凋亡率均明显高于阴性对照组(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05).阴性对照组仅出现ANA阳性,其他指标均无明显变化.结论poly I∶C(5 mg/kg)注射16周后可初步建立PBC动物模型.细胞凋亡后释放的自身抗原活化自身反应性淋巴细胞在PBC的发病中可能起重要作用.该模型的建立为今后PBC发病机制和治疗的研究奠定了基础。

嗜酸粒细胞性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)是一种以嗜酸粒细胞浸润为主的慢性食管炎,成年患者主要以吞咽困难和急性食物梗阻、儿童和青少年患者则以上腹痛、呕吐和发育迟缓为主要表现,常伴有其他过敏性疾病史。

锯齿状腺瘤(serrated adenoma,SA)是同时具有增生性息肉(hyperplasic polyp,HP)的锯齿状结构和传统腺瘤异型性上皮特征的一种新腺瘤类型[1].具有锯齿状结构的病变包括HP、HP腺瘤混合性息肉(admixed hyperplasic polyp/adenoma,HP/AD)和SA。

患者男,50岁,因转移性右下腹痛24 h收入院.体检:腹平坦,未见胃肠型及蠕动波,右侧麦氏点压痛明显,伴肌紧张及反跳痛,肠鸣音正常。

患者男,66岁,因无痛性肉眼血尿2个月,腹痛、腹胀2周入院.体检:腹软,外观膨隆,左上腹轻压痛,移动性浊音阳性,肠鸣音8次/min,肛门指诊未及异常.血常规:白细胞16.5×109/L,嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)0.527。

患者女,56岁,因发现盆腔肿物半年人院.体检:一般情况良好,生命体征平稳,心肺听诊无异常,腹软,叩诊呈鼓音,无压痛及反跳痛,肠鸣音3～5次 /min.MRI示:盆腔左侧见一类圆形异常信号影,80 mm×50 mm×45 mm,形态不规则,T1WI呈略低信号,T2WI呈高信号,与周围结构分界清晰,子宫、膀胱、直肠未见异常,骨盆诸骨未见异常信号,盆腔未见肿大淋巴结,诊断:左侧盆腔囊性占位性病变。

患者女,67岁,因左下腹疼痛40 h入院.患者突然发病,伴恶心,呕吐胃内容物2次,腹胀,有肛门排气,纳差、乏力、发热.有慢性便秘病史3年。

目的 了解中国不同地区医生胃食管反流病(GERD)的发病和诊治情况.方法 中国医师协会消化医师分会采用随机抽样问卷方式,于2006年2月-6月在全国不同地区医院中对患有GERD的医生的发病和诊治情况进行调查.结果 1010例患有GERD的医生接受调查,男性567例、女性419例,男女性别比为1.35∶1,平均年龄为(41.1±10.3)岁,其中患病年龄以30～40岁最为多见.在胃食管反流症状中烧心502例(49.7%),胸骨后痛325例(32.2%),嗳气319例(31.6%),上腹痛313例(31.1%),咽部吞咽异物感88例(8.7%).在被调查对象中467例(46.2%)曾行胃镜检查,食管黏膜正常者339例,占76.0%;反流性食管炎102例,占21.8%;Barrett食管10例,占2.2%.89.3%的被调查者曾服用质子泵抑制剂(PPI)治疗,平均起效时间为(13.2±36.5)h,服用药物的满意度为91.0%.相关分析显示年龄及性别与胃镜检查结果无相关性,临床症状及其严重程度与胃镜检查结果亦无相关性.回归分析显示症状缓解时间(P=0.0065)及服药方式(P=0.0003)与服用药物满意度存在负相关.结论 患有GERD的中国医生临床症状主要表现为烧心、胸骨后痛、嗳气和上腹痛,胃镜检查是诊断反流性食管炎的重要依据,多数被调查者胃镜下表现为食管黏膜正常,选择服用PPI治疗疗效的满意度高。

肝豆状核变性又名Wilson病(WD),患者第13号染色体铜转运P型ATPase基因突变导致肝脏铜蓝蛋白合成障碍,体内过量的铜沉积于肝脏、脑、角膜和肾脏等部位,出现肝脏、神经系统、肾功能异常和角膜环等临床表现[1].如能早期行排铜治疗和低铜膳食,可获长期缓解,但对晚期患者,肝移植是目前最有效的治疗方法。

大肠癌是人类最常见恶性肿瘤之一,其发生发展是多因素参与作用的过程.趼究表明,MET原癌基因家族成员RON具有调节细胞扩散、转移、微管形成,保护细胞免于凋亡的功能[1].而转化生长因子(TGF)-β1是一个多功能的多肽链,能促进血管生成和肿瘤转化发展[2].本研究采用免疫组化法检测大肠癌组织中RON及TGF-β1的表达,旨在研究RON和TGF-β1与大肠癌临床和病理特征的关系。

大肠癌是最常见的消化系恶性肿瘤之一,近年来其发病率有逐年上升趋势.大肠癌的治疗关键在于早期诊断,而目前惟一的根治方法是早期切除肿瘤。

白细胞介素(IL)-24对多种人肿瘤细胞的生长均有抑制作用[1],可诱导肿瘤凋亡、抑制肿瘤细胞生长和血管生成,对正常细胞没有影响,还具有抑制裸鼠人移植瘤生长的作用。

近年来新发现的张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因,其表达产物负性调控细胞周期及多种信号途径,抑制细胞粘附迁移,诱导细胞分化及凋亡等多种生理活动[1]。

内镜下逆行性胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreotography,ERCP)是在十二指肠镜直视下经十二指肠乳头注入造影剂作X线胰胆管造影检查,是胰腺、胆道等疾病的重要诊治手段之一[1,2]。

近年来发现,p73能同时编码缺失氨基末端和羧基末端共11种截短异构体,其中4种氨基末端的截短异构体分别为:△Np73、△N'p73、Ex2p73和Ex2/3p73(统称为△TAp73)[1]。

结、直肠癌发病率有显著上升趋势.他汀类药物具有减少心血管疾病发生率及抗肿瘤的双重作用,本研究旨在探讨阿妥伐他汀对结肠癌细胞增殖的抑制作用,为阿妥伐他汀的临床应用提供实验基础和理论依据。

近年来,5-FU与顺铂(DDP)已成为治疗消化道肿瘤的基本用药.肿瘤对药物的原发性耐药及获得性耐药已成为导致化学治疗失败的主要原因[1].DDP呈浓度依赖性细胞毒作用,但因毒性大且有体内蓄积现象,故应用剂量受到限制。

Caspase-1在癌细胞凋亡中起重要作用[1].白细胞介素(IL)-18在肿瘤局部免疫方面起重要作用[2].Caspase-1为IL-18的转化酶.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数与恶性肿瘤进展、血管生成、转移及预后关系密切[3]本研究旨在探讨胆囊腺癌中Caspase-1、IL-18表达和TAM计数的意义。

病历摘要 患者女,27岁.因反复呕吐、腹泻、黑便1个月,于2007年2月6日收入我科.入院前1个月无明显诱因出现呕吐、腹泻.每日呕吐胃内容物2～3次,非喷射样,量少。